PLAVIKS

Matière active: Clopidogrel
Lorsque ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquettaire
CIM-10 codes (témoignage): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Lorsque CSF: 01.12.11.06.01
Fabricant: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (France)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés Couleur rose, tour, légèrement biconcave, Gravé “75” sur un côté et “(II) 7I” – autre.

Excipients: mannitol, macrogol 6000, cellulose microcristalline (avec teneur en eau faible, 90 m), giproloza nizkozameshhennaja, Huile de ricin hydrogénée, opadraj rose (lactose monohydraté, gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer de colorant rouge (E172)), la cire de carnauba.

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
10 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (3) – cartons.

Action pharmacologique

Inhibiteur de l’agrégation plaquettaire. Clopidogrel (ou plutôt son métabolite actif) irréversiblement se lie à l’ADP-récepteurs de trombocitarnymi (Récepteurs ADP) et sélectivement ingibiruet liaison des récepteurs ADP ADP sur les plaquettes et activation subséquente de la glycoprotéine IIb/IIIa complexe sous l’influence de l’ADP, ainsi supprimée induite par l’ADP par l’agrégation des plaquettes. Clopidogrel inhibe également l’agrégation plaquettaire, induite par les autres agonistes, en raison du fait, qui bloque l’activation des plaquettes rejetés ADP. Clopidogrel lie irréversiblement à ADP-récepteurs de thrombocyte. Par Conséquent, plaquettes, interaction a conclu avec lui, immunitaire à la stimulation de l’ADP tout au long de leur vie, et la fonction plaquettaire normale est rétablie avec une vitesse, la vitesse appropriée met à jour les plaquettes.

Clopidogrel est capable d’empêcher le développement d’aterotromboza dans tous les récipients athéroscléreuse emplacements, en particulier les lésions cérébrales, artères coronaires ou périphériques.

Dose quotidienne de klopidogrela admission 75 mg le premier jour, recevant une inhibition importante de l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP, qui augmente progressivement au fil 3-7 jours et ensuite sur un niveau constant (Quand il atteint la condition d’équilibre). En équilibre, l’agrégation plaquettaire est inhibée par une moyenne de 40-60%. Après que vous arrêtez de prendre klopidogrela l’agrégation plaquettaire et le temps de saignement revenir au niveau initial dans un délai moyen de 5 jours.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

Avec l’ingestion régulière Plavixa^® dose 75 mg/jour, Clopidogrel est rapidement absorbé. Sur la base de données sur l’excrétion des métabolites du clopidogrel avec de l’urine, l’absorption est au moins klopidogrela 50%. Cependant, sa concentration dans le plasma sanguin est basses et à travers le 2 heures après que admission pas atteint la limite de mesure (0.25 ug / l).

In vitro, Clopidogrel et le métabolite principal lient réversible aux protéines plasmatiques (98% et 94% respectivement), Ce lien est nenasyshhaemoj dans une large gamme de concentrations.

Métabolisme

Comme prolekarstvom Clopidogrel intensivement métabolisé dans le foie. Son métabolite actif, dérivé de tiolnoe, formé par oxydation du klopidogrela en hydrolyse 2-oxo-Clopidogrel et suivantes. Klopidogrela oxydation se produit principalement avec la participation de CYP2B6 et Isoenzymes CYP3A4, et, dans une moindre mesure, – CYP1A1, 1A2 et 1S19. Métabolite actif Tiolnyj rapidement et irréversiblement se lie au récepteur trombocitarnymi, supprimant ainsi les plaquettes agregatia. Ce métabolite dans le plasma n’est pas détecté.

Le principal métabolite klopidogrela, (dérivé de karboksilnoe), est environ 85% circulation klopidogrela métabolites plasmatiques et activité pharmacologique, Toutefois, il est capable d’inhibition in vitro de l’activité de famille 2 s 9 izofermenta du cytochrome p 450. C_maximum Ce métabolite dans le plasma sanguin après réceptions répétées Plavixa^® dose 75 mg est d'environ 3 mg/l et est observée dans environ 1 h après administration. La pharmacocinétique du métabolite principal est linéaire (les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose) dans l’application de klopidogrela dans la gamme de doses de 50 à 150 mg.

