STELARA

Matière active: L'ustekinumab
Lorsque ATH: L04AC05
CCF: Les immunosuppresseurs. Antagoniste du récepteur de l'interleukine
CIM-10 codes (témoignage): L40
Lorsque CSF: 14.02.02
Fabricant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russie)

Forme posologique, Composition et emballage

La solution pour le p / à l'introduction incolore à jaune pâle, opalescent; Elle peut comprendre une seule protéine de particules transparent.

Excipients: saccharose, L-histidine (incl. Le chlorhydrate de L-histidine monohydraté), polysorbate 80, eau d / et.

0.5 ml – des bouteilles en verre d'une capacité de 2 ml (1) – packs de carton.

La solution pour le p / à l'introduction incolore à jaune pâle, opalescent; Elle peut comprendre une seule protéine de particules transparent.

Excipients: saccharose, L-histidine (incl. Le chlorhydrate de L-histidine monohydraté), polysorbate 80, eau d / et.

1 ml – des bouteilles en verre d'une capacité de 2 ml (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Un inhibiteur de l'interleukine. L'ustekinumab est un anticorps monoclonal de classe anticorps entièrement humain IgG1k avec des poids moléculaires d'environ 148600 Dalton, produit par la lignée cellulaire recombinante et passant purification en plusieurs étapes, y compris l'inactivation et l'élimination des particules virales. Ustekinumab a une haute affinité et une spécificité pour la sous-unité p40 de l'interleukine (IL) IL-12 humain et l'IL-23. Les blocs de médicaments de l'activité biologique de l'IL-12 et IL-23, les empêchant de se lier au récepteur de l'IL-12R-β1, exprimé sur la surface des cellules immunitaires. Ustekinumab ne peut pas se lier à l'IL-12 et IL-23, déjà liée au récepteur de l'IL-12R-β1. Par conséquent, le médicament est peu susceptible d'affecter complément- ou la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante, portant ces récepteurs.

IL-12 et IL-23 sont des cytokines hétérodimériques, sécrétée par les cellules présentatrices d'antigène activées, en particulier, les macrophages et les cellules dendritiques. IL-12 et IL-23 sont impliqués dans des réactions immunitaires, la promotion de l'activation des cellules NK (natural killer) et de la différenciation et l'activation des cellules CD4⁺-Cellules T. Cependant, dans les maladies, associée à un dysfonctionnement du système immunitaire (telles que le psoriasis), Il peut être un dérèglement de l'IL-12 et IL-23. blocs de Ustekinumab les effets de l'IL-12 et IL-23 l'activation des cellules immunitaires, en particulier, ces cytokines induites par la transduction du signal intracellulaire et la sécrétion de cytokines. Ainsi, considéré, ustekinumab qui interrompt la signalisation en cascade et la sécrétion de cytokines, qui jouent un rôle clé dans le développement du psoriasis.

Utilisation de la Stelara de drogue^® Elle conduit à un affaiblissement significatif des manifestations histologiques du psoriasis, y compris la prolifération cellulaire et l'hyperplasie de l'épiderme. Ces données sont cohérentes avec l'efficacité clinique. Ustekinumab n'a pas d'effet significatif sur les taux de cellules immunitaires circulantes, comprenant des cellules de mémoire et des cellules T non activées, et la concentration de cytokines dans le sang.

Analyse de l'ARNm, isolé à partir de biopsies de foyers de la peau du psoriasis au départ et après 2 semaines de traitement, montré, que l'utilisation du médicament de Stelara^® Il en est résulté une diminution de l'expression du gène, codage ses cibles moléculaires – IL-12 et IL-23, ainsi que des gènes, codant pour des cytokines inflammatoires et des chimiokines – facteur chimiotactique des monocytes (MSR)-1, facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, L'interféron gamma – la protéine inductible (IP)-10 et IL-8. Ces données sont cohérentes avec un bénéfice clinique significatif du traitement.

