PLAGRIL

Matière active: Clopidogrel
Lorsque ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquettaire
CIM-10 codes (témoignage): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Lorsque CSF: 01.12.11.06.01
Fabricant: RD. REDDY`S LABORATOIRES LTÉE. (Inde)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés Couleur rose, tour, de lentille, Relief “S 127” d'un côté.

Excipients: cellulose microcristalline (Avicel PH 112), mannitol, Croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: colorant opadry rose 03В54202 (gipromelloza, Le dioxyde de titane, macrogol 400, oxyde de fer rouge).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.

Action pharmacologique

Inhibiteur spécifique de l'agrégation plaquettaire, a un effet de dilatation coronaire. Réduit sélectivement la liaison de l'ADP aux récepteurs plaquettaires et l'activation des récepteurs GPIIb/IIIa par l'ADP, affaiblissement, ainsi, l'agrégation plaquettaire.

Il réduit l'agrégation plaquettaire, induite par les autres agonistes, empêchant leur activation par l'ADP libéré, n'affecte pas l'activité de la phosphodiestérase (FDE). Se lie de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires ADP, qui restent immunisés contre la stimulation de l'ADP tout au long du cycle de vie (sur 7 jours).

L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est observée par 2 h après administration (40% inhibition) à une dose initiale 400 mg. Effet maximal (60% suppression de l'agrégation) se développe à travers 4-7 jours d'admission constante dans une dose 50-100 mg / jour. L'effet antiplaquettaire persiste tout au long de la vie des plaquettes (7-10 jours). L'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent à la ligne de base, moyenne, par 5 jours après l'arrêt du traitement.

En présence de lésions vasculaires athéroscléreuses, il prévient le développement de l'athérothrombose, quelle que soit la localisation du processus vasculaire (cérébrovasculaire, lésions cardiovasculaires ou périphériques).

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

L'absorption et la biodisponibilité sont élevées; la concentration plasmatique est faible et après 2 heures après que admission pas atteint la limite de mesure (0.025 ug / l). Le clopidogrel et le principal métabolite se lient de manière réversible aux protéines du plasma sanguin (98% et 94% respectivement).

Métabolisme

Il est métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est un dérivé inactif de l'acide carboxylique, constituant environ 85% composé plasmatique circulant. C_maximum métabolite, après des doses orales répétées de clopidogrel 75 mg, obtenue par 1 et h est d'environ 3 mg / l. Le clopidogrel est un précurseur du principe actif. Son métabolite actif, dérivé de tiolnoe, formé par oxydation du klopidogrela en hydrolyse 2-oxo-Clopidogrel et suivantes. Le processus d'oxydation est régulé, D'Abord, isoenzymes des cytochromes P450 2B6 et 3A4, et, Moins, – 1A1, 1A2 et 1S19. Métabolite actif Tiolnyj rapidement et irréversiblement se lie au récepteur trombocitarnymi, supprimer, ainsi, l'agrégation plaquettaire. Ce métabolite dans le plasma n’est pas détecté.

Déduction

Signaler les nouvelles – 50%, kishechnika – 46% (pendant 120 heure après l'injection). J_1/2 le principal métabolite après une administration unique et répétée – 8 non. Concentrations de métabolites excrétés par les reins - 50%.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Après avoir pris du clopidogrel en dose 75 mg / jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC 5-15 ml / min) la concentration du principal métabolite dans le plasma est plus faible, que chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (KK partir 30 à 60 ml / min) et les personnes en bonne santé. Bien qu’ingibiruty effet sur les plaquettes d’agregatia ADF-inducyrovannuu s’est avéré être réduite (25%), par rapport au même effet chez des volontaires sains, temps de saignement a été allongée dans la même mesure, comme chez des volontaires sains, recevant du clopidogrel en dose 75 mg / jour.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la prise de clopidogrel en dose quotidienne 75 mg de 10 jours était sûr et bien toléré, C_maximum clopidogrel, comme après avoir pris une seule dose, et en équilibre, était plusieurs fois plus élevée chez les patients atteints de cirrhose du foie, que chez les individus sains.

Témoignage

Prévention des troubles ischémiques (Infarctus du myocarde, coup, la thrombose artérielle périphérique, la mort subite cardiovasculaire) chez les patients atteints d'athérosclérose, comprenant:

- après infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou dans le contexte d'une maladie artérielle périphérique diagnostiquée;

- dans le syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans formation d'onde Q) en combinaison avec de l'acétylsalicylique
acide);

- dans le syndrome coronarien aigu avec sus-décalage du segment ST (infarctus aigu du myocarde) en association avec l'acide acétylsalicylique, recevoir des médicaments avec
utilisation possible d'un traitement thrombolytique.

Posologie

Les comprimés sont pris par voie orale, quel que soit le repas.

À prévention des troubles ischémiques chez les patients après infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou dans le contexte d'une maladie artérielle périphérique diagnostiquée adulte (incl. les patients âgés) Plogril^® administré à une dose de 75 mg 1 heure / jour. Le traitement doit être commencé avant 35 jours après avoir subi un infarctus du myocarde formant Q et de 7 jours avant 6 Mois – après un AVC ischémique.

À syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans formation d'onde Q ) le traitement doit commencer par une dose de charge unique 300 mg, puis continuez à utiliser le médicament à une dose 75 mg 1 heure / jour (tout en prenant de l'acide acétylsalicylique dans une dose 75-325 mg / jour).

