Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta

Lorsque ATH: B03XA03

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Action pharmacologique

Stimulateur de l'hématopoïèse. Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – chimiques de synthèse représentant de classe activateurs des récepteurs de l'érythropoïétine à longue durée d'action. Méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta est un conjugué protéique covalent, obtenu par ADN recombinant, et méthoxy polyéthylène glycol linéaire (PEG). La méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta diffère de l'érythropoïétine par la présence d'une liaison amide entre le groupe amino N-terminal ou le groupe ε-amino de la lysine, principalement Lys52 et Lys45 , et acide méthoxy polyéthylène glycol butanoïque. Le poids moléculaire du méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta est d'environ 60 kDa, comprenant 30 kDa poids moléculaire du PEG.

La méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta a une activité différente au niveau du récepteur que l'érythropoïétine et se caractérise par une association plus longue avec le récepteur et une dissociation plus rapide du récepteur, activité spécifique réduite in vitro et activité accrue in vivo, ainsi que T1/2 majoré, qui permet l'administration de Méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta 1 une fois par mois.

Le méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta stimule l'érythropoïèse en interagissant avec les récepteurs de l'érythropoïétine sur les cellules progénitrices de la moelle osseuse.

Dans 97.5% patients atteints de maladie rénale chronique, non dialysés, traitement par méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta correction marquée de l'anémie. Dans 93.3% patients atteints de maladie rénale chronique, dialyse, anémie corrigée par la thérapie. Les patients, dialyse, lors du passage d'un traitement par darbépoétine alfa ou époétine à un traitement par méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta, un taux d'hémoglobine cible stable est maintenu.

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Pharmacokinetics

Absorption et distribution

Après administration s/c, le temps pour atteindre la Cmax dans le sérum de méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta – 72 non.

Biodisponibilité absolue du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta chez les patients, dialyse, et les patients, non dialysés, est 62% et 54%, respectivement.

Vd est 5 l et ne dépend pas de la dose.

Administration de méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta 1 une fois par 4 semaines n'entraîne pas d'accumulation significative du médicament, le coefficient de cumul est 1.03 lorsqu'il est administré 1 une fois par 4 semaine et 1.12 – lorsqu'il est administré 1 une fois par 2 de la semaine

Déduction

Après administration intraveineuse de Méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta T1/2 en 15-20 fois plus longtemps, qu'avec l'introduction de l'érythropoïétine humaine recombinante. T1 / 2 méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta lorsqu'il est administré par voie intraveineuse est 134 non (ou 5.6 ré), avec introduction s / c – 139 non (ou 5.8 ré), clairance totale – 0.494 ml/h/kg.

La clairance du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta est dose-indépendante.

Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients

La durée d'application n'affecte pas la clairance, Vd et biodisponibilité du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta.

Il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique du médicament chez les patients, recevoir et ne pas recevoir de dialyse. L'hémodialyse n'affecte pas la pharmacocinétique du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta.

La pharmacocinétique du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et chez les patients sains ne diffère pas.

Pharmacokinetics, la pharmacodynamie et la tolérabilité locale ne dépendent pas du site d'injection s / c du médicament (épaule, partie antérieure de la cuisse, la paroi abdominale antérieure).

Aucun ajustement de la dose initiale de méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta requis par la race, le sexe et l'âge du patient.

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Témoignage

Anémie dans l'insuffisance rénale chronique (selon la classification NKF K/DOQI – dans l'insuffisance rénale chronique).

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Posologie

Compte tenu du T1/2 plus long de la substance active, Le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta peut être administré moins fréquemment, que les autres stimulants de l'érythropoïèse.

Le traitement avec le médicament ne doit être commencé que sous la supervision d'un spécialiste..

Le médicament peut être administré sous forme de s / c, donc et /.

S / c le médicament est administré uniquement dans la région de l'épaule, cuisse antérieure ou paroi abdominale.

La teneur en hémoglobine doit être surveillée 1 une fois toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se stabilise et périodiquement après la stabilisation.

