Tadalafil

Lorsque ATH:
G04BE08

Inhibiteur sélectif de la GMPc phosphodiestérase de type spécifique 5 (PDE5).

Le solide cristallin. Pratiquement insoluble dans l'eau, très légèrement soluble dans l'éthanol. Masse moléculaire 389,41.

Action pharmacologique.
Améliorer la fonction érectile.

Demande.

Hypersensibilité; la réception simultanée de nitrates organiques sous quelque forme (cm. "Pharmacologie", L'effet sur la pression artérielle lorsqu'il est pris avec des nitrates); traitement concomitant avec des alpha-bloquants (Outre 0,4 tamsulosine mg 1 une fois par jour) (cm. "Interaction").

Tadalafil est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes, enfants (Tadalafil n'a pas été évaluée chez les patients de moins de 18 années), Nouveau Né.

– l'angor instable ou l'angor, survenant lors des rapports sexuels;

– insuffisance cardiaque (classe II et supérieure selon la classification NYHA), évolué dans le passé 6 Mois;

– arythmie cardiaque non contrôlée, hypotension (DE<90/50 mm Hg. Art.) ou une hypertension non contrôlée;

Maladies rétiniennes dégénératives héréditaires diagnostiqués, y compris la rétinite pigmentaire.

Une prédisposition au priapisme (drepanocytemia, mnozhestvennaya myélome, leucémie), difformité anatomique du pénis (angulation, kavyernoznyi fibrose, La maladie de Peyronie).

Pendant la période des essais cliniques dans le monde a repris le tadalafil 5700 des hommes âgés de 19-87 ans (âge moyen 59 années), dessus 1000 patients - pendant 1 an et plus, dessus 1300 les patients - 6 mois ou plus. Dans contrôlées contre placebo des essais cliniques Phases 3 la proportion de patients, recevoir 10 ou 20 mg de tadalafil et interrompu le traitement en raison d'effets secondaires, fait 3,1% par rapport à 1,4% placebo.

Le tableau ci-dessous montre les effets indésirables, ont été observés chez des patients, tadalafil traités aux doses recommandées (10 ou 20 mg), pendant 8 grands essais cliniques contrôlés par placebo de Phases 3, y compris une étude chez des patients atteints de diabète (effets néfastes spécifiés, marqué au moins 2% patients et la fréquence d'occurrence dépassant ceux dans le groupe placebo).

Effets secondaires, observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo

Douleur ou myalgie Retour ont été observés avec une fréquence, indiqué dans le tableau. Dans les essais cliniques, les maux de dos Cialis ou myalgie, généralement, manifestée 12-24 heures après l'administration et résout généralement dans 48 non. Le mal de dos / myalgies, associée à la prise de tadalafil, caractérisé par une douleur diffuse bilatérale dans le lombaire, fessier, douleurs musculaires fémorale ou torakolyumbarny et l'aggravation en position couchée. Typiquement, la douleur était sévérité légère ou modérée et détenu sans traitement médical, graves maux de dos sont rares (<5% Tous les messages). Si nécessaire, le traitement est habituellement efficace prouvé paracétamol ou AINS, Codéine Toutefois, dans quelques cas, il a été utilisé. Généralement, sur 0,5% Tous les patients, prinimavshih tadalafil, arrêté le traitement en raison de maux de dos / myalgies. Étude diagnostique, y compris l'évaluation de l'inflammation, lésion musculaire, ou une atteinte rénale, trouvé aucune donnée médicale importante, pathologie sous-jacente.

Pour toutes les études avec toute dose de messages de changement de tadalafil dans la vision des couleurs étaient rares (<0,1% patients).

En outre, les effets ont été notés, Créer moins fréquemment (<2%), que dans les essais cliniques contrôlés. La relation de ces effets avec le tadalafil est pas installé.

Corps dans l'ensemble: asthénie, gonflement du visage, fatigabilité, douleur.

Système cardiovasculaire: angine, douleurs à la poitrine, gipotenziya, hypertension, Infarctus du myocarde, hypotension orthostatique, pulsation, syncope, tachycardie.

De l'appareil digestif: changer dans les échantillons de foie fonctionnels, diarrhée, bouche sèche, dysphagie, oesophagite, reflux hastroэzofahealnыy, gastrite, augmenter le niveau de gamma-glutamyl, selles molles, nausée, douleur dans la partie supérieure de l'estomac, vomissement.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie, douleur dans le cou.

