Navelbin

Matière active: Vynorelbyn
Lorsque ATH: L01CA04
CCF: Médicament anticancéreux
CIM-10 codes (témoignage): C34, C50, C61
Lorsque CSF: 22.03.01
Fabricant: PRODUCTION DE MÉDICAMENTS PIERRE FABRE (France)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Capsules gélatine molle, Ovale, taille №3, marron clair, avec une inscription rouge “N20”; contenu de capsules – solution visqueuse de couleur jaune pâle à orange-jaune.

Excipients: Éthanol anhydre, Eau purifiée, glycérol, macrogol 400.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol et 1.4-y compris sorbitan), triglycérides srednetsepochecona PHOSAL 53 MST (phosphatidylcholine, glycérides, éthanol), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E171).

1 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

Capsules gélatine molle, oblong, taille №4, Couleur rose, avec une inscription rouge “N30”; contenu de capsules – solution visqueuse de couleur jaune pâle à orange-jaune.

Excipients: Éthanol anhydre, Eau purifiée, glycérol, macrogol 400.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol et 1.4-y compris sorbitan), triglycérides srednetsepochecona PHOSAL 53 MST (phosphatidylcholine, glycérides, éthanol), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E171).

1 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

Solution à diluer pour perfusion clair, incolore à jaune pâle.

Excipients: eau d / et, azote (gaz inerte).

1 ml – des flacons en verre incolores (10) – emballages de styromousse (Conteneurs de thermo) (1) – packs de carton.

Solution à diluer pour perfusion clair, incolore à jaune pâle.

Excipients: eau d / et, azote (gaz inerte).

5 ml – des flacons en verre incolores (10) – emballages de styromousse (Conteneurs de thermo) (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Protivoopujolevy produit du groupe vinkaalkaloidov (vinblastine alcaloïde rose, reçu par polusinteticski). Les blocs de drogue cellulaire mitose sous metafaza G2-M, ayant causé la mort de la cellule au cours de l’interfazy ou mitose ultérieure. Au niveau moléculaire affecte l’équilibre dynamique de la tubuline dans les cellules d’appareils de microtubules. Navel'bin inhibe la polymérisation de la tubuline, communiquer principalement avec les microtubules mitoticheskimi, mais dans des concentrations plus élevées influe également sur les microtubules aksonal'nye. Induction de la spiralization de la tubuline sous l’action Navel'bina est exprimée plus faibles, que lorsque application vinchristina.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

Après ingestion est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. DE_maximum impliquant la vinorelbine est obtenue grâce à 1.5-3 non. La biodisponibilité absolue moyenne 40%. Manger n’affecte pas le degré d’aspiration.

Après que la marche / l’introduction est un processus exponentiel triphasé impliquant la vinorelbine cinétique.

Liaison aux protéines plasmatiques est 13.5%. Intenses se lie aux cellules sanguines et surtout de plaquettes (78%). Il pénètre les tissus et les retardés pendant une longue période. Des concentrations élevées, impliquant la vinorelbine sont définies dans la rate, foie, rein, Poumons et le thymus, modérée – dans le coeur et les muscles, minimum – dans le tissu adipeux et de la moelle osseuse. Poumons de concentration 300 fois supérieures à la concentration dans le plasma. Ne pas traverser la BHE.

Métabolisme et l'excrétion

Biotransformé dans le foie, principalement sous l’influence d’izofermenta CYP3A4 avec la formation d’un certain nombre de métabolites; primaire, opredeljajushhimsja dans le sang est diacetilvinorelbin, qui enregistre l’activité protivoopujolevu. Écrire principalement jelchew. Moyenne T_1/2 la phase terminale est 40 non (27.7-43.6 non).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Paramètres pharmacocinétiques Navel'bina (entré à la dose 20 mg / m² hebdomadaire) ne dépendent pas de l’âge des patients et ne changent pas avec une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Témoignage

-non-cancer du poumon à petites cellules;

-cancer du sein;

-cancer de la prostate, résistants à l’hormonothérapie (en combinaison avec de petites doses de corticostéroïdes pour apport).

Posologie

Navel'bin est utilisé aussi bien en monothérapie, ou en combinaison avec d’autre médicaments protivoopujolevami. Lors du choix de que la posologie et le schéma posologique dans chaque cas individuel doivent être adressées à la littérature spéciale.

Navel'bina concentré est introduit strictement en/dans sous forme de 6-10 infusion de minute.

Capsule par voie orale dans son intégralité, avec de l’eau n’est pas liquide et rassasavaya leur bouche.

En monothérapie dose habituelle pour le marche/arrêt dans l’introduction est 25-30 mg / m² surface du corps une fois par semaine. Navel'bin jeter 0.9% le chlorure de sodium ou 5% dekstrozy solution de concentration 1.0-2.0 mg / ml (en moyenne 50 ml). Il faut rincer après injection de veine, saisie avancée au moins 250 ml 0.9% solution de chlorure de sodium ou 5% dextrose.

Pour les patients ayant une surface corporelle 2 m² et plus Navel'bina unidose pour le marche/arrêt dans l’introduction ne doit pas dépasser 60 mg.