Déduction

Pendant 120 heures après l’homme d’admission ¹⁴P-klopidogrela-a propos 50% tags radioactifs excrétèrent dans l’urine et environ 46% – avec des excréments. J_1/2 le principal métabolite circulant est 8 h après une réceptions uniques et répétées.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La concentration du principal métabolite circulant dans le plasma avec les demandes d’admission à la dose de 75 mg/jour sont plus faibles chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (CC 5-15 ml / min) par rapport aux patients souffrant d’insuffisance rénale modérée (CC 30-60 ml / min) et des volontaires sains. Bien qu’ingibiruty effet sur les plaquettes d’agregatia ADF-inducyrovannuu s’est avéré être réduite (25%) par rapport au même effet chez des volontaires sains, temps de saignement a été allongée dans la même mesure, comme chez des volontaires sains, traités par Plavix^® dose 75 mg / jour. Tolérabilité clinique de klopidogrela chez les patients souffrant d’insuffisance rénale est pratiquement ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie (Classe A ou B de la Child-Pugh) tous les jours pendant les 10 dose de klopidogrela pour l’entrée jours 75 mg/jour est sécuritaire et aussi bien toléré, comme chez les individus sains. Chez les patients atteints de cirrhose du foie (Classe A ou B de la Child-Pugh) C_maximum klopidogrela après sa un réception et (C)_ss^maximum klopidogrela après la prise des doses régulières de la drogue dans le contexte d’un cours de traitement a été plusieurs fois plus élevée, que chez les individus sans cirrhose. Toutefois, la concentration plasmatique du métabolite primaire, circulant dans le sang et le degré de suppression de klopidogrelom l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP, ainsi que le temps de saignement chez des patients atteints de cirrhose et sans il serait comparable.

Témoignage

Prévention de l’aterotromboticheskih chez les patients atteints d’infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou artérielles périphériques diagnostiquée la maladie Occlusive.

Prévention de l’aterotromboticheskih (en association avec l'acide acétylsalicylique) chez les patients avec un syndrome coronaire aigu:

sans récupération du segment ST(angor instable ou infarctus du myocarde sans zubza Q), y compris les patients, qui a été réalisée quand une intervention coronarienne Stenting Araya;

(c) l’élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) pour un traitement médical et thrombolyse.

Posologie

Plaviks^® nommé patients adultes et personnes âgées.

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique et occlusale diagnostiqué la maladie artérielle périphérique

Le médicament est prescrit à une dose 75 mg 1 heure / jour. Le traitement peut être commencé dès les premiers jours jusqu'à 35 le jour suivant Infarctus du myocarde; en termes de 7 jours avant 6 mois – à AVC ischémique.

Syndrome coronarien aigu sans récupération du segment ST (angor instable, infarctus du myocarde, sans onde Q-)

Traitement Plaviksom^® devrait commencer par recevoir une dose unique 300 mg, et puis continuer à doser 75 mg 1 heure / jour (en combinaison avec l’acide acétylsalicylique à des doses 75-325 mg / jour). L’utilisation de l’acide acétylsalicylique à des doses plus élevées étant associée à un risque accru de saignement, Tout témoignage acide acétylsalicylique dose recommandée ne dépasse pas 100 mg. On observe que l’effet bénéfique maximal 3 mois de traitement. Un cours de traitement – à 1 année.

Syndrome coronarien aigu avec l’élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec segment ST )

Plaviks^® prescrire une dose unique 75 mg 1 fois par jour avec initiale admission unique dose en combinaison avec l’acide acétylsalicylique et médicaments thrombolytiques de chargement (ou sans trombolitikov). Polythérapie débutant dès que possible après l’apparition des symptômes et a continué pour, au moins, 4 semaines. Dans les patients âgés 75 années traitement Plaviksom^® devrait démarrer sans recevoir la dose de charge.

Effet secondaire

Sécurité klopidogrela a été étudiée dans essais cliniques plus que 42 000 patients, y compris sur 9000 patients, la prise du médicament pendant un an ou plus. Voici les effets indésirables cliniquement importants, observés dans les études cliniques de CAPRIE, CURE, CLARTÉ et COMMIT. Klopidogrela la dose de la portabilité 75 mg/jour dans l’étude CAPRIE est conforme à la portabilité de l’acide acétylsalicylique dans une dose 325 mg / jour. La tolérance générale de la drogue a été similaire tolérabilité de l’acide acétylsalicylique, indépendamment de l'âge, sexe et la race des patients.

