Movalys (La solution pour la / m)

Matière active: Meloxicam
Lorsque ATH: M01AC06
CCF: AINS
CIM-10 codes (témoignage): M05, M15, M45
Lorsque CSF: 05.01.01.07.01
Fabricant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Allemagne)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La solution pour la / m clair, jaune avec une teinte verte.

Excipients: méglumine, Glycofurol, poloxamère 188 (Pluronic F68), le chlorure de sodium, glycine, L'hydroxyde de sodium, eau d / et.

1.5 ml – des flacons en verre incolores (3) – palettes en plastique profilées (1) – cartons.
1.5 ml – des flacons en verre incolores (5) – palettes en plastique profilées (1) – cartons.

Action pharmacologique

AINS, fait référence au dérivé de l'acide énolique comporte anti-, effet analgésique et antipyrétique. Inflammatoire du méloxicam est installé sur tous les modèles standards de l'inflammation.

Le mécanisme d'action du méloxicam est sa capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines – médiateurs inflammatoires connus. Dans le méloxicam vivo inhibe la synthèse des prostaglandines au site d'inflammation dans une plus grande mesure,, que dans la muqueuse de l'estomac ou des reins. Ces différences sont associés à une inhibition sélective de la COX-2 par rapport à COX-1. On croit, L'inhibition de la COX-2 présente des effets thérapeutiques des AINS, tandis que l'inhibition de l'isoenzyme omniprésent COX-1 peut être la cause d'effets secondaires de l'estomac et des reins.

La sélectivité COX-2 méloxicam est confirmé dans divers systèmes d'essai, comment in vitro, et ex vivo. Capacité de méloxicam sélective pour inhiber la COX-2 est représentée lorsqu'elle est utilisée en tant que système d'essai de sang entier humain in vitro. Ex-vivo installé, Chto meloxicam (doses 7.5 mg 15 mg) inhiber l'activité de la COX-2 (fournir un plus grand effet inhibiteur sur la production de prostaglandine E₂, lipopolysaccharide stimulée / réaction, COX-2 Contrôlé /), que les produits de la thromboxane, impliqué dans la coagulation du sang (réaction, commandé par la COX-1). Ces effets dépendent de la dose. Ex vivo montré, que le méloxicam aux doses recommandées n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement, contrairement à l'indométacine, diclofénac, l'ibuprofène et le naproxène, qui inhibe de manière significative l'agrégation plaquettaire et prolonger le temps de saignement.

Dans les études cliniques, les effets secondaires du tractus gastro-intestinal dans son ensemble se produisaient rarement lors de la prise meloxicam 7.5 mg 15 mg, que lors de la prise d'autres AINS, qui ont été comparés. Cette différence dans la fréquence des effets secondaires du tractus gastro-intestinal est principalement dû au fait, Lorsqu'il est administré méloxicam rarement observé des phénomènes tels que la dyspepsie, vomissement, nausée, douleur abdominale.

La fréquence des perforations dans le tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères et des saignements, qui ont été associés à l'utilisation de meloxicam, Il était faible et était dépendante de la dose du médicament.

Pharmacokinetics

Absorption

Méloxicam est complètement absorbé après la / m. La biodisponibilité relative par rapport à la biodisponibilité orale est presque 100%. Par conséquent, la transition de l'injection de formes de dosage orales de sélection ne sont pas tenus. Après l'injection / m à une dose de 5 mgC_maximum est 1.62 ug / ml atteint environ 60 m.

Distribution

Meloxicam est bien lié aux protéines plasmatiques, en particulier l'albumine (99%). Elle pénètre dans le liquide synovial, concentration dans le liquide synovial de l'ordre de 50% concentration plasmatique. V_ré faible, moyennes 11 l. Différences interindividuelles font 30-40%.

