Pariet: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: Rabeprazole
Lorsque ATH: A02BC04
CCF: Inhibiteur N⁺-K⁺-ATPase. Anti-ulcère de drogues
CIM-10 codes (témoignage): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Lorsque CSF: 11.01.03
Fabricant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russie)

Pariet: forme posologique, Composition et emballage

Pills, enrobage entérique Couleur rose, forme ronde, de lentille, un côté est marqué à l'encre “∈241”.

Excipients: mannyt (mannitol), l'oxyde de magnésium, giproloza nizkozameshhennaja (Hydroxypropyl cellulose nizkozameshhennaja), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), le stéarate de magnésium, l'éthylcellulose, phtalate de gipromellozy, monoglycéride diacétylé, talc, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, Éthanol anhydre (s'évapore pendant la production), Eau purifiée (s'évapore pendant la production), la cire de carnauba, encre grise alimentaire F6, butanol (s'évapore pendant la production).

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, enrobage entérique jaune clair, forme ronde, de lentille, un côté est marqué à l'encre “∈243”.

Excipients: mannyt (mannitol), l'oxyde de magnésium, giproloza nizkozameshhennaja (Hydroxypropyl cellulose nizkozameshhennaja), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), le stéarate de magnésium, l'éthylcellulose, phtalate de gipromellozy, monoglycéride diacétylé, talc, L'oxyde de titane, oxyde de fer jaune, Éthanol anhydre (s'évapore pendant la production), Eau purifiée (s'évapore pendant la production), la cire de carnauba, encre rouge comestible A1, butanol (s'évapore pendant la production).

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pariet: effet pharmacologique

Anti-ulcère de drogues. Inhibiteur N⁺-K⁺-ATPase (pompe à protons).

Mécanisme d'action. Le rabéprazole sodique appartient à la classe des composés antisécrétoires, qui sont des benzimidazoles chimiquement substitués. Le médicament inhibe l'activité de l'enzyme H⁺-K⁺-ATPase, bloquant ainsi l'étape finale de la synthèse de l'acide chlorhydrique. Cet effet est dose-dépendant et conduit à la suppression des deux, et stimulé la sécrétion d'acide, quel que soit le stimulus. En tant que base faible, le rabéprazole à n'importe quelle dose est rapidement absorbé et concentré dans l'environnement acide des cellules pariétales..

Activité antisécrétoire. Après administration orale de rabéprazole à une dose 20 mg effet antisécrétoire se produit dans 1 h et atteint un maximum après 2-4 non. Inhibition de la sécrétion acide basale et stimulée par les aliments par 23 h après la prise de la première dose de rabéprazole sodique était 62 et 82% respectivement, et la durée de cette action atteinte 48 non. L'effet inhibiteur du rabéprazole sodique sur la sécrétion acide est quelque peu renforcé lors de l'administration quotidienne. 1 onglet., une inhibition stable de la sécrétion est obtenue par 3 jours après le début du médicament. Après la fin de la prise de rabéprazole, l'activité sécrétoire est restaurée après 2-3 jour.

Le rôle de Helicobacter pylori dans le développement de l'ulcère peptique est noté., y compris les ulcères gastriques et duodénaux. Helicobacter pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite et des ulcères chez ces patients.. Des études récentes suggèrent une relation causale entre Helicobacter pylori et le carcinome gastrique.

In vitro a été établi, que le rabéprazole a un effet bactéricide sur Helicobacter pylori. Éradication d'Helicobacter pylori avec Pariet^® et les antimicrobiens conduisent à un degré élevé de cicatrisation des lésions muqueuses. Selon les résultats d'essais cliniques contrôlés randomisés, il a été établi, que la prise de rabéprazole 20 mg 2 fois/jour en association avec deux antibiotiques, par exemple,, clarithromycine et amoxicilline ou clarithromycine et métronidazole pour 1 semaines vous permet d'atteindre le niveau d'éradication de Helicobacter pylori plus de 80% chez les patients souffrant d'ulcères gastro-duodénaux. Comme on s'y attendait, une tendance à un faible niveau d'éradication a été observée chez les patients présentant une résistance sous-jacente au métronidazole. Le choix d'une combinaison appropriée pour l'éradication de Helicobacter pylori doit être guidé par des normes de soins approuvées.. Chez les patients présentant une infection persistante (en présence de souches de micro-organismes initialement sensibles) il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer une résistance secondaire aux médicaments antibactériens lors du choix d'un schéma thérapeutique.

