Nexium (Lyophilisates pour solution)

Matière active: L'ésoméprazole
Lorsque ATH: A02BC05
CCF: Inhibiteur N⁺-K⁺-ATPase
CIM-10 codes (témoignage): K21, K21.0
Lorsque CSF: 11.01.03
Fabricant: ASTRAZENECA AB (Suède)

FORME POSOLOGIQUE, STRUCTURE ET EMBALLAGE

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Excipients: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, L'hydroxyde de sodium, азот д/и, eau d / et.

Bouteilles volume de verre 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Inhibiteur N⁺-K⁺-ATPase. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- et l'isomère R de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Mécanisme d'action

L'ésoméprazole est une base faible, s'accumule et devient actif dans l'environnement acide des tubules sécréteurs des cellules pariétales de la muqueuse gastrique, где ингибирует протоновый насос – enzyme H⁺-K⁺-ATF canine. L'ésoméprazole inhibe les deux, et stimulation de la sécrétion gastrique.

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg ou 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 moyenne 13 et h 17 h de 24 non. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (le paramètre AUC a été utilisé pour estimer la concentration).

Effet thérapeutique, obtenu par inhibition de la sécrétion d'acide

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% patients à travers 4 semaines de thérapie et 93% patients à travers 8 semaines de traitement (ingestion).

Autres effets, associé à l'inhibition de la sécrétion d'acide

Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, les taux plasmatiques de gastrine augmentent en raison d'une diminution de la sécrétion d'acide.

Les patients, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Les patients, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Pharmacokinetics

Абсорбция и распределение

Dans Кажущийся_ré при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques – 97%.

Métabolisme et l'excrétion

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CAP). La partie principale est métabolisée avec la participation d'une isoforme polymorphe spécifique CYP2C19, dans ce cas, hydroxy- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Le reste est métabolisé par une autre isoforme spécifique du CYP3A4; avec la formation d'esoméprazole sulfoderivatives, le principal métabolite, определяемый в плазме.

Options, dessous, réfléchir, principalement, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (patients avec un métabolisme rapide).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 l / h après une dose unique du médicament et 9 l / – après des doses multiples. J_1/2 est 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, ainsi qu'une diminution de la clairance systémique, probablement, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, средняя C_maximum в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (environ 30%) при в/в введении эзомепразола, par rapport à oral. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, le reste de la – avec des excréments. Moins que 1% ésoméprazole inchangé.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Environ 1-2% la population a une activité réduite de l'isoenzyme CYP2C19 (patients à métabolisme lent). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 mg d'ésoméprazole 1 раз/сут средняя AUC на 100% supérieur, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (patients avec un métabolisme rapide). C Moyennes_maximum в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Les patients âgés (71-80 années) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Après une dose orale unique 40 mg d'ésoméprazole ASC moyenne chez les femmes par 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Plus loin, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 heure / jour.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Étant donné que l'excrétion de l'ésoméprazole lui-même n'est pas effectuée par les reins, et ses métabolites, peut être supposé, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Témoignage

- La maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Posologie

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 heure / jour.

Les patients atteints de рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 heure / jour.

À лечения симптомов ГЭРБ le médicament est prescrit à une dose 20 mg 1 heure / jour.

Habituellement, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у les patients atteints d'insuffisance rénale. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® dans patients présentant une insuffisance rénale sévère, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Dans Patients présentant une insuffisance hépatique sévère La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у les patients âgés.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, principalement, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

Lors de la nomination 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

Lors de la nomination 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Effet secondaire

Voici les effets secondaires, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Souvent (>1/100, <1/10): mal de tête, douleur abdominale, diarrhée, flatulence, nausée, vomissement, constipation.

Rarement (>1/1000, <1/100): dermatite, démangeaison, urticaire, vertiges, bouche sèche, vision floue.

Rarement (>1/10 000, <1/1000): Les réactions d'hypersensibilité (œdème de Quincke, réaction anaphylactique), augmentation des enzymes hépatiques, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, myalgie, leucopénie, thrombocytopénie, dépression.

Très rare (<1/10 000): agranulocytose, pancytopénie.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

A partir du système nerveux central et périphérique: paresthésie, somnolence, insomnie, vertiges, обратимая спутанность сознания, anxiété, excitation, dépression, hallucinations (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Sur la partie du système endocrinien: gynécomastie.

A partir du système digestif: stomatite, candidose gastro-intestinale, élévation des enzymes hépatiques, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, hépatite C (ou sans) jaunisse, insuffisance hépatique.

A partir du système hématopoïétique: leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie, faiblesse musculaire.

Les réactions dermatologiques: éruption, photosensibilité, la nécrose épidermique toxique, alopécie.

Autre: faiblesse généralisée, Les réactions d'hypersensibilité (fièvre, bronchospasme), néphrite interstitielle, augmentation de la transpiration, œdème périphérique, changements dans le goût, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Contre-

- L'âge pour enfants (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

- hypersensibilité à l'ésoméprazole, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

DE prudence следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Grossesse et allaitement

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

DANS Des études expérimentales на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, accouchement, et au cours du développement postnatal.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, donc Nexium ne doit pas être prescrit^® pendant l'allaitement.

Précautions

Si vous présentez des symptômes troublants (par exemple,, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, vomissements fréquents, dysphagie, vomissements de sang ou méléna), et aussi en présence d'un ulcère d'estomac (ou si vous soupçonnez un ulcère d'estomac), la présence d'un néoplasme malin doit être exclue, depuis le traitement avec Nexium^® peut conduire à un lissage des symptômes et retarder le diagnostic.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Dose excessive

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Symptômes, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Admission unique 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Traitement: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Interactions médicamenteuses

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19 – enzyme principale, impliqué dans son métabolisme. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, métabolisé par le CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramine, клопирамин, phénytoïne, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, utilisateurs à long terme de warfarine. Mais, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisapride, C_maximum цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Prouvées, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 fois / jour (ингибитора CYP3A4) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 non. Durée de vie – 2 année.

La solution préparée (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 non.