L'ustekinumab

Lorsque ATH:
L04AC05

Action pharmacologique

Action pharmacologique – immunosuppresseur.

Pharmacokinetics

Absorption. Tmax une fois la p / l’introduction 90 volontaires sains d’ustekinumaba mg était 8,5 jour. Dans le psoriasis, cette quantité de la drogue à des doses 45 ou 90 mg était comparable à celle chez des volontaires sains.

La biodisponibilité absolue de l'ustekinumab après une administration unique s / c de patients atteints de psoriasis était 57,2%.

Distribution. Le volume moyen de distribution ustekinumaba l’excrétion de phase terminale après qu’un single sur/dans l’introduction des patients psoriasiques varie de 57 à 83 ml / kg.

Métabolisme. Pathway ustekinumab est inconnue.

Déduction. Le dégagement d’ustekinumaba moyenne du système après qu’un single sur/dans l’introduction des patients psoriasiques varie de 1,99 à 2,34 ml / jour / kg.

T1/2 ustekinumaba chez les patients atteints de psoriasis était d’environ 3 Soleil, dans diverses études entre 15 à 32 jours.

Linéarité. Systémique ustekinumab d'exposition (Cmax et AUC) chez les patients atteints de psoriasis augmente proportionnellement entré après une seule dose de / à une dose dans la plage de 0,09 à 4,5 mg / kg, et après une s uniques / c injection de doses allant de 24 à 240 mg.

Modification de la concentration plasmatique de l'ustekinumab au fil du temps après les injections uniques ou répétées de drogues multiples était nettement prévisible. Concentration à l’équilibre dans le plasma est ustekinumaba à la 28-ème semaine lorsque le mode proposé de thérapie (deuxième injection 4 semaines après la première application, puis tous 12 Soleil). Moyenne, la concentration à l’équilibre de la drogue est de 0,26-0,21 dose µg/ml 45 et-0,47 0,49 mg µg/ml — dose 90 mg. Cumul de la drogue dans le sérum ont été observés au cours de la durée du traitement 12 Soleil.

Influence du patient indice de masse de corps au médicament farmakokinetiku. La concentration de médicament dans le plasma en fonction du poids corporel du patient. Avec l’introduction des mêmes doses (45 ou 90 mg) pour les patients pesant plus de 100 concentration moyenne kg de l'ustekinumab dans le plasma était inférieure, que chez les patients pesant moins de 100 kg. Mais, concentration minimale d’ustekinumaba chez les patients de plasma pesant en moyenne plus de 100 kg, administré 90 mg, était comparable à celle chez les patients pesant moins de 100 kg, administré 45 mg.

L'analyse pharmacocinétique de population. La clairance apparente (CL/F) et le volume de distribution (V/F) étaient 0,465 l/h jour et 15,7 l, respectivement. T1/2 médicaments était d’environ 3 Soleil. Paul, âge et appartenance à une race différente n’affecte pas la CL/F ustekinumaba. Sur la drogue CL/F influencer les patients de poids de corps, Tandis que des patients atteints de corps une plus grande masse CL/F se chiffrait à plus. CL/F en moyenne chez les patients pesant plus de 100 kg était approximativement 55% plus élevés que ceux des patients de poids de corps inférieur. V/F chez les patients pesant plus de 100 kg était approximativement 37% plus élevés que ceux des patients de poids de corps inférieur.

L'analyse a porté sur l'impact des maladies existantes (le diabète à l'heure actuelle ou dans l'histoire, hypertension artérielle, hyperlipidémie) sur la pharmacocinétique du médicament. Chez les patients atteints de diabète sucré valeur CL/F a été en moyenne 29% supérieur, que chez les patients en bonne santé.

Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique est pas.

L'analyse pharmacocinétique de population chez des patients âgés 65 années a montré aucun effet de l’âge sur les valeurs CL/F et V/F.