A partir du système nerveux: vertiges, gipesteziya, insomnie, paresthésie, somnolence, vertige.

A partir du système respiratoire: dyspnée, saignement de nez, pharyngite.

Pour une partie de la vue: Vision floue, changements dans la vision des couleurs, conjonctivite (y compris hyperémie conjonctivale), yeux irrités, augmentant larmoiement, gonflement des paupières.

Avec le système génito-urinaire: érections accrues, érection spontanée.

Le tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. PM, которые de la CYP3A4, peut augmenter l'effet du tadalafil (cm. "Dosage et administration").

Kétoconazole (400 mg par jour) - un inhibiteur sélectif et puissant du CYP3A4 - augmentation de l'ASC du tadalafil (20 dose mg) sur 312% et C_maximum sur 22% par rapport à la réception uniquement du tadalafil dans la même dose. Kétoconazole (200 mg par jour) augmentation de l'ASC du tadalafil (10 dose mg) sur 107% et C_maximum sur 15% par rapport à la réception uniquement du tadalafil dans la même dose.

Inhibiteur de la protéase du VIH - ritonavir (200 mg deux fois par jour), est un inhibiteur de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6, augmentation de l'ASC du tadalafil (20 dose mg) sur 124% sans affecter la C_maximum. Bien que les interactions spécifiques ont pas été étudiées, On peut supposer, que d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH peuvent augmenter l'activité du tadalafil (cm. "Dosage et administration").

Sur la base de ces résultats, patients, de prendre le tadalafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, Ne pas dépasser la dose de tadalafil 10 mg et prendre le tadalafil plus souvent, que 1 fois au cours de 72 non.

D'autres inhibiteurs du cytochrome P450. Bien que les interactions spécifiques ont pas été étudiées, Il a assumé, Inhibiteurs du CYP3A4, comme l'érythromycine, itraconazole, Le jus de pamplemousse peut augmenter l'exposition au tadalafil.

Rifampicine (600 mg par jour), являющийся de la CYP3A4, réduit l'AUC du tadalafil (10 dose mg) sur 88% et C_maximum sur 46% par rapport à la réception uniquement du tadalafil dans la même dose. Bien que les interactions spécifiques ont pas été étudiées, Il a assumé, que d'autres inducteurs du CYP3A4, tels que la carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital peut diminuer l'exposition au tadalafil. Aucun ajustement posologique est nécessaire.

N₂-antihistaminiques. L'augmentation du pH dans l'estomac tout en prenant nizatidine n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de tadalafil.

Les antiacides. L'utilisation simultanée de antiacide (l'hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) tadalafil et réduire le taux d'absorption du tadalafil sans altérer la CUA.

Inattendu, que le tadalafil va provoquer une inhibition cliniquement significative ou une induction de la clairance PM, métabolisé par le cytochrome P450 isoformes différentes. Des études ont montré, que le tadalafil ne pas inhiber ou induire isoformes du cytochrome P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP2E1.

Substrat CYP1A2. Tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la théophylline. Lorsque les patients recevant le tadalafil, théophylline recevoir, il y avait une petite augmentation (3 u. / min) augmentation de la fréquence cardiaque, causée par la théophylline.

Substrat CYP3A4. Tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'ASC du midazolam et la lovastatine.

Substrat CYP2C9. Tadalafil cliniquement significative n'a pas affecté l'ASC S-warfarine / R-warfarine, Il n'a pas d'incidence sur l'action de la warfarine sur PT.

Inhibiteurs de l'alcool et de la PDE5, y compris en tant tadalafil, sont faibles vasodilatateurs systémiques, lorsqu'il est combiné effet hypotenseur de chaque composé peut augmenter. Importante à l'alcool en association avec le tadalafil peut augmenter la probabilité de signes et de symptômes orthostatiques, y compris augmentation du rythme cardiaque, diminution de la pression artérielle, étourdissements et des maux de tête.

Inhibiteurs de la PDE5, y compris en tant tadalafil, sont faibles vasodilatateurs systémiques.

Doksazozin. Lorsque vous recevez des volontaires sains 20 mg de tadalafil avec alpha₁-doxazosine adrenoblokatorom (8 mg par jour) a révélé une augmentation significative de l'effet hypotenseur de la doxazosine.

