TARCEVA

Matière active: Erlotiniʙ
Lorsque ATH: L01XX34
CCF: Médicament anticancéreux. Un inhibiteur de protéine tyrosine kinase
CIM-10 codes (témoignage): C25, C34
Lorsque CSF: 22.06
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre, tour, de lentille, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique, le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyéthylène glycol, Le dioxyde de titane (E171)).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, recouvert blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre, tour, de lentille, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique, le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyéthylène glycol, Le dioxyde de titane (E171)).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, recouvert blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre, tour, de lentille, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique, le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyéthylène glycol, Le dioxyde de titane (E171)).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 type, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, et cellules tumorales. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Pharmacokinetics

Absorption

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_maximum Le plasma est 1.995 ng / ml obtenu après 4 non. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribution

C_ss réalisés au 7-8 jour. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 x h mcg / ml.

Dans Кажущийся_ré – 232 л с распределением в ткань опухоли. Dans les échantillons de tissus tumoraux (cancer du poumon, le cancer du larynx) sur 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng / g, Qu'est-ce que 63% de C_maximum в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng / g, correspondant 113% C_maximum в плазме в равновесном состоянии. C_maximum в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, le temps pour atteindre C_maximum dans un tissu – 1 non. Liaison aux protéines plasmatiques (альбумин и кислый α₁-glycoprotéine) – 95%.

Métabolisme

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Le métabolisme se produit de trois manières: 1) O-diméthylation d'une des chaînes latérales ou des deux, suivie d'une oxydation en acides carboxyliques; 2) oxydation de la partie acétylénique de la molécule, suivie d'une hydrolyse en acide arylcarboxylique; et 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, comparable à l'erlotinib. Они присутствуют в плазме в концентрациях, qui constituent <10% Concentration d'erlotinib, leur pharmacocinétique est similaire à celle de l'erlotinib.

Déduction

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, poids corporel, Paul, расой пациента. Moyenne T_1/2 est 36.2 non. Les métabolites et traces d'erlotinib sont excrétés, principalement, avec des selles (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – chez les fumeurs.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – Moins 9% dose unique. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Témoignage

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, 1 heure / jour, pas moins, que 1 heures avant ou après 2 h postprandiale.

À cancer du poumon non à petites cellules le médicament est prescrit pour 150 mg par jour, avec prolongation.

À раке поджелудочной железы – par 100 mg par jour, à long terme en association avec la gemcitabine.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву patients avec une insuffisance hépatique. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у les patients avec insuffisance rénale pas étudié.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Jusqu'à 18 années pas étudié.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Effet secondaire

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: éruption (69-75%) et la diarrhée (48-54%), большинство из которых 1 et 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Éruption cutanée et diarrhée 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% et 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patients. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 jours, avant l'apparition de la diarrhée – 12-15 jours.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Souvent (≥10%); souvent (≥1 %, <10%); rarement (≥0.001%, <1%); rarement (≥0.0001, <0.001%); rarement (<0.0001%, y compris des cas individuels).

Effets Indésirables, observée chez les patients, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

A partir du système digestif: Souvent – anorexie, diarrhée, vomissement, stomatite, dyspepsie, mal de ventre; souvent – saignement gastro-intestinal (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), la fonction hépatique anormale (включая повышение АЛТ, EST, bilirubine), principalement, transitoire, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Sur la partie de l'organe de la vision: Souvent – conjonctivite, keratokongunguit sec; souvent – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Le système respiratoire: Souvent – toux, essoufflement; souvent – saignement de nez; rarement – maladie pulmonaire interstitielle (pneumonie interstitielle, Bronchiolite oblitérante, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

A partir du système nerveux central et périphérique: Souvent – mal de tête, Neuropathie, dépression.

Les réactions dermatologiques: Souvent – éruption, alopécie, xérose, démangeaison.

Autre: Souvent – fièvre, fatigue, frissons, infections sévères (с или без нейтропении), pneumonie, état septique, inflammation fibreuse du tissu sous-cutané, perte de poids.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

DE prudence doit être prescrit avec une fonction hépatique anormale, patients âgés de moins de 18 années.

Grossesse et allaitement

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, moins, dans les 2 semaines suivant son achèvement, vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables.

Précautions

maladie pulmonaire interstitielle (IZL), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, fait 2.5% comparé à 0.4% en groupe, получавших гемцитабин и плацебо. Incidence globale de la PID chez les patients, получавших Тарцеву, y compris l'utilisation en association avec la chimiothérapie, est 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, Bronchiolite oblitérante, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. La plupart des cas d'IPL étaient associés à l'utilisation d'une chimiothérapie concomitante ou précédemment pratiquée, la radiothérapie, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, maladie pulmonaire métastatique ou infection. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (essoufflement, toux et fièvre) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, nausée, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Utilisez en pédiatrie

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов vieilli 18 années pas étudié.

Dose excessive

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarrhée, éruptions cutanées, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interactions médicamenteuses

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (kétoconazole) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg par voie orale 2 раза /сут в течение 5 jours) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% et C_maximum sur 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicine) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg par voie orale 4 fois / jour pour 7 jours) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, y compris les saignements gastro-intestinaux, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Les patients, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 ° C, hors de portée des enfants. Durée de vie – 3 année. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d’expiration.