Le sunitinib

Lorsque ATH:
L01XE04

Action pharmacologique

Inhibiteurs de tyrosine kinases de récepteur de la diverse (Plus 80), processus impliqués dans la croissance tumorale, l'angiogenèse pathologique et la métastase. Puissant inhibiteur du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (alpha et bêta), récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (1, 2 et 3), la tige récepteur du facteur de cellule, récepteur Fms-like tyrosine kinase-3, 1R-récepteur et le facteur de stimulation des colonies de cellules gliales dérivé du récepteur du facteur neurotrophique.

Pharmacokinetics

Eh bien absorbé par ingestion. TCMAX - 6-12. Le volume de distribution 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, grâce à quoi un principal métabolite actif, qui est ensuite métabolisé par le CYP3A4. La proportion du métabolite actif est 23-37% de l'ASC. Css sunitinib et de son métabolite actif sont atteints dans les 10-14 jours. K 14 jour concentration totale du sunitinib et de son métabolite actif dans le plasma est 62,9-101 ng / ml. Contactez sunitinib et ses protéines métabolite plasmatique - 95 et 90% respectivement, sans dépendance explicite à la concentration dans la plage de 100 à 4000 ng / ml. T1 / 2 sunitinib et de son métabolite actif - 40-60 et 80-110 heures, respectivement. Application quotidienne répétée prend 3-4 pli accumulation de sunitinib et 7-10 fois l'accumulation de son principal métabolite. La clairance totale de l'ingestion - 34 à 62 l / h. Excrété dans les fèces (61%), urine (16% - La drogue et de ses métabolites Comme inchangée).

Témoignage

Les tumeurs stromales gastro-intestinales avec aucun effet sur le traitement par l'imatinib dû à une résistance ou une intolérance. Répartition et / ou rénales de patients carcinome métastatique, traitement spécifique naïf ou pas d'effet sur la thérapie de cytokines.

Contre-

Hypersensibilité, grossesse, lactation, enfance (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie).

Soigneusement. Le prolongement de QT dans l'histoire, utilisation concomitante de médicaments anti-arythmiques ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (peut augmenter la concentration plasmatique de sunitinib), arythmie, bradycardie, un déséquilibre électrolytique, l'insuffisance rénale / hépatique.

Posologie

À l'intérieur, généralement 50 mg par jour pendant 4 semaines, suivies d'une pause dans 2 Soleil (mode 4/2). La dose quotidienne - 25-87,5 mg. Le cycle complet de la thérapie - 6 Soleil.

Si le médicament a été omise, pour compenser la dose oubliée ne doit pas être. Il devrait prendre la dose prescrite d'habitude de la drogue le lendemain.

Effet secondaire

Embolie pulmonaire (1%), thrombocytopénie (1%), hémorragie tumorale (0,9%), neutropénie fébrile (0,4%), augmentation de la pression artérielle (0,4%).

La thromboembolie veineuse chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique (embolie pulmonaire (4 Art.) et la thrombose veineuse profonde (3 Art.)) - 2%, les patients atteints de tumeur stromale gastro-intestinale - 3%.

DANS 20% cas: fatigue, diarrhée, nausée, stomatite, dyspepsie (incl. vomissement), décoloration de la peau, altération du goût, anorexie.

Fréquence: Souvent (Plus 1/10), souvent (Plus 1/100 Moins 1/10), rarement (Plus 1/1000 Moins 1/100), rarement (Plus 1/10000 Moins 1/1000), rarement (Moins 1/10000).

Du côté de l'hématopoïèse: souvent et souvent - l'anémie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent - leucopénie.

A partir du système digestif: très souvent - dysgueusie, diarrhée, nausée, vomissement, stomatite, mukozit, dyspepsie, gastralgies; très souvent ou souvent - l'anorexie, constipation, glossodiniya (névralgie jazika), flatulence, sécheresse de la muqueuse buccale; souvent - la douleur dans la bouche, reflux gastro-oesophagien эzofahealnыy; rarement - pancréatite; perforation gastro-intestinale - rarement.

Pour la peau: très souvent - pour changer la couleur de la peau, syndrome main-pied (эritrodizesteziya), éruption (эritematoznaya, Chardon, papuleuse, otrubevidnom, généralisée, psoriazopodobnye), Ampoules; très souvent ou souvent - pour changer la couleur des cheveux, xérose, эritema; Pièces - alopécie, desquamation de la peau, démangeaisons, dermatite exfoliative.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent - des douleurs dans les extrémités, arthralgie, myalgie.

