NOKSAFIL

Matière active: Posaconazole
Lorsque ATH: J02AC04
CCF: Agent antifongique
CIM-10 codes (témoignage): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Lorsque CSF: 08.01.01
Fabricant: SCHERING-PLOUGH S.A. (France)

Forme posologique, Composition et emballage

La suspension buvable blanc; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.

Excipients: polysorbate 80, siméthicone, Le benzoate de sodium, le citrate de sodium dihydraté, monohydrate d'acide citrique, glycérol, la gomme de xanthane, Liquide dextrose, Le dioxyde de titane, la saveur de cerise (#13174), Eau purifiée.

105 ml – flacons de verre foncé (1) в комплекте с дозировочной ложкой – packs de carton.

Action pharmacologique

Agent antifongique. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, le composant principal de la membrane cytoplasmique des champignons. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, y compris les souches, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (h. t.. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (h. t.. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, vorikonazolu, Dans itrakonazolu et amfoteritsinu). Posaconazole, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Espèces de Candida. (Candida albicans, Candida glabre, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides impitoyables, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Espèces de Candida. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), laurentii Cryptococcus, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Polypore brûlé, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Espèces de Trichophyton. Cependant, l'efficacité et la sécurité des posaconazole dans les essais cliniques pour le traitement des infections, provoquée par ces micro-organismes, pas étudié.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, résistant à posaconazole. souches de laboratoire spontanées mutantes d'Aspergillus fumigatus, a montré une diminution de la sensibilité au posaconazole, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. Les isolats cliniques de Candida albicans et Aspergillus fumigatus avec sensibilité réduite à posaconazole rare. Dans ces rares cas, il est pas établi une relation distincte entre une sensibilité réduite à posaconazole et l'échec clinique. Il y a eu des cas d'efficacité clinique de posaconazole mycoses, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, contre laquelle posaconazole était actif in vitro. Critères pour les valeurs de sensibilité cliniques in vitro sans champignons ne sont pas mis à posaconazole.

Dans l'étude de combinaison avec posaconazole amphotéricine B ou caspofungine in vitro et in vivo il y avait peu ou pas d'antagonisme a été détecté médicaments antifongiques, Dans certains cas, il y a un effet additif. La signification clinique de ces résultats n'est pas défini.

Pharmacokinetics

Absorption

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, moyenne, de 3 à 5 non. Posaconazole différents paramètres pharmacocinétiques linéaires en doses uniques ou multiples avant la réception de 800 mg. При использовании позаконазола в дозах более 800 mg / augmenter les paramètres pharmacocinétiques se produit. Modification du pH du contenu gastrique ne modifie pas l'absorption de posaconazole. Разделение приема суточной дозы позаконазола (par 400 mg 2) conduit à une augmentation des paramètres pharmacocinétiques 184% par rapport à une dose unique 800 mg.

Par rapport au jeûne, Posaconazole AUC lorsqu'ils sont pris avec des additifs alimentaires ou aliments faibles en gras (14 g de matières grasses) augmenté d'environ 2.6 fois, et lorsqu'ils sont pris avec de la graisse alimentaire (sur 50 g de matières grasses) – dans 4 fois.

Distribution

Позаконазол отличается большим Vd (1114 l), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. Plus 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

L'état d'équilibre est atteint après 7-10 дней многократного применения препарата.

Métabolisme

Posaconazole forme aucun métabolite actif circulant, improbable, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) métabolites.

Déduction

Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% de la dose administrée.

Le posaconazole est lentement éliminé du corps, T1 / 2 moyenne est 35 non (de 20 à 66 non), et la clairance totale – 32 l /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – sur 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Après l'application d'une dose quotidienne de posaconazole 800 mg, divisé en plusieurs étapes, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 ans était comparable à cet indicateur chez les patients âgés 18-64 années (moyenne, 776 ng / ml 817 ng / ml, respectivement). Les données pharmacocinétiques pour les enfants de moins 8 est pas là.