Effet sur les concentrations sériques de gastrine. Au cours des essais cliniques, les patients ont pris 10 mg ou 20 mg de rabéprazole 1 fois / jour pour une durée de traitement allant jusqu'à 43 Mois. Première 2-8 semaines de traitement, les concentrations sériques de gastrine ont augmenté, qui était le reflet de l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide. Les niveaux de gastrine sont revenus à la ligne de base, généralement dans les 1-2 semaines après l'arrêt du traitement.

L'étude de spécimens de biopsie du fond d'œil et de l'antre de l'estomac dans plus de 500 patients, traité par le rabéprazole jusqu'à 8 semaines, n'a révélé aucun changement dans l'histologie des cellules de type entérochromaffine, gravité de la gastrite, fréquence des gastrites atrophiques, métaplasie intestinale et prévalence de l'infection à Helicobacter pylori. Dans une étude de 250 patients, prendre du rabéprazole pour 36 Mois, aucun écart significatif des indicateurs par rapport au niveau initial n'a été trouvé.

Autres effets. À l'heure actuelle, il n'y a pas de preuve, que le rabéprazole provoque des effets systémiques sur le SNC, systèmes cardiovasculaire et respiratoire. Dose orale de rabéprazole 20 mg / jour pour 2 semaines n'ont eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides, ainsi que sur la concentration d'hormone parathyroïdienne dans le sang, cortisol, oestrogène, La testostérone, prolactine, cholécystokinine, sécrétine, glucagon, FSH, LG, Rénine, aldostérone et GH.

Pariet: pharmacocinétique

Absorption

Le rabéprazole est rapidement absorbé par l'intestin. Après avoir pris une dose 20 mgC_maximum le rabéprazole dans le plasma est atteint après environ 3.5 non. C change_maximum et l'ASC sont linéaires sur la plage de doses allant de 10 à 40 mg. Biodisponibilité absolue après administration orale 20 mg (par rapport à/avec l'introduction de) est environ 52% en grande partie due au métabolisme “premier passage” par le foie. Outre, la biodisponibilité ne change pas avec l'administration répétée de rabéprazole. La prise de nourriture et le moment de la prise du médicament pendant la journée n'affectent pas l'absorption du rabéprazole..

Distribution

Chez l'homme, la liaison du rabéprazole aux protéines plasmatiques est d'environ 97%.

Métabolisme

Les principaux métabolites, présent dans le plasma humain, sont thioéther (M1) et acide carboxylique (M6), et métabolites mineurs, présent à faible concentration, représenté par la sulfone (M2), déméthylthioéther (M4) et conjugué d'acide mercapturique (M5). Seul le métabolite diméthyle a une activité antisécrétoire insignifiante. (M3), cependant, il ne se trouve pas dans le plasma.

Déduction

Chez des volontaires sains T_1/2 est environ 1 non (0.7-1.5 non), la clairance totale est de 283±98 ml/min.

Sur 90% excrété dans l'urine principalement sous forme de deux métabolites: M5 et M6. Sur 10% excrété dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Après une dose unique de rabéprazole à une dose 20 mg avec un poids corporel et une taille similaires, aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques en fonction du sexe n'est notée.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale stable, nécessitant une hémodialyse d'entretien (CQ≤5ml/min/1.73m²) la distribution du rabéprazole était très proche de celle des volontaires sains. ASC et C_maximum Ces patients avaient environ 35% dessous, que chez les volontaires sains. La moyenne T_1/2 le rabéprazole était 0.82 h chez des volontaires sains, 0.95 non – chez les patients sous hémodialyse et 3.6 non – après hémodialyse. Autorisation du médicament chez les patients atteints de maladie rénale, nécessitant une hémodialyse, était sur le point 2 fois plus élevée, que chez les volontaires sains.

Après une dose unique de rabéprazole à une dose 20 mg chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique 2 fois, et T_1/2 augmenté en 2-3 fois par rapport à des volontaires sains. Cependant, après avoir pris du rabéprazole à une dose de 20 mg / jour pour 7 jours L'ASC n'a augmenté que dans 1.5 fois, et C_maximum – dans 1.2 fois. J_1/2 chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique a été 12.3 h par rapport à 2.1 h chez des volontaires sains. Réponse pharmacodynamique (Contrôle du pH dans l'estomac) était cliniquement comparable dans les deux groupes.

Chez les patients âgés, l'excrétion du rabéprazole est quelque peu ralentie.. Par 7 jours après la prise de rabéprazole sodique 20 mg/jour dans cette catégorie de patients, l'ASC était d'environ 2 fois, supprime la PDE5 humaine_maximum – sur 60% plus élevé que chez les jeunes volontaires sains. Cependant, il n'y avait aucun signe d'accumulation de rabéprazole..

