SUTENT

Matière active: Le sunitinib
Lorsque ATH: L01XE04
CCF: Médicament anticancéreux. Un inhibiteur de protéine tyrosine kinase
CIM-10 codes (témoignage): C16, C17, C64
Lorsque CSF: 22.06
Fabricant: PFIZER ITALIA S.r.L. (Italie)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, rouge-marron; на крышечке напечатано “Pfizer”, sur le corps – “STN 12.5 mg”; contenu de capsules – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: mannitol, Croscarmellose sodique, povidone, le stéarate de magnésium.

La composition des capsules à enveloppe: gélatine, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.
В состав чернил входит: laque, povidone, Le dioxyde de titane.

30 Ordinateur personnel. – des bouteilles de polyethylene haute densité (1) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, sur le corps – “STN 25 mg”; contenu de capsules – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: mannitol, Croscarmellose sodique, povidone, le stéarate de magnésium.

La composition des capsules à enveloppe: gélatine, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, oxyde de fer noir.
В состав чернил входит: laque, povidone, Le dioxyde de titane.

30 Ordinateur personnel. – des bouteilles de polyethylene haute densité (1) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, sur le corps – “STN 50 mg”; contenu de capsules – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: mannitol, Croscarmellose sodique, povidone, le stéarate de magnésium.

La composition des capsules à enveloppe: gélatine, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, oxyde de fer noir.
В состав чернил входит: laque, povidone, Le dioxyde de titane.

30 Ordinateur personnel. – des bouteilles de polyethylene haute densité (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

L'agent antitumoral, un inhibiteur de protéine tyrosine kinases. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, l'angiogenèse pathologique et la métastase.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), la tige récepteur du facteur de cellule (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (DROIT). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Pharmacokinetics

Absorption

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. Le temps pour atteindre C_maximum est 6-12 non. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% et 90% respectivement, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / ml.

V_ré est 2230 l, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

C_ss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 jours. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / ml. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Déduction

Сунитиниб выводится principalement avec des matières fécales – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% dose. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 l /.

J_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 et h 80-110 h, respectivement. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Âge, вес, раса, revêtement de sol, clairance de la créatinine или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Témoignage

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Posologie

Dopage à l’intérieur, indépendamment des repas.

La dose recommandée est 50 mg / jour pour 4 недель с последующим перерывом в 2 de la semaine (mode 4/2). Ainsi, полный цикл терапии составляет 6 semaines.

Si le médicament a été omise, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 mg. Суточная доза должна быть не более 87.5 mg, mais pas moins de 25 mg.

Les patients atteints de une insuffisance hépatique при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 fois, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 temps, ajustement de la dose est pas nécessaire.

Les patients atteints de insuffisance rénale при повышении уровня сывороточного креатинина, moins de 2 раза превышающего ВГН, ajustement de la dose est pas nécessaire.

Les patients Seniors ajustement de la dose est pas nécessaire.

Effet secondaire

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: embolie pulmonaire (1%), thrombocytopénie (1%), hémorragie tumorale (0.9%), neutropénie fébrile (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: embolie pulmonaire (4 degrés) – dans 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 degrés) – dans 2 patients.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 patients (3%). Dans 5 de 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 degrés, et en 2 patients – 1 ou 2 degrés.

Le plus commun побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, troubles gastro-intestinaux (incl. diarrhée, nausée, stomatite, dyspepsie, vomissement, altération du goût, anorexie), décoloration de la peau.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 gravité, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

Effets secondaires, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, au moins, dans >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), parfois (≥ 1/1000 à <1/100), rarement (≥ 1/10000 à <1/1000), rarement (<1/10000).

Système cardiovasculaire: Souvent – augmentation de la pression artérielle; souvent – понижение фракции выброса левого желудочка (FEVG), венозные тромбоэмболии (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde); parfois – insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, нарушение функции левого желудочка; rarement – Allongement du QT, мерцание и трепетание предсердий типа “pirouette”.

A partir du système digestif: Souvent – dysgueusie, diarrhée, nausée, vomissement, stomatite, mucite, dyspepsie, douleurs abdominales; souvent – anorexie, constipation, glossodiniya (névralgie jazika), flatulence, сухость и боль вo рту, reflux hastroэzofahealnыy; parfois – pancréatite; rarement – желудочно-кишечные перфорации.

SNC: Souvent – mal de tête; souvent – vertiges, paresthésie, l'insomnie ou l'hypersomnie, dépression.

Le système respiratoire: Souvent – saignement de nez; souvent – essoufflement, гортанно-глоточные боли.

A partir du système urinaire: souvent – хроматурия (изменение окраски мочи).

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – douleurs dans les extrémités, arthralgie, myalgie.

Sur la partie du système endocrinien: souvent – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

A partir du système hématopoïétique: Souvent – anémie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent – leucopénie.

Les réactions dermatologiques: Souvent – décoloration de la peau, syndrome main-pied (эritrodizesteziya), éruption (эritematoznaya, Chardon, papuleuse, otrubevidnom, généralisée, psoriazopodobnye), Ampoules; souvent – изменение цвета волос, xérose, эritema, alopécie, desquamation de la peau, démangeaisons, dermatite exfoliative.

Autre: Souvent – asthénie, fatigue; souvent – повышение уровня липазы в сыворотке крови, larmoiement, perte de poids, grippe, fièvre, frissons, œdème périphérique, œdème périorbitaire, déshydration, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; parfois – кровотечения из опухолей, symptômes pseudo-grippaux. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'âge pour enfants (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

DE prudence следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, patients, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Grossesse et allaitement

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (allaitement maternel).

Во время терапии Сутентом и в течение, au moins, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Précautions

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, expérience avec des médicaments protivoopujolevami.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Inconnu, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (incl. Infarctus du myocarde, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, embolie pulmonaire), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% par rapport à l'original (до качала терапии), la dose de sunitinib est recommandé de réduire ou d'arrêter de prendre le médicament.

A des concentrations, sur 2 fois plus élevée que thérapeutique, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, un déséquilibre électrolytique.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, pas traitables, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Les patients doivent être avertis, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (jaune). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, des antécédents de convulsions et / ou des symptômes de leucoencéphalopathie postérieure réversible (incl. hypertension artérielle, mal de tête, léthargie, violation de l'activité intellectuelle, perte de vue, y compris la cécité corticale) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Utilisez en pédiatrie

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Traitement: symptomatique; при необходимости вызвать рвоту, à un lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interactions médicamenteuses

Préparations, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_maximum и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% et 51% respectivement.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (incl. ritonavirom, itraconazole, Érythromycine, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Préparations, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_maximum и AUC y здоровых добровольцев на 23% et 46% respectivement.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (incl. deksametazonom, phénytoïne, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année.