Les patients, ne recevant pas actuellement de stimulateur d'érythropoïèse

La dose initiale recommandée: 0.6 mcg/kg i.v. ou s.c. 1 une fois par 2 de la semaine, cible d'hémoglobine >110 g / l (6.83 mmol / l).

La dose de Méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta peut être augmentée de 25-50% de précédents, si après un mois l'augmentation de l'hémoglobine est inférieure à 10 g / l (0.621 mmol / l). Augmentation supplémentaire de la dose d'env. 25-50% peut être fait à intervalles 1 une fois par mois jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine cible individuel soit atteint.

La dose de Méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta est réduite de 25-50% de précédents, si après un mois l'augmentation de l'hémoglobine est supérieure à 20 g / l (1.24 mmol / l). Si l'hémoglobine dépasse 130 g / l (8.07 mmol / l), alors le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que l'hémoglobine diminue à moins de 130 g / l (8.07 mmol / l) puis reprendre, dose 50% de précédents. À la valeur cible de l'hémoglobine 120 la dose g/l du médicament est changée en 25%.

Après l'arrêt du traitement, l'hémoglobine diminue d'environ 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en semaine.

Les ajustements de dose ne doivent pas être effectués plus fréquemment 1 une fois par mois.

Les patients, recevant actuellement un stimulateur d'érythropoïèse

Les patients, recevoir un autre stimulateur d'érythropoïèse, peut être converti en thérapie bêta méthoxypolyéthylène glycol-époétine avec un schéma d'administration 1 une fois par mois ou 1 une fois par 2 semaines s/c ou i/v. La dose initiale dépend de la dose hebdomadaire du médicament précédemment administré. – darbépoétine alfa ou époétine (alpha ou bêta) (les tables 1 et 2). La première injection du médicament est effectuée le jour de la prochaine injection programmée de darbepoetin alfa ou d'epoetin précédemment utilisé (alpha ou bêta).

S'il faut maintenir le taux d'hémoglobine cible au-dessus 110 g / l (6.83 mmol / l) Ajustement de la posologie, alors la dose mensuelle peut être changée en 25%.

La dose de Méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta est réduite de 25-50% de précédents, si après un mois l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 20 g / l (1.24 mmol / l). Si l'hémoglobine dépasse 130 g / l (8.07 mmol / l), alors le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine tombe en dessous de 130 g / l (8.07 mmol / l) puis reprendre, dose 50% de précédents.

Niveau d'hémoglobine cible 120 la dose g/l du médicament est changée en 25%.

Après l'arrêt du traitement, l'hémoglobine diminue d'environ 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en semaine.

Les ajustements de dose ne doivent pas être effectués plus fréquemment 1 une fois par mois.

Interruption du traitement

Traitement de l'anémie, incl. et méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta thérapie, généralement longue. Mais si nécessaire, le traitement médicamenteux peut être interrompu à tout moment..

Dose oubliée

Une injection unique manquée de méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta doit être administrée dès que possible et poursuivie à la fréquence de dosage prescrite..

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de toute gravité, aucun ajustement posologique n'est nécessaire..

Les patients âgés (supérieur 65 années) aucun ajustement de la dose initiale du médicament n'est nécessaire.

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 <1/100), rarement (≥1 / 10 000 et <1/1000).

Les effets indésirables surviennent dans environ 6% patients, recevant du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta, commun – hypertension artérielle.

Les effets indésirables suivants sont légers ou modérés, vu chez les patients, traité avec du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta.

Système cardiovasculaire: souvent – hypertension artérielle; rarement - thrombose de shunt.

SNC: rarement - un mal de tête, rarement – encéphalopathie hypertensive.

Les réactions allergiques: rarement – Les réactions d'hypersensibilité.

Les réactions dermatologiques: très rarement - éruption maculo-papuleuse.

A partir du système hématopoïétique: dans 7.5% patients, traité avec du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta, et 4.4 % patients, traité avec d'autres stimulants de l'érythropoïèse, une thrombocytopénie a été observée (la numération plaquettaire < 100 000/l).

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Contre-

L'hypertension non maîtrisée;

Les enfants jusqu'à l'âge 18 années (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies);

Hypersensibilité à la drogue.

Doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse, pendant l'allaitement, avec hémoglobinopathies, épilepsie, thrombocytose (numération plaquettaire plus 500 000/l), parce que l'innocuité et l'efficacité du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta dans ces groupes ne sont pas bien comprises.

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Grossesse et allaitement

La sécurité et l'efficacité de Mméthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta pendant la grossesse et l'allaitement n'ont pas été suffisamment étudiées.. Le médicament ne doit être prescrit que si, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus ou de l'enfant.

Inconnu, Le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta est-il excrété dans le lait maternel humain ?.

Dans les études animales expérimentales, le méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta n'a pas eu d'effet négatif direct ou indirect sur la grossesse., développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Visualisation, que le méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta est excrété dans le lait maternel.

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Précautions

Avant et pendant le traitement par méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta, une carence en fer doit être exclue..

Thérapie ferrique supplémentaire recommandée, si le taux de ferritine sérique est inférieur 100 mcg/l ou saturation en fer de la transferrine inférieure 20%.

Absence d'effet: cause la plus fréquente de réponse incomplète au traitement par, stimule l'érythropoïèse, sont carencés en fer, inflammation, Perte de sang chronique, la fibrose de la moelle osseuse, une forte augmentation de la concentration d'aluminium, en raison de l'hémodialyse, carence en folate ou en vitamine B12, gemoliz. Si toutes les conditions ci-dessus sont exclues et que le patient présente une diminution soudaine de l'hémoglobine, réticulocytopénie et des anticorps à l'érythropoïétine, il est nécessaire de mener une étude de la moelle osseuse pour exclure une aplasie partielle des globules rouges (PKKA). Avec le développement de la PPKA, le traitement par méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta doit être interrompu et les patients ne doivent pas être transférés vers un traitement avec d'autres stimulants de l'érythropoïèse..

Des cas de développement de PPKA ont été rapportés, causée par des anticorps anti-érythropoïétique, sur le fond de la thérapie avec des stimulateurs d'érythropoïèse. Les anticorps interagissent avec tous les stimulants de l'érythropoïèse. Les patients avec des anticorps anti-érythropoïétine confirmés ou suspectés ne doivent pas passer à la thérapie bêta méthoxypolyéthylène glycol-époétine..

L'hypertension artérielle: avant et pendant le traitement par Méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta, ainsi que d'autres stimulateurs d'érythropoïèse, besoin de contrôler la tension artérielle. Si la pression artérielle ne peut pas être contrôlée avec des médicaments, réduction de dose ou interruption de la thérapie bêta méthoxypolyéthylène glycol-époétine.

Effet sur la croissance tumorale: Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta, Comme d'autres médicaments, stimulant l'érythropoïèse, est le facteur de croissance, qui stimule principalement la formation des globules rouges. Récepteurs à l'érythropoïétine peuvent être présents sur la surface de diverses cellules tumorales. Peut Être, ce qui veut dire, stimulant l'érythropoïèse, peut stimuler la croissance de tout type de tumeur maligne. Dans les études cliniques,, dans lequel les époétines ont été utilisées chez des patients atteints de diverses tumeurs malignes, incl. Tête et cou, Sein, il y a eu une augmentation de la mortalité, dont les raisons ne sont pas claires.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes

Les études sur l'effet du médicament sur la capacité à conduire et à utiliser des machines n'a été menée. Sur la base du mécanisme d'action et le profil de sécurité, Le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta n'affecte pas la capacité à de telles activités.

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Dose excessive

La dose maximale tolérée chez les patients n'a pas été déterminée.. Risque de réponse pharmacodynamique excessive, c'est à dire. érythropoïèse excessive. Si le taux d'hémoglobine est élevé, il est nécessaire d'interrompre temporairement le traitement par méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta.. Si nécessaire, elle peut être mise en phlébotomie.

Metoksipoliètilenglikol′-époétine bêta – Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interaction avec d'autres médicaments n'a été menée. Les données obtenues jusqu'à présent n'ont révélé aucune interaction du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta avec d'autres médicaments.

L'analyse de la population n'a montré aucune preuve d'un effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta.

Interaction pharmaceutique

Ne pas mélanger le méthoxypolyéthylène glycol-époétine bêta avec d'autres médicaments ou solutions injectables..