Vendsept: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: Mycophénolate mofétil
Lorsque ATH: L04AA06
CCF: Les immunosuppresseurs
CIM-10 codes (témoignage): Z94
Lorsque CSF: 14.02
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

Vendsept: forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, taille №1, avec capuchon bleu opaque et corps brun opaque; inscription sur le couvercle “CellCept 250” noir, sur le corps – “Roche”; contenu de capsules – poudre granuleuse fine, partiellement aggloméré, du blanc au presque blanc.

1 caps.
mycophénolique mofétil250 mg

Excipients: amidon de maïs prégélatinisé, Croscarmellose sodique, povidone K90, le stéarate de magnésium.

La composition des capsules à enveloppe: gélatine, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer de colorant rouge (E172), colorant oxyde de fer jaune (E172).
La composition des capuchons de capsule: gélatine, Le dioxyde de titane (E171), teinture à l'indigo carmin (E132).
Composition d'encre: laque, teindre oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium.

10 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.

Pills, recouvert lilas pâle vaporeux, Gravé “CellCept 500” sur un côté et “Roche” – autre.

1 languette.
mycophénolique mofétil500 mg

Excipients: cellulose microcristalline, Croscarmellose sodique, povidone K90, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Opadry lavande Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Le dioxyde de titane (E171), macrogol 400, teinture à l'indigo carmin (E132), oxyde de fer de colorant rouge (E172)).

10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – packs de carton.

Vendsept: effet pharmacologique

Immunodépresseur, inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMFDG). Mycophénolate mofétil (FMI) est un ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (SFI). SFI – inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'IMPDH, qui inhibe la synthèse de novo des nucléotides de guanosine. Mécanisme, par lequel le MPA inhibe l'activité enzymatique de l'IMPDH, apparemment, associé à, ce que le MPA imite structurellement comme cofacteur du nicotinamide dinucléotide phosphate, et la molécule d'eau catalytique. Cela empêche l'oxydation de l'IMP en xanthose-5-monophosphate – l'étape la plus importante dans la biosynthèse des nucléotides de guanosine de novo. Le MFC a un effet cytostatique plus prononcé sur les lymphocytes, que les autres cellules, depuis la prolifération de T- et les lymphocytes B dépendent fortement de la synthèse de purine de novo, tandis que d'autres types de cellules peuvent passer à des pontages métaboliques.

Pour prévenir le rejet après une greffe de rein, coeur et foie, le traitement du rejet de greffe réfractaire Le MMF est prescrit en association avec la globuline antithymocyte, muromonab-SD3, cyclosporine et corticostéroïdes.

En transplantation rénale, l'association du MMF aux corticoïdes et à la ciclosporine réduit le taux d'échec thérapeutique au premier 6 mois après la transplantation et rejet histologiquement prouvé pendant le traitement, dose 2 g/jour réduit la fréquence cumulée de décès et de mortalité du greffon pour 12 mois après la greffe de rein, mais à dose 3 g/jour augmente le taux d'abandon prématuré de l'étude pour quelque raison que ce soit.

Selon la fréquence des rejets histologiquement prouvés, mortalité et retransplantation en transplantation cardiaque Le MMF est supérieur à l'azathioprine.

Le MMF en association avec les corticostéroïdes et la cyclosporine est plus efficace, que l'azathioprine, prévient le rejet aigu et offre une survie similaire à l'azathioprine chez les patients ayant subi une transplantation hépatique primaire.

La thérapie au MMF a réduit l'incidence de la mort ou de la mort du greffon grâce à 6 mois après le début du traitement 45% (p=0,062) patients, qui ont subi une greffe de rein, avec réfractaire au traitement aigu, rejet de greffe à médiation cellulaire.

Données de sécurité précliniques

A des doses en 2-3 fois supérieur à thérapeutique pour la transplantation rénale, et en 1.3-2 fois – par rapport à ceux des patients après une transplantation cardiaque, le mycophénolate mofétil n'était pas cancérigène, n'affecte pas la fertilité des rats mâles. A des doses, ayant un fort effet cytotoxique, en deux épreuves (détermination de la thymidine kinase dans des cellules de lymphome de souris et avec des micronucléoles de souris) le mycophénolate mofétil a le potentiel de provoquer une instabilité chromosomique.

Dans les études animales, l'administration orale du médicament à une dose, dans 0.5 fois la dose systémique 2 g/jour après greffe de rein, et environ 0.3 fois l'exposition systémique à la dose clinique 3 g / jour, recommandé après une transplantation cardiaque, causé des malformations (en t. non. anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) dans la première génération de descendants, aucun effet toxique sur la mère et la fertilité et la reproduction des générations suivantes.

