MIGRAINE

Matière active: Eletriptan
Lorsque ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agoniste 5-HT₁-récepteurs. Protivomigrenoznoy médicaments avec une activité
CIM-10 codes (témoignage): G43
Lorsque CSF: 02.16.05.01
Fabricant: PFIZER (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert Orange, tour, de lentille, Gravé “REP 40” sur un côté et “Pfizer” – autre.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament antimigraineux. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1RÉ-récepteurs. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Récepteur, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1UNE-, 5-NT_2B-, 5-NT_1EST– et 5-HT₇-récepteurs.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_maximum после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 non. La gamme de doses thérapeutiques (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_maximum элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_maximum в плазме крови увеличивалось до 2.8 non.

При регулярном применении (par 20 mg 3 fois / jour) pendant 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 fois / jour et 80 mg 2 fois / jour) pendant 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (sur 40%).

Distribution

V_ré элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (sur 85%).

Métabolisme

Des études in vitro indiquent que, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, étiquetés ¹⁴DE. Métabolite, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Métabolite, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, croire, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Déduction

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, à_1/2 – sur 4 non. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, principalement, в виде метаболитов с мочой и калом.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Les patients âgés (supérieur 65 années)

У людей пожилого возраста (65-93 année) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (sur 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (environ 4.4 à 5.7 non) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 années

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Enfants 7-11 années

Chez les enfants 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_ré. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

La fonction hépatique anormale

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (Classes A et B de Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (sur 34%) et T_1/2, а также небольшое увеличение C_maximum (sur 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Insuffisance rénale

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Témoignage

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur. Les comprimés doivent être avalés entiers, eau potable.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

À взрослых пациентов (vieilli 18-65 années) La dose de départ recommandée est de 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 non, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, que 2 ч после первой дозы.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 non, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 160 mg.

Effet secondaire

Les patients, принимающих Релпакс^® à des doses thérapeutiques, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

De l'organisme dans son ensemble: asthénie, mal au dos, боль и стеснение в груди, frissons.

Système cardiovasculaire: ощущение тепла или приливы жара к лицу, palpitations, tachycardie, стенокардитическая боль, augmentation de la pression artérielle.

A partir du système nerveux central et périphérique: somnolence, vertiges, paresthésie, mal de tête, gipesteziya, Transpiration, sentiment “coma” dans la gorge, syncope (rarement).

A partir du système digestif: mal de ventre, bouche sèche, nausée, dyspepsie, colite ishemicheskiy (rarement).

Sur la partie du système musculo-squelettique: myasthénie, myalgie.

Le système respiratoire: pharyngite.

Sur la partie du système immunitaire: réactions allergiques (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. éruption, démangeaison, urticaire.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-récepteurs.

В целом Релпакс^® bien toléré. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, la prise du médicament 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Contre-

- Hépatique grave;

- L'hypertension non maîtrisée;

- CHD (angine, Angor de Prinzmetal, Infarctus du myocarde, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-récepteurs;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Клинический опыт применения Релпакса^® pendant la grossesse est pas. Применение препарата возможно только в случаях, les avantages de la thérapie à la mère l’emporte sur le risque potentiel pour le foetus.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dose-dépendante. Cependant, во время грудного вскармливания Релпакс^® doit être utilisé avec prudence. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Précautions

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, en particulier, avec le kétoconazole, itraconazole, Érythromycine, clarithromycine, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-récepteurs, Релпакс^® Elle devrait être appliquée que dans des cas, lorsque le diagnostic de migraine ne fait aucun doute. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-récepteurs, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (coup, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® pas étudié, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, dépassement 40 mg. При применении Релпакса^® doses 60 mg, et plus (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-récepteurs, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, exigeant une plus grande attention, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Dose excessive

Symptômes: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Traitement: le traitement d'entretien. J_1/2 элетриптана составляет около 4 non, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, au moins, pendant 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Interactions médicamenteuses

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_maximum (dans 2 et 2.7 plier, respectivement) и AUC (dans 3.6 et 5.9 plier, respectivement) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 à 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 à 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazole, Érythromycine, clarithromycine, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® avec des bêta-bloquants, les antidépresseurs tricycliques, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: les bêta-bloquants, les antidépresseurs tricycliques, inhibiteur de la recapture de la sérotonine, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, les bloqueurs des canaux calciques.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), vérapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_maximum элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 et 1.4 fois, а его AUC – dans 1.3, 2.7 et 2 fois. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 et 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, contenant de l'ergotamine, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Et vice versa, Релпакс^® peut être attribué au plus tôt après 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, il semble peu probable.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 3 année.