L’administration orale la dose unique recommandée est de Navel'bina 60 mg / m² surface du corps une fois par semaine. Après la troisième réception il est recommandé d’augmenter la dose à 80 mg / m².

Augmenter la dose à 60 mg / m² à 80 mg / m² peuvent être mises en œuvre, Si pendant les trois semaines de prise Navel'bina pas marqué neutropénie 4 degrés (inférieur à 500/µl), ou a été un épisode de neutropénie 3 degrés (inférieure à 1000/µl, mais plus de 500/µl), et le nombre de neutrophiles avant de prendre non inférieur à 1500/MKL.

Si l’admission Navel'bina dose 80 mg / m² marquée de la neutropénie 4 degrés (inférieur à 500/µl) ou 2 cas de neutropénie 3 degrés (inférieure à 1000/µl, mais plus de 500/µl), ultérieur 3 admission devrait être réduite la dose de Navel'bina avec 80 à 60 mg / m² en semaine.

Si le nombre de neutrophiles n’est pas refusé moins que 500/µl, Il y a eu pas plus d’un ou d’une diminution du nombre de Klebsiella dans la gamme de 500 jusqu'à 1000/l dans les trois semaines de prise Navel'bina dose 60 mg / m² (Selon les recommandations ci-dessus), Vous pouvez alors augmenter la dose à 60 à 80 mg / m² en semaine.

La dose recommandée pour les Navel'bina d’admission, selon sa surface corporelle du patient (BSA) sont donnés dans le tableau suivant.

Pour les patients atteints de BSA 2 m² et le plus commun unidoses Navel'bina réception à l’intérieur ne doit jamais dépasser 120 mg, une dose de médicament de la semaine 60 mg / m² et 160 dose mg/semaine 80 mg / m².

Demande de Navel'bina en doses 60 mg / m² et 80 mg / m² correspond à la/à l’introduction de Navel'bina en doses 25 mg / m² et 30 mg / m².

À polychimiothérapie la dose et la fréquence de Navel'bina (comme avec sur/dans l’introduction, et l’ingestion) dépendent du programme spécifique de la thérapie anticancéreuse.

En réduisant le nombre de Klebsiella inférieur à 1500/MKL ou plaquettes moins 75 000/l (à / dans l'introduction) ou moins 100 000/l (ingestion) une autre introduction ou l’ingestion de Navel'bina poser sur 1 semaine. Si en raison de la toxicité hématologique devait s’abstenir de 3 des introductions hebdomadaires ou des techniques de préparation, Utilisez Navel'bina pour arrêter.

Patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère Navel'bin doivent être administrés avec prudence, dose, réduit à 33%.

Sécurité et efficacité du Navel'bina u enfants pas étudié.

Le mode de correction ad hoc au Navel'bina les anciens non requis.

Effet secondaire

Les effets secondaires suivants ont rencontré plus souvent, que dans des cas individuels. Nous avons utilisé les critères suivants pour l'évaluation de la fréquence des événements indésirables: Souvent (>1/10); souvent (>1/100,1/10); parfois (>1/1000, 1/100); rarement (>1/10 000, 1/1000); rarement (1/10 000).

A partir du système hématopoïétique: Souvent – neutropénie, anémie, thrombocytopénie, infections secondaires adhésion sur le fond du sang kostnomozgovy oppression; souvent – fièvre (38° C) dans le contexte de la neutropénie; parfois – état septique, septicémie; rarement – septicémie compliquée, dans certains cas, ayant pour résultat fatal. Le plus petit nombre de neutrophiles observés sur 7-10 jour depuis le début du traitement, la restauration se produit dans les 5-7 jours. Cumul gematotoksicnosti ne pas remarqué.

Sur la partie du système nerveux périphérique: Souvent – paresthésie, hyperesthésie, réduction ou la perte de réflexes profonds de tendon; souvent – faiblesse dans les jambes; parestesia parfois lourd avec symptômes sensoriels et moteurs, généralement, réversible.

Système cardiovasculaire: parfois – augmenté ou diminué la pression artérielle, les bouffées de chaleur et extrémités froides; rarement – CHD (angine, Infarctus du myocarde), hypotonie, effondrement; rarement – tachycardie, pulsation, rythme cardiaque irrégulier.

Le système respiratoire: parfois – essoufflement, bronchospasme; pneumonie interstitielle rarement (en traitement d’association avec la mitomycine), le syndrome de détresse respiratoire aiguë.

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, stomatite, constipation, diarrhée, augmentation transitoire dans les échantillons de foie fonctionnelles (OR, LOI); rarement – pancréatite, augmentation des niveaux de bilirubine, enteroplegia.

Sur la partie du système immunitaire: rarement – choc anaphylactique, œdème de Quincke.

Les réactions dermatologiques: souvent – alopécie; rarement les éruptions cutanées.

Les réactions locales: souvent – douleur/brûlure ou rougeur au site d’injection, coloration de Vienne, phlébite; quand extravasation – cellulite; peut-être – la nécrose des tissus environnants.

