PRADAKSA

Matière active: Эteksilat dabigatran
Lorsque ATH: B01AE07
CCF: Anticoagulants. L'inhibiteur direct de la thrombine
CIM-10 codes (témoignage): I74, I82
Lorsque CSF: 20.02.01.05
Fabricant: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL Gmbh (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules oblong, opaque, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – noir; contenu de capsules – желтоватые пеллеты.

Excipients: la gomme d'acacia, l'acide tartrique (крупнозернистая, poudre, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talc, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Composants de l'enveloppe de la capsule: karraginan (E407), chlorure de potassium, Le dioxyde de titane (E171), indigokarmin (E132), colorant jaune soleil (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Eau purifiée.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: laque, butanol, éthanol dénaturé (alcool à brûler), teindre oxyde de fer noir (E172), isopropanol, propylène glycol, Eau purifiée.

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – des flacons en polypropylène (1) – packs de carton.

Capsules oblong, opaque, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – noir; contenu de capsules – желтоватые пеллеты.

Excipients: la gomme d'acacia, l'acide tartrique (крупнозернистая, poudre, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talc, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Composants de l'enveloppe de la capsule: karraginan (E407), chlorure de potassium, Le dioxyde de titane (E171), indigokarmin (E132), colorant jaune soleil (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Eau purifiée.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: laque, butanol, éthanol dénaturé (alcool à brûler), teindre oxyde de fer noir (E172), isopropanol, propylène glycol, Eau purifiée.

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – des flacons en polypropylène (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Anticoagulants. L'inhibiteur direct de la thrombine. Le dabigatran etexilate est une petite molécule promédicament, ne pas posséder une activité pharmacologique. Après consommation de rapidement absorbé et par hydrolyse, catalysée par des esterases, converti en dabigatran.

Le dabigatran est un actif, compétitif, inhibiteur direct de la thrombine et réversible a un effet principalement dans le plasma.

Tak comment thrombine (serinovaya protéase) Il tourne dans la cascade de coagulation, le fibrinogène en fibrine, l'inhibition de son activité empêche la formation d'un caillot de sang. Ingibiruet dabigatran svobodnыy thrombine, thrombine fibrinsvyazыvayushtiy et vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo et ex vivo dans des études animales en utilisant une variété de thrombose démontré une efficacité antithrombotique et l'activité anticoagulante du dabigatran après les demandes d'E / S et de dabigatran etexilate après administration par voie orale.

La corrélation étroite entre la concentration plasmatique du dabigatran et la gravité de l'effet anticoagulant. Le dabigatran udlinyaet aktivirovannoe partialité tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Pharmacokinetics

Absorption

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_maximum dans 0.5-2 non.

После достижения С_maximum плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, le t final_1/2 в среднем составляет около 14-17 h dans les jeunes et 12-14 heures chez les personnes âgées. T_1/2 ne dépend pas de la dose. DE_maximum и AUC изменяются пропорционально дозе. Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité du dabigatran etexilate, однако Т_maximum замедляется на 2 non.

La biodisponibilité absolue du dabigatran est d'environ 6.5%.

La recherche pour l'étude de l'absorption du dabigatran etexilate plus 1-3 heures après la chirurgie ont démontré dépôt par rapport à des volontaires sains. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_maximum plasma. DE_maximum наблюдали к 6 heures après l'administration ou 7-9 heures après la chirurgie. Ça devrait être noté, De tels facteurs, que l'anesthésie, parésie gastro-intestinal, et l'opération chirurgicale, peut avoir une valeur dans le dépôt, indépendamment de formes galéniques du médicament. Dans une autre étude, il a été montré, qui ralentissent l'absorption ou l'absorption de retard est généralement observées que dans la journée de la chirurgie. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_maximum par 2 h après administration.

Distribution

La capacité lente (34-35%) la liaison du dabigatran aux protéines plasmatiques humaines, quelle que soit la concentration de la drogue. V_ré дабигатрана составляет 60-70 L et supérieure à la quantité d'eau totale du corps, indiquant une distribution tissulaire modérée de dabigatran.