Métabolisme

Le méloxicam est presque complètement métabolisé dans le foie pour former 4 les dérivés pharmacologiquement inactives. Le principal métabolite, 5′-karʙoksimeloksikam (60% de la dose), formé par oxydation d'un metabolite intermédiaire, 5′-gidroksimetilmeloksikama, qui est également excrété, mais moins (9% de la dose). Des études in vitro ont montré, que, dans cette voie métabolique joue un rôle important de l'isoenzyme CYP2C9, importance supplémentaire du CYP3A4. La formation de deux autres métabolites (composants, respectivement, 16% et 4% la grandeur de la dose) participation prinimaet peroxydase, activité, probablement, varie individuellement.

Déduction

Est affiché aussi dans les excréments et l'urine, principalement sous forme de métabolites. Inchangé dans les fèces dérivés moins 5% la grandeur de la dose quotidienne, dans l'urine sous forme inchangée est détecté dans seulement des traces. Moyenne T_1/2 est 20 non. Les moyennes de clairance plasmatique 8 ml / min.

Meloxicam présente une pharmacocinétique linéaire à des doses 7.5-15 mg avec un / m 'introduction.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance de la fonction hépatique, et légère à modérée effet significatif de l'insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques de meloxicam n'a pas. Lorsque IRT augmenter V_ré Elle peut conduire à des concentrations plus élevées de méloxicam gratuitement, Par conséquent, chez ces patients, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 7.5 mg.

Chez les patients âgés, la clairance plasmatique moyenne de cours de pharmacocinétique à l'état d'équilibre légèrement inférieurs, que chez les patients plus jeunes.

Témoignage

- Pour la période initiale de traitement, et le traitement symptomatique de courte durée de la douleur dans la polyarthrite rhumatoïde, Arthrose, la spondylarthrite ankylosante.

Posologie

V / m administration du médicament est indiqué uniquement pour le premier 2-3 jours. Dans l'avenir, le traitement se poursuit avec les formes orales (comprimés).

La dose recommandée est 7.5 mg ou 15 mg 1 heure / jour, en fonction de l'intensité de la douleur et de la gravité de l'inflammation.

Le médicament est injecté dans la profondeur / m. Dans / dans l'introduction de la drogue est interdite!

Dans les patients ayant un risque accru d'effets indésirables la dose quotidienne ne doit pas dépasser 7.5 mg.

Dans les patients atteints de maladie rénale au stade terminal, hémodialyse, dose Movalis^® ne doit pas dépasser 7.5 mg. Dans Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou petite (QC plus 25 ml / min) une réduction de dose est pas nécessaire.

Le régime posologique du médicament Movalis^® pour i / m injection Enfants et adolescents pas encore défini, Cette forme posologique ne peut être utilisé chez les patients adultes.

La dose journalière maximale recommandée – 15 mg.

L'utilisation combinée de formes posologiques différentes Movalis^® les comprimés de dosage journalières maximales, les suppositoires et sous forme de solution pour injection est 15 mg.

Effet secondaire

Ce qui suit décrit les effets indésirables, dont le lien avec les médicaments Movalis^® Il a été considéré comme un possible. Les données sur la fréquence de ces événements est basé sur l'information, obtenu dans les essais cliniques sans lien de causalité.

Les événements indésirables, dont le lien avec la consommation de drogues a été considéré comme un possible, enregistré auprès de la large utilisation de la drogue, marqué (*). La fréquence de ces événements rares est difficile à évaluer. Attendu, il est moins 0.1%.

A partir du système digestif: >1% – dyspepsie, nausée, vomissement, mal de ventre, constipation, flatulence, diarrhée; 0.1-1% – oesophagite, stomatite, éructations, ulcère gastroduodenalynaya, saignement gastro-intestinal macroscopiquement visibles ou cachés, des changements transitoires de la fonction hépatique (augmentation des transaminases hépatiques ou de bilirubine); <0.1% – perforation du tube digestif, colite; Hépatite *, gastrite *.

Saignement gastro-intestinal, érosive et de lésions ulcéreuses et la perforation du tractus gastro-intestinal peuvent potentiellement conduire à la vie en danger.