У пожилых людей (supérieur 65 années) отмечено увеличение Cmax на 26% и на AUC 29% par rapport aux personnes âgées 18-45 années. Cependant, dans des études cliniques, la performance de la sécurité des personnes jeunes et âgées posaconazole étaient similaires. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.

il y avait une légère (sur 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n=18, CC >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. Patients présentant une insuffisance rénale sévère (n = 6, CC<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (coefficient de variation 96%) par rapport aux autres patients atteints d'insuffisance rénale (coefficient de variation <40%). Mais, La clairance rénale est négligeable posaconazole, improbable, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique était une augmentation de T1 / 2 (26.6 non, 35.3 et h 46.1 non – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale (22.1 non). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Показания к применению препарата НОКСАФИЛ

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, par exemple,, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.

Le traitement des infections fongiques invasives:

— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, itrakonazolu ou flukonazolu, ou l'intolérance de ces médicaments;

— инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, ou l'intolérance de ces médicaments;

— зигомикоз (mucormycosis), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;

— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;

— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;

— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, itrakonazolu ou flukonazolu, ou l'intolérance de ces médicaments.

la progression de l'infection Réfractaires ou réfléchie manque d'amélioration de l'état du patient après traitement pour 7 jours (avec candidemia – pendant 3 jours, candidose oesophagienne – pendant 14 jours, при других формах инвазивного кандидоза – 7 jours).

La candidose de traitement – traitement de première intention chez des patients souffrant d'une maladie grave ou une immunité réduite, qui ne prévoit pas d'impact significatif de l'utilisation des préparations topiques.

Posologie

Препарат следует принимать внутрь во время еды. Les patients, qui ne peut combiner le médicament avec un régime alimentaire normal, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 mg (5 ml) 3 La durée du traitement prophylactique dépend de la durée des neutropénies chez les patients ou la gravité des immunosuppression hématologique chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 mg (10 ml) 2 Les patients, qui ne peut pas prendre le médicament avec des additifs alimentaires ou des aliments, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 mg (5 ml) 4 La durée du traitement dépend de la gravité du patient de la maladie sous-jacente, Immunodéficience gravité et l'efficacité du traitement.

Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 mg (5 ml) 1 temps / – в первый день лечения (dose d'introduction), puis 100 mg (2.5 ml) 1 temps / pour la prochaine 13 jours.

Pour le traitement de la candidose oropharyngée, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 mg (10 ml) 2 La durée du traitement dépend de la gravité du patient de la maladie sous-jacente et l'efficacité du traitement.

Увеличение дозы Ноксафила более 800 mg / ne conduit pas à des traitements plus efficaces.

При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. Un petit nombre de patients présentant une diminution de la fonction hépatique a été observée dans augmentation T1 / 2 du posaconazole.

Effet secondaire

Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, impliquant 2400 patients; d'eux 172 пациента получали позаконазол не менее 6 Mois, et 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 Mois.

Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) et maux de tête (6%).

Les événements indésirables graves, зарегистрированные (une fréquence 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, nausée, сыпь и рвоту.

Les événements indésirables graves, зарегистрированные (une fréquence 1% каждое) patients, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, dommages à hepatocytes, nausée et vomissements.

Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “pirouette” le patient, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.

Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, principalement, patients, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.

Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: souvent (>1/100, mais <1/10), rarement (>1/1000, mais <1/100), rarement (>1/10 000, mais <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.

A partir du système hématopoïétique: souvent – neutropénie; rarement – thrombocytopénie, leucopénie, anémie, eozinofilija, lymphadénopathie; rarement – syndrome hémolytique et urémique, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopénie, l'échec de la coagulation, saignement (non spécifié).

Sur la partie du système immunitaire: rarement – réactions allergiques; rarement – Syndrome de Stevens-Johnson, Les réactions d'hypersensibilité.

Sur la partie du système endocrinien: rarement – insuffisance surrénale, diminution des niveaux de gonadotrophine.

SNC: souvent – paresthésie, vertiges, somnolence, mal de tête; rarement – convulsions, Neuropathie, gipesteziya, tremblement; rarement – psychose, dépression, évanouissement, encéphalopathie, perifericheskaya neuropathie.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – расплывчатое зрение; rarement – diplopie, scotome.

Sur la partie de l'organe de l'ouïe: rarement – trouble entendre.