Métabolisme et l'excrétion

Après administration orale, le dabigatran etexilate est rapidement et complètement converti en dabigatran, Il est la forme active dans le plasma. La principale voie du métabolisme du dabigatran etexilate est l'hydrolyse, catalysée par des esterases, cela est accompagné par sa conversion au métabolite actif du dabigatran.

Lorsque les formes de conjugaison dabigatran 4 atsilglyukuronidov isomères pharmacologiquement aktivnыh: 1-À PROPOS, 2-À PROPOS, 3-À PROPOS, 4-À PROPOS, dont chacune est inférieure à 10% la teneur totale du plasma dabigatran. Des traces d'autres métabolites ont été trouvés seulement en utilisant des méthodes analytiques hautement sensibles.

Métabolisme et l'excrétion du dabigatran ont été étudiés chez des volontaires sains (hommes) Après odnokpatnogo / dans le dabigatran marqué radioactivement. Retrait produite principalement par les reins (85%) sous forme inchangée. L'excrétion dans les fèces était d'environ 6% De la dose administrée. Pendant 168 h après l'administration du médicament de l'excrétion de la radioactivité totale était 88-94% l'ampleur de la dose appliquée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère (CC 30-50 ml / min) l'ASC du dabigatran après administration orale était 2.7 fold augmentation par rapport à l'essai avec une fonction rénale normale. En cas d'insuffisance rénale, grave (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 et 2 fois par rapport aux patients sans insuffisance rénale.

Comparé avec les jeunes, у пожилых пациентов значение AUC и С_maximum возрастало соответственно на 40-60% et 25%. Dans les études de pharmacocinétique de population chez des patients âgés à 88 s trouvé, que le dabigatran réceptions répétées augmenté son contenu et le corps. Les changements observés ont été corrélés avec une diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine.

Dans 12 patients avec le foie modéré fonction violation (Classe B pour Child-Pugh) Il n'y avait aucun changement dans le contenu du dabigatran par rapport au témoin.

Dans les études de pharmacocinétique de population, les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez des patients ayant un poids corporel de 48 à 120 kg. Le poids corporel a peu d'effet sur la clairance plasmatique de dabigatran. Son contenu dans le corps était plus élevé chez les patients ayant un faible poids corporel. Chez les patients pesant plus de 120 kg efficacité diminuée propos 20%, et le poids corporel 48 kg augmenter d'environ 25% par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen.

Dans les études cliniques, 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® hommes et femmes. Chez la femme, l'incidence du médicament est sur le 40-50% supérieur, que les hommes, Toutefois, la modification de dose est pas nécessaire.

Une étude comparative de la pharmacocinétique du dabigatran dans les Européens et les Japonais après administration unique et répétée de la drogue dans les groupes ethniques étudiés présentaient pas de modifications cliniquement significatives. Les études de pharmacocinétique chez les patients noirs ont pas été effectués.

Témoignage

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur.

Adultes à профилактики венозных тромбоэмболии (Vermont) chez les patients subissant une chirurgie orthopédique La dose recommandée est 220 mg/jour, un (2 caps. par 110 mg).

Dans больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, la dose recommandée est 150 mg/jour, un (2 caps. par 75 mg).

À профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 heure après les opérations de dosage 110 mg suivie par des doses croissantes jusqu'à 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 jours. Si l'hémostase n'a pas été atteint, Le traitement doit être retardé. Si le traitement n'a pas été commencé le jour de la chirurgie, traitement doit être initié à une dose 220 mg/jour, un.

À профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 heure après les opérations de dosage 110 mg suivie par des doses croissantes jusqu'à 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 jours. Si l'hémostase n'a pas été atteint, Le traitement doit être retardé. Si le traitement n'a pas été commencé le jour de la chirurgie, traitement doit être initié à une dose 220 mg/jour, un.

