PROHRAF

Matière active: Tacrolimus
Lorsque ATH: L04AD02
CCF: Les immunosuppresseurs
CIM-10 codes (témoignage): Z94
Lorsque CSF: 14.02
Fabricant: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Pays-Bas)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Capsules gélatine dure, taille №5, corps et couvercle capsules opaques, couleur jaune-clair avec surimpression rouge “0,5 mg” – sur le couvercle et “[F]607” – sur le corps; contenu de capsules – poudre blanche.

Excipients: hydroxypropyl, croscarmellose sodique, lactose, le stéarate de magnésium.

Capsules de composition: Le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, Eau purifiée, gélatine.

10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – paquets de papier d’aluminium (1), contenant 1 gel de silice g – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №5, corps et couvercle capsules opaques, Blanc avec surimpression rouge “1 mg” – sur le couvercle et “[F]617” – sur le corps; contenu de capsules – poudre blanche.

Excipients: hydroxypropyl, croscarmellose sodique, lactose, le stéarate de magnésium.

Capsules de composition: Le dioxyde de titane, Eau purifiée, gélatine.

10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – paquets de papier d’aluminium (1), contenant 1 gel de silice g – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №4, corps et couvercle capsules opaques, couleur gris rouge avec impression blanche “5 mg” – sur le couvercle et “[F]657” – sur le corps; contenu de capsules – poudre blanche.

Excipients: hydroxypropyl, croscarmellose sodique, lactose, le stéarate de magnésium.

Capsules de composition: Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, Eau purifiée, gélatine.

10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – paquets de papier d’aluminium (1), contenant 1 gel de silice g – packs de carton.

Concentré pour solution de mise sous/dans l’introduction comme un clair, solution incolore.

Excipients: huile de ricin hydrogénée de polioksiètilenom (HCO-60) – 200 mg, alcool anhydre – 638 mg.

1 ml – ampoules en verre capacité 2 ml (10) – emballages en plastique Valium (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Immunosuppresseur. Au niveau moléculaire, les effets du Tacrolimus est véhiculée en se liant à des protéines de citozol′nym (FKBP 12), qui est responsable de l’accumulation intracellulaire du médicament. Ensemble de 12 FKR-Tacrolimus spécifiquement et de la concurrence se lie à et inhibe sa kal′cinevrinom, qui mène au calcium-dépendante inhibition des voies de transduction de signal de cellules t, prévention, ainsi, transcription d’un groupe discret de gènes limfokinnyh.

Supprime la formation de lymphocytes cytotoxiques, responsable du rejet de greffe, réduit l'activation des lymphocytes T, la prolifération des cellules b, dépendant des lymphocytes t-auxiliaires, ainsi que la formation de lymphokines (tel que l'interleukine-2, -3 et de l’interféron-γ), l'expression du récepteur de l'IL-2.

Pharmacokinetics

Absorption

Après la prise du Tacrolimus absorbé par le tractus digestif; principalement – dans la division supérieure.

C_maximum sang de Tacrolimus est environ 1-3 non. Chez certains patients, le médicament est absorbé de façon continue sur une longue période, atteindre un profil d'absorption relativement plat. Les valeurs des paramètres d’absorption moyenne sont présentés dans le tableau.

Une fois à l’intérieur de la dose de calcul 0.30 mg/kg/jour chez la plupart des patients avec foie de transplantation équilibre établi dans 3 jours.

Après qu’un repas avec une teneur en matières grasses modérée chez les patients avec une transplantation du foie à l’état stable a diminué biodisponibilité lors de prises de médicaments, ainsi que refuser AUC (27%), C_maximum (50%) et une augmentation de T_maximum (173%) dans le sang entier. Tout en appliquant le médicament avec des aliments a diminué la vitesse et le degré d’absorption. La bile n'a aucune incidence sur l'absorption.

Il existe une forte corrélation entre l’ASC et la C_ss^min dans le sang entier lorsque vous atteignez la condition d’équilibre, à cet égard, surveillance (C)_min dans le sang entier peuvent servir à évaluer l’impact du système de médicament.

