Oxaliplatine LAHEMA

Matière active: L'oxaliplatine
Lorsque ATH: L01XA03
CCF: Médicament anticancéreux
CIM-10 codes (témoignage): C18, C19, C20
Lorsque CSF: 22.01.02
Fabricant: A.ş PLIVA-Lachema. (République Tchèque)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Valium pour solution pour perfusion в виде порошка белого цвета.

Excipients: mannitol.

Bouteilles de verre incolore (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, résistant à la cisplatinu. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Sans doute, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Distribution

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, par 5 дней возрастает до 95%. Sur 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Métabolisme

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Déduction

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 jours, незначительное количество выводится с калом.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Témoignage

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Posologie

Le médicament est utilisé chez les adultes seulement. La dose recommandée est 85 mg / m² 1 une fois par 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Si l’oxaliplatine est utilisé en combinaison avec le 5-fluorouracile, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Répété l’introduction de l’oxaliplatine est produite uniquement lorsque le nombre de neutrophiles > 1500/l et plaquettes > 50 000/l.

Recommandations pour la correction de la posologie et le schéma posologique d’oxaliplatine

Quand гематологических нарушений (le nombre de neutrophiles <1500/MKL ou thrombocytes <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии diarrhée 4 le degré de toxicité (sur une échelle de l’OMS), neutropénie 3-4 degrés (le nombre de neutrophiles <1000/l), thrombocytopénie 3-4 degrés (la numération plaquettaire <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² à 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Les patients, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, la prochaine perfusion d’oxaliplatine doit être effectuée sur un 6 heures.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, Causant de la douleur, de plus, que 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, suite au prochain cycle, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, suite au prochain cycle, Oxaliplatine devrait être abolie;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 degrés.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата dans Patients présentant une insuffisance rénale modérée, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, sous la surveillance étroite du rein. À легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью ajustement de la dose est pas nécessaire. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у les patients âgés 65 années аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 années.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, contenant de l'aluminium.

Ne se dissolvent pas et ne pas diluer 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (alcalin) solutions ou des solutions, contenant des chlorures.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glucose. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml de solvant, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) ou en 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% une solution de glucose (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Solution pour perfusion reste stable pendant 24 h à une température de 2° à 8° c.

Solution montre des signes de chute de boues doit être détruite. Vous pouvez utiliser uniquement une solution transparente.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

La drogue ne peut pas entrer directement.

Effet secondaire

Градация частоты побочных реакций: Souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10); parfois (>1/1000, <1/100); rarement (>1/10 000, <1/1000); rarement (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Avec стороны системы кроветворения: Souvent – anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie; souvent – neutropénie fébrile (comprenant 3-4 le degré de), septicémie au milieu de la neutropénie; rarement – gemoliticheskaya anémie, thrombocytopénie immune.

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, mukozit, douleur dans l’estomac, constipation, perte d'appétit; souvent – dyspepsie, reflux hastroэzofahealnыy, Ikotech; parfois – iléus; rarement – colite, y compris colite psevdomembranoznogo cas.

A partir du système nerveux central et périphérique: Souvent – периферическая нейросенсорная невропатия, troubles sensoriels, mal de tête, asthénie; souvent – vertiges, meningizm, dépression, insomnie; иногда -повышенная нервозность; rarement – dysarthrie.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. La durée de ces symptômes, qui est généralement interrompue entre cours, augmente en fonction de la dose totale d’oxaliplatine. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 cycles) est environ 10%, pour atteindre 20% dans le cas de la dose totale 1020 mg / m² (12 cycles). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Toutefois, 3% patients par le biais 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) ou des paresthésies, affectent l’activité fonctionnelle (0.5%). Le traitement par oxaliplatine marqué des manifestations aiguës de nejrosensornye, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Elles ont été caractérisées par paresteziej transitoire, dizesteziej ou gipesteziej, rarement (1-2%) dizestezii syndrome-pharyngée aiguë gortanno. Ce dernier a montré un sens subjectif de la dysphagie et l’essoufflement sans signes objectifs de syndrome de détresse respiratoire (cyanose ou hypoxie), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (Aucun stridor ou une respiration sifflante). Ce phénomène a également connu, как спазм челюсти, dizestesia langue, sensation de dysarthrie et de pression dans la poitrine. Généralement ces symptômes effondrés rapidement car sans l’utilisation de la pharmacothérapie, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Souvent – mal au dos; souvent – arthralgie, ostealgias.

Le système respiratoire: Souvent – toux, essoufflement; souvent – rhinite, infection des voies respiratoires supérieures; rarement – fibrose lyegkikh.

Système cardiovasculaire: souvent – douleurs à la poitrine, Thrombophlébite veineuse profonde, artère pulmonaire tromboembolia.

A partir du système urinaire: souvent – hématurie, dizurija.

Les réactions dermatologiques: Souvent – alopécie, éruptions cutanées; souvent – peau peeling paumes et les pieds, éruption érythémateuse, augmentation de la transpiration, violations par les clous.

De les sens: Souvent – troubles du goût; souvent – conjonctivite, déficience visuelle; rarement – la réduction temporaire de l’acuité visuelle, la perte de champs de vision, perte auditive, névrite du nerf auditif.

Les réactions allergiques: souvent – éruption (notamment les ruches), conjonctivite ou rhinite; rarement (при применении монотерапии) ou souvent (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronchospasme, œdème de Quincke, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Les réactions locales: Quelle drogue extravasation – la douleur et les réactions inflammatoires à l’injection.

A partir des paramètres de laboratoire: Souvent – augmenter AP , des enzymes hépatiques, le contenu de la bilirubine, LDH, kaliopenia, violations de sodium et de glucose dans le sérum; souvent – élévation de la créatinine sérique.

Autre: Souvent – fièvre, augmentation de la fatigue, gain de poids.

Contre-

-neutropénie (<2000/l) и/или тромбоцитопения (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

DE prudence le médicament doit être utilisé en cas d'insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement

Contre pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Les femmes en âge de procréer и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Précautions

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Régulièrement (1 une fois par semaine), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Les patients devraient être informés sur les possibilités de durables symptômes de neuropathie sensorielle périphérique après traitement. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 ans après la fin du traitement avec le schéma d’adjuvantny de drogue.

Avec l’apparition de symptômes respiratoires (toux sèche, dyspnée, une respiration sifflante ou identifiant pulmonaire s’infiltre avec l’étude aux rayons x), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Symptômes tels que la déshydratation, iléus paralytique, une occlusion intestinale, kaliopenia, acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être causées par la diarrhée ou de vomissements exprimées, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. Dans le cas de la réaction à l’oxaliplatine, Ces anaphylactique, infuziu devrait immédiatement suspendre et de nommer un traitement symptomatique approprié. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Le reste de la dose du médicament devrait entrer dans une autre veine.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, pris pour l’application de médicaments cytotoxiques. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Dose excessive

Symptômes: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Traitement: thérapie symptomatique, регулярный контроль картины крови. Aucun antidote spécifique.

Interactions médicamenteuses

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylates, granisetronom, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

Lors de l’interaction avec l’aluminium éventuellement les boues de l’éducation et de réduction de l’activité de l’oxaliplatine.

Interaction pharmaceutique

Фармацевтически несовместим с 0.9% solution de chlorure de sodium et d’autre sel (alcalin) solutions ou des solutions, contenant des chlorures.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 2 année.