МИРТАЗОНАЛ

Matière active: Mirtazapine
Lorsque ATH: N06AX11
CCF: Antidépresseur
CIM-10 codes (témoignage): F31, F32, F33, F41.2
Lorsque CSF: 02.02.02
Fabricant: Actavis Group hf. (Islande)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés коричнево-желтого цвета, Ovale, de lentille, с риской на обеих сторонах и маркировкой “Je” – une.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé (amidon 1500), du dioxyde de silicium, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000, colorant oxyde de fer jaune, oxyde de fer de colorant rouge), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000, colorant oxyde de fer jaune, oxyde de fer de colorant rouge), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, Pelliculés розово-коричневого цвета, Ovale, de lentille, с риской на обеих сторонах и маркировкой “Je” – une.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé (amidon 1500), du dioxyde de silicium, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000, colorant oxyde de fer jaune, oxyde de fer de colorant rouge), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000, colorant oxyde de fer jaune, oxyde de fer de colorant rouge), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanc, Ovale, de lentille, étiquetés “Je” d'un côté.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé (amidon 1500), du dioxyde de silicium, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, Opadry 03F22322 желтый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000, colorant oxyde de fer jaune, oxyde de fer de colorant rouge), Opadry 03F23252 оранжевый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000, colorant oxyde de fer jaune, oxyde de fer de colorant rouge), Opadry 03F28635 белый (гипромеллоза 6CP, Le dioxyde de titane, макрогол/ПЭГ 8000).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Антидепрессант четырехциклической структуры с преимущественно седативным действием. Антагонист пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ₁-récepteurs, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ₂ и 5-НТ₃-récepteurs. On croit, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S (+) энантиомер блокирует α₂-адренорецепторы и серотониновые 5-HT₂-récepteurs, a R (-) энантиомер блокирует серотониновые 5-НТ₃-récepteurs.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью в отношении гистаминовых H₁-récepteurs.

Наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), retard psychomoteur, les troubles du sommeil (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, ainsi que d’autres symptômes: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Миртазапин обычно хорошо переносится. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно сосудистую систему.

Антидепрессивный эффект препарата обычно развивается через 1-2 semaines de traitement.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема препарата внутрь миртазапин быстро всасывается. C_maximum dans le plasma est d'environ 2 non. La biodisponibilité est d'environ 50%.

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 85%.

C_ss krovidostigaetsâ de plasma à travers 3-4 дня и в дальнейшем не меняется.

Métabolisme

Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. В образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина участвуют изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 , в то время как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметил-миртазапин фармакологически активен и, apparemment, фармакокинетически подобен исходному соединению.

Déduction

Moyenne T_1/2 Il est compris entre 20 h à 40 non (редко до 65 non). Выводится с мочой и калом в течение нескольких дней.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Более короткий T_1/2 наблюдается у молодых людей.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Témoignage

- états dépressifs.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, de préférence 1 раз/сут вечером перед сном. Possible d'utiliser 2 раза/сут – утром и вечером перед сном.

Adulte: эффективная суточная доза обычно составляет от 15 mg 45 mg; la dose initiale – 15 mg ou 30 mg. Более высокую дозу следует принимать на ночь.

Лечение следует по возможности продолжать до полного отсутствия симптомов в течение 4-6 mois. После этого препарат можно постепенно отменять.

Терапевтическое действие обычно проявляется после 1-2 semaines de traitement. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 de la semaine. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной. В случае отсутствия терапевтического ответа еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.

À les patients âgés рекомендована доза та же, idem pour les adultes. У данной категории пациентов для достижения удовлетворительного и безопасного ответа на лечение увеличение дозы следует проводить под непосредственным наблюдением врача.

Dans les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique возможно замедление выведения миртазапина из организма.

Таблетки следует запивать жидкостью и проглатывать не разжевывая

Effet secondaire

У больных депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, Maladie connexes, и симптомы, вызванные применением препарата.

A partir du système nerveux central et périphérique: vertiges, mal de tête, somnolence (которая может привести к нарушению концентрации внимания), чаше встречается в первые дни недели лечения (il doit être entendu, что снижение дозы обычно не приводит к уменьшению седативного действия, но может отрицательно сказаться на эффективности антидепрессанта); редко – психомоторная заторможенность, alarme, hyperkinésie, myoclonies, gipokineziya, apathie, giperesteziya, tremblement, convulsions, syndrome “Restless Legs”, se sentir fatigué, vogue, кошмарные сновидения/яркие сны.