Distribution

Distribution du Tacrolimus qui suit dans/avec l’introduction de la drogue est a:.

Dans le sang systémique, le Tacrolimus est largement associé aux érythrocytes. Le ratio des concentrations dans le sang entier et la concentration plasmatique est d’environ 20:1. Concentrations du médicament dans le plasma du sang grandement (>98.8%) Il se lie aux protéines, principalement, avec l’albumine sérique et α₁-acide glikoproteinom.

Le tacrolimus est largement distribué dans le corps. Équilibre (V)_ré (basé sur les concentrations plasmatiques de) est approximativement 1300 l (volontaires sains). Le chiffre correspondant basé sur sang total en moyenne 47.6 l.

Métabolisme

Lorsque vous utilisez des modèles in vitro ont révélé 8 métabolites, Parmi eux, seul métabolite possède une activité immunosuppressive considérable.

Le tacrolimus est largement métabolisé par le CYP3A4 izofermentom.

Déduction

Le tacrolimus est un médicament avec garde au sol basse. Chez des volontaires sains, la valeur moyenne de la garde au sol totale, les concentrations estimées de la drogue dans le sang entier, fait 2.25 l /. Chez les patients adultes avec foie et transplantation rénale s’élevait cette valeur de paramètre 4.1 l / h 6.7 l / h, respectivement. Chez les enfants atteints de foie de transplantation d’une clairance totale d’environ 2 fois plus élevée, que chez les patients transplantés hépatiques adultes.

J_1/2 Le tacrolimus est longs et variables. Chez des volontaires sains, la valeur moyenne de T_1/2 du sang total est d’environ 43 non. Chez les patients adultes et des enfants avec une greffe du foie T_1/2 moyennes 11.7 et h 12.4 h, respectivement, comparé à 15.6 h chez l’adulte avec un rein transplant.

Ecrire principalement dans la bile. Après la marche/dans l’introduction et l’absorption du Tacrolimus, marqué au ¹⁴DE, la plupart radiologiquement garde préparation affiché par les matières fécales; sur 2% – urine; Alors qu’en forme inchangée apparaît moins 1%, ce qui indique, que le Tacrolimus est presque totalement métabolisé dans le corps.

Témoignage

-La prévention et le traitement du foie rejet d’allogreffe, Rein et coeur, incl. résistant aux modes standards de traitement immunosuppresseur.

Posologie

Le médicament peut être utilisé comme voie orale, donc et /.

Si vous voulez, le contenu des capsules peut se dissoudre dans l’eau et entrer par voie naso-gastrique car.

La posologie du médicament doivent être ajustés selon les besoins individuels du patient, en tenant compte des résultats de la surveillance des concentrations du médicament dans le sang du patient.

À application par voie orale Il est recommandé que vous divisez votre dose orale quotidienne du médicament à deux réceptions (par exemple,, le matin et le soir). Les gélules doivent être prises immédiatement après le retrait de l'emballage blister, avec un peu de liquide (de préférence de l'eau). Pour maximiser l’absorption des gélules, devrait être prises sur un estomac vide (jeûne) ou du moins 1 heures avant ou 2-3 h postprandiale. Aucun impact significatif de la nourriture sur l’absorption du médicament chez les patients avec une première greffe rénale.

À sur / dans se concentrer pour la sur/dans la perfusion doit être utilisée qu’après il de reproduction avec le solvant correspondant. Ne doit pas être injecté concentré non dilué: Il doit être dilué 5% solution dekstrozy ou solution physiologique en verre, bouteilles en polyéthylène ou polypropylène. Ne pas utiliser les flacons et système de perfusion, contenant du chlorure de polyvinyle. Utiliser des solutions claires et incolores.

Nous ne recommandons pas de drogue de Jet.

La concentration de la solution pour les perfusions devrait varier dans 0.004-0.100 mg / ml; et le volume total de solution infuziionnogo, entrées pour 24 non, devrait varier entre 20-500 ml.

Inutilisés concentré pour perfusion dans une ampoule ouverte ou de la solution reconstituée inutilisée devrait jeter immédiatement dans l’ordre, pour éviter la contamination (contamination).

