МИРЦЕРА

Matière active: Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta
Lorsque ATH: B03XA03
CCF: Le stimulateur de l'érythropoïèse
CIM-10 codes (témoignage): D63
Lorsque CSF: 19.01.02.02
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La solution de I / O et p / à l'introduction sous la forme d'un transparent, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-méthionine, sulfate de sodium anhydre, dïgïdrofosfata sodium monohydraté, mannitol, poloxamère 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, eau d / et.

0.3 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – emballages Valium planimétrique (1) – packs de carton.

La solution de I / O et p / à l'introduction sous la forme d'un transparent, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-méthionine, sulfate de sodium anhydre, dïgïdrofosfata sodium monohydraté, mannitol, poloxamère 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, eau d / et.

0.6 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – emballages Valium planimétrique (1) – packs de carton.

La solution de I / O et p / à l'introduction sous la forme d'un transparent, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-méthionine, sulfate de sodium anhydre, dïgïdrofosfata sodium monohydraté, mannitol, poloxamère 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, eau d / et.

1 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Stimulateur de l'hématopoïèse. Мирцера^® – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta est un conjugué protéique covalent, obtenu par ADN recombinant, et méthoxy polyéthylène glycol linéaire (PEG). La méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta diffère de l'érythropoïétine par la présence d'une liaison amide entre le groupe amino N-terminal ou le groupe ε-amino de la lysine, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵ , et acide méthoxy polyéthylène glycol butanoïque. Le poids moléculaire du méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta est d'environ 60 kDa, comprenant 30 kDa poids moléculaire du PEG.

Мирцера^® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, activité spécifique réduite in vitro et activité accrue in vivo, а также увеличенным T_1/2, что позволяет вводить Мирцеру^® 1 une fois par mois.

Мирцера^® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

Dans 97.5% patients atteints de maladie rénale chronique, non dialysés, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. Dans 93.3% patients atteints de maladie rénale chronique, dialyse, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. Les patients, dialyse, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой^® сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

После п/к введения время достижения C_maximum в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 non.

Biodisponibilité absolue du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta chez les patients, dialyse, et les patients, non dialysés, est 62% et 54%, respectivement.

V_ré est 5 l et ne dépend pas de la dose.

Administration de méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta 1 une fois par 4 semaines n'entraîne pas d'accumulation significative du médicament, le coefficient de cumul est 1.03 lorsqu'il est administré 1 une fois par 4 semaine et 1.12 – lorsqu'il est administré 1 une fois par 2 de la semaine

Déduction

После в/в введения Мирцеры^® J_1/2 dans 15-20 fois plus longtemps, qu'avec l'introduction de l'érythropoïétine humaine recombinante. J_1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 non (ou 5.6 ré), avec introduction s / c – 139 non (ou 5.8 ré), clairance totale – 0.494 ml/h/kg.

La clairance du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta est dose-indépendante.

Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients

La durée d'application n'affecte pas la clairance, V_ré и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique du médicament chez les patients, recevoir et ne pas recevoir de dialyse. L'hémodialyse n'affecte pas la pharmacocinétique du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta.

La pharmacocinétique du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et chez les patients sains ne diffère pas.

Pharmacokinetics, la pharmacodynamie et la tolérabilité locale ne dépendent pas du site d'injection s / c du médicament (épaule, partie antérieure de la cuisse, la paroi abdominale antérieure).

Aucun ajustement de la dose initiale de méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta requis par la race, le sexe et l'âge du patient.

Témoignage

— анемия при хронической почечной недостаточности (selon la classification NKF K/DOQI – dans l'insuffisance rénale chronique).

Posologie

Учитывая более длительный T_1/2 substance active, Мирцеру^® можно вводить реже, que les autres stimulants de l'érythropoïèse.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Le médicament peut être administré sous forme de s / c, donc et /.

S / c le médicament est administré uniquement dans la région de l'épaule, cuisse antérieure ou paroi abdominale.

La teneur en hémoglobine doit être surveillée 1 une fois toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se stabilise et périodiquement après la stabilisation.

Les patients, ne recevant pas actuellement de stimulateur d'érythropoïèse

La dose initiale recommandée: 0.6 mcg/kg i.v. ou s.c. 1 une fois par 2 de la semaine, cible d'hémoglobine >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Мирцеры^® можно увеличить на 25-50% de précédents, si après un mois l'augmentation de l'hémoglobine est inférieure à 10 g / l (0.621 mmol / l). Augmentation supplémentaire de la dose d'env. 25-50% peut être fait à intervalles 1 une fois par mois jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine cible individuel soit atteint.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% de précédents, si après un mois l'augmentation de l'hémoglobine est supérieure à 20 g / l (1.24 mmol / l). Si l'hémoglobine dépasse 130 g / l (8.07 mmol / l), alors le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que l'hémoglobine diminue à moins de 130 g / l (8.07 mmol / l) puis reprendre, dose 50% de précédents. À la valeur cible de l'hémoglobine 120 la dose g/l du médicament est changée en 25%.

Après l'arrêt du traitement, l'hémoglobine diminue d'environ 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en semaine.

Les ajustements de dose ne doivent pas être effectués plus fréquemment 1 une fois par mois.

Les patients, recevant actuellement un stimulateur d'érythropoïèse

Les patients, recevoir un autre stimulateur d'érythropoïèse, можно перевести на терапию Мирцерой^® с режимом введения 1 une fois par mois ou 1 une fois par 2 semaines s/c ou i/v. La dose initiale dépend de la dose hebdomadaire du médicament précédemment administré. – darbépoétine alfa ou époétine (alpha ou bêta) (les tables 1 et 2). Первую инъекцию Мирцеры^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (alpha ou bêta).

