Aliskiren

Lorsque ATH:
C09XA02

Action pharmacologique

Antihypertenseurs, Inhibiteur de la rénine, structure sélective nepeptidnoj. La sécrétion de rénine rénale et l'activation de la RAAS se produit lorsque réduisant la BCC et le débit sanguin rénal à travers un mécanisme de rétroaction. rénine Vozdeystvuet sur angiotensinogène, Le décapeptide résultant formé inactive – angiotensine I (NOUS AVONS EU), qui, au moyen d'ACE et, partiellement, sans lui, est converti en l'octapeptide angiotensine II actif (ATII). ATII est un puissant vasoconstricteur, Il stimule la libération de catécholamines de la médullosurrénale et les terminaisons nerveuses présynaptiques, et augmente la sécrétion de l'aldostérone et la réabsorption de sodium, quoi, en fin de compte, Elle conduit à une augmentation de la pression artérielle.

augmentation à long terme dans les ATII de concentration stimule la production de médiateurs de l'inflammation et la fibrose, Elle conduit à des dommages aux organes cibles.

ATII réduit la sécrétion de rénine par un mécanisme de rétroaction négative. Préparations, ingibiruyushiye encourage (inhibiteurs de la rénine, y compris), inhiber la rétroaction négative, conduisant à une augmentation compensatoire de la concentration de la rénine dans le plasma sanguin. Dans le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II augmente aussi l'activité rénine plasmatique, qui est directement associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires chez les patients ayant une pression artérielle normale, et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Lorsqu'il est appliqué à l'aliskiren suppression neutralisé de rétroaction négative en monothérapie et en combinaison avec d'autres agents anti-hypertenseurs, conduisant à une activité réduite de la rénine du plasma sanguin (chez les patients souffrant d'hypertension en moyenne 50-80%), ainsi que les niveaux ATI et ATII.

Après la première dose réponse hypotensive n'est pas observée (l'effet de la première dose) et une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque en réponse à une vasodilatation.

Pharmacokinetics

Après administration orale, le temps pour atteindre Cmax de l'aliskirène dans le plasma est 1-3 non, biodisponibilité absolue – 2.6%. l'alimentation simultanée réduit Cmax et l'ASC de l'aliskiren, mais cela ne modifie pas significativement le pharmacodynamique du médicament. Par conséquent aliskiren peut être appliqué quel que soit le repas.

Augmentation AUC et Cmax de l'aliskirène a une dépendance linéaire de la dose allant de 75 à 600 mg.

les taux plasmatiques de Css d'aliskirène obtenus entre 5 et 7 jour, avec l'apport quotidien 1 temps / et reste constante à un doublement de la dose initiale.

Après ingestion aliskiren est uniformément répartie dans le corps. Après la marche / au milieu Vd à l'état d'équilibre est d'environ 135 l, Il signale une aliskiren de distribution extravasculaire importante. Aliskiren est modérément lié aux protéines plasmatiques (47-51%), quelle que soit la concentration.

La T1 / 2 moyenne est aliskiren 40 non (Elle varie entre 34 à 41 non).

Écrivez principalement sous forme inchangée dans l'intestin (91%). Sur 1.4% d'une dose orale est métabolisé avec la participation de CYP3A4. Après l'ingestion d'environ 0.6% aliskiren excrété par les reins. Après la marche / de la clairance plasmatique moyenne est d'environ 9 l /.

Lorsque l'aliskiren chez les patients plus 65 dose de correction de s n'est pas nécessaire.

Pharmacocinétique aliskiren étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale de gravité différente. Indicateurs AUC et Cmax de l'aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale après une seule utilisation et après avoir atteint Css augmenté 0.8-2 fois par rapport à des personnes en bonne santé. Cependant, la corrélation entre les changements ci-dessus et le degré d'insuffisance rénale ont été identifiés.

Pharmacocinétique aliskiren pas significativement modifié chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (5-9 points sur la Child-Pugh).

Témoignage

L'hypertension artérielle.

Posologie

La dose de départ recommandée est de 150 mg 1 fois / Avec un contrôle insuffisant de la tension artérielle par 2 dose semaines peut être augmentée à 300 mg 1 temps /

Effet secondaire

A partir du système digestif: souvent – diarrhée.

Les réactions dermatologiques: parfois – éruption cutanée.

A partir des paramètres de laboratoire: rarement – une légère diminution de la concentration d'hémoglobine et l'hématocrite (en moyenne 0.05 mmol / l 0.16% respectivement), ne nécessitait pas l'arrêt du traitement, une légère augmentation de la concentration de potassium dans le sérum sanguin (0.9% par rapport à 0.6% placebo).

Les réactions allergiques: dans certains cas – œdème de Quincke.

Contre-

Les enfants et les adolescents de moins de 18 années, grossesse, lactation (allaitement maternel), Hypersensibilité à l'aliskiren.