Étant donné que l'utilisation d'acide acétylsalicylique à fortes doses est associée à un plus grand risque de saignement, la dose recommandée ne doit pas être plus élevée 100 mg. Un cours de traitement – à 1 année.

À syndrome coronarien aigu avec sus-décalage du segment ST (infarctus aigu du myocarde) le médicament est prescrit à une dose 75 mg 1 1 fois/jour en utilisant la dose de charge initiale en association avec l'acide acétylsalicylique, avec ou sans thrombolytiques. À les patients âgés 75 années le traitement par clopidogrel doit être réalisé sans utiliser de dose de charge. Le traitement d'association est commencé le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et poursuivi pendant au moins 4 semaines.

Effet secondaire

Selon la fréquence d'apparition, les groupes d'effets secondaires suivants sont distingués.: fréquent – > 1%, peu fréquent – 0.1-1%, peu – 0.01-0.1%, très rare – < 001%.

A partir du système de coagulation du sang: souvent - saignement gastro-intestinal; rarement – AVC hémorragique, saignement prolongé, saignements de nez; rarement – hématome, hématurie, et saignement conjonctival.

A partir du système hématopoïétique: rarement – thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, eozinofilija; rarement – trombotsitopenicheskaya purpura, granulocytopénie, agranulocytose, anémie et anémie aplasique.

A partir du système nerveux central et périphérique: rarement - maux de tête, vertiges, paresthésie; rarement – vertige; rarement – confusion, hallucinations.

Système cardiovasculaire: rarement – vascularite, diminution de la pression artérielle.

Le système respiratoire: rarement – bronchospasme, pneumopathie interstitielle.

A partir du système digestif: souvent – dyspepsie, diarrhée, douleur abdominale; rarement – nausée, gastrite, flatulence, constipation, vomissement, l'ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, aggravation de l'ulcère gastrique et ulcère duodénal; rarement – colite (incl. colite ulcéreuse ou lymphocytaire), pancréatite, changement dans le goût, stomatite, hépatite, insuffisance hépatique aiguë, augmentation des enzymes hépatiques.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – arthralgie, arthrite, myalgie.

A partir du système urinaire: rarement – glomérulonéphrite.

Les réactions dermatologiques: rarement – démangeaison; rarement – éruption bulleuse (érythème polymorphe, Syndrome de Stevens- Johnson, nécrolyse épidermique toxique), éruption érythémateuse, eczéma, lichen plan.

Les réactions allergiques: rarement – œdème de Quincke, urticaire, réactions anaphylactoïdes, maladie sérique.

Autre: rarement – fièvre, augmentation de la créatinine sanguine.

Contre-

- Insuffisance hépatique sévère;

- Syndrome hémorragique;

- L'hémorragie sévère (incl. hémorragie intracrânienne) et les maladies, prédisposant à son développement (ulcère gastrique et ulcère duodénal dans la phase aiguë, yazvennыy colite nespetsificheskiy, tuberculose, tumeur du poumon, giperfiʙrinoliz);

- Grossesse,

- Allaitement (allaitement maternel);

- Enfants jusqu'à l'âge 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence le médicament doit être utilisé en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale modérée, blessures, états, augmenter le risque de saignement (incl. traumatisme, opérations), tout en prenant de l'acide acétylsalicylique et d'autres AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2), inhibiteurs de l'héparine et des glycoprotéines IIb/IIIa.

Grossesse et allaitement

Ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Précautions

En cas d'interventions chirurgicales, si l'action antiplaquettaire est indésirable, le traitement doit être interrompu pendant 7 jours avant la chirurgie.

Les patients doivent être avertis, que depuis l'arrêt du saignement qui se produit pendant l'utilisation du médicament nécessite plus de temps, ils doivent signaler tout saignement inhabituel à leur médecin. Les patients doivent également informer le médecin de la prise du médicament., s'ils subissent une intervention chirurgicale ou si le médecin prescrit un nouveau médicament au patient.

Au cours de la période de traitement est nécessaire de surveiller la performance du système hémostatique (TCA, le nombre de plaquettes, tests de la fonction plaquettaire), examiner régulièrement l'activité fonctionnelle du foie.

Dans les dysfonctionnements hépatiques sévères, n'oubliez pas le risque de développer une diathèse hémorragique..

Utilisez en pédiatrie

Le médicament ne soit pas prescrit les enfants de moins de 18 années car, quoi la sécurité et l'efficacité de son utilisation dans ce groupe d'âge n'ont pas été établies.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Signes de détérioration de la capacité de conduire ou de diminution des performances mentales après la prise de Plagril^® ont été détectés.

Dose excessive

Symptômes: avec une seule prise orale par des personnes en bonne santé 600 mg de clopidogrel (8 languette. par 75 mg) les effets secondaires ont été rapportés. Le temps de saignement a été allongé en 1.7 fois, qui correspond à la valeur, enregistré après la prise d'une dose thérapeutique (75 mg / jour).

Traitement: transfusion de plaquettes. L'antidote spécifique est absent.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de Plagril^® renforce l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique, geparina, anticoagulants, AINS, Il augmente le risque de saignements dans le tractus gastro-intestinal.

En inhibant l'activité du CYP2C9, le clopidogrel augmente la concentration des médicaments, métabolisé par cette isoenzyme (phénytoïne, Tolbutamid).

Il n'y a eu aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative avec l'utilisation du clopidogrel en association avec l'aténolol., nifédipine, fenoʙarʙitalom, cimétidine, Estrogen, digoksinom, théophylline, tolbutamidom, antiacides.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 2 année.