STRATTERA

Matière active: L'atomoxétine
Lorsque ATH: N06BA09
CCF: Sympathomimétiques action centrale. Préparation, améliore le métabolisme du cerveau
CIM-10 codes (témoignage): F90.0
Lorsque CSF: 02.14.03
Fabricant: ELI LILLY VOSTOK S.Un. (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, taille №3, opaque, Blanc / Blanc, avec dosage appliquée “10 mg” et le code d'identification “Lilly 3227”; contenu de capsules – poudre de blanc à presque blanc.

Excipients: Dimethicone, amidon pré-gélatinisé.

Composants de l'enveloppe de la capsule: Le dioxyde de titane, le laurylsulfate de sodium, gélatine.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №3, opaque, Jaune / Blanc, avec dosage appliquée “18 mg” et le code d'identification “Lilly 3238”; contenu de capsules – poudre de blanc à presque blanc.

Excipients: Dimethicone, amidon pré-gélatinisé.

Composants de l'enveloppe de la capsule: Le dioxyde de titane, le laurylsulfate de sodium, gélatine, colorant oxyde de fer jaune.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №3, opaque, bleu / blanc, avec dosage appliquée “25 mg” et le code d'identification “Lilly 3228”; contenu de capsules – poudre de blanc à presque blanc.

Excipients: Dimethicone, amidon pré-gélatinisé.

Composants de l'enveloppe de la capsule: Le dioxyde de titane, le laurylsulfate de sodium, gélatine, teinture à l'indigo carmin.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №3, opaque, bleu / bleu, avec dosage appliquée “40 mg” et le code d'identification “Lilly 3229”; contenu de capsules – poudre de blanc à presque blanc.

Excipients: Dimethicone, amidon pré-gélatinisé.

Composants de l'enveloppe de la capsule: Le dioxyde de titane, le laurylsulfate de sodium, gélatine, teinture à l'indigo carmin.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №2, opaque, bleu / jaune, avec dosage appliquée “60 mg” et le code d'identification “Lilly 3239”; contenu de capsules – poudre de blanc à presque blanc.

Excipients: Dimethicone, amidon pré-gélatinisé.

Composants de l'enveloppe de la capsule: Le dioxyde de titane, le laurylsulfate de sodium, gélatine, colorant oxyde de fer jaune, teinture à l'indigo carmin.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Sympathomimétiques action centrale. L'atomoxétine est un inhibiteur très puissant de vecteurs de noradrénaline présynaptiques. L'atomoxétine a une affinité minimale pour d'autres récepteurs noradrénergiques ou d'autres récepteurs ou transporteurs de neurotransmetteurs.

L'atomoxétine ne concerne pas les psychostimulants et ne constitue pas un dérivé d'amphétamine. Dans les essais cliniques, l'abolition de la drogue a été observée amplification des symptômes ou des effets indésirables, associée avec le syndrome de sevrage.

Pharmacokinetics

Absorption

Une fois à l'intérieur de l'atomoxétine rapidement et presque complètement absorbé, atteignant C_maximum dans le plasma après environ 1-2 non. L'atomoxétine prescrit quel que soit le repas ou lors d'un repas.

Distribution

L'atomoxétine est largement distribué dans le corps. Il a une haute affinité pour les protéines plasmatiques, D'Abord – albumine.

Métabolisme

L'atomoxétine subit le métabolisme primaire avec la participation de l'isoenzyme CYP2D6. L'image principale est oxydé métabolite 4-gidroksiatomoksetin glyukuroniziruetsya rapidement. Selon l'activité pharmacologique d'un atomoxétine équivalent gidroksiatomoksetin 4-, mais il circule dans le plasma à des concentrations beaucoup plus faibles.

Bien que la 4-gidroksiatomoksetin initialement formée avec la participation de CYP2D6, chez les personnes ayant une activité insuffisante CYP2D6 gidroksiatomoksetin 4 peut être formé par d'autres isoenzymes du cytochrome P450, mais plus lentement.

L'atomoxétine ne inhibe pas intensifie cyclables CYP2D6.

Déduction

Moyenne T_1/2 atomoxétine après administration orale est 3.6 h chez les patients atteints métabolique grave et 21 heures chez les patients présentant un métabolisme réduit. L'atomoxétine est principalement excrétée dans l'urine sous forme de 4 gidroksiatomoksetin-O-glucuronide.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents est semblable à la pharmacocinétique chez les adultes. La pharmacocinétique de l'atomoxétine chez les enfants de moins de 6 ans n'a pas été étudié.