Dans les études de tératogénicité animale, qui ont reçu le médicament à une dose systémique d'environ 0.5 fois la dose 3 g / jour, une résorption fœtale et des malformations congénitales ont été notées chez le rat (y compris l'anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie), des malformations du système cardiovasculaire ont été trouvées chez la progéniture de lapins, rein, ectopie du coeur et des reins, hernies diaphragmatiques et ombilicales, aucun signe d'effets toxiques sur le corps de la mère.

Dans les études toxicologiques du mycophénolate mofétil chez l'animal, les principales lésions étaient localisées dans les organes hématopoïétiques et lymphoïdes., et s'est produite à ce niveau d'exposition systémique au médicament, équivalente ou inférieure à la dose d'exposition clinique 2 g / jour, recommandé pour les patients après une greffe de rein. Profil de toxicité non clinique du mycophénolate mofétil, coïncide avec des événements indésirables, noté dans les études cliniques humaines, qui a permis d'obtenir des données sur la sécurité, plus important pour la population de patients.

Vendsept: pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques du MMF ont été étudiées chez des patients, qui ont subi une greffe de rein, coeur et foie. Généralement, chez les patients après transplantation rénale et cardiaque, le profil pharmacocinétique du MMF est le même. Au début de la période post-transplantation chez les patients, subissant une greffe de foie et recevant du MMF à une dose 1.5 g, Les concentrations d'IFC sont les mêmes, comme chez les patients après une transplantation rénale, recevant du MMF à une dose 1 g.

Absorption

Après administration orale, une absorption rapide et complète et un métabolisme de premier passage complet du mofétilmycophénolate se produisent avec la formation d'un métabolite actif. – acide mycophénolique (SFI). Biodisponibilité orale du mycophénolate mofétil, selon la valeur AUCMFC, est, moyenne, 94% à partir de là quand c'est dans / dans l'introduction. Après administration orale, la concentration de mycophénolate mofétil dans le plasma n'est pas déterminée..

Au début de la période post-transplantation (à 40 jours après la greffe de rein, coeur ou foie) valeurs moyennes de l'AUCMFC étaient sur le point 30% dessous, supprime la PDE5 humainemax – sur 40% dessous, qu'à la fin de la période post-transplantation (3-6 mois après la greffe).

La prise alimentaire n'affecte pas le degré d'absorption du mycophénolate mofétil lorsqu'il est prescrit pour 1.5 g 2 fois/jour chez les patients après une transplantation rénale. Cependant, Cmax Le MFC lors de la prise du médicament avec les repas est réduit de 40%.

Distribution

Habituellement, environ 6-12 h après la prise du médicament, une augmentation secondaire de la concentration de MFC dans le plasma est observée, indiquant la recirculation hépato-intestinale du médicament. Avec la nomination simultanée de cholestyramine AUCMFC est réduite d'environ 40%, qui indique une interruption de la circulation hépato-intestinale.

Dans des concentrations cliniquement significatives de MFC par 97% se lie à l'albumine plasmatique.

Métabolisme

Le MFC est métabolisé, principalement, sous l'action de la glucuronyltransférase avec formation de glucuronide phénolique pharmacologiquement inactif MPA (MFKG). In vivo, le MFKG est converti en MPA libre lors de la recirculation hépatique-intestinale..

Déduction

Après ingestion de mycophénolate mofétil radiomarqué 93% la dose reçue est excrétée dans l'urine, et 6% – avec des excréments. Une grande partie de la (sur 87%) la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MFCG. De petites quantités de médicament (<1% dose) excrété dans l'urine sous forme d'IFC.

Les concentrations cliniquement détectables de MFC et de MFCG ne sont pas éliminées par hémodialyse. Cependant, à des concentrations plus élevées de MFKG (>100 ug / ml) une partie peut être enlevée. Les séquestrants des acides biliaires tels que la cholestyramine réduisent l'ASCMFC, interrompre la recirculation hépato-intestinale.

Bioéquivalence

Dans une étude de bioéquivalence de deux formulations orales de MMF, il a été montré, quoi 2 pour les comprimés 500 mg équivalent à quatre gélules 250 mg.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Dans une étude à dose unique chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (le taux de filtration glomérulaire < 25 ml / min / 1,73 m2) ASCMFC était sur 28-75% mieux, que chez les volontaires sains et les patients présentant des lésions rénales moins graves. Après avoir pris une seule dose d'AUCmfkg dans 3-6 fois plus chez les insuffisants rénaux sévères, ce qui est cohérent avec les données connues sur l'excrétion rénale de MFCG.

Aucune étude n'a été menée sur l'administration répétée de mycophénolate mofétil dans l'insuffisance rénale chronique sévère..

