REATAZ

Matière active: Atazanavir
Lorsque ATH: J05AE08
CCF: Virucide, active contre le VIH
CIM-10 codes (témoignage): B24
Lorsque CSF: 09.01.04.02
Fabricant: Bristol-Myers Squibb Company (États Unis)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, taille №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; contenu de capsules – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: lactose monohydraté, krospovydon, le stéarate de magnésium.

6 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” et “3631”; contenu de capsules – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: lactose monohydraté, krospovydon, le stéarate de magnésium.

6 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.

Action pharmacologique

Virucide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, prévenir la formation de virions matures et l'infection d'autres cellules.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Absorption

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_maximum атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h après administration. C_ss атазанавира достигается между 4 et 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distribution

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-les glycoprotéines et albumine.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Métabolisme

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Déduction

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% et 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% et 7%.

Moyenne T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Témoignage

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (pour les patients, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Posologie

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 fois / jour avec les repas.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 heure / jour) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 fois / jour avec les repas.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale ajustement de la dose est pas nécessaire.

Les patients atteints de легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Les patients atteints de печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 heure / jour.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 et ancien. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Effet secondaire

Souvent возникающие побочные эффекты и имеющие, moins, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): nausée (24%), jaunisse (12%), mal de tête (11%) и абдоминальные боли (11%), jaunisse (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% patients); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – mal de tête, insomnie, symptômes neurologiques périphériques; parfois – беспокоящие сновидения, la perte de mémoire, confusion, somnolence, anxiété, dépression, les troubles du sommeil.

A partir du système digestif: очень часто – желтуха; souvent – боли в брюшной полости, diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissement; parfois – dysgueusie, flatulence, gastrite, pancréatite, muguet, bouche sèche, hépatite; rarement – hépatosplénomégalie.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption; parfois – alopécie, démangeaison, urticaire; rarement – vasodilatation, éruption vésiculobulleuse.

Sur la partie du système musculo-squelettique: parfois – arthralgie; atrophie musculaire, myalgie; rarement – myopathie.

A partir du système urinaire: parfois – hématurie, urination fréquente, protéinurie; rarement – боли в почках, la maladie de la lithiase urinaire.

Métabolisme: souvent – lipodystrophie; parfois – anorexie, augmentation de l'appétit, perte de poids, gain de poids.

A partir des paramètres de laboratoire: commun – augmentation de la bilirubine totale, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubine), augmenter le niveau d'amylase, CPK, OR, EST, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Autre: souvent – sclérotique ikterichnost, faiblesse généralisée; parfois – réactions allergiques, douleurs à la poitrine, fatigue, fièvre, malaise général, gynécomastie.

Contre-

— наследственные метаболические нарушения – intolérance au galactose, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Jusqu'à 18 années;

— одновременный прием с рифампицином;

- Hypersensibilité à la drogue.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (препараты зверобоя), préparations, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. Astemizol, terfénadine, cisapride, pimozid, quinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Grossesse et allaitement

Les études adéquates et bien contrôlées de l’innocuité des médicaments durant la grossesse n’a pas eu lieu. Применение при беременности возможно в случаях, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

Précautions

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, principalement, foie, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. saignements spontanés et de la peau hemarthrosises. Certains de ces patients tenus perfusion de facteur VIII. Plus de la moitié des patients traités avec des inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou repris après la pause,. Un lien de causalité entre le traitement par inhibiteur de protéase et ces cas n'a pas été établie. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Les patients doivent être avertis, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Les patients, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubine, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, que 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 semaines avec la poursuite du traitement. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Dose excessive

Symptômes: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Traitement: lavage gastrique, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, administration de charbon activé, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interactions médicamenteuses

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, principalement, CYP3A4 (par exemple,, les bloqueurs des canaux calciques, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucléosidiques inhibiteurs de transcriptase inverse

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucléotidiques de la transcriptase inverse

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléosidiques

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Attendu, Chto névirapine, Inducteur du CYP3A4 comment, capable de réduire l'effet de l'atazanavir. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Les inhibiteurs de protéase

L'indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Pas de données, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Autres médicaments

Антациды и препараты, Les antiacides contenant de, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 heures avant ou après 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (lorsqu'ils sont administrés par voie systémique), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifédipine, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Surveillance ECG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, y compris de rhabdomyolyse, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

L'histamine H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyclosporine, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Contraceptifs oraux (éthinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, en particulier chez les femmes, diabète. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (c'est à dire. 150 mg par jour ou 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. La rifampicine réduit l'activité de la plupart des inhibiteurs de la protéase environ 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildénafil, tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année.