Témoignage

- Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) enfants 6 et ancien, les adolescents et les adultes.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale avec ou sans nourriture ou avec repas, 1 heure / jour, matin. En cas d'événements indésirables en prenant le médicament 1 heure / jour peut être recommandé pour les patients recevant 2 fois / jour, le partage de la dose sur l'accueil du matin et la réception dans l'après-midi ou en début de soirée.

Lorsque vous supprimez le médicament ne nécessite pas une réduction progressive de la dose.

Enfants et adolescents pesant jusqu'à 70 kg La dose initiale recommandée est d'environ 500 mg / kg et augmentée jusqu'à la dose thérapeutique quotidienne d'environ 1.2 mg / kg au plus tôt 3 jour. En l'absence d'amélioration de l'état du patient, la posologie quotidienne totale peut être augmentée jusqu'à une dose maximale 1.8 mg / kg au plus tôt 2-4 semaines après le début de dosage.

La dose d'entretien recommandée est d'environ 1.2 mg / kg / jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 1.8 mg / kg ou 120 mg.

Chez les enfants et les adolescents avec un poids jusqu'à 70 kg une fois la sécurité et la dose quotidienne totale, dépassement 1.8 mg / kg, Il n'a pas été systématiquement évalué.

Enfants et adolescents pesant plus de 70 kg adultes La dose initiale recommandée est de 40 mg et augmentée jusqu'à la dose thérapeutique quotidienne d'environ 80 mg au plus tôt 3 jour. En l'absence d'amélioration d'un patient, la dose quotidienne totale peut être augmentée jusqu'à un maximum de 120 mg au plus tôt 2-4 semaines après le début de dosage.

La dose d'entretien recommandée est 80 mg. La dose quotidienne maximale recommandée est de 120 mg.

Chez les enfants et adolescents pesant plus de 70 kg, ainsi que dans la sécurité adulte de plus de dose unique 120 mg et la dose quotidienne totale d'un 150 mg n'a pas été systématiquement évalué.

Dans patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B pour Child-Pugh) de départ et la dose thérapeutique de support doit être réduite à 50% de la dose habituelle recommandée. Dans les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) de départ et la dose thérapeutique de support doit être réduite à 25% à partir de la dose normale.

Dans les patients présentant une insuffisance rénale sévère (au stade terminal de la maladie rénale), atomoxétine excrété par le corps plus lentement, que chez les individus sains. Toutefois, les différences d'ajustement de dose ont été notées. Par conséquent, le Strattera de drogue^® TDAH peut être administré aux patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, y compris en phase terminale, l'application de la dose normale. L'atomoxétine peut causer l'hypertension chez les patients atteints de maladie rénale en phase terminale.

Conditions d'utilisation de capsules

Les capsules du médicament de Strattera^® Elle ne vise pas à l'ouverture. irritation des yeux cause atomoxétine. En cas de contact avec le contenu de la capsule dans les yeux, rincer immédiatement les yeux avec de l'eau et consulter un médecin. Les mains et les surfaces de contact doivent être lavés avec de l'eau.

Effet secondaire

Enfants et adolescents

A partir du système digestif: Souvent (>10%) – douleur abdominale (18%; y compris le phénomène de l'inconfort dans l'abdomen, douleur et gêne épigastrique, maux d'estomac), diminution de l'appétit (16%), vomissement (11%); souvent (1-10%) – constipation, dyspepsie, nausée (9%), anorexie. Ces effets secondaires sont temporaires et, généralement, ne nécessitent pas l'arrêt du médicament. En raison de la réduction de l'appétit chez certains patients au début du traitement il y avait une réduction du poids corporel (une moyenne d'environ 0.5 kg), perte de poids corporel a été supérieure à des doses plus élevées. Après la perte de poids initiale chez des patients, prendre Strattera^®, Il a montré une légère augmentation du poids du corps pendant la thérapie prolongée. Croissance (poids et la hauteur) après deux ans de traitement, nous étions près de la normale.

Nausée (9%) et des vomissements (11%) probablement au cours du premier mois de traitement, habituellement légère à modérée, sont temporaires et ne provoquent pas l'arrêt du traitement dans un nombre significatif de cas.

Système cardiovasculaire: parfois (0.1-1%) - Palpitations, tachycardie sinusale.

Dans les essais contrôlés par placebo chez les enfants, traité avec Strattera^®, Il a noté une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque 6 u. / min, et une augmentation moyenne de la pression systolique et de la pression artérielle diastolique – sur 2 mmHg. par rapport au placebo.

Les patients, traité avec l'atomoxétine, hypotension orthostatique noté (0.2%, n = 7) et la syncope (0.8%, n = 26), en raison de ses effets sur le tonus noradrénergique.