Chez les patients présentant un retard de la fonction du greffon rénal après transplantation, l'ASC moyenne0-12 pour MFC est comparable à celle des patients, chez qui le greffon a commencé à fonctionner après la transplantation sans délai, et l'ASC moyenne0-12 pour MFCG dans le plasma était en 2-3 fois.

Chez des volontaires atteints de cirrhose alcoolique du foie, après administration orale de MMF, aucune modification de la pharmacocinétique du MFC et du MFCG n'a été détectée., ce qui indique, pour que, que les dommages au parenchyme hépatique ne sont pas une contre-indication à la nomination de MMF. L'influence de la pathologie hépatique sur ce processus, probablement, dépend de la maladie spécifique. En cas d'hépatopathie avec prédominance de lésions des voies biliaires (par exemple,, la cirrhose biliaire primitive) l'effet peut être différent.

Chez les enfants et les adolescents âgés 18 ans et moins, qui ont subi une greffe de rein, après ingestion de MMF à une dose 600 mg / m2 2 fois / jour (un maximum de 1 g 2 fois / jour) L'ASC du MFC est comparable à celle des patients adultes après une greffe de rein, recevoir le médicament à une dose 1 g 2 fois/jour au début et à la fin de la période post-transplantation. Les valeurs d'ASC pour MFC ne différaient pas entre les groupes d'âge et la période de greffe tardive..

Chez les patients âgés et séniles (65 ans) la pharmacocinétique n'a pas été étudiée.

Vendsept: témoignage

— prévention du rejet d'organe aigu et traitement du rejet d'organe réfractaire au traitement chez les patients après une transplantation rénale allogénique;

– prévention du rejet aigu d'organe et amélioration de la survie du greffon et de la survie du patient après transplantation cardiaque allogénique;

— prévention du rejet aigu d'organe chez les patients après transplantation hépatique allogénique.

Vendsept® administré en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes.

Vendsept: schéma posologique

À prévention du rejet de greffe de rein il est recommandé aux patients ayant subi une greffe de rein de prendre 1 g 2 fois / jour (dose quotidienne 2 g). Bien que des études cliniques aient montré, quelle dose dans 1.5 g 2 fois / jour (dose quotidienne 3 g) est également sûr et efficace, son intérêt en termes d'efficacité chez les patients après transplantation rénale n'est pas établi. Les patients, qui ont reçu du MMF à une dose 2 g / jour, le profil de sécurité était, généralement, mieux, que ceux qui ont reçu 3 g / jour.

À prévention du rejet de greffe cardiaque ou hépatique recommandé de prendre 1.5 g 2 fois / jour (dose quotidienne 3 g).

À traitement du rejet d'une première greffe de rein ou d'un rein réfractaire recommandé de prendre 1.5 g 2 fois / jour (dose quotidienne 3 g).

Après greffe de rein, cœur ou foie première dose de CellCept® doit être pris le plus tôt possible.

Dosage dans des cas particuliers

À neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1300/l) il est nécessaire d'interrompre le traitement avec le médicament ou de réduire sa dose et de surveiller attentivement le patient.

Dans patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire inférieure à 25 ml / min / 1,73 m2) en dehors de la période post-transplantation immédiate ou après traitement du rejet aigu ou réfractaire, doses supérieures à 1 g 2 fois / jour. Données pour les patients insuffisants rénaux sévères, qui ont subi une greffe du cœur ou du foie, non.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients dont la fonction du greffon rénal est retardée..

Les patients, qui ont subi une greffe de rein et qui ont dommages graves au parenchyme hépatique, ajustement de la dose est pas nécessaire. Données pour les patients atteints d'une maladie parenchymateuse hépatique sévère, subissant une transplantation cardiaque, non.

Dans patients âgés et séniles (65 ans), qui ont subi une greffe de rein, La dose recommandée est 1 g 2 fois / jour, après une transplantation cardiaque ou hépatique – 1.5 g 2 fois / jour.

Les enfants de plus 12 années, subissant une greffe de rein, pour prévenir le rejet de greffe de rein avec surface corporelle 1.25-1.5 m2 il est possible de prescrire le médicament sous forme de gélules selon 750 mg 2 fois / jour (dose quotidienne – 1.5 g); avec une surface corporelle de plus 1.5 m2 administration possible sous forme de comprimés selon 1 g 2 fois / jour (dose quotidienne 2 g).

Les données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament chez les enfants pour traitement du rejet d'une première greffe de rein ou d'un rein réfractaire, et après une transplantation cardiaque ou hépatique non.

Conditions d'utilisation de la drogue

Étant donné que le mycophénolate mofétil dans une expérience sur des rats et des lapins a montré un effet tératogène, Comprimés Cellcept® ne cassez pas ou ne cassez pas l'intégrité des capsules CellCept®. Éviter d'inhaler la poudre, contenu dans les gélules Cellsept®, ou son contact direct avec la peau ou les muqueuses. Si cela se produit, laver soigneusement la zone avec de l'eau et du savon, et les yeux – juste de l'eau.

