SPIRIVA

Matière active: Le bromure de tiotropium
Lorsque ATH: R03BB04
CCF: Bronchodilatateurs – m-bloquant holinoreceptorov
CIM-10 codes (témoignage): J43, J44, J45
Lorsque CSF: 12.01.04
Fabricant: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules de poudre pour inhalation gélatine dure, couleur bleu-vert clair, opaque; avec le symbole de la société et “TI 01”, imprimé à l’encre noire; contenu de capsules – poudre blanche.

Excipients: lactose monohydraté, 200 M; monohydrate de lactose micronisé.

Capsules de composition: macrogol 3350 (CHEVILLE 3350), indigokarmin (E132), Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) complet avec ingalatorom Handihaler® ou sans lui – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) complet avec ingalatorom Handihaler® ou sans lui – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) complet avec ingalatorom Handihaler® ou sans lui – packs de carton.

Action pharmacologique

Bronchodilatateurs – Action de m-holinoretseptorov prolongé de bloqueur.

A la même affinité pour différents sous-types de récepteurs muscariniques de m₁ à m₅. À la suite de l’inhibition de la m₃-Les récepteurs des voies aériennes se détend les muscles lisses. Effet bronchodilatateur dépend de la dose et maintenue pendant au moins 24 non. Une durée significative implique, probablement, avec une libération très lente de connexion avec m₃-récepteurs, comparé avec le bromure d’ipratropium. Dans l’introduction de l’inhalation de bromure de tiotropium, comme antiholinergicescoe N-outil structure quaternaire, fournit une action électorale locale, dans lequel à des doses thérapeutiques ne causent pas d'effets secondaires systémiques de anticholinergique. Libération de bromure de tiotropium du m₂-le récepteur est plus rapide, que de la m₃-récepteurs. Récepteurs de haute affinité et la libération lente de connexion avec eux exigent effet bronhodilatiruty intensive et prolongée chez les patients atteints de MPOC.

Bronhodilataciâ bromure de tiotropium après que inhalation est une conséquence de la section locale, plutôt qu’une action systémique.

Des études cliniques ont montré, que par 30 minutes après une dose unique de Spiriva^® pour 24 h améliore considérablement la fonction pulmonaire (augmenter du VEMS₁ et CVF). Pharmacodynamique équilibre a été atteint dans la semaine, et exprimé bronhodilatiruty effet a été observé lors de la 3-ème journée. Spiriva^® augmente de manière significative le matin et le soir pointe vitesse expiratoire en streaming, patients mesurées. Bronhodilatiruty effet Spirivy^®, tout au long de l’année de l’évaluation, n’a pas trouvé les manifestations de la tolérance.

Spiriva^® considérablement réduit la fréquence des exacerbations de BPCO et augmente la période jusqu'à l’exacerbation première par rapport au placebo. Améliore sensiblement la qualité de vie, Ce qui est observé au cours de la période de traitement. Spiriva^® réduit de manière significative le nombre d’hospitalisations, associé à l’exacerbation de BPCO, et augmente la durée jusqu'à la première hospitalisation.

Pharmacokinetics

Le bromure de tiotropium – Connexion ammoniewoye quaternaire, peu soluble dans l'eau.

Le bromure de Tiotropium a une limites thérapeutiques farmakokinetiku linéaire après que la marche/dans l’introduction et respirables sèche en poudre.

Absorption

En inhalation introduction la biodisponibilité absolue de bromure de tiotropium est 19.5%, qui témoigne de la biodisponibilité de la faction de drogues, pour atteindre les poumons. C_maximum les niveaux de plasma atteints après 5 minutes après l'inhalation. Le bromure de Tiotropium est mal absorbé par le tractus digestif. Pour la même raison, manger n’affecte pas le tiotropium absorptions. L’ingestion de bromure de tiotropium sous la forme d’une solution de biodisponibilité absolue a été 2-3%.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques – 72%. V_ré – 32 l / kg. En équilibre (C)_maximum dans le plasma chez des patients atteints de MPOC est 17-19 PG/ml à 5 minutes après la dose de poudre par inhalation 18 mcg et diminue rapidement. C_ss dans le plasma ont été 3-4 pg / ml.

Ne pas traverser la BHE.