Système cardiovasculaire: rarement – l'allongement de l'intervalle QTc / QT, отклонения в ЭКГ, pulsation, augmenter ou diminuer la pression artérielle; rarement – tachycardie ventriculaire (incl. type “pirouette”), mort subite, arrestation et respiratoire cardiaque, insuffisance cardiaque, Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (neutochnennыy).

Le système respiratoire: rarement – hypertension pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumonie.

A partir du système digestif: souvent – anorexie, vomissement, nausée, douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, flatulence, bouche sèche, distension abdominale, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, LOI, bilirubine, Phosphatase alcaline, GGT); rarement – ulcération de la muqueuse buccale, pancréatite, dommages à hepatocytes; rarement – saignement gastro-intestinal, une occlusion intestinale, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, cholestase, hépatosplénomégalie, tendresse du foie, asteriksis (tremblement du foie), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption; rarement – alopécie; rarement – éruption vésiculaire.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – mal au dos.

A partir du système urinaire: rarement – insuffisance rénale (incl. aigu), повышение уровня креатинина в крови; rarement – néphrite interstitielle, acidose tubulaire rénale.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: rarement – irrégularités menstruelles; rarement – douleur dans la poitrine.

A partir des paramètres de laboratoire: rarement – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

Autre: souvent – fièvre, asthénie, fatigue, un déséquilibre électrolytique; rarement – giperglikemiâ, œdème, faiblesse, douleur, frissons, malaise; rarement – gonflement de la langue, gonflement du visage.

Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ

— совместное применение с алкалоидами спорыньи (en raison du risque d'alcaloïdes de l'ergot de seigle augmenter la concentration dans le sang et le développement de l'ergotisme);

— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom ou hinidinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, rarement, развития желудочковой тахикардии типа “pirouette”;

— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, lovastatinom et atorvastatinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, une insuffisance hépatique sévère, QTc congénitale ou acquise allongement intervalle, en cardiomyopathies, en particulier lorsqu'il est combiné avec l'insuffisance cardiaque, synusovoy bradycardie, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, prolonger l'intervalle QTc (кроме перечисленных в разделе “Contre-”), en raison d'un risque accru de troubles du rythme cardiaque.

Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью

Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Le risque potentiel pour l'être humain est inconnu.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Использование позаконазола во время беременности противопоказано, sauf, le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque pour le fœtus.

Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.

Demande de violations de la fonction hépatique

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.

Précautions

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.

До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. Le traitement peut commencer, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, si nécessaire.

Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (par exemple,, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, LOI, La phosphatase alcaline et bilirubine sérique totale) pendant le traitement avec le posaconazole. Ces réactions observées, principalement, les patients souffrant de graves maladies sous-jacentes des patients (par exemple,, onkohematolohycheskymy), et ils ne sont pas une raison pour le traitement discontinuing. L'amélioration des paramètres de test de la fonction hépatique ont été réversibles et se termine après l'arrêt du traitement, et dans certains cas, nous avons vu une normalisation des paramètres fonctionnels à l'arrêt du traitement. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. Il faut prendre soin lors de l'attribution des patients posaconazole présentant une insuffisance hépatique sévère. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.

Les patients, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, doit être sous surveillance clinique pour prévenir le développement de lésions hépatiques plus graves. observation de laboratoire doit comprendre la surveillance de la fonction hépatique (en particulier, déterminer le niveau d'ALT, LOI, La phosphatase alcaline et bilirubine sérique totale).

Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, par exemple,:

— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;

— при наличии кардиомиопатии, en particulier lorsqu'il est combiné avec l'insuffisance cardiaque;

— при синусовой брадикардии;

— при диагностированной симптоматической аритмии;

— при приеме препаратов, удлиняющих de QT (за исключением указанных в разделе “Contre-”).

Devrait surveiller l'équilibre électrolytique, en particulier de potassium, le magnésium et le calcium, et si nécessaire,, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, si le patient prend déjà des médicaments, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.

Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (rifampicine, rifabutine), anticonvulsivants (phénytoïne, Carbamazépine, phénobarbital, prymydon) et la cimétidine. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.

В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 г глюкозы. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).

Les données sur la pharmacocinétique chez les patients présentant un dysfonctionnement gastro-intestinale sévère, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (par exemple,, diarrhée ou vomissements sévères), limité. Ces patients doivent être soigneusement surveillés pour la détection rapide de l'activation éventuelle d'une infection fongique.