Vendsept: effet secondaire

Profil des effets secondaires, associé à l'utilisation d'immunosuppresseurs, souvent difficile à établir en raison de la présence d'une maladie sous-jacente et de l'utilisation simultanée de nombreux autres médicaments.

Les données des études cliniques

Principales réactions secondaires, associé à l'utilisation du MMF en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes pour la prévention de l'insuffisance rénale, transplantation cardiaque ou hépatique, sont la diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements; il existe également des preuves d'une incidence accrue d'infections opportunistes.

Le profil d'innocuité du MMF dans le traitement du rejet rénal réfractaire est similaire à celui de la prévention du rejet rénal lors de l'utilisation du médicament à une dose de 3 g / jour. Diarrhée et leucopénie, puis anémie, nausée, vomissement, mal de ventre, la septicémie était l'effet indésirable prédominant, vu chez les patients, prendre plus souvent du MMF, que chez les patients, traité avec des corticostéroïdes intraveineux.

Tumeurs malignes. Les patients, qui ont subi une greffe de rein, cœur ou du foie et observé au moins 1 année, des troubles lymphoprolifératifs ou des lymphomes se sont développés dans 0.4-1% patients, recevoir MMF (doses 2 g/jour ou 3 g / jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs. Carcinome de la peau (hors mélanome) a été notée chez 1.6-4.2% patients, tumeurs malignes d'autres types – dans 0.7-2.1% patients. Les données de sécurité sur trois ans chez les patients après une transplantation rénale ou cardiaque n'ont révélé aucun changement inattendu dans l'incidence des tumeurs malignes., par rapport aux tarifs annuels. Après transplantation hépatique, les patients ont été observés au moins 1 année, mais moins 3 années.

Dans le traitement du rejet rénal réfractaire, la fréquence des lymphomes avec un suivi moyen allant jusqu'à 42 mois était 3.9%.

Infections opportunistes. Le risque d'infections opportunistes est accru chez tous les patients post-transplantation et augmente avec l'augmentation du degré d'immunosuppression.. Lors de la nomination de MMF (2 g/jour ou 3 g / jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs chez les patients, observé pendant 1 ans après la greffe de rein (à une dose 2 g / jour), coeur et foie, les infections les plus fréquentes étaient les candidoses de la peau et des muqueuses, Virémie à CMV/syndrome à CMV (13.5%) et infection, causée par le virus de l'herpès simplex.

Type d'effets indésirables et leur fréquence d'apparition lors de l'ingestion de MMF à une dose 600 mg 2 fois/jour chez les enfants âgés de 3 mois avant 18 années ne différaient pas significativement de celles des patients adultes., recevoir la dose de médicament 1 g 2 fois / jour. Cependant, des effets secondaires comme la diarrhée, leucopénie, état septique, infection, l'anémie était plus fréquente (≥ 10%) enfants, en particulier sous 6 années.

Chez les patients âgés et séniles (65 ans) en cas de traitement par MMF dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur combiné, le risque de certaines infections (y compris les formes envahissantes des tissus de l'infection manifeste à CMV), et, peut-être, saignement gastro-intestinal et œdème pulmonaire, que chez les patients plus jeunes.

Effets Indésirables, noté chez ≥ 10 % et ≥ 10 % des patients, traités par MMF en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes après une transplantation rénale, le cœur et le foie sont énumérés ci-dessous.