Rôti greffe

À réalisation d’immunosuppression primaire dans Adulte par voie orale devrait commencer avec un débit de dose de 0,10 à 0,20 mg/kg/jour, diviser cette dose en deux réception (par exemple,, le matin et le soir). Utilisation de la drogue devrait commencer après tout 12 heure après l'opération.

Si le patient est incapable de recevoir le médicament à l'intérieur, dans/in thérapie devrait commencer avec un débit de dose de 0.01-0.05 mg/kg/jour sous forme de/en perfusion de 24 heures.

À réalisation d’immunosuppression primaire dans enfants une dose initiale de traitement par voie orale est 0.30 mg / kg / jour 2 admission (par exemple,, le matin et le soir). Si le patient est clinique État ne lui permet pas de prendre le médicament à l’intérieur, devrait démarrer/en thérapie avec une dose de 0.05 mg/kg/jour sous forme de/en perfusion de 24 heures.

À exécution de traitement d’entretien dans Adultes et enfants dose de Prograf^® réduites en général. Dans certains cas, vous pouvez annuler l’autre thérapie immunosupressivna connexes de médicaments, laissant de Prograf^® comme la base seule. Amélioration de l’état du patient après que la transplantation peut changer et exiger la correction du Tacrolimus farmakokinetiku dosage.

Pour atteindre des niveaux similaires de drogue dans le sang enfants exigent habituellement la dose (sur la base du poids du corps) dans 1.5-2 fois plus élevée, Quelle est la dose pour les adultes.

À exclusion de guérison dans Adultes et enfants Vous devez utiliser le médicament Prograf^® à fortes doses en combinaison avec un traitement supplémentaire GKS et formations courtes présentant des anticorps Mono/Polyclonal. Lorsque des signes de toxicité peuvent exiger des doses plus faibles de la drogue Prograf^®.

La transplantation rénale

À réalisation d’immunosuppression primaire dans Adulte une dose initiale de traitement par voie orale est 0.30 mg/kg/jour pendant 2 admission (par exemple,, le matin et le soir). La thérapie devrait débuter dans environ 24 heure après l'opération.

Les patients, récepteur induction thérapie anticorps, Nous vous conseillons de commencer avec la dose orale 0.20 mg / kg / jour, razdelennoy de 2 admission (par exemple,, le matin et le soir).

Si le patient est incapable de recevoir le médicament à l'intérieur, dans/in thérapie devrait commencer par une dose de 0.05-0.10 mg / kg / jour, entrant dans la médecine sous la forme de/dans la perfusion de 24 heures.

À réalisation d’immunosuppression primaire dans enfants avant l’opération de la drogue à l’intérieur nommé dose 0.15 mg / kg / jour. Après l’opération devrait être dans/en thérapie à la dose de 0,075-0,100 mg/kg/jour sous forme d’infusions sur 24 non, Alors que le patient n’est peut-être pas en mesure d’aller à la réception de la drogue à l’intérieur. Ensuite, vous devez assigner la thérapie de médicament par voie orale à la dose initiale de 0.30 mg / kg / jour, divisant par 2 admission.

À exécution de traitement d’entretien dans Adultes et enfants dose de Prograf^® réduites en général. Dans certains cas, vous pouvez annuler la thérapie immunosupressivna connexes de préparations, laissant de Prograf^® comme la base seule. Amélioration de l’état du patient après que la transplantation peut changer et exiger la correction du Tacrolimus farmakokinetiku dosage.

Le principe de dosage de médicaments devrait reposer sur les résultats de l’évaluation clinique de l’exclusion et l’acceptabilité d’un médicament pour chaque patient individuellement. Si les signes cliniques de rejet sont évidents, vous devez envisager de changer le mode de traitement immunosuppresseur.

Pour atteindre des niveaux similaires de drogue dans le sang enfants exigent habituellement la dose (sur la base du poids du corps) dans 1.5-2 fois plus élevée, que pour les adultes.

À traitement des réactions de rejet adultes et enfants mené à une augmentation des doses de Prohrafiv^®, nommé comme traitement additionnel GKS et formations courtes présentant des anticorps Mono/Polyclonal. Quand les signes de toxicité peuvent exiger des doses plus faibles Prohrafiv^®.