En cas de métabolisme lent du CYP2C19 après prise de rabéprazole pendant 20 mg / jour pour 7 jours L'ASC augmente en 1.9 fois, à_1/2 – dans 1.6 fois par rapport aux mêmes paramètres pour “rapide” métaboliseurs, tandis que C_maximum augmente de 40%.

Pariet: témoignage

- ulcère peptique du duodénum en phase aiguë;

- Un ulcère de l'estomac dans la phase aiguë;

- La maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO): érosive oesophagite par reflux (traitement), le traitement symptomatique de la DIRD (c'est à dire. NERD - reflux non érosif);

- Syndrome de Zollinger-Ellison ou autres conditions, caractérisée par une hypersécrétion pathologique.

En combinaison avec des agents antibactériens:

- pour l'éradication de Helicobacter pylori chez les patients souffrant d'ulcère gastrique ou de gastrite chronique;

- pour le traitement et la prévention de la récidive des ulcères chez les patients atteints d'ulcère peptique, associé à Helicobacter pylori.

Pariet: schéma posologique

À ulcère duodénal et ulcère gastrique en phase aiguë Il est recommandé de prendre 1 languette. (20 mg) 1 fois / jour dans la matinée pour 4-6 semaines.

Chez certains patients présentant une exacerbation de l'ulcère duodénal, un bon effet est obtenu en prenant 1 heure / jour 1 languette. par 10 mg.

Chez la plupart des patients atteints d'ulcère duodénal, l'ulcère guérit en 4 semaines, mais certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement supplémentaire de 4 semaines avec Pariet pour guérir les ulcères^®.

La plupart des patients atteints d'ulcère gastrique guérissent en 6 semaines, mais certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement supplémentaire de 6 semaines avec Pariet pour guérir les ulcères^®.

À traitement du RGO il est recommandé de prendre Pariet^® par 1 languette. (20 mg) 1 fois / jour pour 4-8 semaines.

À traitement d'entretien pour le RGO Pariet^® administré à une dose de 10 mg ou 20 mg 1 fois / jour, selon la réponse au traitement.

À traitement symptomatique du RGO chez les patients sans œsophagite Pariet^® administré à une dose de 10 mg 1 fois / jour pour 4 semaines. Si le 4 semaines de traitement, les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué.

À traitement du syndrome de Zollinger-Ellison et d'autres affections, caractérisé par une hypersécrétion pathologique, Dose pris individuellement. La dose initiale est 60 mg / jour, puis la dose est augmentée et le médicament est prescrit à une dose allant jusqu'à 100 mg/jour en dose unique ou 60 mg 2 fois / jour. Pour certains patients, le dosage fractionné du médicament est préférable.. Le traitement doit être poursuivi si nécessaire sur le plan clinique. Chez certains patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la durée du traitement par le rabéprazole allait jusqu'à 1 année.

À traitement l'ulcère duodénal ou gastrite chronique, associé à une infection à Helicobacter pylori, plusieurs options d'éradication sont utilisées en utilisant des combinaisons appropriées d'antibiotiques. Une cure est recommandée 7 jours de l'une des combinaisons de médicaments suivantes:

Pariet^® par 20 mg 2 fois / jour + clarithromycine sur 500 mg 2 fois / jour et amoxicilline 1 g 2 fois / jour.

Pariet^® par 20 mg 2 fois / jour + clarithromycine sur 500 mg 2 fois/jour et métronidazole sur 400 mg 2 fois / jour.

Meilleurs résultats d'éradication, dépassement 90%, observé lors de l'utilisation d'une combinaison du médicament Pariet^® avec clarithromycine et amoxicilline.

Selon le témoignage, nécessitant des médicaments 1 heure / jour, Pariet^® doit être pris le matin avant les repas. Établi, quelle que soit l'heure de la journée, l'apport alimentaire n'affecte pas l'activité du médicament. Mais le moment recommandé pour prendre les comprimés de Pariet^® contribue à une meilleure observance du patient avec le schéma thérapeutique.

Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher ou d'écraser.

Pariet: effet secondaire

A partir du système digestif: diarrhée, douleur abdominale, flatulence, bouche sèche, nausée, vomissement, constipation; rarement – anorexie; dans quelques cas, – augmentation des transaminases hépatiques.

SNC: mal de tête, asthénie, insomnie, somnolence, vertiges.

A partir du système hématopoïétique: rarement – thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie.

Les réactions dermatologiques: éruption cutanée.