L’alcool et le tabac n’affectera pas l’ustekinumaba de farmakokinetiku.

Témoignage

Pour le traitement des patients de plus 18 années modérée à sévère de psoriasis en plaques.

Posologie

P /, les patients âgés 18 années.

La dose recommandée est de 45 mg. Rend Une deuxième injection 4 semaines après la première application, puis tous 12 Soleil.

Chez les patients pesant plus de 100 Il est recommandé d’utiliser le médicament à une dose de kg 90 mg.

Avec l'inefficacité de la thérapie pour 28 semaines à étudier la possibilité de drogue.

L'adaptation de dose. Les patients, dans lequel l'efficacité clinique du médicament lorsqu'il est utilisé chaque 12 semaines a exprimé insuffisante, Vous devez augmenter la dose à 90 mg tous 12 Soleil. Si un tel régime de dosage est pas efficace, dose 90 mg doit être administré tous les 8 Soleil.

La reprise du traitement. Traitement de CV sur le schéma proposé est la 2e injection par 4 semaines après la première application, et ensuite tous les 12 semaines, était tout aussi efficacement, comme pour la première fois une thérapie effectuée.

Lignes directrices pour l’introduction de la drogue

Avant l’introduction de la drogue, inspecter soigneusement le contenu de la bouteille. La solution doit être opalescent incolore à jaune pâle, Elle peut comprendre une seule protéine de particules transparent. Cette apparence est normale pour les solutions de protéines. Si vous changez la couleur, la turbidité ou la présence de particules solides d'une solution ne peut pas être utilisé. L'ustekinumab contient pas de conservateurs, afin que le solde inutilisé du flacon de médicament et la seringue ne peut pas être utilisé.

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres liquides pour injection. Si la dose 90 utilisé mg 2 fioles 45 mg, devrait faire 2 injection séquentielle. Quand la 2e injection il faudrait immédiatement après le premier. Les injections doivent être faites dans les différents domaines. Ne pas secouer la drogue. Agitation vigoureuse et prolongée peut endommager le médicament. Ne pas utiliser le produit, si ébranlée.

Les endroits recommandés pour les injections sont la partie supérieure des cuisses ou ventre (sur 5 cm du nombril). Vous pouvez également utiliser les fesses ou l'épaule. Éviter les injections dans la région, psoriasique.

Utilisation chez les patients âgés (supérieur 65 années). Au cours des études cliniques trouvés aucun effet de l’âge sur le terrain ou la distribution de la drogue. Études de la drogue n’a pas montré de différence d’innocuité et d’efficacité du médicament pour les patients âgés de plus 65 ans par rapport aux patients plus jeunes.

Utilisation chez les enfants. Innocuité et l'efficacité de l'ustekinumab chez les enfants n'a pas été étudié.

Application dans l’insuffisance rénale et hépatique. Étude du médicament chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été.

Effet secondaire

Les effets secondaires plus graves sont malignes et les infections graves.

Phénomènes indésirables les plus fréquents (>10%) dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés de la drogue dans le psoriasis étaient infection des voies respiratoires supérieures et la rhinopharyngite. La plupart de ces événements ont été modérément sévère et ne nécessitaient pas l'arrêt du traitement.

Effets secondaires du médicament sont systématisées concernant chaque corps du système selon la fréquence d’occurrence, en utilisant la classification suivante: Souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10000, <1/1000); rarement (<1/10000), y compris les cas isolés.

Infection: très souvent, l’infection des voies respiratoires supérieures, nazofaringit; est souvent une infection virale des voies respiratoires supérieures, inflammation de la graisse sous-cutanée.

Dans les essais contrôlés chez les patients atteints de psoriasis, la fréquence de l’infection, incl. une infection sévère avec la drogue Ustekinumab et placebo était la même chose (la fréquence des infections respectivement 1,39 et 1,21 / personne/an de traitement, la fréquence des infections sévères, respectivement 0,01 (5/407) et 0,02 (3/177) / personne/an de traitement).