L'effet clinique (amélioration sur une échelle de Psoriasis Area Severity et PASI / indice Psoriasis Area Severity et /), apparemment, Elle dépend de la concentration dans le ustekinumab de plasma sanguin. Chez les patients avec un meilleur résultat sur le ustekinumab PASI échelle concentration moyenne dans le plasma était plus élevé, que chez les patients ayant un effet clinique moins. Généralement, la proportion de patients, dans lequel l'amélioration de PASI a été atteint 75%, augmenté avec la concentration croissante en ustekinumab de plasma sanguin.

Pharmacokinetics

Absorption

Après un / dose d'injection de c s simples 90 mg chez des volontaires sains moyenne du T_maximum plasma était 8.5 ré. Dans le psoriasis, cette quantité de la drogue à des doses 45 mg ou 90 mg était comparable à celle chez des volontaires sains. La biodisponibilité absolue de l'ustekinumab après une administration unique s / c de patients atteints de psoriasis était 57.2%.

Distribution

La valeur moyenne de V_ré L'ustekinumab dans l'élimination de phase terminale après une seule sur / dans les patients atteints de psoriasis est 57-83 ml / kg.

Systémique ustekinumab d'exposition (DE_maximum и AUC ) chez les patients atteints de psoriasis augmente proportionnellement entré après une seule dose de / à une dose dans la plage de 0.09 mg / kg à 4.5 mg / kg, et après une s uniques / c injection de doses allant de 24 mg 240 mg.

Modification de la concentration plasmatique de l'ustekinumab au fil du temps après les injections uniques ou répétées de drogues multiples était nettement prévisible. C_ss Les taux plasmatiques ustekinumab réalisées dans 28 semaine lorsque le schéma proposé (deuxième injection 4 semaines après la première application, puis tous 12 semaines). La moyenne C_ss le médicament est la 0.21-0.26 ug / ml pour une dose 45 mg 0.47-0.49 ug / ml pour une dose 90 mg.

L'accumulation de médicament dans le sérum n'a pas été observée au cours de la durée du traitement 12 semaines.

Métabolisme

Pathway ustekinumab est inconnue.

Déduction

La valeur moyenne de la clairance systémique ustekinumab après une seule sur / dans les patients atteints de psoriasis est 1.99 à 2.34 ml / jour / kg.

Moyenne T_1/2 ustekinumab chez les patients atteints de psoriasis était d'environ 3 semaine et dans les différentes études vont de 15 à 32 ré.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La concentration de médicament dans le plasma en fonction du poids corporel du patient. Lorsqu'il est administré à des doses similaires (45 mg ou 90 mg) pour les patients pesant plus de 100 concentration moyenne kg de l'ustekinumab dans le plasma était inférieure, que chez les patients pesant moins de 100 kg. Cependant, l'ustekinumab de concentration minimale moyenne dans le plasma des patients avec le poids du corps plus 100 kg, administré 90 mg, était comparable à celle chez les patients pesant moins de 100 kg, administré 45 mg.

L'analyse pharmacocinétique de population. La clairance apparente et V_ré étaient 0.465 l / d et d 15.7 l, respectivement. J_1/2 ustekinumab était d'environ 3 de la semaine. Paul, l'âge et l'appartenance à une race particulière n'a pas influencé la clairance apparente de l'ustekinumab. La clairance apparente de la drogue affecte le poids du corps des patients, dans lequel les patients atteints d'une grande masse de corps est supérieure à l'amplitude. Clairance apparente moyenne chez les patients pesant plus de 100 kg était approximativement 55% plus élevés que ceux des patients de poids de corps inférieur. V_ré pour les patients pesant plus de 100 kg était approximativement 37% plus élevés que ceux des patients de poids de corps inférieur.