A partir du système hématopoïétique: >1% – anémie; 0.1-1% – leucopénie, les changements dans les leucocytes, thrombocytopénie.

Facteurs prédisposant à la survenue des cytopénies est l'utilisation simultanée de médicaments potentiellement myélotoxiques, en particulier le méthotrexate.

Les réactions dermatologiques: >1% – démangeaison, éruption cutanée; 0.1-1% – urticaire; <0.1% – photosensibilité. Dans de rares cas, peuvent développer des réactions bulleuses, érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique *.

Le système respiratoire: < 0.1% – chez les patients prédisposés après l'administration d'aspirine ou d'autres AINS, Y compris Movalis^®, rapporté le développement de l'asthme aigu.

SNC: >1% – durnota, mal de tête; 0.1-1% – vertiges, bruit dans les oreilles, somnolence; <0.1% – * Confusion, désorientation, des changements d'humeur *.

Système cardiovasculaire: >1% – gonflement; 0.1-1% – augmentation de la pression artérielle, pulsation, marées.

A partir du système urinaire: 0.1-1% – les modifications des paramètres biologiques de la fonction rénale (augmentation de la créatinine et / ou de l'urée sérique dans le sang); <0.1% – Une insuffisance rénale aiguë *.

Sur la partie de l'organe de la vision: <0.1% – conjonctivite *, déficience visuelle, incl. Vision floue *.

Les réactions allergiques: <0.1% – œdème de Quincke, réactions d'hypersensibilité immédiate (incl. anaphylactique et anaphylactoïde *).

Les réactions locales: >1% – gonflement au site d'injection; <1% – douleur au site d'injection.

Contre-

- Ulcère gastrique et ulcère duodénal en phase aiguë;

- Atteinte sévère de la fonction hépatique;

- Insuffisance rénale sévère (sans hémodialyse);

- Saignements gastro-intestinaux Obvious, saignements vasculaires cérébraux récemment transféré ou d'autres saignements;

- Sévère incontrôlée insuffisance cardiaque;

- Un traitement anticoagulant menées simultanément;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité connue au méloxicam ou à tout composant du médicament. Il existe une possibilité de sensibilité croisée à l'acide acétylsalicylique et d'autres AINS.

Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients, ont déjà après l'ingestion d'aspirine ou d'autres AINS symptômes de l'asthme rapporté, polypose nasale, œdème angioneurotique ou l'urticaire.

DE prudence Il doit être prescrit chez les patients présentant des lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, les patients âgés.

Grossesse et allaitement

Movalys^® contre-indiqué dans la grossesse. Suppression de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet néfaste sur la grossesse et le développement fœtal. Les données des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformations cardiaques chez le fœtus après l'administration de l'inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la grossesse. Le risque absolu de développer des maladies cardiaques est passée de moins 1% à 1.5%. Ce risque augmente avec la dose et la durée du traitement.

Dans le trimestre de la grossesse III est l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peut conduire à des violations suivantes du fœtus:

- La fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire due à des effets toxiques sur le système cardio-pulmonaire;

- Insuffisance rénale, avec la poursuite du développement de l'insuffisance rénale de la réduction de la quantité de liquide amniotique.

La mère pendant le travail peut augmenter la durée des saignements et réduire la capacité contractile de l'utérus, et à la suite, augmenter l'accouchement.

Connu, AINS pénètrent dans le lait maternel, donc Movalis^® pas recommandé pour une utilisation pendant l'allaitement.

L'utilisation de meloxicam, ainsi que d'autres médicaments bloquant la cyclooxygénase synthèse / des prostaglandines, Il peut affecter la fertilité, donc pas recommandé pour les femmes, qui souhaitent tomber enceinte. En cas de violation de la fertilité chez les femmes ou enquête pour l'infertilité besoin de considérer l'abolition de méloxicam.