Métabolisme

Degré de biotransformation est insignifiant. Le bromure de Tiotropium est divisé par nefermentnym à l’acide alcool, N-metilskopina et ditienilglikolevoj, ce n’est pas muskarinovmi récepteur.

Le métabolisme est possible lors de l’application des inhibiteurs du CYP2D6 et les isoenzymes 3 a 4 (xinidina, kétoconazole, gestodena). Ainsi, CYP2D6 isozyme 3 a 4 et inclus dans le métabolisme des médicaments. Le bromure de Tiotropium même en concentrations sverhterapevtičeskih pas ingibiruet cytochrome isoenzymes P450 1 a 1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3 a 4 en Ca2 + foie humain.

Déduction

Après l’introduction de l’inhalation du Terminal T_1/2 est 5-6 jours. La clairance totale lorsque dans/avec l’introduction des jeunes volontaires en santé est 880 ml / min, Lorsque la variabilité individuelle 22%. Bromure de Tiotropium après/dans l’écran d’introduction, principalement, avec de l’urine dans une forme non modifiée – 74%. Après l’inhalation est l’excrétion rénale de poudre 14%, le reste de la, vsosavshayasa pas dans le tube digestif, excrété dans les fèces. Le bromure de tiotropium rein klirens dépasser QC, C’est indicatif de drogue secreta kanalzeva. Après avoir longtemps administré 1 temps / jour chez les patients avec des paramètres pharmacocinétiques de l'Etat MPOC d'équilibre est atteint grâce 2-3 de la semaine, dans lequel il n'y a plus d'accumulation.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les patients âgés, une diminution de bromure de tiotropium clairance rénale (326 ml / min chez les patients atteints de BPCO avant 58 années, à 163 ml / min chez les patients atteints de BPCO au cours 70 années), dû, apparemment, réduction de la fonction rénale avec l'âge. Après inhalation excrétion urinaire de bromure de tiotropium est réduite à 14% (jeunes volontaires en bonne santé) à 7% (Les patients atteints de MPOC), Cependant, chez les patients âgés atteints de MPOC n’a pas observé des changements significatifs dans la concentration dans le plasma sanguin, Si l'on tient compte de l’international- et la variabilité de la vnutriindividual′nuû (poudre pour inhalation augmentez dans AUC_0-4 sur 43%).

Le cas échéant les reins après inhalation et/dans les concentrations du médicament dans le plasma et réduit les reins klirens. À la lumière des reins (CC 50-80 ml / min), souvent observée chez les patients âgés, augmentation de la concentration de bromure de tiotropium dans le plasma sanguin de façon marginale (Après le marche/arrêt à la mise en place d’une augmentation de l’AUC_0-4 sur 39%). Chez les patients atteints de MPOC modérée ou exprimé un certain degré de réduction de la fonction rénale (CC < 50 ml / min) Après le marche/arrêt dans le bromure d’ipratropia introduction observé doublement sa concentration dans le plasma sanguin (82% augmentation de l’AUC_0-4), par rapport aux concentrations dans le plasma, déterminée après inhalation de poudre sèche.

Attendu, cette insuffisance hépatique n’aura aucun incidence significative sur le bromure de tiotropium farmakokinetiku, tk. la drogue est principalement excrétée dans l’urine et la formation de métabolites pharmacologiquement actives n’impliquent pas d’enzymes.

Témoignage

comme traitement d’entretien chez les patients atteints de MPOC, y compris l’emphysème et la bronchite chronique (thérapie de soutien avec dyspnée persistante et à prévenir les exacerbations).

Posologie

Assigner 1 KAPS. / jour dans le même temps sous forme d’inhalations à l’aide d’ingalatora HandiHaler.

Le médicament ne devrait pas ingérer. Spirivu^® Il ne doit pas être utilisé plus fréquemment, que 1 heure / jour. Spirivy Capsules^® doit être utilisée uniquement avec ingalatorom HandiHaler.

Les patients âgés le médicament devrait être pris en doses recommandées.

À insuffisance rénale les patients peuvent s’appliquer Spirivu^® dans les doses recommandées,. Toutefois, la nomination de Spirivy^® en combinaison avec d'autres médicaments, qui sont dérivés principalement les reins, nécessite le suivi des patients. Patients souffrant d’insuffisance rénale, un degré modéré ou sévère (CC ≤ 50 mL/min) doivent être étroitement surveillés.