Grossesse et allaitement

Contre pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Précautions

Une attention particulière doit être utilisé alisikiren chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale ou une sténose bilatérale ou de l'artère d'un rein unique, diabète, réduite Cci, hyponatrémie, hyperkaliémie ou les patients après transplantation rénale.

L'efficacité et la sécurité de l'aliskiren n'est pas installé: chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >150 mol / l pour les femmes et >177 mol / l pour les hommes et / ou les taux de filtration glomérulaire inférieure 30 ml / min), avec syndrome néphrotique, l'hypertension rénovasculaire, et pendant l'hémodialyse régulière, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (Plus 9 points sur la Child-Pugh), chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale ou une sténose bilatérale ou de l'artère d'un rein unique.

Chez les patients atteints de diabète sucré associé à la thérapie aliskiren en association avec un inhibiteur de l'ECA était une augmentation de la fréquence des hyperkaliémie (5.5%). En appliquant aliskiren et d'autres médicaments, influençant le RAAS, patients, diabète, doit surveiller régulièrement la composition électrolytique du plasma sanguin et la fonction rénale.

Le médicament doit être arrêté immédiatement si les symptômes de réactions allergiques (par exemple,, à la difficulté à respirer ou à avaler, gonflement du visage, membres, lèvres, langue).

Au cours du traitement par aliskiren peut augmenter le niveau de potassium, créatinine, urée sanguine, préparations caractéristiques, influençant le RAAS.

Au début du traitement de l'aliskiren chez les patients avec BCC réduite et / ou hyponatrémie (incl. en raison de fortes doses de diurétiques) hypotension symptomatique possible. Avant l'utilisation, procéder à la correction des violations de l'équilibre eau-sel. Chez les patients avec BCC réduite et / ou le traitement de l'hyponatrémie devrait être sous surveillance médicale étroite.

Interactions médicamenteuses

La probabilité d'interaction de l'aliskiren avec d'autres médicaments à faible.

Dans l'application d'aliskiren avec l'un des médicaments suivants peuvent modifier sa Cmax ou de l'ASC: valsartan (une baisse de 28%), metformine (une baisse de 28%), amlodipine (une augmentation de 29%), cimétidine (une augmentation de 19%).

Étant donné que les études expérimentales ont trouvé, que la P-glycoprotéine (molécules de transport membranaire) Il joue un rôle important dans la régulation de l'absorption et la distribution de aliskiren, peut modifier la pharmacocinétique de celui-ci, tandis que l'utilisation de substances, inhiber la glycoprotéine P (en fonction du degré d'inhibition). Non identifié une interaction significative avec l'aliskiren faiblement ou modérément actifs inhibiteurs de la glycoprotéine P, tel, comme aténolol, Digoxine, amlodipine et cimétidine.

Lorsqu'il est appliqué simultanément avec le atorvastatine actif inhibiteur de la P-glycoprotéine (dose 80 mg /) en équilibre marqué augmentation de l'ASC et la Cmax de aliskiren (dose 300 mg /) sur 50%.

Lors de l'administration simultanée de l'inhibiteur de la P-glycoprotéine actif kétoconazole (200 mg) et aliskiren(300 mg) Cmax observé augmentation récente 80%. Dans des études expérimentales, l'utilisation concomitante d'aliskiren avec le kétoconazole a entraîné une augmentation de l'absorption de ce dernier par le tractus gastro-intestinal et de réduire son excrétion dans la bile. Les changements dans les concentrations plasmatiques de l'aliskirène dans le plasma tandis que l'utilisation de concentrations de kétoconazole ou d'atorvastatine sont attendues dans la gamme, déterminée par l'augmentation de la dose d'aliskirène dans 2 fois. la sécurité de l'aliskiren a été démontré dans des études cliniques contrôlées à une dose de 600 mg, et l'augmentation de la dose thérapeutique maximale recommandée 2 fois. Dans l'application de l'aliskiren avec ajustement dose de kétoconazole ou d'atorvastatine est nécessaire aliskiren.

Lorsqu'il est appliqué à un tel inhibiteur hautement actif de la glycoprotéine P, comment ciclosporine (200 et 600 mg), chez des sujets sains a montré une augmentation de l'ASC et la Cmax de aliskiren (75 mg) dans 2.5 et 5 fois, respectivement, (aliskiren ne doit pas être utilisé en même temps que la ciclosporine).

Avec l'utilisation simultanée d'aliskiren avec furosémide marquée AUC diminution et la Cmax du furosémide sur 28% et 49% respectivement. Pour éviter un éventuel retard dans le liquide de rendez-vous aliskiren avec furosémide au début et pendant le traitement pour ajuster la dose de furosémide est nécessaire en fonction de l'effet clinique.

Une attention particulière doit être utilisée conjointement avec des sels de potassium d'aliskirène, diurétiques épargneurs de potassium, substituts alimentaires en sel de potassium ou d'autres médicaments, qui sont capables d'augmenter la concentration de potassium dans le sang.