TAMIFLU

Matière active: Oseltamivir
Lorsque ATH: J05AH02
CCF: Virucide
CIM-10 codes (témoignage): J10
Lorsque CSF: 09.01.03
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Capsules Solide, gélatine, taille №2; boîtier opaque, gris, avec une inscription “ROCHE” bleu clair; krыshechka neprozrachnaya, couleur jaune clair avec l'inscription “75 mg”; contenu de capsules – poudre de couleur blanche à jaunâtre.

Excipients: amidon pré-gélatinisé, povidone K30, Croscarmellose sodique, talc, fumarate de sodium stearil.

La composition des capsules à enveloppe: gélatine, teindre oxyde de fer noir, Le dioxyde de titane.
La composition des capuchons de capsule: gélatine, oxyde de fer de colorant rouge, colorant oxyde de fer jaune, Le dioxyde de titane.

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

Poudre pour suspension buvable sous la forme de granules, du blanc au jaune pâle, avec une odeur fruitée; agglomérante permis. Après la récupération de la suspension forme un blanc opaque à la lumière jaune.

Excipients: sorbitol, Le dioxyde de titane, Le benzoate de sodium, la gomme de xanthane, citrate mononatriya, saccharinate de sodium, permasil 11900-31 Plombières.

* dans la suspension finale (après dilution dans l'eau) contient oseltamivir 12 mg / ml

30 g – Bouteilles en verre brun (1) avec une seringue de dosage et une tasse à mesurer – packs de carton.

Action pharmacologique

Virucide. le phosphate d'oseltamivir est un promédicament, son métabolite actif (carboxylate oselytamivira) inhibiteur efficace et sélectif de la neuraminidase du virus de la grippe des types A et B – enzyme, catalysant le processus de libération des particules virales nouvellement formées à partir de cellules infectées, leur pénétration dans les cellules épithéliales des voies respiratoires et la propagation du virus dans le corps.

Inhibe la croissance du virus de la grippe in vitro et supprime la replication virale et la pathogénicité in vivo, réduit l'allocation des virus grippaux A et B à partir du corps.

Tamiflu raccourcit considérablement la durée des manifestations cliniques de l'infection grippale, Il réduit leur poids et réduit l'incidence des complications de la grippe, nécessitant l'utilisation d'antibiotiques (bronchite, pneumonie, Sinusite, otite moyenne), Il réduit l'isolement du virus à partir d'un organisme et réduit l'aire sous la courbe “viraux titres en temps”.

Chez les enfants 1-12 s Tamiflu réduit de manière significative la durée de la maladie (sur 35.8 non), incidence des otites moyennes aiguës. Rétablissement et le retour à une activité normale se produit presque 2 jours plus tôt.

Lorsque prises pour prévenir, tamiflu de manière significative (sur 92%) et réduit significativement l'incidence de la grippe chez les personnes exposées, sur 76% – L'incidence de la grippe clinique établie au cours d'une épidémie, Elle réduit la fréquence de l'excrétion virale et à prévenir la transmission du virus d'un membre de la famille à l'autre.

Enfants à partir de 1 Année de 12 années Tamiflu prophylactique réduit l'incidence de la grippe confirmée en laboratoire 24% à 4%.

Tamiflu n'a aucun effet sur la formation d'anticorps anti-, incl. pour la production d'anticorps en réponse à un vaccin inactivé contre la grippe.

résistance

Lors de la réception de Tamiflu pour éviter (7 jours), la prévention exposée dans la famille (10 jours) et la prophylaxie saisonnière (42 jour) les cas de résistance aux médicaments ne sont pas respectées.

Chez les adultes / adolescents ont été trouvés résistants à l'oseltamivir 0.32% cas (4/1245) en utilisant phénotypage et 0.4% cas (5/1245) en utilisant phénotypage et génotypage, et les enfants de 1 Année de 12 ans 4.1% (19/464) et en 5.4% (25/464) des cas, respectivement. Chez tous les patients, il y avait un support temporaire virus OC-résistant. Il n'a eu aucun effet sur l'élimination du virus.