Utilisez en pédiatrie

Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 ans n'a pas été établie.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Dose excessive

Les patients, posaconazole traités à des doses jusqu'à 1600 mg /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, qui a reçu une dose plus faible. Un surdosage accidentel a été rapporté chez un patient, qui a pris des médicaments pour 1200 mg 2 pendant 3 jours. Нежелательных явлений, associé à un surdosage, ce patient n'a pas été observé.

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

Interactions médicamenteuses

Posaconazole métabolisé par UDP glyukuronirovaniya (phase de réaction enzymatique II) et un substrat pour dériver la glycoprotéine p-in vitro. Ainsi, inhibiteurs (par exemple,, vérapamil, cyclosporine, quinidine, clarithromycine, Érythromycine) Je induktorı (par exemple,, rifampicine, rifabutine, определенные противосудорожные препараты) cette voie métabolique peut augmenter ou diminuer, respectivement, Les concentrations dans le plasma posaconazole.

Efavirenz (400 mg 1 temps /) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% et 50% respectivement. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.

Rifabutine (300 mg 1 temps /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% et 51%, respectivement. utilisation combinée doit être évitée posaconazole et de la rifabutine ou inducteurs similaires (par exemple,, rifampicine), si un des avantages de l'application conjointe ne dépassent pas ses risques pour le patient.

Phénytoïne (200 mg 1 temps /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% et 50%, respectivement. utilisation combinée doit être évitée posaconazole et la phénytoïne ou inducteurs similaires (par exemple,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), si un des avantages de l'application conjointe ne dépassent pas ses risques pour le patient.

Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, probablement, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, si un des avantages de l'application conjointe ne dépassent pas ses risques pour le patient. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, capable de réduire l'acidité du suc gastrique pendant quelques heures, на уровень позаконазола в плазме не изучено, Toutefois, en raison d'une possible diminution de la biodisponibilité du posaconazole devrait, peut-être, éviter l'application conjointe avec ces médicaments.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4. L'introduction d'une dose de posaconazole 200 mg 1 раз/ повышает содержание (ASC) midazolama – substrat CYP3A4 – sur 83% après / dans la. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, entrée / in, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, mais vous pouvez vous attendre, il sera beaucoup plus prononcé, que avec / dans un substrat. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, que, avec une augmentation des concentrations plasmatiques peut entraîner des effets indésirables graves, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, si nécessaire, снижать их дозу.

L'utilisation combinée de la terfénadine, astemizola, cisapride, pimozida, halofantrine ou quinidine est contre-indiqué avec le posaconazole, tk. peut conduire à une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma, suivie par l'allongement de l'intervalle QT, et, rarement, развитием желудочковой тахикардии типа “pirouette”.

Posaconazole peut augmenter la concentration sanguine de ces alcaloïdes (ergotamine et dihydroergotamine), qui peut conduire à une intoxication – ergotizmu. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.

Posaconazole peut considérablement augmenter la concentration sanguine des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par exemple,, simvastatine, ловастатин и аторвастатин), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Pendant le traitement posaconazole recevant un inhibiteur de la HMG-CoA réductase doit être interrompu, parce que l'augmentation de la concentration de ces substances dans le sang est associé au développement de rhabdomyolyse.

Posaconazole peut augmenter la concentration sanguine des vinca-alcaloïdes (par exemple,, vincristine et vinblastine), ce qui peut provoquer une réaction neurotoxique. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Le cas échéant, l'utilisation concomitante de ces médicaments est recommandé d'ajuster la dose d'un vinca alcaloïde.

Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% et 72%, respectivement. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Si le nombre utilisation concomitante de ces médicaments est recommandé de surveiller attentivement le sang et la présence d'effets secondaires, associée à des concentrations élevées de rifabutine (par exemple,, uvéite).

Les patients, a subi une transplantation cardiaque et recevant une dose stable de cyclosporine, позаконазол в дозе 200 mg 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, ce qui nécessite une réduction de la posologie. Dans les études de l'efficacité clinique ont été rapportés des cas d'effets secondaires graves, augmentation induite de la concentration sanguine de cyclosporine, comprenant la réaction néphrotoxique, et un cas de leucoencéphalopathie fatal. Il est recommandé de surveiller les niveaux ciclosporine dans le sang avant de commencer le traitement avec le posaconazole, pendant le traitement et après son achèvement, l'adaptation, si nécessaire, ciclosporine dose.