Transplantation cardiaque

À le traitement initial du rejet dose d’application par voie orale est 0.30 mg / kg / jour, razdelennaya de 2 admission (par exemple,, le matin et le soir). Si le patient est clinique État ne lui permet pas de prendre le médicament à l’intérieur, devrait démarrer/en thérapie avec une dose de 0.05 mg/kg/jour en une perfusion de 24 heures.

Dose de correction en Cas cliniques particuliers

Patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère peut nécessiter la réduction de la dose pour, pour maintenir un niveau minimum de la drogue dans les limites recommandées.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale ne nécessite pas d’ajustement posologique, tk. Les paramètres pharmacocinétiques du Tacrolimus ne changent pas selon le rein. Toutefois, en raison de la présence de Tacrolimus nefrotoksicski action il est recommandé que vous surveiller attentivement la fonction rénale (incl. la concentration de créatinine dans le sérum, diurèse et une clairance de la créatinine).

Il n’y a actuellement aucune donnée sur la nécessité d’ajustement de la dose du médicament dans les anciens.

À traduit de patient avec la thérapie ziklosporinom Vous devriez faire preuve de prudence et examiner, Cette applications qui en découlent de Cyclosporine et Prograf médicament^® peut accroître la demi-vie de la Cyclosporine et effets toxiques. Traitement avec Prograf^® devrait commencer après évaluation des concentrations de ciclosporine dans le sang du patient et l’état clinique du patient. Utilisation de la drogue devrait être reportée s’il y a des concentrations élevées de ciclosporine dans le sang du patient. Concrètement, cela signifie, que le traitement avec Prograf^® commence à 12-24 heures après l’arrêt de la Cyclosporine. Traitement doit être instauré avec une dose d’oral, recommandé pour l’immunosuppression primaire avec le type d’allogreffe (comme chez l’adulte, et les enfants).

Après le transfert du patient doit continuer à surveiller les concentrations de ciclosporine dans le sang d’un patient en ce qui concerne la possibilité de dégagement de violations Cyclosporine.

Recommandations pour atteindre le niveau de concentration du médicament dans le sang entier

Dans la période postopératoire précoce devrait surveiller les niveaux minimaux de Tacrolimus dans le sang entier. Demande orale pour déterminer les niveaux minimaux d’échantillons de sang pour le sang Tacrolimus doit être obtenue grâce à la 12 h après administration, directement avant d'appliquer la dose suivante. Contrôle de fréquence au niveau de la drogue dans le sang doit dépendre des besoins cliniques. Inutilement. Prohraf^® est un médicament avec garde au sol basse, correction posologie peut prendre plusieurs jours avant la date, Lorsque les niveaux de drogue dans le sang deviennent apparents. Les niveaux minimums de drogue dans le sang doivent être surveillées autour 2 deux fois par semaine pendant la période post-transplantation immédiate, puis régulièrement pendant le traitement d'entretien. Il est également nécessaire de surveiller les niveaux minimaux de Tacrolimus dans le sang après avoir modifié la posologie, thérapie d’immunodepressivna pour le changement de mode, suite à une demande conjointe avec les médicaments, qui peuvent affecter la concentration de tacrolimus dans le sang total.

Les résultats de l'analyse des études cliniques suggèrent, que vous pouvez traiter avec succès la plupart des patients, Si le niveau minimal des concentrations de Tacrolimus dans le sang est maintenu au-dessous 20 ng / ml.

Dans la pratique clinique durant le début de la période posttransplantacionnogo de niveaux minimums de drogue dans le sang, généralement fluctué dans 5-20 ng/ml pour les greffés du foie et 10-20 ng/ml chez les patients avec une première greffe rénale. Par Conséquent, au cours de l’entretien, la thérapie de la concentration du médicament dans le sang doit être 5-15 ng/ml comme greffés du foie, et de transplantation rénale.

Effet secondaire

Quand décrivant les effets secondaires a utilisé les critères suivants afin d’évaluer l’incidence des: Souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, < 1/10); parfois (>1/1000, <1/100); rarement (> 1/10 000, < 1/1000); rarement (< 1/10 000, incl. dans quelques cas,).