A partir du système nerveux: très souvent - des maux de tête; souvent - étourdissements, paresthésie, l'insomnie ou l'hypersomnie, dépression.

De la CCC: très souvent, - augmentation de la pression artérielle; souvent - FEVG réduite, thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde); rarement - CHF, incl. congestive, Dysfonction ventriculaire gauche, Le prolongement de QT - rarement, vacillante et flottant des ventricules du type "pirouette".

A partir du système urinaire: souvent - pour changer la couleur de l'urine.

Le système respiratoire: très souvent ou souvent - saignements de nez; souvent - essoufflement, maux de gorge, glotke.

Sur la partie du système endocrinien: souvent - hypothyroïdie, L'augmentation de la concentration de TSH.

Autre: partie ocheny - asthénie; très souvent ou souvent - augmentation de l'activité de la lipase; souvent - déchirure, perte de poids, fièvre, frissons, œdème périphérique, œdème périorbitaire, déshydration, Augmenter CPK et de l'amylase; rarement - saignements tumeurs, symptômes pseudo-grippaux. Les patients atteints de métastases cérébrales ou des cas réversibles syndrome de leucoencéphalopathie décrits de crises.

Dose excessive

Traitement: symptomatique, induction de vomissements, lavage gastrique, Aucun antidote spécifique.

Interactions médicamenteuses

Kétoconazole (ингибитор CYP3A4) augmente la Cmax et l'ASC sunitinib et de son métabolite actif 49% et 51% respectivement. Dr.. Inhibiteurs du CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazole, Érythromycine, la clarithromycine ou de jus greypfrutovыy) augmenter la concentration de sunitinib. Évitez les inhibiteurs du CYP3A4 de réception simultanée ou sélectionner un médicament avec une activité inhibitrice minimale contre CYP3A4.

Rifampicine (Inducteur du CYP3A4) réduit la Cmax et l'ASC du 23% et 46% respectivement. Dr.. индукторы CYP3A4 (incl. Dexaméthasone, phénytoïne, karʙmazepin, phénobarbital ou les préparatifs de St. John de moût) peut réduire la concentration de sunitinib. Évitez la réception simultanée avec des inducteurs du CYP3A4 ou sélectionnez un autre médicament avec une activité d'induction minimale contre CYP3A4.

Précautions

Le traitement doit être sous surveillance médicale, avec une expérience dans les médicaments anti-cancer.

Au début de chaque cycle de traitement devrait être effectué une analyse complète des paramètres hématologiques, tk. possible saignements de la tumeur.

Pendant le traitement, les patients doivent être observées périodiquement afin d'identifier les symptômes de l'insuffisance cardiaque; FEVG devrait être évaluée avant l'instauration du traitement et périodiquement pendant le traitement. Lorsque la manifestation de signes cliniques de traitement de l'insuffisance cardiaque par sunitinib doit être interrompu. En l'absence de signes cliniques d'insuffisance cardiaque, mais avec une fraction d'éjection du VG performances moins 50% ou la réduction de cet indice plus 20% par rapport à l'original (avant le traitement initiant), la dose de sunitinib est recommandé de réduire ou d'arrêter de prendre le médicament.

A des concentrations, sur 2 fois plus élevée que thérapeutique, sunitinib sposobstvuet de l'intervalle QT, donc avant le début de la thérapie et pendant le traitement surveillance ECG est recommandé.

Pendant le traitement nécessite une surveillance de la pression artérielle. Chez les patients souffrant d'hypertension grave, pas traitables, Il a recommandé la suspension du traitement. CV de thérapie, dès que possible de normaliser la pression sanguine.

Les patients présentant des symptômes de l'hypothyroïdie est nécessaire de contrôler la fonction de la glande thyroïde.

Pendant le traitement, il peut y avoir un changement de couleur de la peau due à la présence de la formulation de colorant (jaune), Il peut également être une décoloration de la peau ou des cheveux.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler l'activité de l'amylase et la lipase dans le sérum sanguin.

Les patients atteints de métastases cérébrales, des antécédents de convulsions et / ou des symptômes de leucoencéphalopathie postérieure réversible (hypertension intracrânienne, mal de tête, léthargie, violation de l'activité intellectuelle, perte de vue, y compris la cécité corticale), nécessite une surveillance, y compris BP. Dans le cas de crises ou de symptômes de leucoencéphalopathie postérieure réversible au cours du traitement, il est recommandé d'arrêter temporairement la prise du médicament.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant, au moins, 3 Mois après sa cessation doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Dans la période de traitement doivent éviter de conduire et de l'occupation des activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.