L'analyse a porté sur l'impact des maladies existantes (le diabète à l'heure actuelle ou dans l'histoire, hypertension artérielle, hyperlipidémie) sur la pharmacocinétique du médicament. Chez les patients atteints de diabète sucré de la valeur de la clairance apparente était une moyenne de 29% supérieur, que chez les patients en bonne santé.

Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique est pas.

L'analyse pharmacocinétique de population chez des patients âgés 65 années ont montré aucun effet de l'âge sur les valeurs de la clairance apparente et V_ré.

Innocuité et l'efficacité de l'ustekinumab chez les enfants n'a pas été étudié.

La consommation d'alcool et l'usage du tabac ne modifie pas la pharmacocinétique de l'ustekinumab.

Témoignage

- Traitement des patients de plus 18 années modérée à sévère de psoriasis en plaques.

Posologie

Le Stelara de drogue^® pour s / c par injection les patients âgés 18 années.

La dose recommandée est 45 mg. Rend Une deuxième injection 4 semaines après la première application, puis tous 12 semaines.

Les patients pesant plus 100 kg Le médicament est recommandé de nommer une dose 90 mg.

Avec l'inefficacité de la thérapie pour 28 semaines est recommandé d'envisager l'opportunité de la drogue.

L'adaptation de dose. Les patients, dans lequel l'efficacité clinique du médicament lorsqu'il est utilisé chaque 12 semaines exprimés insuffisante, devrait augmenter la dose à 90 mg tous 12 semaines. Si un tel régime de dosage est pas efficace, dose 90 mg doit être administré tous les 8 semaines.

La reprise du traitement du schéma proposé – deuxième injection à travers un 4 semaines après la première application, et ensuite tous les 12 semaines – Il était aussi efficace, comme pour la première fois une thérapie effectuée.

Dans Les patients âgés de 65 années Il n'y avait pas de différences dans la sécurité et l'efficacité, par rapport aux patients plus jeunes. Dans les études cliniques n'a trouvé aucun effet de l'âge sur la clairance et V_ré produit.

L'étude du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été.

Règles de l'administration

Avant l'administration du médicament devrait examiner attentivement le contenu de la fiole. La solution doit être opalescent incolore à jaune pâle, Elle peut comprendre une seule protéine de particules transparent. Cette apparence est normale pour les solutions de protéines. Si vous changez la couleur, la turbidité ou la présence de particules solides d'une solution ne peut pas être utilisé. L'ustekinumab contient pas de conservateurs, afin que le solde inutilisé du flacon de médicament et la seringue ne peut pas être utilisé.

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres liquides pour injection. Si la dose 90 utilisé mg 2 fioles 45 mg, devrait faire 2 injection séquentielle. Dans cette deuxième injection doit être effectuée immédiatement après la première. Les injections doivent être faites dans les différents domaines. Ne secouez pas le médicament. Agitation vigoureuse et prolongée peut endommager le médicament. Ne pas utiliser le médicament, si ébranlée.

Recommander des endroits pour l'injection sont la cuisse ou autour de la région du ventre 5 cm du nombril. Vous pouvez également utiliser les fesses ou l'épaule. Éviter les injections dans la région, psoriasique.

Effet secondaire

Les effets indésirables les plus graves: des tumeurs malignes et d'infections graves.

Les effets secondaires les plus communs (>10%) dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés de la drogue dans le psoriasis étaient infection des voies respiratoires supérieures et la rhinopharyngite. La plupart de ces événements ont été modérément sévère et ne nécessitaient pas l'arrêt du traitement.

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (>1/10), souvent (>1/100,<1/10), parfois (>1/1000, <1/100), rarement (>/10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000), y compris les cas isolés.

Infection: Souvent – infection des voies respiratoires supérieures, nazofaringit; souvent – infection virale des voies respiratoires supérieures, inflammation de la graisse sous-cutanée.

