СИАЛИС

Matière active: Tadalafil
Lorsque ATH: G04BE08
CCF: Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile. Inhibiteur de la PDE-5
CIM-10 codes (témoignage): (F) 52.2, N 48,4
Lorsque CSF: 28.08.01.01.01
Fabricant: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés couleur jaune, миндалевидные, avec une inscription “С 20” d'un côté.

Excipients: lactose monohydraté, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium.

La composition du film de revêtement: Opadry II желтый – lactose monohydraté, gipromelloza, Le dioxyde de titane, triacétine, colorant oxyde de fer jaune.

1 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Le résultat est la relaxation des muscles lisses des artères et le flux sanguin vers les tissus du pénis, qui provoque des érections. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Des études in vitro ont montré, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – enzyme, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, dans les muscles lisses des organes internes récipients, dans le muscle squelettique, plaquettes, rein, lumière, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, son activité contre PDE5 est supérieure à l'activité contre d'autres isoenzymes phosphodiestérases connues, PDE4, ФДЭ7, qui sont situés au cœur de, cerveau, vaisseaux sanguins, foie, leucocytes, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – enzyme, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Outre, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, dans 9 et 10 et en 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 non. L’effet est déjà en 16 minutes après la prise du médicament en présence de stimulation sexuelle.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, par rapport au placebo, en décubitus dorsal (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHg. respectivement) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHg. respectivement). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (Bleu/vert), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Outre, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, jelektroretinogrammu, intraoculaire pression et élève la taille.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Outre, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, par rapport au placebo.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C_maximum a atteint une moyenne 2 non. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. La gamme de dose 2.5 à 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C_ss в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 heure / jour.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Distribution

V moyen_ré est environ 63 l, ce qui indique, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Métabolisme

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Le principal métabolite circulant est metilkateholglyukuronid. Il est la 13 000 fois moins actifs contre PDE5, Cem tadalafil. Par Conséquent, Ce métabolite est peu susceptible d'être cliniquement significative.

Déduction

Chez les individus sains, la clairance moyenne du tadalafil ingestion de 2.5 l /, et la moyenne T_1/2 – 17.5 non. Cialis est dérivé principalement sous forme de métabolites inactifs, principalement avec des matières fécales (sur 61%) et dans une moindre mesure dans l'urine (sur 36%).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les personnes âgées en bonne santé (65 ans ou plus) Il est déterminé par un jeu inférieur de tadalafil, résultant de l'ASC ultérieure par 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 à 45 années. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les patients, hémodialyse, AUC больше, que chez les individus sains. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Classe C de Child-Pugh par) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, que chez les individus sains. Это различие не является не требует изменения дозы.

Témoignage

- dysérection.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® est 20 mg. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 heure / jour.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Effet secondaire

Souvent: mal de tête (11%), dyspepsie (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Peut Être: mal au dos, myalgie, vertiges, congestion nasale, rinçage.

Rarement: gonflement des paupières, yeux irrités, hyperémie conjonctivale.

Rarement: Les réactions d'hypersensibilité (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); hypotension (patients, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; hyperhidrose (augmentation de la transpiration); приапизм и задержка эрекции; расплывчатое зрение, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, violation des champs visuels, migraine, saignement de nez.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: Infarctus du myocarde, внезапная кардиогенная смерть, coup, douleurs à la poitrine, palpitations, tachycardie. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Contre-

- L'utilisation concomitante de médicaments, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Précautions

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Classe C de Child-Pugh par), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® patients, принимающим α₁-adrenoblokatorы, par exemple,, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 Volontaires sains, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

L’activité sexuelle est un risque potentiel pour les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Par conséquent, le traitement de la dysfonction érectile, incl. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, dans lequel l'activité sexuelle est déconseillée.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 jours; l'angor instable ou l'angor, survenant lors des rapports sexuels; insuffisance cardiaque congestive (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), évolué dans le passé 6 mois; arythmie cardiaque non contrôlée; hypotension (transféré au dernier 90/50 mmHg.) ou une hypertension non contrôlée; coup, transféré au cours de la dernière 6 mois.

С осторожностью следует применять Сиалис^® chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), dans l'insuffisance rénale de gravité modérée (KK partir 31 à 50 ml / min), les patients ayant une prédisposition à l'priapisme (par exemple,, lorsque la drépanocytose, le myélome multiple, ou la leucémie) ou chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (par exemple,, quand angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie).

Il ya des rapports d'occurrence des inhibiteurs de la PDE5 priapisme, y compris tadalfil. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h ou plus. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Les patients doivent être avertis, cette personne, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Malgré, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg / jour, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Traitement: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Interactions médicamenteuses

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, supprime la PDE5 humaine_maximum – sur 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% et C_maximum – sur 25%, относительно AUC и величин C_maximum только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 mg 2 fois / jour), ингибитор CYP3A4, 2C9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% sans changer la C_maximum. Malgré, что специфические взаимодействия не изучались, On peut supposer, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, par exemple,, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicine, 600/mg / jour), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% et C_maximum sur 46%, относительно AUC и величин C_maximum только для одного тадалафила. Attendu, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (l'hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Des études ont confirmé, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. En outre, patients, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Les patients, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1UNE-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg / jour), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 g / kg) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 g / kg) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Durée de vie – 3 année.