TOPAMAKS

Matière active: Topiramate
Lorsque ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivants
CIM-10 codes (témoignage): G40, G43
Lorsque CSF: 02.05.11
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgique)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Capsules gélatine dure, taille №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; contenu de capsules – granules blancs ou presque blancs.

Excipients: сахарная крупка (saccharose, sirop d’amidon), povidone, l'acétate de cellulose.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, Eau purifiée, du dioxyde de silicium, le laurylsulfate de sodium, Le dioxyde de titane, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; contenu de capsules – granules blancs ou presque blancs.

Excipients: сахарная крупка (saccharose, sirop d’amidon), povidone, l'acétate de cellulose.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, Eau purifiée, du dioxyde de silicium, le laurylsulfate de sodium, Le dioxyde de titane, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; contenu de capsules – granules blancs ou presque blancs.

Excipients: saccharose, povidone, l'acétate de cellulose, gélatine, Eau purifiée, du dioxyde de silicium, le laurylsulfate de sodium, Le dioxyde de titane, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, oxyde de fer noir, n-butanol, isopropanol, propylène glycol, аммония гидроксид).

28 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Le médicament antiépileptique, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (incl. GABA_UNE-récepteurs), а также модулирует активность самих GABA_UNE-récepteurs, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alpha-amino-3-méthylisoxazole-5-4-hydroxy-propionique acide) récepteurs de glutamate, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Outre, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. La biodisponibilité est 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg augmente proportionnellement à la dose.

Après dose orale répétée 100 mg 2 fois / jour C_maximum moyennes 6.76 ug / ml.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques est 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 Moyenne mg V_ré est 0.55-0.8 l / kg. taille V_ré Il varie selon le sexe. У женщин значения составляют примерно 50% de la grandeur, observé chez les mâles, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 à 8 jours.

Métabolisme

После приема внутрь метаболизируется около 20% dose.

Plasma, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Déduction

Topiramate (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 в среднем составил 21 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CC ≤ 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 à 15 jours.

Chez les personnes âgées, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Les patients, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, qui induisent des enzymes, impliqué dans le métabolisme des médicaments, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Les enfants de moins de 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, supprime la PDE5 humaine_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Il doit être pris en compte, что у детей клиренс топирамата повышен, et son T_1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, que chez l'adulte. Enfants, comme chez les adultes, antiépileptiques, l'induction d'enzymes hépatiques, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Témoignage

Épilepsie:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 années (incl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migraine:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (sur 1 cuillère à café) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, sans mâcher. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Épilepsie

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (par exemple,, у детей и пациентов пожилого возраста).

Pendant le monothérapie adulte, comprenant patients âgés dont la fonction rénale est normale, в начале лечения Топамакс^® nommer 25 mg 1 fois/jour avant le coucher pour 1 de la semaine. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 semaines 25-50 mg / jour 2 admission. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. La dose initiale est 100 mg / jour, la dose quotidienne maximale – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® à des doses jusqu'à 1 g / jour.

À monothérapie les enfants plus âgés 2 années в первую неделю лечения Топамакс^® administré à une dose de 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 semaines 0.5-1 mg / kg / jour, la dose journalière est divisée en 2 admission. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 s est 3-6 mg / kg / jour. À недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / jour.

При применении препарата Топамакс^® de комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами dans Adulte, comprenant patients âgés dont la fonction rénale est normale, la dose minimale efficace est 200 mg / jour. La dose quotidienne moyenne est de 200-400 mg, la multiplicité de réception – 2 fois / jour. Подбор дозы начинают с 25-50 mg 1 temps / jour à la nuit, препарат принимают в течение 1 de la semaine. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 ou 2 недели до подбора эффективной дозы; la multiplicité de réception – 2 fois / jour. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 heure / jour. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® de комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами dans les enfants plus âgés 2 années рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 à 9 mg / kg, la multiplicité de réception – 2 fois / jour. Подбор дозы начинают с 25 mg / jour (ou moins, calculé 1-3 mg / kg de poids corporel / jour), препарат принимают на ночь в течение 1 de la semaine. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 admission. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. La dose journalière maximale de 30 mg / kg de poids corporel, généralement, bien toléré.

À отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Où, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 de la semaine.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migraine

À профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 admission. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 de la semaine. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 semaine. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, mais pas plus 200 mg / jour.

Effet secondaire

La détermination de la fréquence des effets secondaires: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000 <1/100), rarement (≥1 / 10 000 et <1/1000) et très rare (<1/10 000).

A partir du système nerveux central et périphérique: Souvent – somnolence, vertiges, paresthésie, enfants – apathie, altération de l'attention; souvent – incoordination, nistagmo, négligence, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, tremblement, amnésie, неправильная походка, gipesteziya, perversion de sensations gustatives, aphronia, trouble de la parole, dysarthrie, anomalie cognitive, apathie, психическая ущербность, de perturbations psychomotrices, sédation; parfois – утрата вкусовой чувствительности, akinésie, anosmie, afazija, sensation de brûlures (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, étourdissements postural, augmentation de la salivation, dizestesia, дисграфия, dyskinésie, disfazija, sentiment “мурашек” по телу, giperesteziya, hypogueusie, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropathie, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, violation du toucher, stupeur, pâmoison, отсутствие реакций на стимулы, enfants – hyperactivité psychomotrice.