SNC: Souvent (>10%) – somnolence (y compris la sédation); souvent (1-10%) – irritabilité, sautes d'humeur, vertiges; parfois (0.1-1%) – réveil matinal précoce.

Sur la partie de l'organe de la vision: souvent (1-10%) - Midriaz.

Les réactions dermatologiques: souvent (1-10%) – dermatite, éruption; parfois (0.1-1%) - Démangeaisons.

Autre: souvent (1-10%) - Grippe, fatigabilité, perte de poids; parfois (0.1-1%) - Faiblesse.

Les effets secondaires chez les patients ayant un métabolisme lent substrats du CYP2D6, observé dans la 2% des cas, et donc en 2 fois plus susceptibles, et statistiquement significativement plus fréquents, que les patients ayant un métabolisme rapide de substrat du CYP2D6: tremblement (4.5% et 0.9% respectivement), excoriation (3.9% et 1.7% respectivement), évanouissement (2.5% et 0.7% respectivement), conjonctivite (2.5% et 1.2% respectivement), réveil matinal précoce (2.3% et 0.8% respectivement), midriaz (2% et 0.6% respectivement).

Adulte

Chez les adultes, les effets indésirables les plus courants, associée à la prise atomoxétine, Il était dans le tractus gastro-intestinal et le tractus urogénital. Aucun événement indésirable grave au cours d'un traitement à court ou à long terme n'a pas été observé atomoxétine.

A partir du système digestif: Souvent (>10%) – diminution de l'appétit, bouche sèche, nausée; souvent (1-10%) – mal de ventre (y compris le phénomène de l'inconfort dans l'abdomen, douleur et gêne épigastrique, maux d'estomac), constipation, dyspepsie, flatulence.

SNC: Souvent (>10%) – insomnie (y compris des difficultés d'endormissement, et des troubles du sommeil la nuit); souvent (1-10%) – diminution de la libido, vertiges, violation de la qualité du sommeil, maux de tête sinus; parfois (0.1-1%) – réveil matinal précoce; rarement (< 0.01%) – syncope.

Système cardiovasculaire: souvent (1-10%) – marées (sang), palpitations, tachycardie; rarement (0.1-1.0%) – sensation de froid dans les extrémités inférieures; rarement (< 0.01%) Selon spontanée (rapports post-commercialisation) – les réponses vasculaires périphériques et / ou le syndrome de Raynaud et le risque de récurrence du syndrome de Raynaud.

Dans les études contrôlées versus placebo chez les adultes, traité avec Strattera^®, Il a noté une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque 6 u. / min, et une augmentation moyenne de la pression systolique (sur 3 mmHg.) et diastolique (sur 1 mmHg.) La pression artérielle par rapport au placebo.

A partir du système urinaire: souvent (1-10%) – dizurija, rétention urinaire.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: souvent (1-10%) – dysménorrhée, éjaculation anormale, manque d'éjaculation, dysfonctionnement érectile, dysfonctionnement érectile, troubles menstruels, prostatite; rarement (<0.01%) Selon spontanée (postmarketing) messages – érection douloureuse ou prolongée, douleurs aux organes génitaux externes chez les hommes.

La peau et les tissus sous-cutanés: souvent (1-10%) – dermatite, augmentation de la transpiration.

Autre: souvent (1-10%) – fatigabilité, frissons, perte de poids.

Contre-

- Zakrыtougolynaya glaucome;

- Maladie cardiaque sévère;

- L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la MAO;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence devrait utiliser le médicament chez les patients souffrant d'hypertension, taxikardiej, maladies cardiovasculaires, surcharge physique intense, tout en prenant psychostimulants, mort cardiaque subite dans l'histoire de la famille, cérébrovasculaire, crises dans l'histoire, ainsi que les conditions, ce qui peut provoquer une hypotension artérielle.

Grossesse et allaitement

L'expérience clinique avec Strattera^® Grossesse insuffisante, de sorte que le médicament devrait être utilisé pendant la grossesse que si, si le bénéfice attendu pour la mère de la thérapie est beaucoup plus élevé que le risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, si l'atomoxétine est alloué avec du lait maternel. La nomination de la drogue nécessite mères allaitantes prudentes.

Précautions

La prudence devrait être utilisé sur des patients avec héréditaire, congénitale ou acquise de l'intervalle QT.

