Matière active: Erlotiniʙ
Lorsque ATH: L01XX34
CCF: Médicament anticancéreux. Un inhibiteur de protéine tyrosine kinase
CIM-10 codes (témoignage): C25, C34
Lorsque CSF: 22.06
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)
Pills, recouvert blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre, tour, de lentille, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.
| 1 languette. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 27.32 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 25 mg |
Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique, le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.
La composition de la coque: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyéthylène glycol, Le dioxyde de titane (E171)).
10 Ordinateur personnel. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pills, recouvert blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre, tour, de lentille, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.
| 1 languette. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 109.29 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 100 mg |
Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique, le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.
La composition de la coque: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyéthylène glycol, Le dioxyde de titane (E171)).
10 Ordinateur personnel. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pills, recouvert blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre, tour, de lentille, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.
| 1 languette. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 163.93 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 150 mg |
Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique, le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.
La composition de la coque: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyéthylène glycol, Le dioxyde de titane (E171)).
10 Ordinateur personnel. – блистеры (3) – пачки картонные.
Médicament anticancéreux. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 type, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).
Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, et cellules tumorales. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
Absorption
Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmaximum Le plasma est 1.995 ng / ml obtenu après 4 non. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.
Distribution
Css réalisés au 7-8 jour. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css - 41.3 x h mcg / ml.
Dans Кажущийсяré - 232 л с распределением в ткань опухоли. Dans les échantillons de tissus tumoraux (cancer du poumon, le cancer du larynx) sur 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng / g, Qu'est-ce que 63% de Cmaximum
в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng / g, correspondant 113% Cmaximum в плазме в равновесном состоянии. Cmaximum в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, le temps pour atteindre Cmaximum в ткани – 1 non. Liaison aux protéines plasmatiques (альбумин и кислый α1-glycoprotéine) - 95%.Métabolisme
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Le métabolisme se produit de trois manières: 1) O-diméthylation d'une des chaînes latérales ou des deux, suivie d'une oxydation en acides carboxyliques; 2) oxydation de la partie acétylénique de la molécule, suivie d'une hydrolyse en acide arylcarboxylique; et 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, comparable à l'erlotinib. Они присутствуют в плазме в концентрациях, qui constituent <10% Concentration d'erlotinib, leur pharmacocinétique est similaire à celle de l'erlotinib.
Déduction
Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, poids corporel, Paul, расой пациента. Moyenne T1/2 est 36.2 non. Les métabolites et traces d'erlotinib sont excrétés, principalement, avec des selles (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение – у курильщиков.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.
Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – менее 9% dose unique. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;
— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.
Le médicament est pris par voie orale, 1 heure / jour, pas moins, que 1 heures avant ou après 2 h postprandiale.
À cancer du poumon non à petites cellules le médicament est prescrit pour 150 mg par jour, avec prolongation.
À раке поджелудочной железы – par 100 mg par jour, à long terme en association avec la gemcitabine.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.
С осторожностью следует назначать Тарцеву patients avec une insuffisance hépatique. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у les patients avec insuffisance rénale pas étudié.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Jusqu'à 18 années pas étudié.
При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.
Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: éruption (69-75%) et la diarrhée (48-54%), большинство из которых 1 et 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Éruption cutanée et diarrhée 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% et 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patients. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 jours, до начала диареи – 12-15 jours.
Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Souvent (≥10%); souvent (≥1 %, <10%); rarement (≥0.001%, <1%); rarement (≥0.0001, <0.001%); rarement (<0.0001%, y compris des cas individuels).
Effets Indésirables, observée chez les patients, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:
A partir du système digestif: очень часто – анорексия, diarrhée, vomissement, stomatite, dyspepsie, mal de ventre; часто – желудочно-кишечные кровотечения (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), la fonction hépatique anormale (включая повышение АЛТ, EST, bilirubine), principalement, transitoire, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
Sur la partie de l'organe de la vision: очень часто – конъюнктивит, keratokongunguit sec; часто – кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.
Le système respiratoire: очень часто – кашель, essoufflement; часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания легких (pneumonie interstitielle, Bronchiolite oblitérante, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).
A partir du système nerveux central et périphérique: очень часто – головная боль, Neuropathie, dépression.
Les réactions dermatologiques: очень часто – сыпь, alopécie, xérose, démangeaison.
Autre: очень часто – лихорадка, fatigue, frissons, infections sévères (с или без нейтропении), pneumonie, état septique, inflammation fibreuse du tissu sous-cutané, perte de poids.
- Grossesse;
- Allaitement (allaitement maternel);
— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
DE prudence doit être prescrit avec une fonction hépatique anormale, patients âgés de moins de 18 années.
Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Тарцевой и, moins, dans les 2 semaines suivant son achèvement, vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables.
maladie pulmonaire interstitielle (IZL), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, fait 2.5% comparé à 0.4% en groupe, получавших гемцитабин и плацебо. Incidence globale de la PID chez les patients, получавших Тарцеву, y compris l'utilisation en association avec la chimiothérapie, est 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, Bronchiolite oblitérante, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. La plupart des cas d'IPL étaient associés à l'utilisation d'une chimiothérapie concomitante ou précédemment pratiquée, la radiothérapie, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, maladie pulmonaire métastatique ou infection. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (essoufflement, toux et fièvre) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.
При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, nausée, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.
Utilisez en pédiatrie
Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов vieilli 18 années pas étudié.
Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarrhée, éruptions cutanées, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.
В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.
Ингибиторы изофермента CYP3А4 (kétoconazole) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg par voie orale 2 раза /сут в течение 5 jours) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% et Cmaximum sur 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.
Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicine) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg par voie orale 4 fois / jour pour 7 jours) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.
При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, y compris les saignements gastro-intestinaux, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Les patients, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.
Le médicament est libéré sous la prescription.
Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 ° C, hors de portée des enfants. Durée de vie - 3 année. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d’expiration.
Ce site utilise des cookies et des services pour collecter des données techniques auprès des visiteurs afin d'assurer les performances et d'améliorer la qualité du service.. En continuant à utiliser notre site, vous acceptez automatiquement l'utilisation de ces technologies.
Read More