Plusieurs mutations de neuraminidase spécifiques au sous-type a été trouvé. Le degré de désensibilisation dépendait du type de mutation, donc quand la mutation de la sensibilité I222V N1 a diminué en 2 fois, et à R292K dans N2 – dans 30 000 temps. Il a trouvé aucune mutation, neuraminidase de type virus de la grippe B réduit la sensibilité in vitro.

Les patients, recevant un traitement à l'oseltamivir, mutations enregistrées dans neuraminidase N1 (y compris le virus H5N1), conduisant à la résistance / sensibilité pour réduire fonctionnement, étaient H274Y , N294S (1 cas), E119V (1 cas), R292K (1 cas), et N2 mutations de la neuraminidase – N294S (1 cas) et SASG245-248del (1 cas). Dans un cas, il a été détecté une mutation G402S dans le virus de la grippe, qui a été exprimée en diminution de la sensibilité 4 fois et dans un cas - mutation D198N avec une diminution de 10 fois la sensibilité de l'enfant avec un déficit immunitaire. Les virus résistant à la neuraminidase génotype à des degrés différents en termes de stabilité à partir d'une souche de type sauvage. Les virus avec des mutations R292 K chez les animaux N2 (les souris et les furets) par infectiosité, pathogénicité et d'infectiosité des virus significativement inférieurs avec mutation E119V en N2 et D198N en B et non significativement différents de la souche de type sauvage. Les virus ayant une mutation H274Y d'en N1 et N2 dans N294S sont intermédiaires.

Pharmacokinetics

Absorption

Après la prise du médicament à l'intérieur de phosphate d'oseltamivir complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal et par l'action des estérases intestinales et hépatiques largement biotransformé au métabolite actif. La concentration du métabolite actif dans le plasma est déterminée à l'intérieur 30 minutes après avoir reçu le Tamiflu vers l'intérieur, C_maximum obtenue par 2-3 h et sensiblement (plus que 20 temps) est supérieure à la concentration en promédicament. Pas moins 75% une dose orale atteint la circulation systémique que le métabolite actif, Moins 5% - un médicament mère. Concentration comment prodrogues, et métabolite actif dans le plasma est proportionnelle à la dose et indépendante de la prise alimentaire.

Distribution

Chez l'homme, la V moyenne_ré métabolite actif est d'environ 23 l.

Après administration orale de phosphate d'oseltamivir, son métabolite actif a été détecté dans le poumon, lavage des bronches, la muqueuse nasale, l'oreille moyenne et de la trachée à des concentrations, fournir un effet antiviral.

La liaison aux protéines plasmatiques métabolite actif marginalement (sur 3%). Les promédicaments de liaison aux protéines plasmatiques est 42% (il ne suffit pas, pour causer des interactions médicamenteuses existantes).

Métabolisme

le phosphate d'oseltamivir est très biotransformé au métabolite actif par l'action des esterases, situé principalement dans le foie et l'intestin. Ni le phosphate d'oseltamivir, ou métabolite actif ne sont pas des substrats ou des inhibiteurs d'isoenzymes du cytochrome P450.

Déduction

Suce oseltamivir apparaît principalement (> 90%) comme un rein métabolite actif. Le métabolite actif ne sont pas soumis à une autre transformation et est excrétée dans l'urine (>99%) par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire. J_1/2 métabolite actif de la 6-10 non. La clairance rénale (18.8 l /) dépasse la vitesse de filtration glomérulaire (7.5 l /), ce qui indique, que le médicament est également affiché par sécrétion tubulaire. Depuis la sortie des matières fécales moins 20% produit.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale. Lors de l'affectation de Tamiflu patients avec divers degrés de lésion rénale valeurs de l'AUC sont inversement proportionnelles à diminuer la fonction rénale.

La fonction hépatique anormale. In vitro les patients présentant une maladie hépatique ont été observées aucune augmentation significative de l'ASC du phosphate oseltamivir, ou AUC réduire son métabolite actif.

Les patients âgés. Chez les patients âgés (65-78 années) l'exposition du métabolite actif à l'état stationnaire était 25-35% supérieur, que chez les jeunes patients avec des doses similaires de nomination Tamiflu. J_1/2 chez les personnes âgées ne sont pas significativement différente de celle des patients plus jeunes. Chez les patients âgés ne nécessitent pas d'ajustement posologique dans le traitement et la prévention de la grippe.