La fréquence des effets indésirablesAprès greffe de reinAprès une transplantation cardiaqueAprès greffe de foie
De l'organisme dans son ensemble:
≥10%asthénie, fièvre, mal de tête, infection, douleur (dans l'estomac, longe, Poitrine), œdème périphérique, état septiqueasthénie, fièvre, frissons, mal de tête, infection, douleur (dans l'estomac, longe, Poitrine), œdème périphérique, état septiqueascite, asthénie, fièvre, frissons, distension abdominale, mal de tête, infection, douleur (dans l'estomac, longe, Poitrine), œdème périphérique, état septique, Hernie, péritonite
de 3% à < 10%kyste (incl. lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, symptômes pseudo-grippaux, saignement, Hernie, malaise, douleur pelvienne, distension abdominalecellulite, kyste (incl. lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, symptômes pseudo-grippaux, saignement, Hernie, distension abdominale, malaise, douleur pelvienne, la douleur du cou, peau pâleabcès, cellulite, kyste (incl. lymphocèle et hydrocèle), symptômes pseudo-grippaux, saignement, malaise, la douleur du cou
A partir du système hématopoïétique:
≥10%anémie (incl. hypochromique), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénieanémie (incl. hypochromique), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie, ecchymoseanémie (incl. hypochromique), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie
de 3% à < 10%ecchymose, polyglobuliepétéchies, augmentation du temps de prothrombine et de thromboplastineecchymose, augmentation du temps de prothrombine, pancytopénie
Avec le système génito-urinaire:
≥10%hématurie, nécrose tubulaire rénale, infection des voies urinairesaltération de la fonction rénale, oligurija, infection des voies urinairesaltération de la fonction rénale, oligurija, infection des voies urinaires
de 3% à < 10%albuminurie, dizurija, gidronefroz, impuissance, pyélonéphrite, urination fréquentedizurija, hématurie, impuissance, nycturie, insuffisance rénale, urination fréquente, incontinence et rétention urinaireinsuffisance rénale aiguë, dizurija, hématurie, insuffisance rénale, gonflement du scrotum, urination fréquente, incontinence urinaire
Système cardiovasculaire:
≥10%augmentation de la pression artériellearythmie, bradycardie, insuffisance cardiaque, diminution et augmentation de la pression artérielle, épanchement péricardiquediminution et augmentation de la pression artérielle, tachycardie
de 3% à < 10%angine, fibrillation auriculaire, tension basse, hypotension orthostatique, tachycardie, thrombose, vasodilatationangine, Arythmie (extrasystoles supraventriculaires et ventriculaires, flutter auriculaire et la fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et ventriculaire), crise cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, hypotension orthostatique, hypertension pulmonaire, pâmoison, vasospasme, augmentation de la pression veineusethrombose arteryalnыy, fibrillation auriculaire, Arythmie, bradycardie, vasodilatation, pâmoison
Métabolisme:
≥10%Acidose(métabolique ou respiratoire), gipervolemia, gain de poidscicatrisation altérée
de 3% à < 10%Acidose (métabolique ou respiratoire), degidratatsiya, gipervolemia, gain de poidscicatrisation altérée, alcalose, degidratatsiya, goutte, gipovolemiя, gipoksiya, acidose respiratoire, soif, perte de chairAcidose (métabolique ou respiratoire), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, gain de poids, perte de chair
A partir des paramètres de laboratoire:
≥10%hypercholestérolémie, giperglikemiâ, hyperkaliémie, giperfosfatemiяgiperʙiliruʙinemija, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la créatinine, augmentation des enzymes hépatiques (LDH, EST, OR) sérum, hypercholestérolémie, giperglikemiâ, hyperkaliémie, hyperlipidémie, hyperuricémie, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiyagiperʙiliruʙinemija, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la créatinine, giperglikemiâ, hyperkaliémie, kaliopenia, hypocalcémie, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoprotéinémie
de 3% à < 10%augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation des enzymes hépatiques (GGT, LDH, ACT et ALT) sérum, élévation de la créatinine sérique, hypercalcémie, hyperlipidémie, hypocalcémie, gipoglikemiâ, hypoprotéinémie, hyperuricémieaugmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, hypocalcémie, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoprotéinémie, gipofosfatemiяaugmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation des enzymes hépatiques (ACT et ALT) sérum, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, giperfosfatemiя, giponatriemiya
A partir du système digestif:
≥10%constipation, diarrhée, dyspepsie, nausée et vomissements, candidose buccaleconstipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausée et vomissements, candidose buccaleanorexie, kholangit, ictère cholestatique, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, hépatite, nausée et vomissements, candidose buccale
de 3% à < 10%anorexie, flatulence, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, candidose gastro-intestinale, gingivite, giperplaziya droit, iléus, stomatite, oesophagiteanorexie, dysphagie, gastro-entérite, gingivite, giperplaziya droit, jaunisse, terre, stomatite, oesophagitedysphagie, gastrite, saignement gastro-intestinal, iléus, jaunisse, terre, ulcération des muqueuses de la bouche, oesophagite, lésion rectale, ulcère gastrique
Le système respiratoire:
≥10%augmentation de la toux, essoufflement, pharyngite, pneumonie, bronchiteasthme, augmentation de la toux, essoufflement, pharyngite, épanchement pleural, pneumonie, rhinite, sinusiteaugmentation de la toux, essoufflement, pharyngite, pneumonie, épanchement pleural, sinusite, atélectasie
de 3% à < 10%asthme, épanchement pleural, œdème pulmonaire, rhinite, sinusiteapnée, atélectasie, bronchite, saignement de nez, hémoptysie, Ikotech, néoplasmes, pneumothorax, œdème pulmonaire, augmentation de la sécrétion de crachats, altération voixasthme, bronchite, saignement de nez, hyperventilation, pneumothorax, œdème pulmonaire, candidose respiratoire, rhinite
Les réactions dermatologiques:
≥10%acné, l'herpès simplexacné, l'herpès simplex, zona, éruptionéruption, démangeaison, augmentation de la transpiration
de 3% à < 10%la perte des cheveux, tumeurs bénignes de la peau, dermatite fongique, zona, girsutizm, démangeaison, cancer de la peau, hypertrophie cutanée (incl. kératose actinique), augmentation de la transpiration, ulcères de la peau, éruptiontumeurs bénignes de la peau, dermatite fongique, gemorragii, démangeaison, cancer de la peau, hypertrophie cutanée, augmentation de la transpiration, ulcères de la peauacné, dermatite fongique, gemorragii, l'herpès simplex, zona, girsutizm, tumeurs bénignes de la peau, ulcères de la peau, vésicule- éruption bulleuse
A partir du système nerveux central et périphérique:
≥10%vertiges, insomnie, tremblementagitation psychomotrice, alarme, confusion, dépression, vertiges, hypertonicité, insomnie, paresthésie, somnolence, tremblementalarme, confusion, dépression, vertiges, insomnie, paresthésie, tremblement
de 3% à < 10%alarme, dépression, hypertonicité, paresthésie, somnolenceconvulsions, labilité émotionnelle, hallucinations, Neuropathie, déclin de la mémoire, vertigeagitation psychomotrice, convulsions, délire, bouche sèche, hypertonicité, gipesteziya, Neuropathie, psychose, somnolence, déclin de la mémoire
Sur la partie du système musculo-squelettique:
≥10%crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire
de 3% à < 10%douleur articulaire, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculairedouleur articulairedouleur articulaire, crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, l'ostéoporose
De les sens:
≥10%amblyopie
de 3% à < 10%amblyopie, Cataracte, conjonctivitedéficience visuelle, conjonctivite, surdité, douleur dans l’oreille, saignement dans l'œil, bruit dans les oreillesdéficience visuelle, amblyopie, conjonctivite, surdité
Sur la partie du système endocrinien:
≥10%
de 3% à < 10%diabète, maladie parathyroïdienne (augmentation des niveaux d'hormone parathyroïdienne)diabète, Le syndrome de Cushing, gipotireozdiabète