Tamsulozin. En pharmacologie issledovaniiu volontaires sains cliniques en dose unique 20 mg de tadalafil et l'apport quotidien 0,4 mg tamsulosine - alpha sélectif_1UNE-bloqueur adrénergique - aucune diminution significative de la pression artérielle n'a été trouvée. Basé sur l'augmentation significative de l'effet hypotenseur de la doxazosine (alpha₁-adrenoblokator) et aucun effet significatif lorsqu'il est pris quotidiennement 0,4 tamsulosine mg (alpha_1UNE-adrenoblokator), l'utilisation du tadalafil chez les patients, recevoir alpha-bloquants (à l'exception de 0,4 tamsulosine mg 1 une fois par jour), contre- (cm. "Contra").

Amlodipine. Une étude a été menée pour évaluer l'interaction de l'amlodipine (5 mg par jour) et 10 tadalafil mg. Tadalafil n'a aucun effet sur les niveaux de l'amlodipine de sang, l'effet de l'amlodipine sur les taux plasmatiques de tadalafil ne sont pas mentionnés. La diminution moyenne de la PAS / PAD dans le «mensonge» après avoir reçu 10 par mg de tadalafil patients, prinimayushtimi amlodipine, fait 3/2 mm Hg. Article. vs placebo. Dans une étude similaire utilisant une dose de tadalafil 20 mg effet cliniquement significatif n'a pas observé.

Métoprolol. Étude pour évaluer l'interaction du métoprolol à libération prolongée (de 25 à 200 mg par jour) et 10 tadalafil mg a montré, que la baisse moyenne de la PAS / PAD dans le «mensonge» après avoir reçu 10 par mg de tadalafil patients, métoprolol recevoir, fait 5/3 mm Hg. Article. vs placebo.

Bendrofluazid. Une étude a été menée pour évaluer l'interaction bendrofluazida (2,5 mg par jour) et 10 tadalafil mg. La diminution moyenne de la PAS / PAD dans le «mensonge» après avoir reçu 10 par mg de tadalafil patients, accueillir bendrofluazid, fait 6/4 mm Hg. Article. vs placebo.

Énalapril. Enquête de l'interaction de l'énalapril (de 10 à 20 mg par jour) et 10 tadalafil mg a montré, que la baisse moyenne de la PAS / PAD dans le «mensonge» après avoir reçu 10 par mg de tadalafil patients, énalapril recevoir, fait 4/1 mm Hg. Article. vs placebo.

Angiotensine II récepteur blockers (et d'autres médicaments anti-hypertenseurs). Une étude a été menée pour évaluer l'interaction de l'angiotensine II et de récepteurs 20 tadalafil mg. Dans cette étude, les patients ont été traités avec une préparation du groupe de l'angiotensine II antagonistes de récepteur sous la forme d'un seul composant ou PM combinée, soit dans le traitement antihypertenseur complexe. La mesure ambulatoire de la PA a révélé une différence de PAS / PAD, est 8/4 mm Hg. Art., entre le tadalafil et le placebo.

L'acide acétylsalicylique. Tadalafil ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement, causée par l'acide acétylsalicylique.

Dose excessive.

Symptômes: lors de la prescription de doses uniques à des volontaires sains jusqu'à 500 mg et les patients souffrant de dysfonction érectile de doses multiples jusqu'à 1000 effets indésirables mg étaient les mêmes, comme la dose la plus faible.

Traitement: traitement de soutien standard. L'hémodialyse est une contribution mineure à l'élimination du tadalafil.

À l'intérieur, quel que soit le repas, la dose initiale - 20 mg. Les patients peuvent porter un rapport sexuel au cours de tentative 36 h après l'administration pour déterminer le temps de réponse optimale à la drogue. La fréquence de réception maximale recommandée est 1 une fois par jour.

Chez les hommes âgés (65 et ancien) Aucun ajustement posologique est nécessaire.

Insuffisance rénale. Les patients ayant une fonction rénale altérée régime modifications mineures de dosage ne sont pas nécessaires.

En cas d'insuffisance rénale modérée (Cl créatinine 31-50 ml / min) dose initiale recommandée - pas plus 5 mg par jour, dose maximale - pas plus 10 mg tous 48 non. En cas d'insuffisance rénale sévère chez les patients hémodialysés, la dose maximale recommandée ne dépasse pas 5 mg par jour (cm. "Pharmacologie", Une fonction rénale diminuée).