Enfants. Chez les jeunes enfants l'excrétion du promédicament et du métabolite actif plus rapide, que chez l'adulte, résultant en une AUC inférieure par rapport à une dose particulière. Le médicament à une dose de 2 mg / kg fournit le même carboxylate d'oseltamivir AUC, Ce qui est atteint chez les adultes après une capsule à dose unique 75 mg (équivalent à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants plus 12 s la même, comme chez l’adulte.

Témoignage

- traitement de la grippe chez les adultes et les enfants âgés de plus de 1 année;

- la prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 années, un risque accru d'infection par le virus dans les groupes (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, patients débilités);

- la prévention de la grippe chez les enfants plus âgés 1 année.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, lors d'un repas ou sans nourriture. Tolérabilité peut être améliorée, si vous le prenez pendant le repas.

Le schéma posologique norme

Traitement

Le médicament doit être lancé au plus tard 2 jours à compter de l'apparition des symptômes de la grippe.

Adultes et adolescents âgés 12 et ancien le médicament est prescrit pour 75 mg (capsule ou d'une suspension) 2 fois / jour pour 5 jours. L'augmentation de la dose plus 150 mg / jour n'a pas entraîné d'effet augmenté.

Pour les enfants 8 ans ou plus, ou pesant plus 40 kg, qui sont capables d'avaler les capsules, Tamiflu peut également être attribué sous la forme de capsules 75 mg 2 fois / jour, comme une alternative à la dose recommandée de Tamiflu en suspension.

Pour les enfants 1 année et ancien Tamiflu doit être pris sous forme de suspensions.

Tamiflu recommandé schéma posologique sous forme de suspension est indiquée dans le tableau.

Pour la suspension de distribution doit utiliser les marques fournies avec une seringue 30 mg, 45 mg 60 mg. La quantité requise de la suspension retirée du flacon de dosage de la seringue, transféré dans un godet de mesure et ingérer.

Prévention

Adultes et adolescents âgés 12 et ancien après un contact avec une personne infectée Tamiflu est prescrit pour 75 mg 1 fois / jour par voie orale pendant au moins 10 jours. Le médicament doit être lancé au plus tard, que la première 2 jours après le contact. Pendant la saison de la grippe – par 75 mg 1 fois / jour pour 6 semaines. L'action préventive continue comme, Depuis combien de temps est le médicament.

Les enfants de plus 40 kg, qui peut avaler des gélules, le médicament peut être administré prophylaxie par 1 capsule (75 mg) 1 heure / jour, comme une alternative à la dose recommandée de Tamiflu sous forme de suspension.

Pour les enfants 1 et ancien médicament administré sous la forme de suspensions prophylaxie dans les doses suivantes.

Pour la suspension de distribution doit utiliser les marques fournies avec une seringue 30 mg, 45 mg 60 mg. La quantité requise de la suspension retirée du flacon de dosage de la seringue, transféré dans un godet de mesure et ingérer.

Posologie dans des cas particuliers

Traitement

Les patients ayant une insuffisance rénale dans un QC 30 ml / min ajustement de la dose est pas nécessaire. pour les valeurs KK partir 10 à 30 ml / min la dose doit être réduite à 75 mg 1 fois / jour pour 5 jours. Les recommandations posologiques en patients, situé à hémodialyse constante ou chronique, une dialyse péritonéale sur l'insuffisance rénale chronique au stade ultime, et pour les patients avec CC ≤ 10 ml / min non.

Prévention

Les patients avec CC plus 30 ml / min ajustement de la dose est pas nécessaire. pour les valeurs KK partir 10 ml / min à 30 ml / min Tamiflu conseillé de réduire la dose à 75 mg par jour, ou 30 suspension mg par jour.

Les recommandations posologiques en patients, situé à hémodialyse constante ou chronique, une dialyse péritonéale sur l'insuffisance rénale chronique au stade ultime, et pour les patients avec CC ≤ 10 ml / min non.

Les patients atteints de la fonction hépatique altérée sévérité légère à modérée dans le traitement et la prévention de la grippe ajustement de la dose est pas nécessaire. La sécurité et la pharmacocinétique du Tamiflu chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Les patients sénile dans le traitement et la prévention de la grippe Aucun ajustement de dose est nécessaire.