Système cardiovasculaire: Souvent – hypertension artérielle; souvent-artériel gipotenzia, tachycardie, arythmies et de troubles de la conduction, thromboembolie, Phénomènes ischémiques, angine, maladie vasculaire; parfois – modifications de l'ECG, infarctus, insuffisance cardiaque, choc, hypertrophie myocardique, crise cardiaque.

A partir du système digestif: Souvent – diarrhée, nausées et / ou des vomissements; souvent – SYNDROME de dysfonctionnement (incl. dyspepsie), changements dans l’activité des enzymes hépatiques, douleur abdominale, constipation, changements de poids corporel et de l’appétit, inflammation et des ulcères de l’estomac, jaunisse, maladies du tractus biliaire et vésicule biliaire; parfois – ascite, iléus (iléus paralytique), tissu de la défaite du foie, pancréatite; rarement – insuffisance hépatique.

A partir du système hématopoïétique: souvent – anémie, leucopénie, thrombocytopénie, gemorragija, leucocytose, coagulabilité; parfois les violations gemopoaiza (incl. pancytopénie), microangiopathie thrombotique.

A partir du système urinaire: Souvent – altération de la fonction rénale (par exemple,, augmentation de la créatinine sérique); souvent – la défaite du tissu rénal, insuffisance rénale; parfois – protéinurie.

Métabolisme: Souvent – giperglikemiâ, hyperkaliémie, diabète; souvent – gipomagniemiya, hyperlipidémie, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricémie, hypocalcémie, Acidose, giponatriemiya, gipovolemiя, autre équilibre de vodno-elektrolitnogo violation, degidratatsiya; parfois – gipoproteinuriâ, giperfosfatemiя, augmentation de l’activité de l’amylase, gipoglikemiâ.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent les crampes; parfois – myasthénie, arthropathie.

A partir du système nerveux central et périphérique: Souvent – tremblement, mal de tête, insomnie; souvent sensorielle (par exemple,, paresthésie), déficience visuelle, confusion, dépression, vertiges, excitation, Neuropathie, convulsions, dystaxie, psychose, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, troubles de la conscience, labilité émotionnelle, hallucinations, perte auditive, aphronia, encéphalopathie; parfois – hypertonicité, les maladies oculaires, amnésie, Cataracte, troubles de la parole, paralysie, coma, surdité; rarement – cécité.

Le système respiratoire: troubles respiratoires souvent (par exemple,, essoufflement), épanchement pleural; parfois – atélectasie, bronchospasme.

Les réactions dermatologiques: souvent – démangeaison, alopécie, éruption, Transpiration, acné, photosensibilité; Parfois, l’HIRSUTISME; rarement – Le syndrome de Lyell; rarement – Syndrome de Stevens-Jones.

Les réactions allergiques: ont été marquées par diverses réactions allergiques et anaphylactiques.

Autre: Souvent – douleur localisée (par exemple,, arthralgie); température du corps augmente souvent, œdème périphérique, asthénie, violation de la miction; parfois – gonflement des organes génitaux externes et d’autres violations par les organes génitaux chez la femme.

Tumeurs: Les patients, recevant une thérapie immunodepressivnuu, sont un risque accru de tumeurs malignes. Lorsque l’application du Tacrolimus a noté développement comme bénigne, et les tumeurs malignes, incl. mise au point du virus Epstein - Barr (EBV)-troubles lymphoprolifératifs associés et le cancer de la peau. Les patients, qui a été transféré au médicament de thérapie Prograf^®, Cette complication peut être causée par une immunosuppression excessive avant l’utilisation de ce médicament. Les patients, qui a été transféré au médicament de thérapie Prograf^®, utilisation interdite de traitement concomitant antilimfocitarnoj. Chez les très jeunes enfants, EBV-ceponegativnyh (vieilli 2 années) marquée par un risque accru de maladies lymphoprolifératives (Ce groupe de patients avant d’appliquer le produit Prograf^® Vous devez définir les anticorps EBV).