La fonction hépatique anormale. En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, la dose maximale est 10 mg 1 une fois par jour. En cas d'insuffisance hépatique sévère est recommandé de ne pas utiliser le médicament, car il n'y a pas de données provenant d'essais cliniques contrôlés sur la sécurité des (cm. "Pharmacologie", La fonction hépatique réduite).

Thérapie Soputstvuyushtaya: patients, recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (que le kétoconazole, ritonavir et similaires.) la dose maximale recommandée est 10 pas plus mg, que 1 une fois par 72 non (cm. "Pharmacologie", Pharmacokinetics).

Le traitement concomitant avec des nitrates ou des alpha-bloquants (Outre 0,4 tamsulosine mg 1 une fois par jour) contre- (cm. "Contra", "Interaction").

Avant de prendre de diagnostiquer la dysfonction érectile, déterminer ses causes possibles et la sélection d'un traitement adéquat est nécessaire pour recueillir et évaluer les antécédents médicaux du patient.

Il sera apprécié, que l'activité sexuelle est un risque potentiel pour les patients atteints de maladies cardio-vasculaires. Par conséquent, le traitement de la dysfonction érectile, incl. le tadalafil, ne doit pas être effectuée chez les hommes souffrant d'une maladie cardiovasculaire, dans lequel l'activité sexuelle est déconseillée.

Il est nécessaire de prendre en compte, que l'obstruction du ventricule gauche (par exemple aortalnыy sténose hypertrophique idiopathique et une sténose subaortalnыy) les patients peuvent répondre à l'action de vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de la PDE5.

Certains groupes de patients atteints de maladies cardio-vasculaires ne sont pas inclus dans l'essai clinique l'efficacité et la sécurité du Cialis et donc son utilisation chez ces patients est déconseillée jusqu'à ce que de plus amples informations (cm. «Restrictions sur l'utilisation").

Il existe de rares rapports de la survenance d'une érection, continue plus 4 non, et priapisme (érection douloureuse, une durée de plus 6 non) l'utilisation de cette classe de composés. Les retards dans le traitement du priapisme peut conduire à des dommages permanents aux tissus du pénis. Quand, Si une érection dure plus de 4 non, le patient doit consulter immédiatement un médecin.

Avant la nomination de Cialis est nécessaire de prêter attention à ce qui suit:

Insuffisance rénale (cm. "Dosage et administration"). Dans le contexte du tadalafil chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Cl créatinine 31-50 ml / min) maux de dos plus fréquent par rapport aux patients ayant une insuffisance rénale légère (Cl créatinine 51-80 ml / min) ou chez des volontaires sains.

Les études pharmacologiques et cliniques (N = 28) à une dose de tadalafil 10 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Cl créatinine 31-50 ml / min) maux de dos plus fréquent par rapport aux patients ayant une insuffisance rénale légère (Cl créatinine 51-80 ml / min) ou chez des volontaires sains. A la dose de 5 la fréquence et la gravité mg de maux de dos ne sont pas significativement différents de ceux de la population générale. Chez les patients hémodialysés, recevoir 10 ou 20 tadalafil mg, cas de maux de dos n'a pas été signalée.

La fonction hépatique anormale et thérapie soputstvuyushtaya inhibiteurs puissants du CYP3A4 du cytochrome P450 (cm. "Dosage et administration").

Comme avec les autres inhibiteurs de la PDE5, Tadalafil a des propriétés vasodilatatrices de la faiblesse du système, ce qui peut conduire à la réduction à court terme de la pression artérielle (cm. "Pharmacologie", L'effet sur la pression artérielle).

La sécurité et l'efficacité du tadalafil lorsqu'ils sont pris avec d'autres médicaments pour traiter la dysfonction érectile, Je ne l'ai pas été étudié, simultanément est pas recommandée.

Tadalafil n'a pas été utilisé chez les patients présentant une tendance accrue au saignement ou d'un ulcère gastro-duodénal actif. Bien que le tadalafil ne pas augmenter le temps de saignement chez des volontaires sains, lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant une tendance accrue au saignement, ou un ulcère gastro-duodénal actif est nécessaire d'évaluer le ratio risque / bénéfice.

Utilisation chez les patients âgés. Dans les études cliniques, le tadalafil à propos 25% les hommes étaient âgés de plus de 65 années. En général, il n'y avait pas de différence dans l'efficacité et la sécurité entre les patients plus âgés et plus jeunes. Cependant, certains hommes plus âgés observé une grande sensibilité aux médicaments (cm. "Pharmacologie", Âge avancé).