RASILEZ

438 10 minutes de lecture

Matière active: Aliskiren
Lorsque ATH: C09XA02
CCF: Inhibiteur de la sécrétion de rénine. Antihypertenseurs
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.04.03
Fabricant: NOVARTIS PHARMA AG (Suisse)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés rose clair, tour, de lentille, chanfreinés, sans risque, avec surimpression “IL” sur un côté et “NVR” – autre.

	1 languette.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Excipients: cellulose microcristalline, krospovydon, povidone, le stéarate de magnésium, Silice colloïdale anhydre, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), macrogol (polyéthylène glycol 4000), talc, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (14) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (40) – packs de carton.

Pills, Pelliculés couleur brun-rose, Ovale, de lentille, sans risque, avec surimpression “IU” sur un côté et “NVR” – autre.

	1 languette.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Action pharmacologique

Antihypertenseurs, Inhibiteur de la rénine, structure sélective nepeptidnoj. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. rénine Vozdeystvuet sur angiotensinogène, Le décapeptide résultant formé inactive – angiotensine I (NOUS AVONS EU), qui, au moyen d'ACE et, partiellement, sans lui, est converti en l'octapeptide angiotensine II actif (ATII). ATII est un puissant vasoconstricteur, Il stimule la libération de catécholamines de la médullosurrénale et les terminaisons nerveuses présynaptiques, et augmente la sécrétion de l'aldostérone et la réabsorption de sodium, quoi, en fin de compte, Elle conduit à une augmentation de la pression artérielle.

augmentation à long terme dans les ATII de concentration stimule la production de médiateurs de l'inflammation et la fibrose, Elle conduit à des dommages aux organes cibles.

ATII réduit la sécrétion de rénine par un mécanisme de rétroaction négative. Préparations, ingibiruyushiye encourage (inhibiteurs de la rénine, y compris), inhiber la rétroaction négative, conduisant à une augmentation compensatoire de la concentration de la rénine dans le plasma sanguin. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Lorsqu'il est appliqué à l'aliskiren suppression neutralisé de rétroaction négative en monothérapie et en combinaison avec d'autres agents anti-hypertenseurs, conduisant à une activité réduite de la rénine du plasma sanguin (chez les patients souffrant d'hypertension en moyenne 50-80%), ainsi que les niveaux ATI et ATII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 et 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 non, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Par 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (à 1 année) applications.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Par 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (l'effet de la première dose) et une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque en réponse à une vasodilatation.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% et 1% des cas, respectivement.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotensine II antagonistes de récepteur , les bloqueurs des canaux calciques lents (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% et 4.7% respectivement). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% et 11.4% respectivement).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

Chez les patients hypertendus, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, sexe, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь время достижения C_maximum алискирена в плазме крови составляет 1-3 non, biodisponibilité absolue – 2.6%. La consommation simultanée abaisse (C)_maximumи AUC алискирена, mais cela ne modifie pas significativement le pharmacodynamique du médicament. Par conséquent aliskiren peut être appliqué quel que soit le repas.

Augmenter C_maximumи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 à 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 et 7 jour, avec l'apport quotidien 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribution

Après ingestion aliskiren est uniformément répartie dans le corps. После в/в введения средний V_réà l'état d'équilibre est d'environ 135 l, Il signale une aliskiren de distribution extravasculaire importante. Aliskiren est modérément lié aux protéines plasmatiques (47- 51%), quelle que soit la concentration.

Métabolisme et l'excrétion

Moyenne T_1/2алискирена составляет 40 non (Elle varie entre 34 à 41 non).

Écrivez principalement sous forme inchangée dans l'intestin (91%). Sur 1.4% d'une dose orale est métabolisé avec la participation de CYP3A4. Après l'ingestion d'environ 0.6% aliskiren excrété par les reins. Après la marche / de la clairance plasmatique moyenne est d'environ 9 l /.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Lorsque l'aliskiren chez les patients plus 65 dose de correction de s n'est pas nécessaire.

Pharmacocinétique aliskiren étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale de gravité différente. Показатели AUC и C_maximumалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 fois par rapport à des personnes en bonne santé. Cependant, la corrélation entre les changements ci-dessus et le degré d'insuffisance rénale ont été identifiés.

Pharmacocinétique aliskiren pas significativement modifié chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (5-9 points sur la Child-Pugh)

Témoignage

- L'hypertension artérielle.

Posologie

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 heure / jour. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 heure / jour. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 heure / jour.