Les patients présentant une insuffisance hépatique peut prendre de la drogue dans les doses recommandées.

Façon d’utiliser l’inhalation HandiHaler^®

Inhalateur HandiHaler est conçu spécifiquement pour l’utilisation de Spirivy^® et n’est pas conçu pour recevoir d’autres drogues.

Nébuliseur comprend: cache-poussière, embout buccal, terre, prokalyvaûŝuû bouton, Central caméra.

Utilisation ingalatora HandiHaler:

1. Ouvrir le capuchon de protection, en cliquant sur le bouton prokalyvaûŝuû pleinement et puis lâcher-prise;

2. ouvrir complètement le capuchon de protection, soulevant vers le haut; puis ouvrez embout buccal, soulevant vers le haut;

3. immédiatement avant l’emploi pour obtenir la main sur Spirivy capsule^® des cloques et mettez-la dans la chambre centrale (sans importance, Quel côté de la capsule est placée dans l’appareil photo);

4. bien fermer l’embout jusqu'à ce que vous entendiez un clic, cache-poussière, laissée en suspens;

5. brandissant l’embout buccal HandiHaler, Appuyez sur le bouton prokalyvaûŝuû une fois jusqu'à la fin et puis relâchez; ainsi, un trou est formé, à travers lequel le médicament sorti de la capsule inspir;

6. expirez complètement; ne jamais expirer dans l’embout buccal.

7. prendre le HandiHaler dans la bouche et squeeze serré les lèvres autour de l’embout buccal; gardant la tête droite, Vous devez inspirez lentement et profondément, mais en même temps avec suffisamment de force, d’entendre des capsules de vibrations; à respirer à la lumière de remplissage complet; alors retenez votre souffle aussi longtemps que possible et de supprimer la bouche HandiHaler; continuer à respirer calmement; répéter la procédure 6 et 7 pour le vidage complet de la capsule.

8. suivie de rouvrir l'embouchure, obtenir et de jeter la capsule usagée. Fermez le porte-parole et de la poussière bouchon.

Nettoyage de la HandiHaler inhalateur^®

Nettoyez le HandiHaler devrait être 1 une fois par mois. Pour ce faire, ouvrez l'embout buccal et le capuchon protecteur, puis ouvrez l'unité de base, soulevant le bouton de perçage. Rincer abondamment le nébuliseur dans l’eau chaude pour enlever la poudre. HandiHaler doit être essuyé avec une serviette en papier et embout ouvert, cache-poussière et laisser sécher à l’air pour 24 non. Après le nettoyage de l’appareil est prêt pour une utilisation ultérieure. Si nécessaire la surface externe de la buse peut être nettoyée avec un humide, mais pas trempé chiffon.

Autopsie cloques

Séparer la bande le long des ligne perforée cloques. Ouvrir le blister bande directement avant d’utiliser ce, d’avoir une capsule complètement visible. La capsule contient une petite quantité de poudre, Par conséquent, il n’est pas complètement remplie.

Quand, Si la capsule a été accidentellement ouvert et a été exposée à l’air, Il ne doit pas être utilisé. Ni dans l’appareil, ni dans des capsules blistere ne doit pas être exposé à des températures élevées, lumière du soleil.

Effet secondaire

A partir du système digestif: une petite bouche sèche, souvent en voie de disparition pour poursuivre le traitement (≥ 1% et < 10%); candidose buccale (≥ 0.1% et < 1%); constipation, reflux hastroэzofahealnыy (≥ 0.01% et < 1%); dans quelques cas, – iléus (y compris l’iléus paralytique), dysphagie.

Le système respiratoire: disfonija, bronchospasme, toux et une irritation locale du pharynx (≥ 0.1% et < 1%); saignement de nez (≥ 0.01% et < 1%).

Système cardiovasculaire: tachycardie, pulsation (≥ 0.01% et < 1%); dans quelques cas, – tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire.

SNC: vertiges (≥ 0.1% et < 1%).

A partir du système urinaire: Difficulté à uriner retard mictions et chez les hommes présentant des facteurs de predraspolagatmi, infection des voies urinaires (≥ 0.01% et < 1%).