Infection: patients, Réception de Tacrolimus (comme avec d’autres immunosuppresseurs), risque accru de maladies infectieuses (Viral, bactérien, fongique, protozoaires) et peut-être détériore cours précédemment diagnostiqué maladies infectieuses.

Dans de rares cas, il y avait le développement de l'hypertrophie ventriculaire ou l'hypertrophie du septum interventriculaire du coeur, enregistré comme cardiomyopathie. Dans la plupart des cas, ces manifestations ont été développés principalement chez les enfants et réversible, dont les concentrations minimales de Tacrolimus dans le sang a largement dépassent les limites maximales recommandées. Autres facteurs, augmentent le risque de développer ces conditions cliniques, ont une maladie cardiaque préexistante, l'utilisation de GCS, hypertension artérielle, dysfonction rénale ou hépatique, infection, excès de fluide dans le corps et l’enflure.

Bon nombre des effets secondaires indésirables sont réversibles et/ou diminuent avec la diminution des doses. Application par voie orale de l’incidence des réactions indésirables aux médicaments ci-dessous, que sur / dans.

Contre-

— installé une hypersensibilité aux takrolimusu ou autre makrolidam;

— installé une hypersensibilité aux polioksiètilirovannomu gidrogenizirovannomu kastorovomu huile (HCO-60) ou aux composants de structure apparentées.

Grossesse et allaitement

Prohraf^® Il devrait être nommé au cours de la grossesse, tk. la sécurité n'a pas été établie, sauf, Lorsque les avantages résultant du traitement justifie le risque potentiel pour le foetus. Les résultats des études précliniques et des essais cliniques montrent, médicament qui peut traverser le placenta.

Si nécessaire, le rendez-vous pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement, tk. Vous ne pouvez pas supprimer un effet imprévu sur l’enfant. Les résultats des études précliniques et des essais cliniques montrent, Ce qui est le Tacrolimus est excrété dans le lait maternel.

Précautions

Notée, que le jus de pamplemousse augmente sang Tacrolimus par inhibition de l’activité du CYP3A4.

Dose excessive

L'expérience clinique est limitée au traitement d'un surdosage. Marquée par plusieurs incidents d’overdose accidentelle, ont été observés suite à symptômes: tremblement, mal de tête, nausée, vomissement, infection, urticaire, léthargie, une augmentation du niveau d’urée d’azote et de sérum créatinine concentrations dans le sang et l’augmentation de l’activité ALT.

Traitement: Aucun antidote spécifique. Réaliser l’événement standard et, si nécessaire, un traitement symptomatique. En raison de la masse moléculaire élevée, faible solubilité dans l’eau et est associé avec les érythrocytes et le plasma protéines est censé largement, Ce qui est le Tacrolimus surdosage dialyse ne sera pas efficace. Certains patients avec des niveaux très élevés de la drogue dans le plasma hémofiltration et diafil′traciâ ont démontré leur efficacité, réduire les concentrations toxiques de Tacrolimus. En cas de développement d’intoxication après administration par voie orale du médicament peuvent aider à un lavage gastrique et/ou la réception d’adsorbants (comme le charbon actif).

Interactions médicamenteuses

Interactions pharmacocinétiques

Le tacrolimus est largement métabolisé par le CYP3A4. L’utilisation simultanée de médicaments ou de préparations à base de plantes, qui inhibent ou induit CYP3A4, peut affecter le métabolisme du Tacrolimus et, ainsi, baisser ou augmenter les concentrations de Tacrolimus dans le sang.

Le tacrolimus a un impact considérable sur les produits pharmaceutiques utilisés simultanément farmakokinetiku, metaboliziruthan via le CYP3A4 (par exemple,, kortizon, La testostérone).

Le tacrolimus est largement associé aux protéines du plasma sanguin. Devrait prendre en compte les interactions possibles avec d’autres médicaments, possédant une forte affinité au sang de protéines (par exemple,, AINS, anticoagulants oraux ou antidiabétiques oraux).