Dans la prévention du rejet de greffe rénale, le profil de tolérance du MMF à dose quotidienne 2 g était un peu mieux, que la dose quotidienne 3 g.

Utilisation du médicament après l'enregistrement

A partir du système digestif: colite (parfois étiologie CMV), pancréatite; dans certains cas – atrophie des villosités intestinales.

Sur la partie du système immunitaire: dans certains cas – lourd, infections potentiellement mortelles (méningite, endocardite infectieuse), augmentation de la fréquence de certaines infections (tuberculose et infections mycobactériennes atypiques).

Cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), parfois des conséquences fatales, observé chez les malades, qui a pris CellCept®. Ces rapports de cas suggèrent que les patients présentent des facteurs de risque supplémentaires de développer une LEMP., y compris le traitement immunosuppresseur et l'immunosuppression.

Cas de développement d'aplasie partielle des globules rouges (PKKL) observé chez les malades, qui a pris CellCept® en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs.

Système reproductif: des cas d'anomalies fœtales ont été signalés (y compris les malformations de l'oreille) chez les malades, prendre du MMF pendant la grossesse en association avec d'autres immunosuppresseurs.

Autres effets indésirables, observé lors de l'utilisation du médicament après l'enregistrement, pas différent des réactions indésirables, dans les études cliniques pour le.

Vendsept: Contre-

  • augmentation de la sensibilité individuelle au mycophénolate mofétil, acide mycophénolique et autres composants du médicament.

DE prudence le médicament doit être prescrit pour les maladies du tractus gastro-intestinal en phase aiguë.

Vendsept: Grossesse et allaitement

Médicament de catégorie D. Un risque accru de fausse couche spontanée au premier trimestre de la grossesse a été révélé, ainsi qu'un risque accru de malformations congénitales, y compris les malformations de l'oreille externe, “fente palatine”, “fente labiale”, membres distaux, anomalies cardiaques, œsophage, rein.

patient, planifier une grossesse, ne devrait pas prendre CellCept® jusqu'à, tant que les autres médicaments immunosuppresseurs sont efficaces. Si la patiente prend le médicament pendant une grossesse planifiée ou en cours, alors le médecin doit l'informer du danger potentiel pour le fœtus.