Autre: souvent – fatigue, mialgii, artralgii, fièvre, douleur de la localisation de divers, y compris les douleurs à la poitrine, douleur dans la mâchoire inférieure et dans la région de néoplasmes; rarement – giponatriemiya; rarement – la cystite hémorragique et syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH.

Contre-

est le nombre de Klebsiella inférieur à 1500/MKL;

est le nombre de plaquettes moins 75 000/l (à / dans la) Moins 100 000/l (oralement);

— des maladies infectieuses graves pendant le début du traitement ou ont émigré au cours des deux dernières semaines;

— a exprimé une insuffisance hépatique, non associé à des processus tumoraux;

-la nécessité d’une oxygénothérapie continue chez les patients atteints de tumeur du poumon;

-maladies et affections, ce qui entraîne un apport réduit de sang (oralement);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

-hypersensibilité au médicament et autre vinkaalkaloidam.

DE prudence affecter des produits présentant une insuffisance respiratoire, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (incl. après une chimiothérapie antérieure- ou radiothérapie), constipation ou des phénomènes d’obstruction intestinale dans l’histoire, troubles de neuropathie.

Grossesse et allaitement

Navel'bin est contre-indiqué dans la grossesse et l’allaitement (allaitement maternel).

Précautions

Navel'binom le traitement devrait être sous la supervision d’un médecin, expérience avec des médicaments protivoopujolevami.

Quelle dose de foie humaine exprimée doit être réduite au Navel'bina 33%.

Le cas échéant, des reins, il était nécessaire de surveiller l’état du patient.

Lorsque des signes de neurotoxicité 2 et une application plus degré doit cesser de Navel'bina.

Avec l’apparition d’essoufflement, toux ou hypoxie étiologie inconnue devrait examiner le patient pour l’exclusion de la toxicité pulmonaire.

Quand ekstravazace infuziu devrait cesser immédiatement de la drogue, le reste de la dose injectée dans un autre ordre d’idées.

En cas de nausées ou de vomissements après avoir pris les capsules Navel'bina à nouveau la même dose doit être.

Au cours et pour, au moins, trois mois après l’arrêt du traitement, Vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables.

Lorsqu’ils sont ingérés, la substance active dans la bouche, il est recommandé de rincer la bouche avec l’eau ou une solution saline.

Quand vous frappez Navel'bina dans leurs yeux devrait être abondamment et rincer abondamment à l’eau.

Inutilement. la composition comprend sorbitol, Navel'bin ne doit pas être utilisé chez les patients avec intolérance au fructose héréditaire.

Surveillance des paramètres de laboratoire

Traitement de la toxicomanie est effectué sous un contrôle strict de l’hématologie, déterminer le nombre de cellules, neutrophiles, plaquettes et le taux d’hémoglobine avant chaque injection régulière ou ingestion. En réduisant le nombre de Klebsiella inférieur à 1500/MKL et/ou plaquettes moins 75 000/l (à / dans la) ou moins 100 000/l (oralement) appliquer des doses régulières de la drogue à retard normalisation des indicateurs, dans le même temps, surveiller l’état du patient.

Dose excessive

Symptômes: suppression de la fonction de la moelle osseuse, réactions neurotoxiques.

Traitement: dans le cas d’une surdose d’un patient doit être hospitalisée; thérapie de simptomaticescuu avec un contrôle minutieux des fonctions des organes vitaux. Antidote Spetsificheskiy inconnue.

Interactions médicamenteuses

Lorsqu’il est couplé avec l’autre aggravation mutuelle possible zitostatikami des effets secondaires, D'Abord – mielosupression.

Lorsqu’il est couplé avec la mitomycine c peut-être développer une insuffisance respiratoire aiguë.

Lorsqu’il est appliqué en combinaison avec le paclitaxel risque de neurotoxicité.

Demande face à la radiothérapie conduit à radiosensibilizacii. Demande de Navel'bina après que radiothérapie peut conduire à la résurgence des réactions de rayonnement.

Utilisation simultanée de la drogue avec les inducteurs et inhibiteurs, izofermentov zitohroma P₄₅₀ peuvent modifier la pharmacocinétique d’impliquer la vinorelbine.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Concentré pour solution pour les perfusions doit être rangée hors de portée des enfants, endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C. Capsules doivent être stockés dans un endroit inaccessible aux enfants, à une température de 2° à 8° c.

Après plus de dilution du concentré sa stabilité physique et chimique est maintenue pour 8 jours à la température ambiante (20° ± 5° c) ou dans le réfrigérateur (à une température de 2 ° à 8 ° C.).

Le point de vue microbiologique, le médicament doit être administré immédiatement après l’élevage. Si le médicament n’a pas été introduit immédiatement, travailleur médical assume la responsabilité pour les conditions et la durée de stockage avant l’introduction de. Généralement la durée d’entreposage ne doit pas dépasser 24 h à une température de 2° à 8° c, sauf, Quand la dilution effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Concentré de date d’expiration – 3 année. Après autre préparation physiologique ou glucose solution de dilution de la durée de conservation est 24 heures à température ambiante.

Durée de conservation des capsules- 2.5 année.