Interactions pharmacodynamiques

Utilisation concomitante avec des médicaments Tacrolimus, ayant des effets nefrotoksičeskimi ou nejrotoksičeskimi, peut augmenter les niveaux de toxicité (par exemple,, aminoglikozidy, inhibiteurs de la gyrase (L’ADN topoisomérase II), vancomycine, co-trimoxazole, AINS, l’acyclovir ou ganciclovir).

Demande du Tacrolimus peut causer une hyperkaliémie ou renforcer des giperkaliemia déjà existant, Par conséquent, vous devriez éviter de recevoir des préparations à base de potassium ou utilisez kalisberegath dioretikov (par exemple,, amilorid, triamtérène ou spironolactone).

Quand la vaccination contre la toile de fond du Tacrolimus devrait tenir compte d’éventuelles réductions dans l’efficacité des vaccins, et pour éviter l’introduction de vaccins vivants atténués.

Interaction cliniquement significative

Le traitement concomitant de suivant les interactions avec des médicaments Tacrolimus ont été observé en application clinique. Le principal mécanisme d’interaction est connu. Préparations, marqués d’un astérisque (*), Changement de posologie de tacrolimus exigerait presque tous les patients. Autres médicaments, suivant, peut exiger un ajustement de la dose dans certains cas.

Les médicaments suivants inhibent le CYP3A4: kétoconazole *, Fluconazole *, itraconazole *, clotrimazole, le voriconazole *; nifédipine, nikardipin, l’érythromycine *, clarithromycine, dzhozamitsin; Les inhibiteurs de la protéase du VIH, danazol, éthinylestradiol, oméprazole, les bloqueurs des canaux calciques (diltiazem), nefazodon. Il a été démontré, qu’ils augmentent les concentrations sanguines de Tacrolimus.

Les médicaments suivants induisent CYP3A4: rifampicine * (rifampine), phénytoïne *, phénobarbital, Le millepertuis. Il a été démontré, qu’ils abaissent les concentrations de Tacrolimus sang.

Niveau de fenitoina de tacrolimus dans le sang est augmenté.

Notée, Quelle est la méthylprednisolone soulevées, et l’abaissement des concentrations de Tacrolimus dans le plasma.

Néphrotoxicité a augmenté après l’application d’amphotéricine b, ibuprofène avec takrolimusom.

Visualisation, que la demi-vie de la ciclosporine augmente avec l’application takrolimusom, Outre le développement des synergies et des effets additifs (cette association est déconseillée).

Possibilité d’interaction

Selon les résultats d’études in vitro, les substances suivantes peuvent être pensée de comme inhibiteurs potentiels des isoenzymes P450 de cytochrome A3 et le métabolisme du Tacrolimus: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamine, gestodène, lidokain, méphénytoïne, mikonazol, midazolam, nilvadipine, poretidron, quinidine, Tamoxifen, (triacétyl)oléandomycine et vérapamil.

Carbamazépine, métamizol et isoniazide sont des inducteurs potentiels des isoenzymes P450 de cytochrome A3.

Inutilement. Le tacrolimus peut affecter le métabolisme de l’oestrogène, faisant partie des contraceptifs hormonaux (takrolimusom l’inhibition du métabolisme, -médiée par le système du cytochrome P450 A3), une attention particulière devrait être accordée à la contraception.

Interaction pharmaceutique

En alcaline mercredi Tacrolimus n’est pas stable. Vous devriez éviter restaurée concentré pour les perfusions de partage (5 mg / ml) avec d'autres médicaments, qui alcaliniser sensiblement la solution (par exemple,, l'acyclovir et le ganciclovir).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Capsules doivent être stockés dans un endroit sec dans son emballage d’origine à une température ne dépassant pas 25° c. Durée de vie de capsules 500 g, 1 mg 5 mg – 3 année. Durée de conservation après ouverture de l’emballage primaire (paquet de zapaânnogo en aluminium) – 1 année.

Concentré pour solution pour la marche / l’introduction doit être stocké dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25° c. Après élevage solution devrait être conservée dans un verre, conteneur en polypropylène ou en polyéthylène à une température de 2° à 8° c pendant 24 non. Durée de vie – 2 année.

Le médicament ne doit pas être utilisé après que la date indiquée sur l’emballage.