Pendant le contrôlées et non contrôlées des études cliniques, la fréquence des infections chez médicamenteux Qu'ustekinumab a été 1,24 (24/2251) / personne/an de traitement. Cas d’infection sévère incluent l’inflammation de la graisse sous-cutanée, diverticulite, ostéomyélite, les infections virales, gastro-entérite, la pneumonie et les infections des voies urinaires.

SNC: souvent - étourdissements, mal de tête, dépression.

Le système respiratoire: souvent, la douleur dans la gorge et le larynx, congestion nasale.

Sur la partie de l'appareil digestif: souvent - la diarrhée.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: souvent - démangeaisons, urticaire.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent, myalgie, mal au dos.

Troubles généraux et réactions au site d'administration: souvent - la fatigue, érythème au site d'injection; rarement-réactions à l’injection (douleur, gonflement, démangeaison, emballage, saignement, hémorragie, irritation).

Les tumeurs malignes. Dans des essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients atteints de psoriasis, l'incidence des tumeurs malignes (excluant forme non-mélanome de cancer de la peau) patients, recevoir ustekinumab et le placebo, sont, respectivement, 0,25 (1/406) et 0,57 (1/177) cas de 100 personne / an. L'incidence de l'autre, que le mélanome, le cancer se forme dans l’application du médicament Ustekinumab et placebo respectivement 0,74 (3/406) et 1,13 (2/176) cas de 100 personne / an. Enregistré le développement du cancer du sein, intestin, Tête et cou, rein, prostate et de la thyroïde.

L'incidence des tumeurs malignes chez des patients, recevant le médicament Ustekinumab, Il a été comparable à l'incidence des tumeurs dans la population générale.

L'incidence des patients atteints de cancer de la peau non-mélanome, recevant le médicament Ustekinumab, était 0,8 (18/2245) cas de 100 personne / an.

Réactions d’hypersensibilité: dans des études cliniques, les éruptions cutanées et urticaire a été observé moins de 2% patients.

Immunogénicité: environ 5% patients, recevant le médicament Ustekinumab, anticorps formés à l'ustekinumab, qui ont généralement un faible titre. La corrélation apparente entre la formation d'anticorps et de la présence de réactions au site d'injection a été détectée. En présence d'anticorps dirigés contre des patients ustekinumab sont plus susceptibles d'avoir une efficacité inférieure de la drogue, bien que la présence d'anticorps ne fait pas obstacle à la réalisation de l'effet clinique.

Contre-

• hypersensibilité à l’ustekinumabu ou de toute substance auxiliaire de préparation;
• enfance (à 18 années);
• maladie infectieuse grave à la phase aiguë, incl. tuberculose;
• néoplasmes malins (cm. «Avertissements»);
• grossesse;
• lactation.

Soigneusement:

• virus de maladies parasitaires et infectieuses, chronique ou récurrente, origine fongique ou bactérienne;
• tumeur maligne dans l’histoire;
• âge avancé.

Grossesse et allaitement

Dans le cadre du médicament à l’étude de la dose injectée animaux, dans 45 fois la dose clinique recommandée pour une personne, alors qu'il n'y avait aucune preuve d'effets de tératogénicité, anomalies congénitales ou retard de croissance. Cependant, des études animales ne sont pas toujours applicables à l'homme.

Inconnu, si l'application de l'ustekinumab chez les femmes enceintes des effets néfastes sur le fœtus ou affecter la fonction de reproduction. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas été.

Il est recommandé que vous évitez l’utilisation de médicaments pendant la grossesse et utilisez une contraception efficace pendant et pour 15 semaines après le traitement.