Les symptômes du TDAH comme douteux attention et hyperactivité (identifiée dans plus d'un environnement social, par exemple,, et à la maison, et l'école) peut se manifester par un manque de concentration, distractibilité, impatience excessive, impulsivité, désorganisation, l'agitation, et d'autres troubles de conduite similaires. Le diagnostic de TDAH devrait répondre aux critères de la CIM-10.

Chez les patients recevant le médicament dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents augmente le risque de pensées suicidaires. Pendant 12 essais cliniques en 2200 patients (comprenant 1357 patients, traité avec Strattera^® et 851 patient, placebo), un groupe, Strattera recevoir^®, dans 0.37% cas ont été identifiés le développement des pensées suicidaires (5 de 1357 patients), placebo pensées suicidaires ne sont pas identifiés. Au cours de ces études cliniques rapporté une tentative de suicide, il n'y avait pas de suicides réussis.

Dans de rares cas, les patients, prendre Strattera^®, réactions allergiques marquées – éruption, œdème de Quincke, urticaire.

L'atomoxétine doit pas être administré pendant au moins 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de la MAO. Traitement des inhibiteurs de la MAO ne doit pas être initié dans 2 semaines après l'arrêt de l'atomoxétine.

De nombreux patients, prenant l'atomoxétine, il y avait une légère augmentation de la fréquence cardiaque (en moyenne <10 u. / min) et / ou l'augmentation de la pression artérielle (en moyenne <5 mmHg.). Dans la plupart des cas, ces changements ne sont pas d'effet cliniquement significatif. Aussi, il ya eu des cas d'hypotension orthostatique.

Dans le contexte de psychostimulants, enregistré pour le traitement du TDAH chez les enfants aux États-Unis avec une maladie cardiaque rugueuse, violation de sa structure, Il a été constaté un risque accru de mort subite cardiaque. L'atomoxétine est pas classé comme stimulants, tk. Il est un autre mécanisme d'action thérapeutique dans le traitement du TDAH. Cependant, en tenant compte des indications totaux enregistrés pour (TDAH), il faut être prudent lors de l'utilisation atomoxétine chez les patients avec une congestion sévère, tout en prenant psychostimulants, avec des antécédents familiaux de mort cardiaque subite. L'atomoxétine ne doit pas être utilisé chez les patients avec une maladie cardiaque rugueuse.

Il a été annoncé des cas rares de lésions hépatiques graves chez les patients recevant l'atomoxétine (Deux cas sont décrits par des niveaux plus élevés d'enzymes hépatiques et de la bilirubine dans le 2 million. patients). Les patients présentant des symptômes de jaunisse ou de paramètres de laboratoire identifiés, suggestif de dysfonctionnement hépatique, le traitement de l'atomoxétine devrait être abolie.

Dans les études cliniques chez les patients adultes atteints de TDAH, prenant l'atomoxétine, l'incidence de la rétention urinaire était plus élevée dans le groupe placebo. Les plaintes de la rétention urinaire pourraient être considérées comme le résultat de l'utilisation de l'atomoxétine.

Vous devez arrêter de prendre l'atomoxétine dans le cas de crises, qui ne peut être attribuée à d'autres causes. La prudence devrait être utilisé atomoxétine chez les patients ayant des antécédents de convulsions.

L'efficacité du traitement d'atomoxétine plus 18 mois et la sécurité de leur plus 2 années ont pas été systématiquement évalué.

Comportement agressif ou l'hostilité sont souvent observés chez les enfants et adolescents atteints du TDAH. Preuve irréfutable, que l'atomoxétine peut provoquer un comportement agressif ou l'hostilité ne pas exister. Cependant, dans les études cliniques de comportement agressif ou l'hostilité ont été plus fréquents chez les enfants et les adolescents, prenant l'atomoxétine (aucune différence statistiquement significative par rapport au groupe placebo). Les patients, recevoir un traitement pour le TDAH, nécessite une surveillance en ce qui concerne l'apparition d'un comportement agressif ou l'hostilité.

Nous connaissons les cas de symptômes psychotiques et maniaques, y compris hallucinations, délire, et l'élévation de l'humeur anormale, pendant le traitement avec l'atomoxétine aux doses thérapeutiques chez les enfants et les adolescents. Si vous avez un de ces symptômes, il est recommandé d'évaluer le degré de connexion à la réception atomoxétine si nécessaire pour envisager l'abolition de la drogue.

Les symptômes suivants ont été observés chez des patients recevant l'atomoxétine: alarme, ažitaciâ, les attaques de panique, insomnie, irritabilité, impulsivité, akathisie. Les patients, atomoxétine recevoir, nécessite une surveillance en relation avec le développement de ces symptômes.