Posaconazole augmente la Cmax et l'ASC du tacrolimus (dose unique – 50 ug / kg de poids corporel) sur 121% et 358%, respectivement. Dans les études de l'efficacité clinique ont été rapportés des cas d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives, nécessitant une hospitalisation et / ou l'arrêt du posaconazole. Lors de la nomination de posaconazole aux patients, réception tacrolimus, доза последнего должна быть снижена (par exemple,, à 1/3 la dose actuelle). Après le début de l'utilisation conjointe de médicaments et à la fin de l'utilisation du posaconazole devraient surveiller attentivement le tacrolimus et le sang, si nécessaire, ajuster la dose.

Chez des volontaires en bonne santé l'utilisation de posaconazole (400 mg 2 pendant 16 jours) augmente Cmax et l'ASC du sirolimus (2 mg 1 temps /) en moyenne 6.7 fois et 8.9 fois, respectivement,. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, la dernière dose doit être réduite (par exemple,, à 1/10 par dose reçue). Dans ce cas, il est souvent nécessaire de surveiller la concentration de sirolimus dans le sang. Sirolimus est recommandé au sang de contrôle avant de commencer le traitement avec le posaconazole, pendant le traitement et après son achèvement, réglage, si nécessaire, Réservoir Dozois sirolimus.

Des études cliniques ont montré une interaction cliniquement significatif entre zidovudine, lamivudine, ritonavir et indinavir avec pozakonazolom, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.

Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, on peut s'y attendre, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. Les patients, la réception de ces médicaments, ainsi posaconazole, devrait être sous surveillance clinique pour identifier des réactions toxiques possibles.

Etant donné que les inhibiteurs de protéase du VIH sont des substrats de CYP3A4 isoenzyme, on peut s'y attendre, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. Chez des volontaires en bonne santé l'utilisation de posaconazole (400 mg 2 pendant 7 jours) augmente Cmax et l'ASC de l'atazanavir (300 mg 1 le temps / l'intérieur 7 jours) en moyenne 2.6 temps et en 3.7 plier, respectivement. L'utilisation de posaconazole chez des volontaires sains (400 mg 2 pendant 7 jours) augmente Cmax et l'ASC de l'atazanavir dans une moindre mesure lors de la coadministration avec le ritonavir (300 мг атазанавира + 100 mg de ritonavir 1 le temps / l'intérieur 7 jours) – en moyenne 1.5 temps et en 2.5 plier, respectivement. Les patients, la réception de ces médicaments, ainsi posaconazole, devrait être sous surveillance clinique pour identifier des réactions toxiques possibles.

Применение позаконазола в дозе 200 mg 2 pendant 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 temps /) en moyenne 1.3 temps et en 4.6 plier, respectivement. Применение позаконазола в дозе 400 mg 2 pendant 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) dans 1.6 temps et en 6.2 plier, respectivement. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 mg 1 temps /, dans 2.2 temps et en 4.5 plier, respectivement. Outre, применение позаконазола в дозах 200 mg 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 h à 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, patients, получающим позаконазол.

Dans une application conjointe avec le posaconazole, il est souvent recommandé de contrôler la présence d'effets secondaires et réactions toxiques, associée à l'action de blocage des canaux calciques, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (par exemple,, diltiazem, vérapamil, nifédipine, nizoldipin) et, si nécessaire, ajuster la dose de ces médicaments.

Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Par conséquent, le posaconazole peut également augmenter la concentration de digoxine dans le sang, à cet égard,, devrait surveiller son niveau lors de l'administration concomitante avec le posaconazole et après traitement combiné.

Quelques volontaires en bonne santé avec l'utilisation concomitante de posaconazole et glipizide ont diminué de glucose. Il est recommandé de surveiller les taux de glucose sanguin chez les patients diabétiques, recevant des sulfonylurées et posaconazole.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année.

Après l'ouverture de la bouteille le médicament doit être utilisé dans 4 semaines. Ne pas utiliser après la date d'expiration.