Précautions

Il faut être prudent lors du traitement de patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales et les patients, recevant des anticoagulants. Les patients, qui a observé les symptômes du tractus gastro-, Vous devez être surveillé régulièrement. Dans le cas où l'ulcération gastro-intestinale ou gastro-intestinal Movalis saignement^® devraient être supprimés.

Comme avec les autres AINS, saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation, potentiellement dangereuse pour la vie du patient,, peuvent survenir pendant le traitement à tout moment, à la fois en présence de symptômes ou les détails de l'historique des complications graves gastro-, et en l'absence de ces signes. Les conséquences de ces complications sont généralement plus graves chez les personnes âgées.

Une attention particulière devrait être portée aux patients, informer sur le développement d'effets indésirables de la peau et des membranes muqueuses. Dans de tels cas, il devrait être considéré comme la question de la fin de la drogue Movalis^®.

Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines dans le rein, sont impliqués dans le maintien de la perfusion rénale. L'utilisation d'AINS chez les patients avec réduction du débit sanguin rénal ou du volume de sang circulant peut entraîner une décompensation de l'insuffisance rénale latente. Après l'annulation de la fonction rénale AINS est en général rétablie à son niveau initial. Le plus grand risque de cette réaction est patients âgés sensibles, malade, qui a marqué la déshydratation, insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose du foie, le syndrome néphrotique ou d'une maladie rénale, Les patients, recevant des diurétiques, Inhibiteurs de l'ECA, angiotensine II antagonistes de récepteur, et les patients, avait subi une intervention chirurgicale sérieuse, conduisant à une hypovolémie. Chez ces patients, au début du traitement doit être surveillé attentivement la diurèse et de la fonction rénale.

Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, glomérulonéphrite, nécrose médullaire rénale ou syndrome néphrotique.

Lors de l'utilisation du médicament Movalis^® niveaux occasionnels déclarés de transaminases élevées ou d'autres tests de la fonction hépatique dans le sérum sanguin. Dans la plupart des cas, cette augmentation était légère et transitoire. Si des changements importants identifiés ou diminuent avec le temps, Movalys^® devraient être supprimés, et la conduite de surveillance d'anomalies de laboratoire identifié.

Chez les patients cliniquement stables avec la réduction de la cirrhose du foie en dose est pas nécessaire.

Patients lâches ou souffrant de malnutrition peuvent supporter les effets indésirables pire, par conséquent, ces patients doivent être étroitement surveillés. La prudence devrait être observée dans le traitement des patients âgés, dans lequel plus la probabilité d'un dysfonctionnement rénal, foie et le cœur.

AINS avec des diurétiques peuvent conduire à sodium, potassium et de l'eau, et d'influencer l'effet natriurétique des diurétiques. En conséquence, les patients prédisposés peuvent augmenter dans l'insuffisance cardiaque ou de l'hypertension.

Meloxicam, ainsi que d'autres AINS peuvent masquer les symptômes d'une maladie infectieuse.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Des études spéciales sur l'impact de la drogue sur l'aptitude à conduire des véhicules et des machines n'a pas été. De cette activité devrait éviter les patients ayant une déficience visuelle, patients, marquage somnolence ou d'autres troubles du système nerveux central.

Dose excessive

Aucun antidote connu, En cas de surdosage lavage gastrique est effectué, et la thérapie de soutien général.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante Movalis^® autres AINS augmente le risque d'ulcères à l'estomac et une hémorragie gastro-intestinale due à l'action synergique. L'utilisation combinée de méloxicam et d'autres AINS est déconseillée. L'utilisation combinée de l'acide acétylsalicylique (1000 mg 3 fois / jour) et le méloxicam chez des volontaires sains a entraîné une augmentation de l'ASC (10%) et C_maximum (24%) méloxicam. La signification clinique de cette interaction est pas connue.