Des études ont montré chez le singe, que l'ustekinumab est excrété dans le lait maternel. Inconnu, Si le médicament est absorbé systématiquement après avoir heurté le corps du nouveau-né. Parce que beaucoup de médicaments et d’immunoglobulines se démarquent avec le lait maternel de femmes qui allaitent et parce que la drogue Ustekinumab peut-être causer des réactions indésirables chez le nourrisson, déciderait d’interrompre l’allaitement maternel au cours de la dose ou abolissant la thérapie ustekinumabom.

Précautions

Infection. L'ustekinumab est un immunodépresseur sélectif et peut augmenter le risque d'infections et de réactivation d'une infection, située dans la phase de latence.

Dans les études cliniques dans l’application du médicament Ustekinumab chez des patients ont connu bactériennes graves, les infections fongiques et virales. Ustekinumab ne doit pas être utilisé chez les patients atteints cliniquement significative, infection active. Il faut être prudent dans l’application du médicament chez les patients atteints d’infections chroniques ou la présence d’infections récurrentes dans l’histoire.

Avant d’appliquer le produit doit effectuer des essais pour la présence du patient TB. Ustekinumab ne doit pas être utilisé chez les patients avec une tuberculose évolutive. En présence d'une tuberculose latente ou active (incl. l'histoire) Il devrait commencer le traitement avant d’appliquer le produit Ustekinumab. Vous devriez commencer également au traitement des patients atteints de tuberculose, assez d’effet de sa précédente traitement n’est pas confirmée. Au cours du traitement ustekinumabom et après cela, vous devriez surveiller attentivement les patients pour les signes et les symptômes de la tuberculose active.

Les patients doivent être avertis sur la nécessité d’un traitement à un médecin lorsque les signes et symptômes, de suggérer une infection. Avec le développement d’une infection grave la drogue Ustekinumab doit annuler, le patient doit être sous la supervision de personnel médical. Ne pas appliquer jusqu'à la fin du traitement de l'infection par l'ustekinumab.

Tumeurs malignes. Médicament Ustekinumab est une immunodepressantom sélective. Les immunosuppresseurs peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes. Chez certains patients,, recevoir ustekinumab dans les essais cliniques, observé l'apparition de tumeurs malignes (formes de la peau et nekozhnyh).

Réactions d’hypersensibilité. Avec le développement du anaphylactique ou d'autres réactions allergiques graves utiliser ustekinumab doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié.

Vaccination. Pendant le traitement par l’Ustekinumab est déconseillé vaccins, contenant des agents pathogènes infectieux affaiblies (virale ou bactérienne) Maladies. Le médicament n’est pas recommandé pour la période 15 semaines avant la vaccination (Après avoir pris la dernière dose de Ustekinumab) et pour 2 semaines après la vaccination.

Vaccin en collaboration avec l'ustekinumab peut être utilisé, microorganismes inactivés.

Accompagnant la thérapie immunosupressus. Innocuité et l’efficacité du médicament en combinaison avec l’Ustekinumab immunodepressivnymi drogues et photothérapie n’ont pas étudié. Il faut être prudent lorsque l'on considère l'utilisation simultanée d'autres immunosuppresseurs et ustekinumab, ainsi que le passage de l'autre traitement anti-psoriasis thérapie biologique ustekinumab.

Incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. La recherche a été menée.

Interactions médicamenteuses

Études d’interactions médicamenteuses n’a été réalisées.

Ne pas utiliser le vaccin, contenant des agents pathogènes affaiblis de maladies infectieuses, simultanément avec l'ustekinumab.

Quelle drogue Ustekinumab et ces médicaments, comment paracétamol (acétaminophène), Ibuprofen, l'acide acétylsalicylique, metformine, atorvastatine, naproxène, interactions de lévothyroxine et l'hydrochlorothiazide n'a pas été identifié.

L’innocuité et l’efficacité de l’utilisation conjointe de la drogue Ustekinumab avec autre immunodepressantami (méthotrexate, cyclosporine) ou des médicaments biologiques pour traiter le psoriasis n’a pas été évaluée.