Tableau 1. Переход с эпоэтина (alpha ou bêta)

Tableau 2. Переход с дарбэпоэтина альфа

S'il faut maintenir le taux d'hémoglobine cible au-dessus 110 g / l (6.83 mmol / l) Ajustement de la posologie, alors la dose mensuelle peut être changée en 25%.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% de précédents, si après un mois l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 20 g / l (1.24 mmol / l). Si l'hémoglobine dépasse 130 g / l (8.07 mmol / l), alors le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine tombe en dessous de 130 g / l (8.07 mmol / l) puis reprendre, dose 50% de précédents.

Niveau d'hémoglobine cible 120 la dose g/l du médicament est changée en 25%.

Après l'arrêt du traitement, l'hémoglobine diminue d'environ 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en semaine.

Les ajustements de dose ne doivent pas être effectués plus fréquemment 1 une fois par mois.

Interruption du traitement

Traitement de l'anémie, incl. и терапия препаратом Мирцера^®, généralement longue. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Dose oubliée

Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

Dans пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

Dans les patients âgés (supérieur 65 années) aucun ajustement de la dose initiale du médicament n'est nécessaire.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, ne contenant pas d'impuretés visibles. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры.

Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 месяца при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этих 7 jours.

Solution inutilisée doit être éliminée. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать.

Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 <1/100), rarement (≥1 / 10 000 et <1/1000).

Les effets indésirables surviennent dans environ 6% patients, получающих Мирцеру^®, commun – hypertension artérielle.

Les effets indésirables suivants sont légers ou modérés, vu chez les patients, получавших Мирцеру^®.

Système cardiovasculaire: souvent – hypertension artérielle; rarement - thrombose de shunt.

SNC: rarement - un mal de tête, rarement – encéphalopathie hypertensive.

Les réactions allergiques: rarement – Les réactions d'hypersensibilité.

Les réactions dermatologiques: très rarement - éruption maculo-papuleuse.

A partir du système hématopoïétique: dans 7.5% patients, получавших терапию Мирцерой^®, et 4.4 % patients, traité avec d'autres stimulants de l'érythropoïèse, une thrombocytopénie a été observée (la numération plaquettaire < 100 000/l).

Contre-

- L'hypertension non maîtrisée;

- Enfants jusqu'à l'âge 18 années (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence Il doit être utilisé pendant la grossesse, pendant l'allaitement, avec hémoglobinopathies, épilepsie, thrombocytose (numération plaquettaire plus 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры^® для данных групп изучены недостаточно.

Grossesse et allaitement

Безопасность и эффективность Мирцеры^® при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Le médicament ne doit être prescrit que si, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus ou de l'enfant.

Inconnu, Le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta est-il excrété dans le lait maternel humain ?.

DANS Des études expérimentales на животных Мирцера^® не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Visualisation, que le méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta est excrété dans le lait maternel.

Précautions

До начала и во время лечения Мирцерой^® необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом recommandé, si le taux de ferritine sérique est inférieur 100 mcg/l ou saturation en fer de la transferrine inférieure 20%.

Absence d'effet: cause la plus fréquente de réponse incomplète au traitement par, stimule l'érythropoïèse, sont carencés en fer, inflammation, Perte de sang chronique, la fibrose de la moelle osseuse, une forte augmentation de la concentration d'aluminium, en raison de l'hémodialyse, déficience en acide folique ou la vitamine B₁₂, gemoliz. Si toutes les conditions ci-dessus sont exclues et que le patient présente une diminution soudaine de l'hémoglobine, réticulocytopénie et des anticorps à l'érythropoïétine, il est nécessaire de mener une étude de la moelle osseuse pour exclure une aplasie partielle des globules rouges (PKKA). При развитии ПККА терапию Мирцерой^® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Des cas de développement de PPKA ont été rapportés, causée par des anticorps anti-érythropoïétique, sur le fond de la thérapie avec des stimulateurs d'érythropoïèse. Les anticorps interagissent avec tous les stimulants de l'érythropoïèse. Не следует переводить на терапию Мирцерой^® пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

L'hypertension artérielle: до начала и во время лечения Мирцерой^®, ainsi que d'autres stimulateurs d'érythropoïèse, besoin de contrôler la tension artérielle. Si la pression artérielle ne peut pas être contrôlée avec des médicaments, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой^®.

Effet sur la croissance tumorale: Мирцера^®, Comme d'autres médicaments, stimulant l'érythropoïèse, est le facteur de croissance, qui stimule principalement la formation des globules rouges. Récepteurs à l'érythropoïétine peuvent être présents sur la surface de diverses cellules tumorales. Peut Être, ce qui veut dire, stimulant l'érythropoïèse, peut stimuler la croissance de tout type de tumeur maligne. Dans les études cliniques,, dans lequel les époétines ont été utilisées chez des patients atteints de diverses tumeurs malignes, incl. Tête et cou, Sein, il y a eu une augmentation de la mortalité, dont les raisons ne sont pas claires.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes

Les études sur l'effet du médicament sur la capacité à conduire et à utiliser des machines n'a été menée. Sur la base du mécanisme d'action et le profil de sécurité, Мирцера^® не влияет на способность к такой деятельности.

Dose excessive

La dose maximale tolérée chez les patients n'a pas été déterminée.. Risque de réponse pharmacodynamique excessive, c'est à dire. érythropoïèse excessive. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой^®. Si nécessaire, elle peut être mise en phlébotomie.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interaction avec d'autres médicaments n'a été menée. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры^® avec d'autres médicaments.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры^®.

Interaction pharmaceutique

Ne pas mélanger le méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta avec d'autres médicaments ou solutions injectables..

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année.