Huitième-Adalia

Matière active: La nifédipine
Lorsque ATH: C08CA05 Classe
CCF: Bloqueur de canal Kalьcievыh
CIM-10 codes (témoignage): I10, i20
Lorsque CSF: 01.03.02
Fabricant: Bayer HealthCare AG (Allemagne)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert, с контролируемым высвобождением, tour, de lentille, couleurs rosés, с напечаткой черными чернилами “ADALAT 30” un côté; на поверхности таблеток с любой стороны с произвольным расположением относительно центра таблетки нанесена пора в виде лунки неправильной формы диаметром до 1 mm.

Excipients: gipromelloza, le stéarate de magnésium, l'oxyde de polyéthylène, le chlorure de sodium, oxyde de fer rouge, l'acétate de cellulose, polyéthylène glycol 4000, опадрай OY-S-24914 (oxyde de fer rouge, Le dioxyde de titane).

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, recouvert, с контролируемым высвобождением, tour, de lentille, couleurs rosés, с напечаткой черными чернилами “ADALAT 60” un côté; на поверхности таблеток с любой стороны с произвольным расположением относительно центра таблетки нанесена пора в виде лунки неправильной формы диаметром до 1 mm.

Excipients: gipromelloza, le stéarate de magnésium, l'oxyde de polyéthylène, le chlorure de sodium, oxyde de fer rouge, l'acétate de cellulose, polyéthylène glycol 4000, опадрай OY-S-24914 (oxyde de fer rouge, Le dioxyde de titane).

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Bloquants sélectifs des canaux calciques lents, Dérivé 1,4-dihydropyridine. Il a une action anti-angineux et hypotensive.

Уменьшает ток ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом ОПСС и расширяя коронарные артерии, крупные сосуды и интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем самым предотвращает ангиоспазм, усиливает кровоток в постстенотических отделах сосудов и увеличивает доставку кислорода к миокарду. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения ОПСС (постнагрузки), а при длительном приеме способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях. Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, ainsi, уменьшая повышенное ОПСС и, Donc, DE.

В начале лечения нифедипином возможно временное рефлекторное повышение ЧСС и, Donc, débit cardiaque. Однако это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Outre, нифедипин и при кратковременном, и при длительном применении увеличивает выведение ионов натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, au moins, еще одного фактора риска, снижает частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эпизодов в такой же степени, как комбинация диуретиков.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность нифедипина из таблеток составляет 45-56% вследствие эффекта “premier passage” par le foie. Биодоступность нифедипина из таблеток с контролируемым высвобождением относительно таблеток составляет 68-86%. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин выделяется из таблетки с контролируемым высвождением через особую мембрану по осмотическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит контролируемое повышение концентрации нифедипина в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 h après administration. Pendant 24 ч поддерживается постоянная концентрация препарата в плазме крови. Скорость высвобождения нифедипина не зависит от рН среды и моторики ЖКТ. При приеме Осмо-Адалата^® dose 30 mg 60 mg C_maximum plasma est respectivement 20-21 ng / ml 43-55 ng / ml obtenu après 12-15 et h 7-9 h, respectivement. La liaison aux protéines plasmatiques (albumine) – около 95%.Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, excrété dans le lait maternel.

Métabolisme

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени с образование неактивных метаболитов.

Déduction

J_1/2 нифедипина при приеме таблеток составляет 1.7-3.4 non. Концентрация нифедипина при приеме таблеток с контролируемым высвобождением в плазме крови поддерживается в виде плато в течение всего периода высвобождения и всасывания, и только после высвобождения последней дозы нифедипина из таблетки с контролируемым высвобождением его концентрация в плазме начинает снижаться, et T_1/2 соответствует таковому при приеме нифедипина в форме таблеток. Нифедипин выводится из организма в виде неактивных метаболитов через почки, seulement 5-15% – с желчью через кишечник. В неизмененном виде нифедипин присутствует в моче в незначительных количествах (Moins 0.1%). Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его выведение.

Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компоненты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

При нарушении функции почек фармакокинетика не изменяется.

При нарушении функции печени клиренс нифедипина снижается.

Témoignage

- CHD: angor stable (angine);

- L'hypertension artérielle.

Posologie

La dose initiale est 30 mg 1 heure / jour. В дальнейшем дозу можно при необходимости можно постепенно увеличить до 60 mg 1 раз/сут и даже до 120 mg 1 раз/сут в зависимости от степени тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента. Продолжительность лечения определяется врачом.

Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher ou casser un, boire une petite quantité de liquide, принимать независимо от приема пищи, беречь от воздействия влаги и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом.

À нарушениях функции печени тяжелой степени проводят коррекцию режима дозирования.

Effet secondaire

Système cardiovasculaire: ≥1-<10% – fusées de sentiment (vasodilatation), pulsation, œdème périphérique; ≥0.1-<1% – hypotension (incl. orthostatique), évanouissement, tachycardie; ≥0.01-<0.1% – angine.

A partir du système digestif: ≥1-<10% – constipation; ≥0.1-<1% – douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, flatulence, nausée; ≥0.01-<0.1% – anorexie, éructations, gingivite, giperplaziya droit, augmentation des transaminases hépatiques (OR, EST, GGT), vomissement; <0.01% – bezoar (комки из непереваренных остатков пищи в желудке), dysphagie, oesophagite, iléus, язвы кишечника, jaunisse.

A partir du système nerveux central et périphérique: ≥1-<10% – vertiges, mal de tête; ≥0.1-<1% – nervosité, paresthésie, insomnie, somnolence; ≥0.01-<0.1% – gipesteziya, tremblement.

Sur la partie du système endocrinien: <0.01% – giperglikemiâ, perte de poids, gynécomastie.

Le système respiratoire: ≥0.1-<1% – essoufflement; ≥0.01-<0.1% – saignements de nez.

A partir du système urinaire: ≥0.1-<1% – nycturie, polyurie; ≥0.01-<0.1% – dizurija, urination fréquente, détérioration de la fonction rénale (chez les patients présentant une insuffisance rénale).

Sur la partie du système musculo-squelettique: ≥0.1-<1% – crampes dans les muscles du mollet; ≥0.01-<0.1% – arthralgie, myalgie.

Les réactions dermatologiques: ≥0.1-<1% – démangeaisons, éruption (éruption, эritema, urticaire); ≥0.01-<0.1% – œdème de Quincke, maculaire-papuleuse, pustuleux, везикуло-буллезная сыпь, urticaire; <0.01% – photodermatite, dermatite exfoliative, purpura.

A partir du système hématopoïétique: <0.01% – leucopénie.

De les sens: ≥0.01-<0.1% – diplopie, amblyopie, боли в глазных яблоках; <0.01% – Vision floue.

Autre: ≥1-<10% – asthénie, gonflement du visage (incl. вокруг глаз); ≥0.1-<1% – боли в области грудной клетки, боли в нижних конечностях, malaise, боли неопределенной локализации; ≥0.01-<0.1% – réactions allergiques (gonflement de la langue, diminution de la pression artérielle, tachycardie, fièvre), frissons, douleurs à la poitrine; <0.01% – réactions anaphylactiques.

При приеме нифедипина встречаются также такие побочные эффекты, как бессимптомный агранулоцитоз, thrombocytopénie, survenue ou exacerbation d'insuffisance cardiaque congestive, rarement – œdème pulmonaire (difficulté à respirer, кашель или стридорозное дыхание), транзиторная потеря зрения, gonflement des articulations.

Contre-

- Choc cardiogénique;

- Hypotension sévère (la pression artérielle systolique <90 mmHg.);

— илеостома, установленная после проктоколэктомии;

— одновременное применение рифампицина;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à la nifédipine.

DE prudence doit être prescrit le médicament pour l'insuffisance cardiaque, тяжелом аортальном стенозе, субаортальном стенозе, остром инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, bradycardie, insuffisance hépatique, стенозе любого отдела ЖКТ, violations graves de la circulation cérébrale, légère à modérée hypotension artérielle, les patients âgés, пациентам со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, hémodialyse.

Grossesse et allaitement

Осмо-Адалат^® contre-indiqué pendant la grossesse, tk. возможно эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие препарата.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения Осмо-Адалата^® lactation allaitement doit être interrompu.

Précautions

Нифедипин необходимо с особой осторожностью назначать пациентам с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ, поскольку возможно развитие непроходимости кишечника. В отдельных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов без патологии со стороны ЖКТ.

Следует иметь ввиду, что при проведении рентгена кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).

При печеночной недостаточности рекомендуется наблюдение за пациентами, при необходимости снижение дозы или применение препарата в других лекарственных формах.