Les réactions allergiques: éruption, urticaire, démangeaison, Les réactions d'hypersensibilité, y compris réactions type immédiat (≥ 0.01% et < 1%); dans quelques cas, – œdème de Quincke.

Autre: dans quelques cas, – Vision floue, augmentation de la pression intraoculaire (≥ 0.01% et < 1%); glaucome.

La plupart des effets indésirables ci-dessus peut être liée à l’action antiholinergicakim Spirivy^®.

Contre-

- Je trimestre de la grossesse;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

-augmente la sensibilité atropino ou ses dérivés (incl. à oksitropiu ipratropiû et ypratropiu);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence utiliser chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, obstruction de sortie de la vessie.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation dans le I trimestre de la grossesse.

Dans II et III trimestrah préparation de la grossesse et l’allaitement accorder que dans les cas, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson.

Précautions

Médicament Spiriva^® non destinés à ventouses crise aiguë de bronchospasme.

Après inhalation de poudre Spirivy^® Peut-être les réactions d’hypersensibilité de type immédiat.

Le processus d’inhalation Spirivy^® (comme avec d’autres médicaments inhalés) risque de bronchospasme.

Patients souffrant d’insuffisance rénale (CC ≤ 50 ml / min) en nommant Spirivy^® Examinez attentivement le.

Les patients doivent se familiariser avec les règles d’utilisation de nébuliseur. Ne pas laisser pénétrer la poudre dans les yeux. Douleur oculaire ou l’inconfort, Vision floue, Auras visuelles en conjonction avec les yeux de rougeur, Kon″ûnktival′nym stagnation et un gonflement de la cornée peuvent indiquer glaucome zakratougolna attaque aiguë. Dans le développement de n’importe quelle combinaison de ces symptômes, le patient doit consulter immédiatement votre médecin. Utilisez seulement des médicaments, provoquant des crampes, n’est pas une méthode de traitement efficace dans ce cas.

Dans une capsule contient 5.5 mg lactose monohydraté.

Utilisez en pédiatrie

Ne pas utiliser ce médicament chez les les enfants et les adolescents jusqu'à 18 années.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Études sur l’effet du médicament sur l’aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion n’avaient pas été. Cas de vertige et flou de la vision lorsque vous appliquez le médicament pourraient avoir un impact négatif sur la capacité susmentionnée.

Dose excessive

Symptômes: dans l’application des doses importantes manifestations possibles antiholinergicski actions – bouche sèche, troubles de l'accommodation, augmentation de la fréquence cardiaque.

Après une dose unique par inhalation 282 MCG chez des volontaires sains a révélé aucun effet anticholinergique systémique. Après avoir pris une dose quotidienne unique. 141 MCG chez des volontaires sains a observé une conjonctivite bilatérale en combinaison avec sécheresse de la bouche, qui disparaissent si vous continuez le traitement. Lors de la recherche, qui a examiné les effets de l’usage répété de tiotropium chez les patients atteints de MPOC, recevant le maximum 36 Médicament de l’ICH 4 semaines, sécheresse de la bouche a été le seul effet secondaire.

Intoxication aiguë, associé à une prise au hasard de capsules à l’intérieur, peu probable en raison de la faible biodostupnostthew drogue.

Interactions médicamenteuses

La nomination de Spirivy^® en combinaison avec d'autres médicaments, habituellement utilisée pour traiter la MPOC: simpatomimetikami, méthylxanthine dérivés, CORTICOSTÉROÏDES par voie orale et par inhalation.

Informations limitées sur l’application conjointe avec anticholinergiques provenant de deux études cliniques: rendez-vous unique 1 bromure d’ipratropia de dose sur le fond d’admission Spirivy^® chez les patients atteints de MPOC (64 homme) et chez des volontaires sains (20 homme) ne conduit pas à une diminution des effets indésirables, le changement de paramètres vitaux et ECG. Cependant, le continu combiné utilisation des anticholinergiques et Spirivy^® n’a pas examiné et, Donc, non recommandé.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année.

Après avoir ouvert le blister utilisé dans 9 jours.

Vous pouvez utiliser le dispositif HandiHaler pendant 1 année.