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe B et C de Child-Pugh) или с заболеваниями foie, peut avoir un impact sur la survie, ou augmenter plus 2 enzymes hépatiques fois la LSN ont été exclus des essais cliniques. Concernant, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

Après la sur / dans le 85% dabigatran éliminé par les reins. Dans больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) il ya un risque élevé de saignement. Chez ces patients, la dose doit être réduite à 150 mg / jour.

clairance de la créatinine est déterminée par Cockcroft:

À Hommes

CC (ml / min)=(140-âge) X poids (kg)/72 x créatinine sérique (mg / dL)

À Femmes 0.85 Les valeurs de CQ pour les hommes.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC inférieure à 30 ml / min). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при dialyse. Les études cliniques chez ces patients n'a pas été.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 années limité. La dose recommandée est 150 mg/jour, un. Lors de la réalisation des études de pharmacocinétique chez les patients âgés, qui avec l'âge il ya une diminution de la fonction rénale, On a trouvé des niveaux élevés de médicament dans le corps. La dose doit être calculée comme, ainsi que pour les patients atteints d'insuffisance rénale.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы^®.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу^®: pas de données, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Conditions d'utilisation de la drogue

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Effet secondaire

Dans les essais contrôlés de la drogue pour les patients recevant 150-220 mg / jour, partie – Moins 150 mg / jour, partie – Plus 220 mg / jour.

Il y a кровотечения любой локализации. Saignements vaste est rare. Le développement d'effets indésirables était similaire à la réaction dans le cas de l'énoxaparine sodique.

A partir du système hématopoïétique: anémie, thrombocytopénie.

De la coagulation sanguine: hématome, plaies saignantes, saignement de nez, Saignement gastro-intestinal, saignements du rectum, hémorroïdaire saignements, syndrome hémorragique cutané, gemartroz, hématurie.

A partir du système digestif: la fonction hépatique anormale, augmentation des transaminases hépatiques, giperʙiliruʙinemija.

A partir des paramètres de laboratoire: la réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite

Les réactions locales: saignement à partir du site d'injection, saignement à partir du site de cathéter.

Complications, liées aux procédures et aux chirurgies: décharge sanglante des blessures, ecchymoses après la procédure, saignements après la procédure, posleoperatsionnaya anémie, hématome post-traumatique, décharge sanglante après la procédure, saignement du site d'incision, drainage après l'intervention, drainage de plaie.

La fréquence des effets indésirables observés lors de la prise de dabigatran etexilate n'a pas dépassé la plage de la fréquence des effets indésirables, Développer utilisant enoksiparina de sodium.

Contre-

- Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

— геморрагические нарушения, diatyez gyemorragichyeskii, des troubles de l'hémostase spontanés ou induits pharmacologiquement;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, qui peuvent affecter la survie;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, y compris accident vasculaire cérébral hémorragique au sein de la précédente 6 mois avant le traitement;

— возраст менее 18 années;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Grossesse et allaitement

DANS Des études expérimentales на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Les données cliniques sur l'utilisation du dabigatran etexilate dans la grossesse ne sont pas disponibles. Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

Femmes en âge de procréer следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. Pendant la grossesse, l'utilisation du dabigatran etexilate est déconseillé, sauf, lorsque les avantages escomptés l'emportent sur les risques potentiels.

Dans le cas de dabigatran etexilate l'allaitement doit être interrompu. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament pendant l'allaitement ne sont pas disponibles.

Précautions

L'héparine non fractionnée peut être utilisé pour maintenir le cathéter veineux ou artériel central opérationnel.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye héparines, fondaparinux sodique, désirudine, des agents thrombolytiques, les antagonistes du récepteur, la GPIIb / IIIa, Clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone et antivitamines K.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg augmente le risque de saignement. Données, la preuve d'un risque accru de saignement, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® в рекомендуемой дозе, malade, obtenir une petite dose d'aspirine pour prévenir les maladies cardio-vasculaires, non. Mais, L'information disponible est limitée, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Une observation attentive (des signes de saignement ou d'anémie) doit être effectuée dans les cas, si possible risque accru de complications hémorragiques:

— недавно выполненная биопсия или травма;

-l’utilisation des médicaments, augmenter le risque de complications hémorragiques;

— комбинация Прадаксы^® médicament, qui affectent les processus de l'hémostase ou la coagulation;

- Endocardite bactérienne.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 moins de 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, confirmer un risque accru de saignement sont absents.