При одновременном применении Осмо-Адалата^® и блокаторов α-адренорецепторов пациенты требуют тщательного наблюдения, поскольку возможно развитие выраженного снижения АД и усугубление симптомов сердечной недостаточности.

При одновременном приеме с грейпфрутовым соком возможно усиление гипотензивного действия, которое сохраняется в течение 3 дней после последнего приема сока.

Нифедипин вызывает ложноположительное увеличение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом и не влияет на результат этой реакции при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices, и воздерживаться от применения этанола.

Dose excessive

Symptômes: потеря сознания вплоть до комы, réduction marquée de la pression sanguine. tachycardie / bradycardie, giperglikemiâ, acidose métabolique, gipoksiya, choc cardiogénique, сопровождающийся отеком легких.

Traitement: мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и при необходимости ирригация тонкого кишечника для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе; рекомендуется назначение плазмафереза (tk. для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой V_ré).

При брадикардии назначают β-адреномиметики, при жизнеугрожающей брадикардии – имплантация временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД рекомендуется медленное в/в введение 10-20 ml 10% solution de gluconate de calcium (допустимо повторное введение), l'inefficacité – назначение сосудосуживающих симпатомиметиков допамина или норэпинефрина (дозы подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта).

Введение жидкости следует ограничивать в связи с риском перегрузки сердца.

Interactions médicamenteuses

Гипотензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, abaisser la pression artérielle, а также с ингаляционными анестетиками, празозином и другими альфа-адреноблокаторами.

Гипотензивный эффект нифедипина снижают симпатомиметики, НПВС из-за подавления синтеза простагландинов в почках и задержки натрия и жидкости в организме, Oestrogènes (за счет задержки жидкости в организме) и препараты кальция.

Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект “‘первого прохождения” par le foie.

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, ce qui conduit à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin, поэтому пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки сердечного гликозида, а его доза при необходимости должна быть снижена.

Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови, однако при его отмене содержание хинидина может значительно возрасти, что требует корректировки его дозы. В некоторых случаях может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период сочетанной терапии необходимо контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и уровень АД. При одновременном приеме с нифедипином повышает риск удлинения интервала QТ.

При сочетании с прокаинамидом существует риск удлинения интервала QT и усиления отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов.

Нифедипин индуцирует изофермент CYP3А4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, en conséquence de cela, снижает его эффективность, что может потребовать повышения его дозы.

Нифедипин ингибирует изофермент CYP3А4 и вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его гипотензивное действие.

Нифедипин относится к мощным индукторам ферментов печени, accélérer le métabolisme de nifedipine, что приводит к ослаблению его эффективности.

Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма, поэтому комбинированную терапию следует проводить очень осторожно, при необходимости снижая дозу нифедипина.

Цизаприд повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, поэтому следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.

Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3А4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме, вследствие снижения эффекта “premier passage” par le foie.

Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедпину блокатора медленных кальциевых каналов, то не исключается повышение в плазме концентрации нифедипина и усиление его эффективности.

Нифедипин не изменяет антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 mg (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). L'acide acétylsalicylique, à son tour, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.

Поскольку карбамазепин и фенабарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину блокатора медленных кальциевых каналов, то возможно снижение в плазме концентрации нифедипина и уменьшение его эффективности.

La nifédipine peut déplacer de son association avec des médicaments protéiques, caractérisé par un degré élevé de liaison (anticoagulants indirects – la coumarine et ses dérivés indandiona, quinones, sulfinpirazon, anticonvulsivants, salicilaty, AINS) с последующим возможным повышением их концентрации в плазме.

Поскольку эритромицин, fluoxétine, ritonavir, indinavir, ампренавир, Nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole, флуконазол ингибируют изофермент CYP3А4, то не исключается повышение концентрации нифедипина в плазме крови в результате их взаимодействия. Рекомендуется контролировать уровень АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.

В случае одновременного применения с дизопирамидом возможно усиление отрицательного инотропного эффекта. Préparations, содержащие литий, при сочетании с нифедипином могут вызвать нейротоксические симптомы (nausée, vomissement, diarrhée, ataksiyu, тремор и/или шум в ушах).

Aymalin, oméprazole, беназеприл, irbésartan, Orlistat, ranitidine, Rosiglitazone, doksazozin, pantoprazole, талинолол, триамтерена гидрохлортиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 4 année.