La sécurité et l'efficacité du Tamiflu enfants âgés de 1 année pas encore défini.

Règles suspension

1. Il faut tapoter les flacons fermés de façon, à distribuer la poudre sur le fond du flacon.

2. mesurer 52 ml d'eau, Utilisation d'une tasse à mesurer, le remplir jusqu'au niveau spécifié.

3. Ajouter 52 ml d'eau dans un flacon, Bien refermer le bouchon et secouer pour 15 seconde.

4. Retirez le bouchon et insérez l'adaptateur dans le goulot de la bouteille.

5. Vissez le bouchon de la bouteille pour assurer l'emplacement correct de l'adaptateur.

Sur l'étiquette de la bouteille doit indiquer la date de la date d'expiration de la suspension a été. Avant utilisation, le flacon avec la suspension préparée doit être secouée. Pour la distribution d'une seringue de dosage fixée de suspension avec des étiquettes, indiquant les doses 30 mg, 45 mg 60 mg.

L'utilisation de capsules

Dans les cas, quand Adulte, adolescents 12 ans et plus et les enfants de plus 40 kg ou âgés 8 et ancien il y a un problème avec des capsules à avaler, ou quand il y a des indications “vieillissement” capsules, vous devez ouvrir la capsule et verser le contenu dans une petite quantité de (maximum 1 cuillère à thé) produit alimentaire approprié sucré (du sirop de chocolat avec du sucre ou sans sucre normale), miel, sucre brun clair ou sucre de table, dissous dans l'eau, dessert sucré, lait condensé sucré, compote de pommes ou du yogourt) pour, pour masquer le goût amer. Mélanger soigneusement et donner au patient l'ensemble. Il faut avaler le mélange immédiatement après la préparation.

Effet secondaire

Adulte

A partir du système digestif: commun – nausée et vomissements (Là, généralement, après la première dose, sont transitoires et dans la plupart des cas ne nécessitent pas l'arrêt du traitement); ≥1 % – diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie.

SNC: ≥1 % – vertiges, mal de tête, les troubles du sommeil, faiblesse.

Le système respiratoire: ≥1 % – bronchite, toux, possible rhinorrhée, les infections des voies respiratoires supérieures.

Autre: ≥1 % – douleur de la localisation de divers.

Enfants

Souvent: vomissement.

Peut Être: douleur abdominale, saignement de nez, troubles de l'oreille, conjonctivite (tout à coup surgi, cessé, malgré un traitement continu, et dans la plupart des cas pas causé l'arrêt du traitement), nausée, diarrhée, asthme (exacerbation notamment), pneumonie, sinusite, bronchite, otite moyenne aiguë, dermatite, lymphadénopathie.

Suivi Postmarketingovoe

Les réactions dermatologiques: rarement – dermatite, éruption cutanée, eczéma.

Les réactions allergiques: rarement – urticaire; rarement – érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse toksičeskij épidermal'nyj, Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, œdème de Quincke.

SNC: patients (principalement chez les enfants et les adolescents), la prise de Tamiflu pour traiter la grippe, convulsions et le délire ont été rapportés (y compris les symptômes, comme une perturbation de la conscience, désorientation dans le temps et l'espace, comportement anormalynoe, délire, hallucinations, excitation, alarme, cauchemars). Ces cas sont rarement accompagnés d'actions mortelles. rôle dans le développement Tamiflu de ces phénomènes est inconnu. De tels troubles neuropsychiatriques sont également observées chez les patients atteints de la grippe, non traités par Tamiflu.

A partir du système digestif: rarement – cas de saignements gastro-intestinaux au cours du traitement Tamiflu (en particulier, nous ne pouvons pas exclure le lien entre les phénomènes de colite hémorragique et la prise de Tamiflu, étant donné que ces phénomènes ont disparu après la guérison du patient de la grippe ou après le retrait du médicament); rarement – hépatite, augmentation des enzymes hépatiques.