Lorsque la réalisation d'études pharmacocinétiques ont montré, Chez les patients ayant une fonction rénale réduite, incl. liée à l'âge, Il a noté une augmentation de l'efficacité des médicaments. Chez les patients ayant une fonction rénale modérément diminué (CC 30-50 ml / min) il est recommandé de réduire la dose quotidienne 150 mg / jour. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml / min). Avec le développement de l'insuffisance rénale aiguë du médicament devrait être arrêté.

Dans le cas de ponction lombaire traumatique ou utilisation répétée et prolongée de cathéter péridural peut augmenter le risque de saignement de l'hématome rachidien ou épidural. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 heures après le retrait du cathéter. Ces patients doivent être surveillés pour la détection éventuelle de symptômes neurologiques.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les effets de dabigatran etexilate sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été étudié.

Dose excessive

Il n'y a pas d'antidote au dabigatran etexilate ou dabigatran.

L'utilisation de doses, que recommandé, Elle conduit à un risque accru de saignement. En cas de saignement, le traitement doit être arrêté afin de déterminer les causes de saignements. Compte tenu de la principale voie d'élimination du dabigatran par les reins, Il est recommandé d'assurer la production d'urine suffisante. Si nécessaire, possible hémostase chirurgicale ou une transfusion de plasma frais congelé.

Le dabigatran udalyaetsya dialyse, Cependant, l'expérience clinique avec cette méthode, il n'y a pas.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation combinée de médicaments, affectant les processus de l'hémostase ou la coagulation, antagonistes de la vitamine K, y compris, peut augmenter considérablement le risque de saignement.

Эteksilat dabigatran et le dabigatran ne sont pas metaboliziruyutsya avec uchastiem sistemы cytochrome P450 et vliyayut in vitro cytochrome P450 dans fermentы par personne. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

Lorsqu'il est combiné avec l'interaction de l'atorvastatine est pas observée.

Dans une demande conjointe pharmacocinétique du dabigatran etexilate et le diclofénac ne changent pas, indiquant peu d'interaction. Application sur une courte AINS de temps pour le soulagement de la douleur après la chirurgie n'a pas augmenter le risque de saignement.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, et donc il nécessite une surveillance attentive des patients.

Interaction pharmacocinétique avec la digoxine n'a pas révélé.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

Dans une application conjointe avec ranitidine mesure de l'absorption du dabigatran n'a pas changé.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. ASC et C_maximum augmente de 60% et 50% respectivement. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® à 150 mg / jour. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (vérapamil, clarithromycine).

L'administration répétée de vérapamil pendant plusieurs jours a conduit à une augmentation de la concentration de dabigatran 50-60%. Cet effet peut être réduit par l'attribution d'au moins dabigatran 2 heures avant le médicament Verapamil.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

Inducteurs potentiels, tels que la rifampicine et hypericum extrait de l'herbe, peut réduire l'effet du dabigatran. Il faut être prudent lorsqu'il est utilisé en conjonction avec de tels médicaments dabigatran.

Dans une demande conjointe avec des antiacides et des moyens de dabigatran, la sécrétion gastrique déprimante, changer la dose de dabigatran est pas nécessaire.

Il n'y avait pas d'interactions avec les analgésiques opioïdes dabigatran, Diurétiques, paracétamol, AINS (incl. Les inhibiteurs de la COX-2), inhibiteurs MMC-CoA réductase, préparations, l'abaissement du cholestérol / triglycérides (sans rapport avec les statines), angiotensine II récepteur blockers, Inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, les bloqueurs des canaux calciques, prokinetiki, benzodiazépines.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 jours.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, endroit sec, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 3 année.