L'atomoxétine

Lorsque ATH:
N06BA09

Action pharmacologique

Sympathomimétiques action centrale. L'atomoxétine est un inhibiteur très puissant de vecteurs de noradrénaline présynaptiques. L'atomoxétine Il a une affinité minimale pour d'autres récepteurs noradrénergiques ou d'autres récepteurs ou transporteurs de neurotransmetteurs.

L'atomoxétine ne concerne pas les psychostimulants et ne constitue pas un dérivé d'amphétamine. Dans les études cliniques, on a observé une amplification des symptômes ou des effets indésirables, associée avec le syndrome de sevrage.

Pharmacokinetics

Une fois à l'intérieur de l'atomoxétine rapidement et presque complètement absorbé, atteignant C_maximum dans le plasma après environ 1-2 heures. L'atomoxétine est largement distribué dans le corps. Il a une haute affinité pour les protéines plasmatiques, в первую очередь – к альбумину. L'atomoxétine subit le métabolisme primaire avec la participation de l'isoenzyme CYP2D6. L'image principale est oxydé métabolite 4-gidroksiatomoksetin glyukuroniziruetsya rapidement. Selon l'activité pharmacologique d'un atomoxétine équivalent gidroksiatomoksetin 4-, mais il circule dans le plasma à des concentrations beaucoup plus faibles. Bien que la 4-gidroksiatomoksetin initialement formée avec la participation de CYP2D6, chez les personnes ayant une activité insuffisante du CYP2D6 gidroksiatomoksetin 4 peut être formé par d'autres isozymes du cytochrome P₄₅₀, mais plus lentement. L'atomoxétine n'a pas inhiber ou induire cycle de CYP2D6.

Moyenne T_1/2 atomoxétine après administration orale est 3.6 h chez les patients atteints métabolique grave et 21 heures chez les patients présentant un métabolisme réduit. L'atomoxétine est principalement excrétée dans l'urine sous forme de 4 gidroksiatomoksetin-O-glucuronide.

Témoignage

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (TDAH) enfants 6 et ancien, les adolescents et les adultes.

Posologie

L'intérieur quel que soit le repas ou lors d'un repas, en une dose quotidienne unique le matin. En cas d'événements indésirables en prenant le médicament 1 heure / jour peut être recommandé pour les patients recevant 2 fois / jour, le partage de la dose sur l'accueil du matin et la réception dans l'après-midi ou en début de soirée.

Pour les enfants et adolescents pesant jusqu'à 70 kg, la dose journalière initiale recommandée est d'environ 0.5 mg / kg et augmentée jusqu'à la dose thérapeutique quotidienne d'environ 1.2 mg / kg au plus tôt 3 jour. En l'absence d'amélioration d'un patient, la dose quotidienne totale peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1.8 mg / kg au plus tôt 2-4 semaines après le début du traitement. La dose d'entretien recommandée est d'environ 1.2 mg / kg / jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 1.8 mg / kg ou 120 mg.

Pour les enfants et adolescents pesant plus de 70 kg et les adultes dose quotidienne recommandée initiale est 40 mg et augmentée jusqu'à la dose thérapeutique quotidienne d'environ 80 mg au plus tôt 3 jour. En l'absence d'amélioration d'un patient, la dose quotidienne totale peut être augmentée jusqu'à un maximum de 120 mg au plus tôt 2-4 semaines après le début du traitement. La dose d'entretien recommandée est 80 mg. La dose quotidienne maximale recommandée est de 120 mg.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B pour Child-Pugh) de départ et la dose thérapeutique de support doit être réduite à 50% de la dose habituelle recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) de départ et la dose thérapeutique de support doit être réduite à 25% à partir de la dose normale.

Effet secondaire

Les effets secondaires chez les patients ayant un métabolisme faible : diminution de l'appétit, insomnie, violation de la qualité du sommeil, énurésie, mauvaise humeur, tremblement, réveil matinal précoce, conjonctivite, évanouissement, midriaz.

A partir du système digestif: очень часто – снижение аппетита, bouche sèche, nausée; часто – боли в животе, constipation, dyspepsie, flatulence.

SNC: очень часто – бессонница; часто – раннее утреннее пробуждение, diminution de la libido, troubles du sommeil, vertiges, violation de la qualité du sommeil, maux de tête sinus, somnolence.

Système cardiovasculaire: часто – приливы (sang), palpitations, tachycardie; иногда – ощущение холода в нижних конечностях; очень редко – периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно. Dans les études contrôlées versus placebo chez les adultes, atomoxétine recevoir une augmentation marquée dans la fréquence cardiaque moyenne 6 u. / min, et une augmentation moyenne de la pression systolique (sur 3 mmHg.) et diastolique (sur 1 mmHg.) La pression artérielle par rapport au placebo.