Le MMF ne peut être prescrit pendant la grossesse que dans les cas, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Le traitement au MMF ne doit pas être commencé avant, jusqu'à ce qu'un résultat de test de grossesse négatif soit obtenu en utilisant une méthode de test de sérum ou d'urine avec une sensibilité d'au moins 25 MUI/ml. Avant de commencer la thérapie MMF, pendant le traitement et pendant 6 semaines après son achèvement, l'utilisation de méthodes de contraception efficaces est obligatoire, même si la femme a des antécédents d'infertilité (à l'exception d'une hystérectomie). Si l'abstinence sexuelle n'est pas possible, utiliser deux méthodes de contraception fiables en même temps, depuis Cellsept® peut abaisser les niveaux d'hormones lorsque des contraceptifs oraux sont pris, ce qui réduit leur efficacité..

Chez le rat, le mycophénolate mofétil est excrété dans le lait. Le MMF est-il excrété dans le lait maternel humain ?, inconnu. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque de réactions indésirables graves au MMF chez les nourrissons, le choix entre la poursuite de l'allaitement ou la prise du médicament est fait en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Vendsept: Instructions spéciales

Lors de la prescription de MMF en tant que composant d'un régime immunosuppresseur, il existe un risque accru de développer des lymphomes et d'autres néoplasmes malins., surtout la peau. Ce risque, apparemment, non associé à l'utilisation d'une drogue en soi, et avec l'intensité et la durée de l'immunosuppression.

Comme pour tous les patients à risque accru de développer un cancer de la peau, Limitez l'exposition au soleil et aux rayons UV en portant des vêtements de protection adaptés et en utilisant des crèmes solaires à indice de protection solaire élevé..

Les patients, recevoir MMF, doit être informé de la nécessité d'informer immédiatement le médecin de tout signe d'infection, un saignement, saignement ou autres signes de suppression de la moelle osseuse.

Une suppression excessive du système immunitaire peut également augmenter la sensibilité aux infections, incl. opportuniste, septicémie et autres infections mortelles.

Chez les patients immunodéprimés présentant des symptômes neurologiques, un diagnostic différentiel de LMP doit être posé et une consultation avec un neurologue recommandée..

Des cas de développement de PCCA ont été observés chez des patients, qui a pris CellCept® en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Mécanisme de développement PCCA dans la nomination de CellCept® Inconnu, ainsi que le rôle des autres immunosuppresseurs et leurs associations. Dans certains cas, la PPCA était réversible après réduction de la dose de CellCept® ou annulation. Cependant, chez les patients, transplanté, une immunosuppression réduite peut augmenter le risque de rejet de greffe.

La vaccination peut être moins efficace pendant le traitement par MMF; éviter l'utilisation de vaccins vivants atténués. La vaccination contre la grippe peut être administrée conformément aux directives nationales.

Étant donné que la prise de MMF peut s'accompagner d'effets indésirables du système digestif (l'ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal, perforation du tractus gastro-intestinal), il est nécessaire de prescrire le MMF avec prudence aux patients atteints de maladies gastro-intestinales en phase d'exacerbation.

Le MMF étant un inhibiteur de l'IMPDH, puis, d'un point de vue théorique, ne doit pas être administré aux patients présentant un déficit génétiquement rare en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (Syndromes de Lesch-Nyen et de Kelly-Siegmiller).

Le MMF n'est pas recommandé pour une utilisation concomitante avec l'azathioprine., puisque les deux médicaments dépriment la moelle osseuse, et leur utilisation concomitante n'a pas été étudiée.

La prudence s'impose lors de la prescription de MMF avec des médicaments, affectant la circulation hépato-intestinale, parce qu'ils peuvent réduire l'efficacité du MMF.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère, des doses supérieures à 1 g 2 fois / jour.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients dont la fonction du greffon rénal est retardée., cependant, ils doivent être observés attentivement.. Données patients, qui ont subi une greffe du cœur ou du foie et qui souffrent d'insuffisance rénale grave, non.

Les patients plus âgés peuvent présenter un risque plus élevé d'événements indésirables., que chez les patients plus jeunes.

Surveillance des paramètres de laboratoire

Dans le traitement de la MMF, il est nécessaire de déterminer l'hémogramme élargi au cours du premier mois – hebdomadaire, pendant les deuxième et troisième mois de traitement – 2 une fois par mois, puis la première année – mensuel. La neutropénie peut être associée à la fois au MMF, et avec l'utilisation d'autres drogues, infections virales ou une combinaison de ces causes. En cas de neutropénie (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1300/µl) il est nécessaire d'interrompre le traitement par MMF ou de réduire la dose, tout en surveillant étroitement ces patients..

Vendsept: surdosage

Les données sur les surdoses de MMF ont été obtenues à partir d'essais cliniques et d'utilisation post-enregistrement.. Dans la plupart des cas, les données sur les effets indésirables n'ont pas été enregistrées.. Les effets indésirables qui se sont développés avec le surdosage coïncidaient avec le profil de sécurité connu du médicament.. Il est prévu, quelle overdose de MMF, probablement, entraîner une immunosuppression (en conséquence de cela – pour augmenter la sensibilité aux infections) et suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Si une neutropénie se développe, CellCept® arrêter ou réduire la dose du médicament.