Dans les essais contrôlés chez les patients souffrant du psoriasis incidence de l'infection et infection grave lors de l'utilisation du Stelara de drogue^® et le placebo ont été similaires (la fréquence de l'infection – respectivement 1.39 et 1.21 cas par personne-année de traitement, la fréquence des infections graves – respectivement 0.01 (5/407) et 0.02 (3/177) cas par personne-année de traitement).

Dans les études cliniques contrôlées et non contrôlées de la fréquence de l'infection lors de l'utilisation du Stelara de drogue^® était 1.24 (24/2251) cas par personne-année de traitement. Les cas d'infection grave comprennent l'inflammation de la graisse sous-cutanée, diverticulite, ostéomyélite, les infections virales, gastro-entérite, la pneumonie et les infections des voies urinaires.

SNC: souvent – vertiges, mal de tête, dépression.

Le système respiratoire: souvent – maux de gorge et du larynx, congestion nasale.

A partir du système digestif: souvent – diarrhée.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: souvent – démangeaison.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – myalgie, mal au dos.

Les réactions allergiques: Moins 2% – rash, et urticaire.

Troubles généraux et réactions au site d'administration: souvent – fatigue, érythème au site d'injection; parfois – réactions au site d'injection (douleur, gonflement, démangeaison, emballage, saignement, hémorragie, irritation).

Les tumeurs malignes

Dans des essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients atteints de psoriasis, l'incidence des tumeurs malignes (excluant forme non-mélanome de cancer de la peau) patients, recevoir ustekinumab et le placebo, sont, respectivement, 0.25 (1/406) et 0.57 (1/177) cas de 100 personne / an. L'incidence de l'autre, que le mélanome, cancers, lorsque vous utilisez le Stelara de drogue^® et le placebo étaient respectivement de 0.74 (3/406) et 1.13 (2/176) cas de 100 personne / an. Enregistré le développement du cancer du sein, intestin, Tête et cou, rein, prostate et de la thyroïde.

L'incidence des tumeurs malignes chez des patients, recevoir le médicament de Stelara^®, Il a été comparable à l'incidence des tumeurs dans la population générale.

L'incidence des patients atteints de cancer de la peau non-mélanome, recevoir le médicament de Stelara^®, était 0.80 accidents 100 personne / an (18/2245).

Immunogennost

Environ 5% patients, recevoir le médicament de Stelara^®, anticorps formés à l'ustekinumab, qui ont généralement un faible titre. La corrélation apparente entre la formation d'anticorps et de la présence de réactions au site d'injection a été détectée. En présence d'anticorps dirigés contre des patients ustekinumab sont plus susceptibles d'avoir une efficacité inférieure de la drogue, bien que la présence d'anticorps ne fait pas obstacle à la réalisation de l'effet clinique.

Contre-

- Les infections graves à la phase aiguë, incl. tuberculose;

- Tumeurs malignes;

- Grossesse;

- Allaitement;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence devrait être utilisé chez les patients souffrant de maladies chroniques ou de maladies infectieuses récurrentes, parasitaires et virales, origine fongique ou bactérienne; Historique des tumeurs malignes; chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement

Ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas été. Inconnu, si l'application de l'ustekinumab chez les femmes enceintes des effets néfastes sur le fœtus ou affecter la fonction de reproduction.

Les femmes en âge de procréer devraient employer des méthodes contraceptives efficaces pendant et 15 semaines après traitement.

Puisque beaucoup de médicaments et les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel, et parce que le Stelara de drogue^® peut provoquer des réactions indésirables chez le nourrisson, Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

DANS Des études expérimentales le médicament a été administré à des animaux à une dose de, dans lequel 45 fois supérieures à la dose clinique recommandée pour les humains, alors qu'il n'y avait aucune preuve d'effets de tératogénicité, des anomalies congénitales ou retard dans le développement. Cependant, des études animales ne sont pas toujours applicables à l'homme.

Des études ont montré chez le singe, que l'ustekinumab est excrété dans le lait maternel.