Les troubles mentaux: souvent – замедленное мышление, confusion, dépression, insomnie, réaction agressive, excitation, irritabilité, дизориентация, labilité émotionnelle, эректильнаяя дисфункция, enfants – le changement de comportement; parfois – anorgazmija, dysfonction sexuelle, pleurer, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, manie, состояние паники, un état de paranoïa, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, les troubles du sommeil, idées suicidaires ou tentatives, tendance à pleurer constamment; rarement – чувство безысходности.

A partir du système digestif: Souvent – diminution de l'appétit, anorexie; souvent – nausée, diarrhée; parfois – douleur abdominale, constipation, bouche sèche, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastrite, reflux hastroэzofahealnыy, droit krovotochivosty, mauvaise haleine, flatulence, glossodiniya, боли в ротовой полости, soif, symptômes dyspeptiques (дискомфорт в желудке, gêne épigastrique, lourdeur dans l'estomac), enfants – vomissement.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – myalgie, spasmes musculaires, crampes musculaires, мышечные боли в области грудной клетки, arthralgie; parfois – боли в боку, raideur musculaire; rarement – gonflement des articulations, дискомфорт в конечностях.

Système cardiovasculaire: parfois – bradycardie, cardiopalmus, bouffées de chaleur, hypotension orthostatique, Le phénomène de Raynaud.

Sur la partie de l'organe de la vision: souvent – diplopie, Vision floue, yeux secs; parfois – ccomodation, amblyopie, Spasme nictitante, преходящая слепота, односторонняя слепота, larmoiement accru, midriaz, ночная слепота, photopsie, пресбиопия, мерцательная скотома, scotome, уменьшение остроты зрения; rarement – zakrыtougolynaya glaucome, нарушение глазных движений, gonflement des paupières, myopie, конъюнктивальный отек.

Sur la partie de l'organe de l'ouïe: souvent – la douleur d'oreille, tintement, enfants – vertige; parfois – surdité, surdité, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, trouble entendre.

Le système respiratoire: souvent – respiration laborieuse, saignement de nez; parfois – hripota, essoufflement à l'effort, congestion nasale, гиперсекреция в околоносовых пазухах, enfants – rhinorrhée; rarement – nazofaringit.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption, alopécie, démangeaison, уменьшение чувствительности лица; parfois – отсутствие потоотделения, la dermatite atopique, érythème, violation de la pigmentation de la peau, gonflement du visage, неприятный запах кожи, urticaire; rarement – érythème polymorphe, параорбитальный отек, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

A partir du système urinaire: souvent – néphrolithiase, dizurija, thamuria; parfois – la maladie de la lithiase urinaire, hématurie, incontinence urinaire, urination fréquente, počečnaâ comment, боли в почках; rarement – почечноканальцевый ацидоз.

A partir du système hématopoïétique: souvent – anémie; parfois – leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, enfants – eozinofilija; rarement – neutropénie.

Les résultats de laboratoire: parfois – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (en moyenne 4 mmol / l), kristallurija, leucopénie, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Troubles généraux: Souvent – fatigue, irritabilité, perte de poids; souvent – asthénie, anxiété, enfants – fièvre; rarement – gonflement du visage, réactions allergiques, extrémités froides; rarement – œdème généralisé, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, gain de poids.

Contre-

- Enfants jusqu'à l'âge 2 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. в прошлом или в семейном анамнезе), quand hypercalciurie.

Grossesse et allaitement

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Cependant, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Précautions

Отменять Топамакс^® devrait progressivement, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 une fois par semaine – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – adulte, получающих Топамакс^® dose 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 semaines. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – une fréquence 0 (0 случаев среди 430 patients). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (incl. в семейном), hypercalciurie, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hyperémie (rougeur) глазного яблока, augmentation de la pression intraoculaire. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Les symptômes commencent habituellement 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 années, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, et les enfants. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, pas associée à un déficit d'anions, acidose métabolique (par exemple,, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Dans la plupart des cas, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (par exemple,, une maladie rénale, тяжелые респираторные заболевания, état de mal épileptique, diarrhée, opération, régime cétogène, la prise de certains médicaments) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, vertiges, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Dose excessive

Symptômes: convulsions, somnolence, la parole et la vision, diplopie, troubles de la pensée, incoordination, léthargie, stupeur, hypotension, douleur abdominale, vertiges, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Traitement: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. Dans des études in vitro ont montré, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Interactions médicamenteuses

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (phénytoïne, Carbamazépine, l'acide valproïque, phénobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, dû, apparemment, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / jour. В процессе и после отмены ламотриджина (la dose moyenne 327 mg / jour) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Donc, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® patients, digoxine recevoir, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® avec des médicaments, en appuyant sur le système nerveux central, а также с этанолом, pas étudié. Совместное применение препарата Топамакс^® médicament, avoir un effet dépressif sur le système nerveux central, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® doses 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / jour – l'efficacité de l'éthinylestradiol. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / jour. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Malade, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / jour. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (à 600 mg / jour) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg ou 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / jour, снижается соответственно на 16% et 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_maximum топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_maximum и AUC метформина на 18% et 25% respectivement, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_maximum метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® patients, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, sans changer la C_maximum produit. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_maximum и на AUC 13% et 16% respectivement, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_maximum и на AUC 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / jour) à l'équilibre, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / jour) les patients atteints de diabète 2 type. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (respectivement 13% et 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_maximum. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® avec d'autres médicaments, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_maximum и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_maximum и AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monothérapie) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sec à des températures ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 2 année.