A partir du système de coagulation du sang: dans l’étude CAPRIE – la fréquence globale des hémorragies chez les patients, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Les patients, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% cas, et en 0.7% случаев требовали госпитализации. Les patients, получавших клопидогрел, et les patients, получавших ацетилсалициловую кислоту, une hémorragie gastro-intestinale se sont réunis respectivement à 2% et 2.7% cas, et hospitalisation nécessaire dans 0.7% et 1.1% cas. La fréquence des autres saignements était plus élevée chez les patients, получавших клопидогрел, que les patients, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% contre 6.5% respectivement). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% contre 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (principalement, конъюнктивные). La fréquence de l'hémorragie intracrânienne était 0.4% patients, получавших клопидогрел, et 0.5% – patients, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + l’acide acétylsalicylique, ne conduit pas à une amélioration statistiquement non significative de mortelles saignement (fréquence 2.2% comparé à 1.8%) ou hémorragies fatales (fréquence 0.2% comparé à 0.2% respectivement). Cependant, le risque de major, petites et autres saignements était significativement plus élevée lors de l’application d’une combinaison de clopidogrel + l'acide acétylsalicylique: hémorragie grave, ne posent pas de danger pour la vie (1.6% – Clopidogrel + l'acide acétylsalicylique, 1.0% – placebo + l'acide acétylsalicylique), tout d’abord et avant tout, gastro-intestinal, hémorragie et saignement au site d’injection, ainsi que de petits saignements (5.1% – Clopidogrel + l'acide acétylsalicylique, 2.4% – placebo + l'acide acétylsalicylique). La fréquence des saignements intracrâniens chez les deux groupes 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), même, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, grand, petit, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 mois de traitement [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев лечения [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев лечения[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев лечения [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Les patients, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 jours après la chirurgie de pontage coronarien (4.4% dans le cas de clopidogrel + l’acide acétylsalicylique et 5.3% dans le cas de placebo + l'acide acétylsalicylique). Les patients, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Fréquence était 9.6% dans le cas de clopidogrel + l’acide acétylsalicylique et 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

L’étude a observé une amélioration générale dans la clarté, la fréquence des saignements dans le groupe Clopidogrel + l'acide acétylsalicylique (17.4%) par rapport au groupe placebo + l'acide acétylsalicylique (12.9%). Fréquence des saignements majeurs était similaire dans les deux gpyppax (1.3% et 1.1% en gpyppax Clopidogrel + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных saignement (0.8% et 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% et 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) était faible et pas fiable diffèrent dans les deux gpyppax.

La validation étude taux total necerebralnyh hémorragie grave ou hémorragie cérébrale était faible et similaire dans les deux groupes (0.6% et 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

A partir du système hématopoïétique: dans l’étude CAPRIE – neutropénie sévère (<0.45x10⁹/l) Je remarquai dans 4 patients (0.04%), получавших клопидогрел, et 2 patients (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. Dans 2 patients de 9599, получавших клопидогрел, le nombre de neutrophiles était nulle, et aucun de la 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, une telle valeur n’est pas indiquée. Au cours du traitement klopidogrelom il y avait un cas d’anémie aplasique. La fréquence des grave trombopitopenii (<80 000/l) était 0.2% dans le groupe klopidogrela et 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: souvent (> 1/100, <1/10); parfois (> 1/1000, < 1/100); rarement (>1/10 000, < 1/1000).

A partir du système nerveux central et périphérique: parfois – mal de tête, vertiges, paresthésie; rarement – vertige.

A partir du système digestif: souvent – dyspepsie, diarrhée, douleur abdominale; parfois – nausée, gastrite, flatulence, constipation, vomissement, ulcère gastrique et ulcère duodénal.

A partir du système de coagulation du sang: parfois – saignement prolongé.

A partir du système hématopoïétique: parfois – leucopénie, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, la diminution du nombre de plaquettes.

Les réactions dermatologiques: parfois – éruption cutanée et démangeaisons.

Les données post-commercialisation

A partir du système de coagulation du sang: commun – saignement (Dans la plupart des cas – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (Intracrânienne, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (purpura), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hématome), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, oculaire, rétinien), saignements de nez, hémoptysie, hémorragie pulmonaire, hématurie et saignées de plaies de fonctionnement; patients, ayant Clopidogrel simultanément avec l’acide acétylsalicylique ou avec l’acide acétylsalicylique et l’héparine, Il y avait aussi des cas de saignements abondants.

En plus de ces essais cliniques ont été déclarés spontanément les effets secondaires suivants. Dans chaque classe de (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Terme “rarement” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

A partir du système hématopoïétique: rarement – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 sur 200 000 patients), thrombocytopénie sévère (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocytopénie, agranulocytose, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

SNC: rarement – confusion, hallucinations.

Système cardiovasculaire: rarement – vascularite, hypotension.

Le système respiratoire: rarement – bronchospasme, pneumopathie interstitielle.

A partir du système digestif: rarement – colite (incl. colite ulcéreuse ou lymphocytaire), pancréatite, changement dans le goût, stomatite, hépatite, insuffisance hépatique aiguë, augmentation des enzymes hépatiques.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – arthralgie, arthrite, myalgie.