Anticoagulants oraux, antiagregantы, Héparine à usage systémique, agents thrombolytiques, tandis que l'utilisation Movalis^® augmenter le risque de saignement. Si vous ne pouvez pas éviter l'utilisation simultanée de ces médicaments, une observation attentive des effets des anticoagulants.

AINS augmentent la concentration de lithium dans le plasma en raison de l'excrétion rénale de lithium inférieur. La concentration de lithium dans le plasma peut atteindre des valeurs toxiques. L'utilisation combinée de lithium et d'AINS est déconseillée. Si nécessaire, une telle thérapie de combinaison doit être surveillée à une concentration plasmatique de lithium dans le traitement commençant, la sélection des doses et l'abolition de méloxicam.

Les AINS peuvent réduire la sécrétion tubulaire de methotrexate et d'augmenter ainsi la concentration de methotrexate dans le plasma. Par conséquent les patients, recevant de fortes doses de méthotrexate (Plus 15 mg par semaine), l'utilisation concomitante d'AINS est déconseillée. Le risque d'interactions avec l'utilisation concomitante de méthotrexate et d'AINS est également possible pour les patients, recevoir méthotrexate à faible dose, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Numération globulaire Si nécessaire, la thérapie combinée doit être surveillée et la fonction rénale. Des précautions doivent être prises dans le cas de, si l'AINS et le méthotrexate sont utilisés simultanément pour 3 jours, tk. la concentration de méthotrexate dans le plasma peut augmenter et, par conséquent, il peut y avoir des effets toxiques. L'utilisation simultanée de méloxicam ne modifie pas la pharmacocinétique du méthotrexate 15 mg par semaine, cependant, devrait prendre en compte, que la toxicité hématologique du méthotrexate est accrue tout en prenant des AINS.

Auparavant rapporté réduire l'efficacité des dispositifs intra-utérins lors de l'utilisation des AINS. Cette observation doit être examinée confirmation.

L'utilisation d'AINS augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë chez les patients souffrant de déshydratation. Les patients, recevoir Movalis^® et les diurétiques, Une hydratation adéquate doit être maintenue. Avant le traitement est nécessaire pour étudier la fonction rénale.

Les AINS réduisent l'effet des antihypertenseurs (par exemple,, les bêta-bloquants, Inhibiteurs de l'ECA, vasodilatateurs, Diurétique), due à l'inhibition de la prostaglandine, propriétés vasodilatatrices.

L'utilisation combinée de l'angiotensine II et d'AINS antagonistes du récepteur (ainsi que des inhibiteurs de ACE) renforce l'effet de la réduction du taux de filtration glomérulaire. Les patients atteints d'insuffisance rénale qui peuvent résulter dans le développement de l'insuffisance rénale aiguë.

AINS, effets exerçant sur les prostaglandines rénales, peut augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine. Dans le cas d'un traitement d'association doit surveiller la fonction rénale.

Cholestyramine, lier meloxicam dans le tractus gastro-intestinal, Elle conduit à son élimination plus rapide des.

Le méloxicam est éliminé de l'organisme principalement par métabolisme hépatique, sur 2/3 les quantités de préparation, sont métabolisés dans le foie, détruites par les isoenzymes du cytochrome P450 (la voie principale – isoenzyme CYP2S9, supplémentaire – isoenzyme CYP3A4), sur 1/3 métabolisé par d'autres systèmes, par exemple,, par peroxydation. Lorsqu'il est utilisé en conjonction avec des médicaments de méloxicam, qui ont une certaine aptitude à inhiber CYP2C9 et / ou CYP3A4 (ou métabolisé, avec la participation de ces enzymes), Il devrait prendre en compte la possibilité d'une interaction pharmacocinétique.

Avec l'utilisation simultanée de méloxicam, cimétidine, digoxine ou furosémide importantes interactions pharmacocinétiques ont été identifiés.

Nous ne pouvons pas exclure la possibilité d'interaction avec des agents hypoglycémiants oraux.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans l'obscurité, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 30 ° C. La durée de conservation – 5 années.