Rogla

Matière active: Rosiglitazone
Lorsque ATH: A10bg02
CCF: Hypoglycémiants oraux
CIM-10 codes (témoignage): E11
Lorsque CSF: 15.02.03
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongrie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert blanche ou presque blanche, tour, de lentille, avec une inscription “А 03” d'un côté.

Excipients: le stéarate de magnésium, povidone, la carboxyméthylcellulose de sodium, cellulose microcristalline, lactose monohydraté.

La composition de la coque: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polyvinylique.

10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

Pills, recouvert blanche ou presque blanche, tour, de lentille, avec une inscription “А 04” d'un côté.

Excipients: le stéarate de magnésium, povidone, la carboxyméthylcellulose de sodium, cellulose microcristalline, lactose monohydraté.

La composition de la coque: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polyvinylique.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

Pills, recouvert blanche ou presque blanche, tour, de lentille, avec une inscription “А 05” d'un côté.

Excipients: le stéarate de magnésium, povidone, la carboxyméthylcellulose de sodium, cellulose microcristalline, lactose monohydraté.

La composition de la coque: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, alcool polyvinylique.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – Rosiglitazone.

Action pharmacologique

Médicament hypoglycémiant oral du groupe des thiazolidinediones. C'est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPARγ. (gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, muscle squelettique et tissu hépatique.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Ne stimule pas la sécrétion d'insuline pancréatique et ne provoque pas d'hypoglycémie.

Le principal métabolite (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 semaines de traitement. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazone, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Pharmacokinetics

Absorption

Après administration orale du médicament à des doses 4 mg ou 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_maximum la rosiglitazone dans le plasma est atteinte dans 1 non. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_maximum (environ 20-28%) et augmenter le temps pour l'atteindre 1.75 h par rapport au jeûne. Ces petits changements ne sont pas cliniquement significatifs.. L'absorption de la rosiglitazone n'est pas altérée par une augmentation du pH des sécrétions gastriques..

Distribution

Liaison élevée aux protéines sanguines (sur 99.8%) et ne dépend pas de la concentration de rosiglitazone dans le plasma sanguin ni de l'âge du patient. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_ré environ 14 l.

Métabolisme

La rosiglitazone est largement métabolisée principalement par N-déméthylation et hydroxylation suivies d'une conjugaison avec du sulfate et de l'acide glucuronique. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

Dans des études in vitro montrent, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, avec la participation du CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ou 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Déduction

La finale T_1/2 est environ 3-4 non. La clairance plasmatique totale – sur 3 l /. Après avoir pris le médicament 1-2 fois/jour la rosiglitazone ne s'accumule pas. Le cumul des métabolites dans le sérum est attendu avec des doses répétées du médicament, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Excrété sous forme de métabolites, principalement avec de l'urine – sur 2/3 la dose, avec des excréments – sur 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 est environ 130 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B pour Child-Pugh) DE_maximum médicament dans le plasma et l'ASC a augmenté 2-3 fois. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance rénale au stade terminal, hémodialyse, non.

Témoignage

Le diabète sucré de type 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- En association avec l'insuline.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 fois / jour.

La dose initiale est 4 mg.

В комбинации с метформином: la dose initiale 4 mg / jour, в случае необходимости через 8 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 8 mg / jour.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, dépassement 4 mg / jour, manquant.

В комбинации с инсулином: la dose initiale 4 mg / jour, si nécessaire, elle peut être augmentée à 8 mg / jour.

À les patients âgés dose de correction est pas nécessaire.

À insuffisance rénale легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Effet secondaire

Опреление частоты побочных реакций: souvent (≥1 %, <10%), rarement (≥0,1 %, < 1%), rarement (≥0,01 %, <0.1%), dans quelques cas, (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

A partir du système hématopoïétique: souvent – anémie.

Métabolisme: souvent – gipoglikemiâ, parfois – hyperlipidémie, ухудшение течения сахарного диабета, hypercholestérolémie (2.1%), gain de poids (3.7%); dans quelques cas, – быстрое и значительное увеличение массы тела.

SNC: souvent – mal de tête.

Système cardiovasculaire: rarement – сердечная недостаточность и отек легких, œdème périphérique.

A partir du système digestif: souvent – flatulence, nausée, mal de ventre, dyspepsie; parfois – vomissement, anorexie, constipation; rarement – augmentation des enzymes hépatiques (dans quelques cas, – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Les réactions allergiques: dans quelques cas, – urticaire, œdème de Quincke.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

A partir du système hématopoïétique: parfois – anémie.

Métabolisme: souvent – gipoglikemiâ, gain de poids (6.3%); parfois – hyperlipidémie, hypercholestérolémie (3.6%), hypertriglycéridémie; dans quelques cas, – быстрое и значительное увеличение массы тела.

A partir du système nerveux central et périphérique: parfois – hypersomnie, vertiges, paresthésie.

Système cardiovasculaire: rarement – сердечная недостаточность и отек легких.

Le système respiratoire: rarement – essoufflement.

A partir du système digestif: rarement – flatulence, nausée, mal de ventre, augmentation de l'appétit; rarement – augmentation des enzymes hépatiques (dans quelques cas, – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Les réactions dermatologiques: parfois – alopécie, éruption cutanée.

Les réactions allergiques: dans quelques cas, – urticaire, œdème de Quincke.

Autre: parfois – augmentation de la fatigue, asthénie.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, généralement, не требует прекращения лечения.

Contre-

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (incl. l'histoire);

- Les maladies du foie;

- Insuffisance rénale sévère;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- hypersensibilité à la rosiglitazone et aux autres composants du médicament.

Grossesse et allaitement

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, de sorte que son utilisation est contre-.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Précautions

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, rare. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 fois la LSN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Mois, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 fois la LSN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (incl. тошноты неизвестной этиологии, vomissement, maux d'estomac, fatigue, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, comprimés 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg Lactose.

Utilisez en pédiatrie

L’efficacité et l’innocuité du médicament dans les enfants et les adolescents de moins de 18 années pas encore défini, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Dose excessive

Les données sur le surdosage sont limitées.. l'administration aiguë 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique est effectué. La rosiglitazone est fortement liée aux protéines et n'est donc pas éliminée par hémodialyse..

Interactions médicamenteuses

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformine, glibenclamide, akarʙoza) aucune signification clinique.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, warfarine (субстрат CYP2C9), nifédipine (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 30 ° C. Durée de vie – 2 année.