Précautions

L'ustekinumab est un immunodépresseur sélectif et peut augmenter le risque d'infections et de réactivation d'une infection, située dans la phase de latence.

Dans les études cliniques avec l'utilisation du médicament de Stelara^® il y avait bactérienne grave, les infections fongiques et virales. L'ustekinumab ne doit pas être administré aux patients présentant cliniquement significative, infection active. Des précautions doivent utiliser le médicament chez les patients atteints d'infections chroniques ou de la présence de l'histoire des infections récurrentes.

Avant le début de la drogue devrait être de tester les patients de la tuberculose. Ne pas utiliser l'ustekinumab chez les patients atteints de tuberculose active. En présence d'une tuberculose latente ou active (incl. l'histoire) il devrait commencer le traitement avant l'utilisation du Stelara de drogue^®. Vous devriez également commencer le traitement pour les patients tuberculeux, qui ont un effet suffisant du traitement précédent n'a pas certifié. Pendant le traitement ustekinumab et doit ensuite être surveiller attentivement les patients pour les signes et les symptômes de la tuberculose active.

Les patients doivent être avertis de la nécessité de consulter un médecin si des symptômes, de suggérer une infection. Avec le développement d'une infection grave la consommation de drogues Stelara^® devraient être supprimés, le patient doit être sous la supervision de personnel médical. Ne pas appliquer jusqu'à la fin du traitement de l'infection par l'ustekinumab.

Le Stelara de drogue^® Il est un immunosuppresseur sélectif. Les immunosuppresseurs peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes. Chez certains patients,, recevoir ustekinumab dans les essais cliniques, observé l'apparition de tumeurs malignes (formes de la peau et nekozhnyh).

Avec le développement du anaphylactique ou d'autres réactions allergiques graves utiliser ustekinumab doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié.

Pendant le traitement par Stelara^® pas vaccins recommandés, contenant des agents pathogènes infectieux affaiblies (virale ou bactérienne) Maladies, ainsi que de la période 15 semaines avant la vaccination (après avoir reçu la dernière dose de Stelara^®) et 2 semaines après la vaccination.

Vaccin en collaboration avec l'ustekinumab peut être utilisé, microorganismes inactivés.

La sécurité et l'efficacité du Stelara de drogue^® en combinaison avec des médicaments immunosuppresseurs et la photothérapie n'a pas été étudiée. Il faut être prudent lorsque l'on considère l'utilisation simultanée d'autres immunosuppresseurs et ustekinumab, ainsi que le passage de l'autre traitement anti-psoriasis thérapie biologique ustekinumab.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Étude de l'influence de l'Stelara de drogue^® sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses ne sont pas exécutées.

Dose excessive

Au cours des études cliniques les patients une fois dans / en introduisant le médicament à des doses allant jusqu'à 4.5 mg / kg, aucune toxicité limitant la dose de.

Traitement: il est recommandé de surveiller l'état des patients pour les symptômes d'effets secondaires et leur développement devrait être de commencer immédiatement le traitement symptomatique approprié.

Interactions médicamenteuses

Des études spéciales de la drogue interactions médicament Stelara^® pas effectuée.

Ne pas utiliser le vaccin, contenant des agents pathogènes affaiblis de maladies infectieuses, simultanément avec l'ustekinumab.

Dans une application conjointe de la Stelara de drogue^® et de telles préparations, comment paracétamol (acétaminophène), Ibuprofen, l'acide acétylsalicylique, metformine, atorvastatine, naproxène, interactions de lévothyroxine et l'hydrochlorothiazide n'a pas été identifié.

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation conjointe de la Stelara de drogue^® avec une autre thérapie immunosuppressive (méthotrexate, cyclosporine) ou des agents biologiques pour le traitement du psoriasis n'a pas été étudié.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, abri de la lumière, dans son emballage d'origine à une température de 2 ° à 8 ° C; Ne pas congeler, pas ébranlé. Durée de vie – 12 mois.