Dans patients violations du rein (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) и печени (5-9 points sur la Child-Pugh) от легкой до умеренной степени dose de correction est pas nécessaire.

Dans les patients âgés 65 années dose de correction est pas nécessaire.

Effet secondaire

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 patients. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Détermination de la fréquence des effets indésirables, вероятно связанных с применением препарата: Souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000), y compris des rapports isolés. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

A partir du système digestif: souvent – diarrhée.

Les réactions dermatologiques: parfois – éruption cutanée.

A partir des paramètres de laboratoire: rarement – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (en moyenne 0.05 mmol / l 0.16% respectivement), ne nécessitait pas l'arrêt du traitement (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, influençant le RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), une légère augmentation de la concentration de potassium dans le sérum sanguin (0.9% par rapport à 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Les réactions allergiques: dans certains cas – œdème de Quincke.

Contre-

- Insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >150 mol / l pour les femmes et >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- Syndrome néphrotique;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (Plus 9 points sur la Child-Pugh);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabète, réduite Cci, hyponatrémie, hyperkaliémie ou les patients après transplantation rénale. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Grossesse et allaitement

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, ainsi que d'autres moyens, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, influençant le RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Inconnu, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Précautions

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >150 mol / l pour les femmes et >177 mol / l pour les hommes et / ou les taux de filtration glomérulaire inférieure 30 ml / min), avec syndrome néphrotique, l'hypertension rénovasculaire, et pendant l'hémodialyse régulière, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (Plus 9 points sur la Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, influençant le RAAS, patients, diabète, doit surveiller régulièrement la composition électrolytique du plasma sanguin et la fonction rénale.

Le médicament doit être arrêté immédiatement si les symptômes de réactions allergiques (par exemple,, à la difficulté à respirer ou à avaler, gonflement du visage, membres, lèvres, langue).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, créatinine, urée sanguine, préparations caractéristiques, influençant le RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. en raison de fortes doses de diurétiques) hypotension symptomatique possible. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Utilisez en pédiatrie

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у les enfants et les adolescents de moins de 18 années пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Dose excessive

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Symptômes: наиболее вероятный и основной симптом – réduction marquée de la pression sanguine.

Traitement: le traitement d'entretien.

Interactions médicamenteuses

La probabilité d'interaction de l'aliskiren avec d'autres médicaments à faible.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, aténolol, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maximumили AUC: valsartan (une baisse de 28%), metformine (une baisse de 28%), amlodipine (une augmentation de 29%), cimétidine (une augmentation de 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformine, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, improbable.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Étant donné que les études expérimentales ont trouvé, que la P-glycoprotéine (molécules de transport membranaire) Il joue un rôle important dans la régulation de l'absorption et la distribution de aliskiren, peut modifier la pharmacocinétique de celui-ci, tandis que l'utilisation de substances, ингибирующими Pgp (en fonction du degré d'inhibition). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, tel, comme aténolol, Digoxine, amlodipine et cimétidine.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dose 80 mg / jour) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maximumалискирена (dose 300 mg / jour) sur 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) et aliskiren(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (ASC и C_maximum) sur 80%. Dans des études expérimentales, l'utilisation concomitante d'aliskiren avec le kétoconazole a entraîné une augmentation de l'absorption de ce dernier par le tractus gastro-intestinal et de réduire son excrétion dans la bile. Les changements dans les concentrations plasmatiques de l'aliskirène dans le plasma tandis que l'utilisation de concentrations de kétoconazole ou d'atorvastatine sont attendues dans la gamme, déterminée par l'augmentation de la dose d'aliskirène dans 2 fois. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg, et l'augmentation de la dose thérapeutique maximale recommandée 2 fois. Dans l'application de l'aliskiren avec ajustement dose de kétoconazole ou d'atorvastatine est nécessaire aliskiren.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, comment ciclosporine (200 et 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_maximum и AUC алискирена (75 mg) dans 2.5 et 5 fois, respectivement,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_maximum de furosémide 28% et 49% respectivement. Pour éviter un éventuel retard dans le liquide de rendez-vous aliskiren avec furosémide au début et pendant le traitement pour ajuster la dose de furosémide est nécessaire en fonction de l'effet clinique.

Учитывая опыт применения других препаратов, influençant le RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, diurétiques épargneurs de potassium, substituts alimentaires en sel de potassium ou d'autres médicaments, qui sont capables d'augmenter la concentration de potassium dans le sang.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 2 année.

Vladimir Andreïevitch Didenko

438 10 minutes de lecture