Erlotiniʙ

Lorsque ATH:
L01XX34

Action pharmacologique

Inhibiteur puissant du récepteur du facteur de croissance épidermique tyrosine kinase, responsable du processus de phosphorylation intracellulaire du facteur épidermique croissance, dont l'expression est observée en surface comme normale, et cellules tumorales. L'inhibition par la phosphotyrosine des récepteurs du facteur épidermique inhibe la croissance des lignées cellulaires tumorales et / ou entraîne leur mort.

Pharmacokinetics

Bien absorbé après administration orale. tcmax – 4 non. Biodisponibilité – 59%, la prise alimentaire augmente la biodisponibilité. Cmax dans le plasma – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 jours. Avant de prendre la dose suivante Cmin – 1.238 ng / ml. AUC dans l'intervalle interdose lors de l'atteinte de Css – 41.3 x h mcg / ml. Volume de distribution – 232 l (avec distribution dans le tissu tumoral). Dans les échantillons de tissus tumoraux (cancer du poumon, le cancer du larynx) sur 9 jour de traitement concentration d'erlotinib – 1.185 ng / g, Qu'est-ce que 63% de la Cmax dans le plasma lorsque la Css est atteinte . Concentration des principaux métabolites actifs dans les tissus tumoraux 160 ng / g, correspondant 113% Cmax dans le plasma après avoir atteint le Css. Сmax dans les tissus tumoraux – sur 73% sur la concentration du médicament dans le plasma, TСmax en tissu – 1 non. protéines de contact (albumine et glycoprotéine acide alpha-1) – 95%. Métabolisé dans le foie avec la participation de l'enzyme CYP3A4 (in vitro 80-95%), dans une moindre mesure CYP1A2 et isoforme pulmonaire CYP1A1. Le métabolisme se produit de trois manières: O-diméthylation d'une des chaînes latérales ou des deux, suivie d'une oxydation en acides carboxyliques; oxydation de la partie acétylénique de la molécule, suivie d'une hydrolyse en acide arylcarboxylique; hydroxylation aromatique du groupement phénylacétylène. Les principaux métabolites (Moins 10% Concentration d'erlotinib) sont formés à la suite de l'O-diméthylation de l'une des chaînes latérales et ont l'activité, comparable à l'erlotinib; leur pharmacocinétique est similaire à celle de l'erlotinib. Dégagement – 4.47 l /. T1 / 2 - 36.2 non. Les métabolites et traces d'erlotinib sont excrétés, principalement, avec des selles (Plus 90%), quantité négligeable (Moins 9% dose unique) – rein. Avec une augmentation de la concentration de bilirubine totale et de glycoprotéine acide alpha-1, une diminution de la clairance de l'erlotinib est notée, élevage – chez les fumeurs.

Témoignage

Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique après échec d'un ou plusieurs schémas de chimiothérapie. La première ligne de thérapie pour les personnes localement avancées, cancer du pancréas inopérable ou métastatique (en association avec la gemcitabine).

Contre-

Hypersensibilité, grossesse, lactation. Insuffisance hépatique, Âge de 18 années.

Posologie

À l'intérieur, pour 1 heures avant ou après 2 h après avoir mangé, 1 une fois par jour. Cancer non à petites cellules du poumon: par 150 mg par jour, avec prolongation. Le cancer du pancréas: par 100 mg par jour, à long terme en association avec la gemcitabine. Lorsque des signes de progression de la maladie apparaissent, le traitement est arrêté. Si nécessaire, la dose est progressivement réduite de 50 mg.

Effets secondaires

Souvent (quelle que soit la relation causale avec le médicament): éruption (69-75%) et la diarrhée (48-54%), principalement 1 et 2 Article. gravité et ne nécessitent pas d'intervention. Éruption cutanée et diarrhée 3/4 Article. gravité (9% et 6% respectivement, chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et 5% – chez les patients avec cancer du pancréas). Délai moyen d'apparition des éruptions cutanées 8-10 jours, avant l'apparition de la diarrhée – 12-15 jours. L'incidence des effets indésirables en monothérapie et en association avec la gemcitabine: Souvent (Plus 10%); souvent (Plus 1% Moins 10%); rarement (Plus 0.001% Moins 1%); rarement (Plus 0.0001 Moins 0.001%); rarement (moi 0.0001%), y compris des cas individuels.