A partir du système urinaire: часто – затрудненное мочеиспускание, rétention urinaire.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: часто – дисменорея, éjaculation anormale, manque d'éjaculation, dysfonctionnement érectile, dysfonctionnement érectile, troubles menstruels, violation de l'orgasme, prostatite; очень редко – по данным спонтанных сообщений – болезненная или продолжительная эрекция.

Les réactions dermatologiques: часто – дерматит, augmentation de la transpiration.

Autre: часто – слабость, frissons, perte de poids.

Contre-

L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la MAO, zakrыtougolynaya glaucome, Hypersensibilité à l'atomoxétine.

Grossesse et allaitement

Utilisez pendant la grossesse et l'allaitement est possible que dans le cas, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse considérablement le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson.

Inconnu, si l'atomoxétine est libéré dans le lait maternel chez l'homme.

Précautions

La prudence devrait être utilisé chez les patients souffrant d'hypertension, taxikardiej, maladies cardio-vasculaires, cérébrovasculaire, ainsi que tout Etat, qui peut conduire à l'élaboration d'hypotension, tk. Cas d'hypotension orthostatique.

L'atomoxétine peut causer l'hypertension chez les patients atteints de maladie rénale en phase terminale.

Les symptômes du TDAH comme douteux attention et hyperactivité (identifiée dans plus d'un environnement social, par exemple,, et à la maison, et l'école) peut se manifester par un manque de concentration, distractibilité, impatience excessive, impulsivité, désorganisation, l'agitation, et d'autres troubles de conduite similaires. Le diagnostic de TDAH devrait répondre aux critères de la CIM-10.

Dans les études cliniques chez les enfants et les adolescents au cours du traitement avec l'atomoxétine augmenter la probabilité de pensées suicidaires.

В редких случаях у пациентов на фоне приема атомоксетина отмечались аллергические реакции – сыпь, œdème de Quincke, urticaire.

L'atomoxétine doit pas être utilisé pour au moins 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de la MAO. Traitement des inhibiteurs de la MAO ne doit pas être initié dans 2 semaines après l'arrêt de l'atomoxétine.

De nombreux patients, prenant l'atomoxétine, il y avait une légère augmentation de la fréquence cardiaque (en moyenne <10 u. / min) et / ou l'augmentation de la pression artérielle (en moyenne <5 mmHg.). Dans la plupart des cas, ces changements ne sont pas d'effet cliniquement significatif. Aussi, il ya eu des cas d'hypotension orthostatique.

Il a été annoncé des cas rares de dysfonctionnement grave du foie chez les patients recevant l'atomoxétine (Deux cas sont décrits par des niveaux plus élevés d'enzymes hépatiques et de la bilirubine dans le 2 million. patients). Les patients présentant des symptômes de jaunisse ou de paramètres de laboratoire identifiés, suggestif de dysfonction hépatique atomoxétine doit être supprimé.

L'efficacité du traitement d'atomoxétine plus 18 mois ou plus de la sécurité de traitement 2 années ont pas été systématiquement évalué.

Les patients (en particulier les enfants et les adolescents), recevoir un traitement pour le TDAH, nécessite une surveillance en ce qui concerne l'apparition d'un comportement agressif ou l'hostilité.

Les patients, atomoxétine recevoir, nécessite une surveillance en relation avec le risque de survenue des symptômes suivants: alarme, ažitaciâ, les attaques de panique, insomnie, irritabilité, impulsivité, akathisie, gipomaniya et la manie.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les patients doivent faire preuve de prudence dans la gestion des moyens mécaniques dangereuses, incl. voiture, jusqu'à, jusqu'à ce qu'ils soient confiants, que l'atomoxétine ne provoque pas de violations.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de l'atomoxétine avec des agonistes ß₂-récepteurs adrénergiques peuvent améliorer leur action sur le système cardio-vasculaire (cette combinaison être utilisé avec prudence).

Chez les patients avec des inhibiteurs du CYP2D6 métaboliques graves du CYP2D6 contenu augmentation de l'atomoxétine dans le plasma à l'état d'équilibre au niveau des, similaires à ceux des patients avec le métabolisme du CYP2D6 bas.

Basé sur des études in vitro supposée, que la nomination d'inhibiteurs du cytochrome P₄₅₀ les patients avec un métabolisme réduit du CYP2D6 pas augmenter la concentration dans l'atomoxétine du plasma. Les patients, utiliser les inhibiteurs de la drogue du CYP2D6, Il a recommandé une augmentation très lente de la dose d'atomoxétine.

Dans une application avec des médicaments, affecter la pression artérielle, peut être modifié de la pression artérielle.