Le MFC ne peut pas être retiré du corps par hémodialyse. Cependant, à des concentrations élevées de MFKG dans le plasma (>100 ug / ml) de petites quantités sont encore excrétées. Préparations, liaison des acides biliaires, par exemple,, cholestyramine, peut contribuer à l'élimination des MFC du corps, augmenter son excrétion.

Vendsept: interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée de MMF et d'acyclovir, la concentration plasmatique des deux médicaments augmente en cas d'insuffisance rénale, peut-être, en raison de la compétition pour la sécrétion tubulaire, ce qui peut conduire à une nouvelle augmentation de la concentration des deux médicaments.

Les antiacides, contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium réduisent l'absorption du MMF.

Après administration d'une dose unique de MMF 1.5 d volontaires sains, préalablement acceptée par 4 d cholestyramine 3 fois / jour pour 4 jours, une diminution de l'AUC a été observéeMFC sur 40%. La prudence s'impose lors de la prescription de MMF et de médicaments, affectant la recirculation hépato-intestinale.

Le MMF n'affecte pas la pharmacocinétique de la cyclosporine. Avec la nomination simultanée de l'effet de l'IFC est réduit de 30-50% par rapport aux patients, recevant du MMF en association avec du sirolimus.

D'après les résultats d'une étude avec une dose orale unique de MMF aux doses recommandées et/dans l'introduction du ganciclovir, aucun changement significatif de la pharmacocinétique du MFC n'est attendu, par conséquent, aucun ajustement de la dose de MMF n'est nécessaire. Si le MMF et le ganciclovir sont administrés à des patients insuffisants rénaux, une surveillance clinique étroite est nécessaire.

Le MMF n'affecte pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux. Lorsqu'il est pris simultanément avec des contraceptifs oraux combinés, contenant de l'éthinylestradiol (20-40 g) et lévonorgestrel (50-200 g), désogestrel (150 g) ou gestodène (50-100 g), Vendsept® (1 g 2 fois / jour) n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur les niveaux de progestérone, LG, FSH. Ainsi, Vendsept® n'affecte pas la suppression de l'ovulation sous l'action des contraceptifs oraux. Cependant, tout en prenant CellCept® en plus des contraceptifs oraux, d'autres méthodes de contraception doivent être utilisées.

Triméthoprime/sulfaméthoxazole, norfloxacine, le métronidazole n'affecte pas la biodisponibilité des MFC. Mais avec une seule dose de Cellcept® en association avec la norfloxacine et le métronidazole réduit l'ASC0-48 IFC activé 30%.

En cas d'utilisation simultanée avec le tacrolimus, il n'y a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmaxmax MFC chez les patients après une greffe de foie et de rein. Chez les patients après une transplantation rénale, la nomination de CellCept® n'a pas affecté la concentration de tacrolimus.

Chez les patients ayant une greffe de foie stable, l'ASC du tacrolimus après plusieurs doses de MMF 1.5 g 2 fois/jour augmenté d'environ 20%.

Dans une application avec la rifampicine, après ajustement posologique, une diminution de l'effet du MFC sur 70% (AUS0-12) chez les patients après une transplantation cardiaque et pulmonaire simultanée. Il est recommandé de surveiller la concentration régulière de MFC dans le plasma sanguin et d'ajuster la dose de CellCept® pour maintenir l'effet clinique en cas d'administration concomitante.

Chez les patients après une transplantation rénale dans le bas, immédiatement après l'administration orale de ciprofloxacine ou d'amoxicilline en association avec de l'acide clavulanique, une diminution de la Cmin MFC dans le plasma sanguin 54%. Avec la poursuite de l'antibiothérapie, cet effet diminue., disparaît après l'arrêt du traitement.. La signification clinique de ce phénomène est inconnue, depuis le changement de Cmin peut ne pas refléter adéquatement l'évolution de l'impact global de l'IFC.

Secreta kanalzeva bloqueurs (probénécide) augmenter la concentration de MFKG.

L'utilisation simultanée de sevelamer et de MFC chez les adultes et les enfants réduit le Cmax и AUC0-12 IFC activé 30% et 25% respectivement. Sevelamer et autres liants de phosphate, sans calcium, devrait être donné par 2 h après avoir reçu Sellsept®, pour réduire l'effet sur l'absorption du MFC.

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients immunodéprimés.. La formation d'anticorps en réponse à d'autres vaccins peut être réduite.

Vendsept: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Vendsept: conditions de stockage

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, sec, abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie – 3 année.

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