A partir du système digestif: Souvent – anorexie, diarrhée, vomissement, stomatite, dyspepsie, douleur abdominale, souvent – saignement gastro-intestinal, dont certains sont associés à l'utilisation concomitante de warfarine ou d'AINS, la fonction hépatique anormale (incl. ALT, LOI, bilirubine), principalement, transitoire, léger à modéré st. gravité ou associée à des métastases hépatiques.

De les sens: Souvent – conjonctivite, keratokongunguit sec; souvent – keratit (1 cas de transition vers un ulcère cornéen).

Le système respiratoire: Souvent – toux, essoufflement, souvent – saignement de nez; rarement – maladie pulmonaire interstitielle (pneumonie interstitielle, Bronchiolite oblitérante, fibrose lyegkikh, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, infiltration des poumons, incl. fatal).

A partir du système nerveux: Souvent – mal de tête, Neuropathie, dépression.

Pour la peau: Souvent – éruption, alopécie, xérose, démangeaison.

Autre: Souvent – fièvre, fatigue, frissons, infections sévères (pneumonie, état septique) incl. neutropénique, inflammation fibreuse du tissu sous-cutané, perte de poids.

Dose excessive

Symptômes: diarrhée, éruption cutanée, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

Traitement: thérapie simptomaticheskaya.

Précautions

Maladie pulmonaire interstitielle (IZL), incl. une issue létale était rarement diagnostiquée chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cancer du pancréas ou autres. tumeurs solides, recevoir le médicament. Incidence globale de la PID chez les patients, y compris l'utilisation en association avec la chimiothérapie – 0.6%. La plupart des cas d'IPL étaient associés à l'utilisation d'une chimiothérapie concomitante ou précédemment pratiquée, la radiothérapie, antécédents de maladie pulmonaire parenchymateuse, maladie pulmonaire métastatique ou infection. Avec le développement de nouveaux symptômes et / ou la progression des symptômes (essoufflement, toux et fièvre) le médicament doit être interrompu jusqu'à ce que la cause soit établie. Si la PID se développe, il est nécessaire d'arrêter le médicament et d'effectuer un traitement approprié. En cas de diarrhée sévère ou modérée, le lopéramide peut être prescrit. Dans certains cas, une réduction de la dose d'erlotinib peut être nécessaire. Pour la diarrhée sévère ou persistante, nausée, anorexie ou vomissements avec déshydratation, le médicament est temporairement annulé et réhydraté. Pendant le traitement, et, moins, dans les 2 semaines suivant son achèvement, vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables.

Interactions médicamenteuses

Un ajustement posologique des inducteurs ou des inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 peut être nécessaire. Inhibiteurs du CYP3A4 (incl. kétoconazole) réduire le métabolisme de l'erlotinib et augmenter sa concentration plasmatique: dose de kétoconazole 200 mg par voie orale 2 deux fois par jour pour 5 jours augmente l'ASC de l'erlotinib de 86% et Cmax de 69%. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'erlotinib en association avec des inhibiteurs du CYP3A4. Si la toxicité se développe, sa dose doit être réduite. Inducteurs CYP3A4 (incl. rifampicine) augmenter le métabolisme de l'erlotinib et réduire considérablement sa concentration plasmatique: dose de rifampicine 600 mg par voie orale 4 deux fois par jour pour 7 jours réduit l'ASC de l'erlotinib de 69% (signification clinique n’a pas été établie). Augmentation du ratio normalisé international noté (INR) et le développement de saignements, y compris gastro-intestinal, dont certains ont été associés à l'utilisation concomitante de warfarine. Avec l'utilisation simultanée de warfarine, etc.. les dérivés de la coumarine doivent être régulièrement contrôlés pour le temps de prothrombine ou MHO.