Contre-

- L'insuffisance rénale chronique (hémodialyse continue, la dialyse péritonéale chronique, KK ≤10 ml / min);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence Il doit être prescrit le médicament pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Grossesse et allaitement

catégorie B. DANS Des études expérimentales spectacles, oseltamivir et le métabolite actif excrétée dans le lait maternel chez les rats en lactation. À condition que l'oseltamivir ou son métabolite actif dans le lait maternel chez l'homme, inconnu, mais leur nombre dans le lait maternel peut être 0.01 mg / jour 0.3 mg / jour, respectivement.

En raison de l'utilisation de ces médicaments chez les femmes enceintes ne suffit pas, Tamiflu doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement seulement, si les avantages escomptés de son utilisation l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson.

Précautions

Les patients (principalement chez les enfants et les adolescents), la prise de Tamiflu pour traiter la grippe, Il a été rapporté des convulsions et des troubles neuropsychiatriques délire comme. Ces cas sont rarement accompagnés d'actions mortelles. rôle dans le développement Tamiflu de ces phénomènes est inconnu. De tels troubles neuropsychiatriques sont également observées chez les patients atteints de la grippe, non traités par Tamiflu.

Dans l'application de Tamiflu recommandé une surveillance attentive du comportement des patients, en particulier les enfants et les adolescents, des signes de comportement anormal.

Les données sur l'efficacité du Tamiflu à des maladies, causées par d'autres agents pathogènes, autres que les virus de la grippe A et B, non.

dans une bouteille 30 g de poudre pour suspension contient Tamiflu 25.713 g sorbitol. Lorsque vous recevez une dose de Tamiflu 45 mg 2 fois / jour pénètre dans le corps 2.6 g sorbitol. Chez les patients présentant une intolérance au fructose congénitale ce montant est supérieur à la norme quotidienne de sorbitol.

Dose excessive

À l'heure actuelle, le surdosage est pas décrit.

Attendu Les symptômes d'un surdosage aigu: nausée, vomissement.

Des doses uniques de Tamiflu à 1000 mg ont été bien tolérées, à l'exception des nausées et des vomissements.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative est peu probable.

Interactions médicamenteuses, provoquée par la concurrence et en se liant aux centres actifs de estérases, la transformation de phosphate d'oseltamivir dans la substance active, non fourni. Un faible degré de liaison des protéines oseltamivir et métabolite actif ne suggèrent pas la présence d'interactions, associé à des médicaments de déplacement dû à des protéines.

In vitro phosphate d'oseltamivir et un métabolite actif il est le substrat préféré pour oxydases cytochrome P450 polyfonctionnel ou glucuronyltransférases.

Raison d'interagir avec les contraceptifs oraux ne.

Cimétidine, inhibiteur non spécifique des isoenzymes du cytochrome P450, amoksiцillin, Paracétamol ne modifie pas les concentrations plasmatiques d'oseltamivir et son métabolite actif.

L'administration simultanée de probénécide entraîne une augmentation de l'AUC de l'oseltamivir métabolite actif environ 2 fois. Cependant, l'ajustement de la dose, alors que l'application n'est pas nécessaire avec probénécide.

Lors de la nomination de Tamiflu avec les inhibiteurs de l'ECA (Énalapril, captopril), diurétiques thiazidiques (bendroflyuazid), antibiotiques (pénicilline, céphalosporines, azithromycine, Érythromycine, doxycycline), blokatorami gistaminovykh n₂-récepteurs (ranitidine, cimétidine), les bêta-bloquants (propranolol), ksantinami (théophylline), simpatomimetikami (Pseudoéphédrine), des agonistes des récepteurs opioïdes (codéine), kortikosteroidami, bronchodilatateurs inhalés, analgésiques, antipyrétiques et AINS (l'acide acétylsalicylique, Ibuprofène et paracetamol) changements dans la nature ou la fréquence des événements indésirables a été observée.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Les capsules doivent être conservés à des températures ne dépassant pas 25 ° C.. Durée de vie - 7 années.

Poudre pour suspension doit être conservé à une température non supérieure à 25 ° C. Durée de vie – 2 année.

Après préparation de la suspension peut être conservée à une température comprise entre 2 ° et 8 ° C pendant 17 jours ou à des températures ne dépassant pas 25 ° C pendant 10 jours et ne pas utiliser au-delà de la date d'expiration.

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants.