TAJVERB

Matière active: Lapatinib
Lorsque ATH: L01XE07
CCF: Médicament anticancéreux. Un inhibiteur de protéine tyrosine kinase
CIM-10 codes (témoignage): C50
Lorsque CSF: 22.06
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Russie)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés couleur jaune, ovale, de lentille, un côté de la tablette est lisse, sur une autre inscription “GS XJG”.

Excipients: cellulose microcristalline, povidone K30, carboxyméthylamidon sodique (Type A), le stéarate de magnésium.

La composition du film de revêtement: Jaune colorant É (gipromelloza, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), macrogol 400, polysorbate 80).

10 Ordinateur personnel. – cloques (7) – packs de carton (2) – emballage.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. Réversible, inhibiteur sélectif des inhibiteurs de kinase de tyrosine intracellulaire, communique avec le récepteur du facteur de croissance épidermique (récepteur du facteur de croissance épidermique – EGFR/ErbB1 et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain – HER2/neu + / ErbV2 +). Différent d’autres inhibiteurs de la bystroobratimyh de la tyrosine kinase une dissociation plus lente avec ErbB1- et ErbV2-récepteurs (période de dissociation 50% Ligand du complexe récepteur-ligand est environ 300 m).

En plus de sa propre activité in vitro a montré une activité additive lapatiniba et 5-fluorouracile (le métabolite actif impliquant la capécitabine) Lorsqu’il est utilisé en combinaison sur quatre lignes de cellules tumorales. Ingibiruty effet a été estimée à cellules trastuzumabom transformés. Lapatinib a montré une activité significative sur les cellules tumorales en immortalizovannyh mercredi, Contenant du trastuzumab, Cela montre un manque de résistance croisée entre les deux ligands HER2 / neu/ErbB2 +.

Des études in vitro ont montré, Cet lapatinib est un substrat pour les vecteurs BCRP (protéine de résistance au cancer du sein, protéine de résistance au cancer du sein) – ABCGI (Sous-famille АТР-binding cassette G1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР G1), ГЛИКОПРОТЕИНА P И АВСВ1 (Sous-famille de ATP binding cassette B1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР B1). Aussi, effet ingibiruty in vitro lapatinib fourni sur les supports de données. La signification clinique de ces effets et l’influence sur les autre médicaments farmakokinetiku, ainsi que des préparations, ayant une activité antitumorale, encore inconnu.

Sécurité et efficacité clinique

Selon une étude lapatinib est un médicament actif, Quand sa nomination en monothérapie chez les patients avec métastatiques du cancer du sein. Les résultats de l’étude ont montré, que l’utilisation combinée de lapatiniba avec kapecitabinom dans le traitement des patients atteints de cancer du sein ErbV2-positive augmente le temps jusqu'à progression et de manière fiable et réduit considérablement le risque de progression de la maladie.

Identifié une tendance à l’amélioration de la survie, et en réduisant le risque de décès.

Pharmacokinetics

Absorption

Absorption après que administration par voie orale est incomplète et variable. Coefficient de variabilité AUC est sur 50 à 100%. Défini dans le sang systémique en moyenne 0.25 non (gamme 0-1.5 non). DE_makh Il a atteint environ 4 h après administration lapatiniba.

C_ss^maximum en équilibre avec une dose quotidienne de 1250 mg en moyenne 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, ASC – 36.2 (23.4-56) g × h / ml.

La biodisponibilité du lapatiniba dépendent les repas. Lapatiniba de l’exposition systémique augmente dans la drogue emploi simultanément avec la nourriture. AUC augmente 3 et 4 fois, C_maximum sur 2.5 et 3 fois plus diététiques avec de la graisse haute ou basse, respectivement.

Distribution

Lapatinib possède un haut degré de liaison (plus que 99%) avec l’albumine et l’Alpha-1 acide glikoproteinom le plasma sanguin.

Métabolisme

Le lapatinib est soumis au métabolisme intense, principalement par le CYP3A4 et CYP3A5, dans une moindre mesure avec CYP2C19 et CYP2C8 avec formation de divers métabolites oxydés.

Le lapatinib in vitro dans des concentrations cliniquement pertinentes inhibe CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib inhibe légèrement après les enzymes du foie mikrosomaiona: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6.

Chez des volontaires sains, récepteur ketokonazol (ингибитор CYP3A4) dose 200 mg 2 fois / jour, pendant 7 jours, lapatiniba de distribution système augmenté d’environ 3.6 fois, J_1/2 – dans 1.7 fois.

Chez des volontaires sains, recevant la carbamazépine (Inducteur du CYP3A4) dose 100 mg 2 fois / jour, pendant 3 jours 200 mg 2 fois / jour pour 17 jours, système distribution a diminué lapatiniba 72%.

Déduction

J_1/2 dozozawisimo augmente lors de la prise de doses uniques. L'état d'équilibre est atteint après 6-7 entrée du jour, J_1/2 l’équilibre est 24 non.

Pour la plupart affiche intestinale – moyenne 27% sous forme inchangée, Moins 2% la dose semble reins sous une forme non modifiée et sous forme de métabolites.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Il est peu probable que l’effet de la fonction rénale sur farmakokinetiku lapatiniba.

Lapatiniba pharmacocinétique étudie à modérée (7-9 points sur la classification de Child-Pugh, n = 8) et lourds (>9 points sur la classification de Child-Pugh, n = 4) dysfonction hépatique. AUC lapatiniba après avoir pris une dose unique 100 augmentent de mg 56% et 85% respectivement.

Témoignage

est une commune et/ou métastatique tumeur de la glande mammaire avec kallikréine tissulaire humain ErbB2 +(HER2 +)-récepteurs, composée d’un traitement concomitant avec kapecitabinom, patients, précédemment traités par thérapie, impliquant le Trastuzumab.

Posologie

Cours de traitement lapatinibom peut seulement être effectué par un spécialiste, avec une expérience dans l’utilisation de médicaments anticancéreux. Le lapatinib est pris en combinaison avec kapecitabinom.

La dose recommandée est de lapatiniba 1250 mg (5 onglet.)/ré, unique, tous les jours. Lapatinib reprennent 1 heures avant ou après 1 h postprandiale.

Manque de doses lapatiniba ne doit pas, c'est à dire. Prenez la dose oubliée, réduire les intervalles entre les repas, Il ne faut pas.

La dose recommandée d’impliquer la capécitabine – 2000 mg / m² surface corporelle par jour, dans 2 admission (tous 12 non), tous les jours de 1 à 14 jours, tous 21 jour. Il est recommandé de prendre la capécitabine pendant l’accouchement ou pendant 30 min après le repas.

Expérience avec la drogue dans enfants non

Aucune différence d’efficacité, lapatiniba la portabilité et de la sécurité selon l’âge (les patients âgés).

Les patients atteints d'insuffisance rénale Il ne nécessite pas de correction posologie.

Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique pas suffisamment de données pour générer des recommandations concrètes sur le mode de correction.

Suspension de recevoir la réduction de dose ou lapatiniba

Violations de la part du système cardiovasculaire

Lapatinibom traitement doit être interrompu en cas de l’apparition des symptômes de diminution de fraction d’éjection ventriculaire gauche à 3 degré ou plus (sur la classification des effets indésirables du National Cancer Institute), ou si inférieur à la norme admissible. Lapatinibom le traitement pourra être repris pas plus tôt que 2 la semaine à plus faible dose (1000 mg / jour) et seulement si le niveau de la fraction d’éjection du ventricule gauche est dans les limites acceptables des règles.

Pneumopathie interstitielle/pulmonaire

Lapatinibom traitement doit être interrompu en cas d’apparition de symptômes pulmonaires, ce qui suggère la mise au point de processus/pnevmonita interstitielle pulmonaire 3 degré ou plus (sur la classification des effets indésirables du National Cancer Institute).

D’autres manifestations de toxicité des médicaments

La décision de mettre fin à l’utilisation ou de modifier la posologie du médicament peut être prise, Lorsque le niveau de développement des effets toxiques est supérieur ou égal à 2 degré de classification des effets indésirables du National Cancer Institute. Traitement peut être recommencée avec doses 1250 mg / jour, Si le niveau des effets toxiques a diminué à 1 degré et moins. Dans le cas d’une résurgence des effets toxiques lapatiniba dose doit être réduite à 1000 mg / jour.

Effet secondaire

Lapatiniba de sécurité à évaluer lorsque seul, et lorsqu’il est combiné avec l’application de kapecitabinom.

L'incidence des événements indésirables a été classée comme suit:: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000), y compris des cas individuels.

Monothérapie lapatinibom

A partir du système digestif: Souvent – anorexie, diarrhée (qui peut conduire à une déshydratation), nausée, vomissement; parfois – giperʙiliruʙinemija, ALT accrue, EST, Phosphatase alcaline.

Système cardiovasculaire: souvent – diminution de la fraction d'éjection ventriculaire (90% – symptomatique). Le droit d’avoir spontanément 60% patients après la drogue. Symptomatiques laissé diminution de fraction d’éjection ventriculaire observée dans 0.1% patients (dyspnée, insuffisance cardiaque, palpitations).

Le système respiratoire: parfois – Pneumopathie interstitielle/pulmonaire.

Les réactions dermatologiques: Souvent – éruption (y compris l'acné).

De l'organisme dans son ensemble: Souvent – faiblesse.

Lapatinib en combinaison avec kapecitabinom

Outre ce qui précède décrit, les réactions indésirables suivantes ont été observées sur le fond de l’utilisation combinée de lapatiniba et impliquant la capécitabine ci-dessus 5%, par rapport à kapecitabinom seul.

A partir du système digestif: Souvent – dyspepsie.

Les réactions dermatologiques: Souvent – xérose.

Observée avec une égale fréquence dans le lapatinib groupe + La capécitabine et impliquant la capécitabine

A partir du système digestif: Souvent – stomatite, constipation, douleur dans la région abdominale, giperʙiliruʙinemija.

Les réactions dermatologiques: Souvent – eritrodizesteziya palmo-plantaire.

De l'organisme dans son ensemble: Souvent – mukozit.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Souvent – douleur dans le dos et les membres.

SNC: Souvent – insomnie; souvent – mal de tête.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

-hypersensibilité à la lapatinibu ou tout autre composant du médicament.

Devrait prendre en considération les informations sur les contre-indications existantes et l’innocuité des médicaments capécitabine, S’il est pris en combinaison avec lapatinibom.

DE prudence doit être prescrit pour des conditions, qui peut conduire à une insuffisance ventriculaire gauche, humain degré modéré ou sévère du foie (7 ou plus de points sur une échelle de Child-Pugh).

Grossesse et allaitement

Aucun cas connus de lapatiniba pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer doit être averti de l’utilisation de la contraception adéquate, et, interruption de grossesse au cours du traitement lapatinibom. Lorsqu'il est utilisé à des doses, toxiques pour la mère, Lapatinib n’était pas des propriétés tératogènes dans les études sur des souris enceintes et lapins mais, en même temps, a été la cause de certains troubles du développement.

Femmes et hommes au cours de la thérapie lapatinibom et pendant au moins 3 mois après la nécessité d’utiliser des méthodes de contraception fiables.

Inconnu, Si le lapatinib dans le lait maternel. Au cours de la thérapie lapatinibom pour arrêter l’allaitement en raison de l’apparition éventuelle de bébé u certains effets secondaires.

Précautions

Lapatinibom traitement devrait être effectué uniquement sous la supervision d’un spécialiste, avec l'expérience de la chimiothérapie.

Avant le traitement, il est nécessaire de déterminer le niveau de la fraction d’éjection du ventricule gauche. Surveillance de la fraction d’éjection ventriculaire gauche se poursuive au cours du traitement lapatinibom, pour éviter son déclin inférieures aux limites des valeurs acceptables. Lapatinibom traitement doit être interrompu en cas de diminution de fraction d’éjection pour 3 degré ou plus, ou si inférieur à la norme admissible. Lapatinibom le traitement pourra être repris pas plus tôt que 2 la semaine à plus faible dose (1000 mg/jour et seulement si le niveau de la fraction d’éjection du ventricule gauche est dans les limites acceptables des règles). Diminution constante de la fraction d’éjection ventriculaire gauche au cours de 9 semaines de traitement, généralement, limite la durée de la thérapie.

On a signalé des cas de pnevmonita interstitielle pulmonaire et processus dans le cadre de l’acquisition de lapatiniba. Les patients doivent être surveillés pour l’apparition des symptômes pulmonaires, preuve de l’évolution du processus d’interstitielle pulmonaire/pnevmonita.

Recommandé la nomination protivodiarejnyh médicaments lorsque vous développez des premiers symptômes. Avec une diarrhée sévère peut exiger la nomination d’électrolytes et de liquides pour prévenir la déshydratation (PO / in), suspension ou annulation réception de lapatiniba de produits.

Demande de lapatiniba accompagné par gepatotoksichnost'ju, qui peut rarement être sévère. La fonction du foie (niveaux d’aminotransférases, bilirubine et AP) doivent être contrôlés avant de commencer le traitement, puis tous les mois, soit sur les indications cliniques. Lapatinibom traitement doit être interrompu si grave foie; ce patients Tajverbom re-traitement n’est pas attribué. Il y a des cas d’hépatotoxicité dans la nomination des inhibiteurs des inhibiteurs de tyrosine kinase.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Le mécanisme d’action de lapatiniba semble indiquer un manque d’influence sur la capacité de concentration. Cependant, convient de tenir compte de l’état clinique général du patient et de l’élaboration éventuelle d’effets indésirables lors de l’évaluation compétences de conduite et de travail avec des machines, nécessitant une réactivité.

Dose excessive

La dose quotidienne maximale d’études a été 1800 mg.

Drogue de réception plus fréquent peut conduire à une augmentation des concentrations de sérum lapatiniba, Par conséquent, vous ne devriez pas prendre dose oubliée, réduire les intervalles entre les repas.

Symptômes: enregistré un message pour l’admission 3000 lapatiniba mg pour 10 jours et diarrhée développée 3 mesure et vomir le 10ème jour. Les symptômes ont été résolus après la marche/dans la réhydratation et la thérapie.

Traitement: thérapie simptomaticheskaya. L'hémodialyse est pas efficace. Un antidote spécifique de lapatinibu n’existe pas.

Interactions médicamenteuses

Inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A peuvent influer sur la lapatiniba de farmakokinetiku. Lors de l’application des lapatiniba et des inhibiteurs connus du CYP3A (par exemple,, kétoconazole, itraconazole, jus de pamplemousse) Vous devez être prudent et surveiller attentivement l’état clinique du patient et les réactions indésirables possibles. Si vous avez besoin de nomination simultanée au patient qu'un puissant inhibiteur du CYP3A4 devrait être réduite dose lapatiniba à 500 mg / jour, calculé ainsi, pour ajuster la SSC au lapatiniba, utilisation appropriée des lapatiniba sans inhibiteurs. Mais, Actuellement, il n’y a pas de données cliniques sur l’utilisation de lapatiniba avec un ajustement de dose chez les patients, récepteur inhibiteur puissant du CYP3A4. Après l’annulation d’un puissant inhibiteur, seulement après il déduire de l’organisme, Après environ 1 la semaine devrait encore augmenter la dose à la lapatiniba recommandée.

Lors de l’application lapatiniba et connus inducteurs du CYP3A4 (par exemple,, rifampicine, Carbamazépine, phénytoïne) et vous devez faire preuve de prudence et de surveiller attentivement l’état clinique du patient et les réactions indésirables possibles.

Si vous avez besoin de nomination simultanée au patient un inducteur puissant du CYP3A4 dose lapatiniba devrait relever, basé sur la portabilité, soulevant progressivement avec 1250 mg / jour à 4500 mg / jour. Cette dose est calculée comme, pour ajuster la SSC au lapatiniba, utilisation appropriée des lapatiniba sans inducteurs. Cependant, il n’y a actuellement pas de données cliniques sur l’utilisation des patients lapatiniba, recevant un fort inducteur de la CYP3A4. Après l’abolition de la bobine forte, seulement après environ 2 la semaine devrait être à nouveau lapatiniba dose réduite à recommandé.

Lapatinib inhibe in vitro CYP3A4 et CYP2C8 aux concentrations cliniquement pertinentes. Il y a un besoin d’attention tout en nommant lapatiniba et médicaments à marge thérapeutique étroite, sont des substrats de ces enzymes. Le lapatinib est un substrat pour la glycoprotéine de protéines de transport P et BCRP. Inhibiteurs et types de données de protéine peuvent changer le lapatiniba d’action et/ou de la distribution.

Lapatinib inhibe la glycoprotéine de protéines de transport P, BCRP et OATR1V1 in vitro. La signification clinique de ces effets n’a pas examinée, mais il n’est pas exclu, Cet lapatinib peut influer sur les substrats de glycoprotéine farmakokinetiku (P) (par exemple,, digoksina), BCRP (par exemple,, topotekana) et OATR1V1 (par exemple,, rosuvastatine).

Utilisation combinée de lapatiniba avec kapecitabinom ou trastuzumabom n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques des médicaments.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 2 année.