Les réactions allergiques: rarement – gonflement du visage, essoufflement, эritema, éruption bulleuse (les réactions disparaissent après l'arrêt du médicament).

A partir du système hématopoïétique: rarement – thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, leucocytose.

Autre: effets, dont la relation avec l'utilisation du médicament n'a pas été établie – mal au dos, symptômes pseudo-grippaux, myalgie, arthralgie, rarement – diminution de l'appétit, gain de poids, dépression, troubles de la vision ou du goût, stomatite, augmentation de la transpiration.

Sur la base de l'expérience des essais cliniques, on peut conclure, cette parie^® généralement bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont généralement légers à modérés et transitoires..

Pariet: Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à la drogue;

- hypersensibilité aux benzimidazoles substitués.

Pariet: Grossesse et allaitement

Pariet^® est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Données sur la sécurité du médicament Pariet^® pendant la grossesse est pas.

DANS Des études expérimentales les performances de reproduction chez les rats et les lapins n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou d'anomalies du développement fœtal, dû au rabéprazole; cependant, chez le rat en petites quantités, le médicament traverse la barrière placentaire.

Inconnu, Le rabéprazole est-il excrété dans le lait maternel humain ?. Aucune étude appropriée n'a été menée chez les femmes qui allaitent.. En même temps, le rabéprazole a été trouvé dans le lait de rats en lactation, donc, si nécessaire, utiliser pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

Pariet: Instructions spéciales

Avant de commencer le traitement par Pariet^® il faut exclure la présence d'une tumeur maligne de l'estomac, tk. la prise du médicament peut masquer les symptômes et retarder le diagnostic correct.

Dans une étude spéciale chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune différence significative dans la fréquence des effets secondaires de Pariet n'a été trouvée.^® de celle des individus en bonne santé appariés par le sexe et l'âge, mais, Malgré cela, la prudence est recommandée lors de la première prescription de Pariet^® patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques, ajustement posologique de Pariet^® non requis.

Utilisez en pédiatrie

Pariet^® déconseillé aux enfants, car il n'y a actuellement aucune expérience de son utilisation en pratique pédiatrique.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

D'après la pharmacodynamique du rabéprazole et son profil d'effets secondaires, il est peu probable, cette parie^® affecte la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle. Cependant, en cas de somnolence, ces activités doivent être évitées..

Pariet: surdosage

A ce jour, des informations sur des cas de surdosage volontaire du médicament Pariet^® non signalé. Prendre le médicament à des doses allant jusqu'à 80 mg/jour a été bien toléré par les patients.

Traitement: la tenue d'un traitement symptomatique. Aucun antidote spécifique. Le rabéprazole sodique se lie bien aux protéines plasmatiques., donc mal éliminé par dialyse.

Pariet: interaction médicamenteuse

Pariet^® métabolisé par les isoenzymes hépatiques microsomales du système du cytochrome P450. Des études ont montré, que chez des volontaires sains, le rabéprazole n'entre pas dans une interaction médicamenteuse cliniquement significative avec l'amoxicilline et d'autres médicaments, sont métabolisés par ce système enzymatique (warfarine, phénytoïne, théophylline, diazépam).

Pariet^® provoque une diminution prononcée et prolongée de la production d'acide chlorhydrique. Par conséquent, alors que l'usage de drogues, dont l'absorption dépend du pH du contenu de l'estomac, des interactions médicamenteuses ont été signalées.

Chez des volontaires sains, la prise de rabéprazole sodique a provoqué une diminution de la concentration de kétoconazole dans le plasma sanguin par 33% et augmenter la concentration minimale de digoxine de 22%. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée du médicament Pariet^® avec le kétoconazole ou la digoxine, il faut ajuster les doses de ces derniers.

Les concentrations de rabéprazole et du métabolite actif de la clarithromycine, en cas d'utilisation simultanée, augmentent de 24% et 50% respectivement. Cela augmente l'efficacité de cette combinaison dans l'éradication d'Helicobacter pylori..

L'étude n'a trouvé aucune interaction entre Pariet^® avec des antiacides liquides. Outre, aucune interaction cliniquement significative du médicament Pariet n'a été trouvée^® avec de la nourriture.

Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré, que le rabéprazole est métabolisé par les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4. Détecté, qu'aux concentrations plasmatiques attendues, le rabéprazole n'a pas d'effet stimulant, aucun effet inhibiteur sur le métabolisme du CYP3A4. Ces études suggèrent également, que le rabéprazole n'a aucun effet sur le métabolisme de la ciclosporine.

Pariet: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Pariet: conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année.