Les parents et les proches ont besoin de surveiller attentivement l'apparition de tous les symptômes ci-dessus et de pensées suicidaires chez les enfants et les adolescents, prenant l'atomoxétine, et signaler immédiatement au médecin.

Innocuité et l'efficacité du médicament Strattera^® chez les patients âgés ont pas été établies.

Utilisez en pédiatrie

Dans enfants âgés de 6 années insuffisance de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'atomoxétine.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Le médicament peut être accompagnée d'une somnolence. À cet égard, les patients, Strattera recevoir^®, il faut être prudent dans la gestion des moyens mécaniques dangereuses, incl. voiture, jusqu'à, jusqu'à ce qu'ils soient confiants, que l'atomoxétine ne provoque pas de violations.

Dose excessive

Symptômes: monothérapie le plus couramment – somnolence, excitation, hyperactivité, troubles et les symptômes du tractus gastro-intestinal conduite. La plupart des événements étaient d'intensité légère à modérée. A également montré des signes et symptômes de l'activation du système nerveux sympathique de légère à modérée (par exemple,, midriaz, tachycardie, bouche sèche). Tous les patients présentaient une régression de ces symptômes. Dans certains cas, des convulsions ont été observés.

Des cas de surdosage aigu avec des conséquences fatales lors de la prise atomoxétine dans la thérapie de combinaison (moins, une préparation).

Traitement: il est recommandé de prévoir une ventilation, effectuer la surveillance des signes cardiaques et vitaux, et le traitement symptomatique et de soutien. On peut montrer un lavage gastrique, Si elle était peu de temps après la prise du médicament. Il peut être utile pour limiter l'absorption de charbon actif. Inutilement. L'atomoxétine a une haute affinité aux protéines plasmatiques, Le traitement du surdosage par dialyse plutôt être inappropriée.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de Strattera^® с агонистами b₂-récepteurs adrénergiques peuvent renforcer leur effet sur le système cardio-vasculaire (cette combinaison être utilisé avec prudence). Dans adultes volontaires sains effet du salbutamol de drogue dans une dose inhalée norme 200 ug hémodynamique était insignifiant par rapport à l'effet de cette dose du médicament dans / dans l'introduction. L'utilisation concomitante de l'atomoxétine dans une dose 80 mg / jour pour 5 jours n'a pas conduit à la mise en valeur de ces effets albutérol. La fréquence cardiaque après de multiples inhalations d'albutérol à une dose 800 g caractérisé par des valeurs similaires en termes en monothérapie, ou en combinaison en utilisant l'atomoxétine.

La co-administration avec des médicaments atomoxétine, causant de l'intervalle QT (neuroleptiques, antiaritmiki, moxifloxacine, Érythromycine, les antidépresseurs tricycliques, Le carbonate de lithium), ainsi que des médicaments, provoquant un déséquilibre électrolytique (Diurétique) et les inhibiteurs du CYP2D6, Il augmente le risque de prolongation de l'intervalle QT.

L'atomoxétine ne provoque pas d'inhibition cliniquement significative ou une induction de isoenzymes du cytochrome P450, y compris SYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. Chez les patients atteints métabolique grave substrats inhibiteurs du CYP2D6 d'augmentation CYP2D6 C_ss L'atomoxétine dans le plasma à l'état d'équilibre à un niveau, similaires à ceux chez les patients avec un métabolisme lent substrats du CYP2D6.

Basé sur des études in vitro supposée, que l'administration d'inhibiteurs de cytochrome P450 métabolisme des patients avec des substrats de CYP2D6 subies ne pas augmenter la concentration de plasma dans l'atomoxétine. Les patients, utiliser les inhibiteurs de la drogue du CYP2D6, Il a recommandé une titration progressive de l'atomoxétine.

En raison des effets possibles sur Strattera de la pression artérielle^® doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments, affectant DE.

Préparations, l'augmentation du pH du suc gastrique (chlorhydrate de magnésium / hydroxyde d'aluminium, oméprazole) pas d'incidence sur la biodisponibilité de l'atomoxétine.

Préparations, affecter la sécrétion de la noradrénaline, Il doit être utilisé avec prudence en conjonction avec l'atomoxétine, car le potentiel de gain ou pour effet pharmacologique synergique.

L'atomoxétine affecte pas le lier à l'albumine de plasma warfarine, l'acide acétylsalicylique, la phénytoïne et le diazépam.

La prudence est requise lors de l'application atomoxétine avec des médicaments, abaisser le seuil de l'activité de crise (antidépresseurs, neuroleptiques, mefloxin, tramadol).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 25 ° C. Durée de vie - 3 année.