A partir du système urinaire: rarement – glomérulonéphrite, augmentation de la créatinine sérique.

Les réactions dermatologiques: rarement – éruption bulleuse (érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), éruption érythémateuse (associés à klopidogrelom ou à l’acide acétylsalicylique), eczéma, lichen plan.

Les réactions allergiques: rarement – œdème de Quincke, urticaire, réactions anaphylactoïdes, maladie sérique.

Autre: rarement – élévation de la température.

Contre-

- Insuffisance hépatique sévère;

— un saignement pathologique aiguë, par exemple,, hémorragie de l’ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne;

est une intolérance héréditaire rare au Galactose, carence en lactase et du glucose-Galactose syndrome de malabsorption;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Enfants jusqu'à l'âge 18 années (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); insuffisance rénale (ограниченный клинический опыт применения); traumatisme, opération; des maladies, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, incl. sélectifs de la COX-2 inhibitors; при одновременном назначении варфарина, geparina, inhibiteurs de glycoprotéine IIb/Iiia.

DE prudence devrait désigner le produit dans le foie et les reins (incl. modérée insuffisance hépatique et/ou rénale), blessures, conditions de pré-exploitation.

Grossesse et allaitement

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Grossesse et allaitement (allaitement maternel).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Inconnu, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

DANS Des études expérimentales не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, l’accouchement et le développement postnatal. Il a été démontré, que le Clopidogrel et/ou ses métabolites sont mises en évidence avec le lait maternel des rates en lactation.

Précautions

Lors de l’application Plavixa^®, surtout pendant les premières semaines du traitement ou après procédures/chirurgie cardiologique invasive, vous devez surveiller les patients signes d’hémorragie des exceptions, y compris les caché.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, la numération plaquettaire, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, ainsi qu’autres antiagrégants plaquettaires, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de, avec un risque accru de saignement, blessures liées, une intervention chirurgicale ou d'autres états pathologiques, mais aussi en combiné thérapie avec de l’acide acétylsalicylique, AINS (incl. Les inhibiteurs de la COX-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

L'utilisation combinée de clopidogrel et de warfarine peut augmenter l'intensité des saignements, ainsi, sauf dans des situations cliniques spécifiques rares (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, stenting chez les patients atteints de fibrillation auriculaire) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® doit être interrompu 7 jours avant la chirurgie.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) pour arrêter l’hémorragie peut prendre plus de temps, aussi bien sur, que, en cas, ils ont inhabituelle (localisation ou la durée) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Avant toute opération à venir et avant de recevoir tout nouveau médicament, les patients doivent informer leur médecin (y compris dentiste) d’admission à le klopidogrela.

Très rarement ont été Il y a aussi des cas de développement tromboticheskoj trombocitopenicheskoj Purpura (TTP) Après la prise de klopidogrela (parfois même une brève). Il a été caractérisé par une anémie hémolytique thrombocytopénie et mikroangiopaticescoy en combinaison avec soit les symptômes neurologiques, violations du rein ou de la fièvre. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 jours, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

Au cours du traitement doit surveiller l’activité fonctionnelle du foie. Graves problèmes de foie devraient tenir compte du risque de diathèse hémorragique.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Dose excessive

Symptômes: saignement prolongé et des complications ultérieures sous la forme de saignements.

Traitement: en cas de saignement devrait être tenu traitement approprié. Si vous avez besoin d'une correction rapide d'allonger le temps de saignement, Il a recommandé une transfusion de plaquettes. Aucun antidote spécifique.

Interactions médicamenteuses

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, surtout chez les patients avec un risque accru de saignement (en cas de traumatismes et interventions chirurgicales ou autres pathologies).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Cependant, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 fois / jour pour 1 la journée n’a pas produit une augmentation significative de temps de saignement, klopidogrela de réception appelé. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 année.

При одновременном применении с гепарином, Selon une étude clinique, menées sur des volontaires sains, Lors de la prise de Plavixa^® n’avez pas besoin de modifier la dose d’héparine et n’a pas changé son activité d’Anticoagulant. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (incl. Les inhibiteurs de la COX-2) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. Dans une étude clinique, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, s’il existe un risque accru d’hémorragie gastro-intestinale, lors de la prise de klopidogrela avec les autres AINS.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), malgré, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, témoigner, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (phénytoïne, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diurétiques, β-адреноблокаторами, les bloqueurs des canaux calciques, médicaments hypolipidémiants, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (incl. insulinom), antiépileptiques, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 3 année.