A partir du système hématopoïétique: rarement – inhibition de l'hématopoïèse (granulocytopénie, neutropénie, eozinofilija, agranulocytose, апластическая анемия и тромбоцитопения).

A partir du système digestif: nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation de l'appétit, bouche sèche.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: dysménorrhée.

A partir du système urinaire: dizurija.

Métabolisme: gain de poids, syndrome oedémateux; редко – жажда.

Avec le système cardio-vasculaire: редко – ортостатическая гипотензия, diminution de la pression artérielle.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – mal au dos, arthralgie, myalgie.

Autre: rarement – urticaire, retrait.

Contre-

- Jusqu'à 18 années (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence, под контролем врача и с коррекцией режима дозирования следует применять препарат у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Миртазонал в редких случаях возможно развитие судорожных состояний), с печеночной или почечной недостаточностью, avec une maladie cardiaque (asequence, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда), больные с цереброваскулярными заболеваниями (en t. non. с ишемическими нарушениями в анамнезе), с артериальной гипотензией и состояниями, prédisposant à l'hypotension (en t. non. с дегидратацией и гиповолемией), маниями, гипоманиями, patients, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью.

DE prudence следует применять препарат у пациентов с нарушением мочеиспускания (en t. non. avec hyperplasie prostatique), острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, diabétique.

Grossesse et allaitement

Безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому назначение возможно только в случае, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

L'utilisation du médicament Mirtazonal allaitement est déconseillée en raison du manque de données sur l'excrétion de la mirtazapine dans le lait maternel chez l'homme.

Précautions

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments doivent être pris en compte, que l'aggravation de symptômes psychotiques peut se produire lorsque l'utilisation d'antidépresseurs dans le traitement de patients souffrant de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques; peut augmenter idées paranoïdes; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу; с учетом риска суицида, en particulier au début du traitement, пациенту следует давать только ограниченное количество таблеток.

Резкое прекращение лечения после продолжительного применения может стать причиной тошноты, головной боли и недомогания.

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к лекарственным препаратам, особенно в отношении развития побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Миртазонал не отмечалось, что у данной категории пациентов побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но могут быть более выраженными.

При появлении признаков желтухи лечение следует прервать.

Inhibition de la fonction de la moelle osseuse, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении Миртазонала; появляется чаще после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. В случае повышения температуры тела, появления болей в горле, stomatite, и других признаков гриппоподобного синдрома следует прекратить лечение и сделать анализ крови. Следует предупредить пациента о необходимости сообщать врачу о развитии таких симптомов.

Опыт пострегистрационного применения показал, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение только препаратом Миртазонал.

С осторожностью следует назначать препарат одновременно с бензодиазепинами.

Пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать Миртазапин.

Пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя при лечении препаратом.

Utilisez en pédiatrie

À les enfants et les adolescents de moins de 18 années с большим депрессивным расстройством в плацебо-контролируемых исследованиях безопасность и эффективность препарата Миртазонал не были установлены, поэтому препарат не следует применять у этой категории пациентов.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Миртазонал может снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В процессе лечения Миртазоналом (как и другими антидепрессантами) пациентам следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.

Dose excessive

Клиническая безопасность Миртазонала при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.

Symptômes: Dépression du SNC, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и слабой артериальной гипер- arythmies potentiellement mortelles. Однако существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к летальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенности при смешанной передозировке.

Traitement: рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля в случае недавнего приема препарата, показано проведение симптоматической терапии.

Interactions médicamenteuses

Interactions pharmacocinétiques

Миртазапин интенсивно метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, et, dans une moindre mesure, – при участии CYP1A2. Изучение взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, inhibiteur du CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии. Введение в сочетании с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом увеличивает C_maximum в плазме и AUC миртазапипа приблизительно на 40% et 50% respectivement. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном.

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 fois, что приводило к 45-60% снижению концентрации миртазапина в плазме крови.

При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (par exemple,, rifampicine) к терапии миртазапином может потребоваться увеличение дозы миртазапина. При прекращении лечения подобным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

При одновременном применении с циметидином возможно увеличение биодоступности миртазапина более чем на 50%. При данной комбинации в начале лечения может потребоваться уменьшение дозы миртазапина, при отмене циметидина – увеличение дозы миртазапина.

В исследованиях in vivo по лекарственному взаимодействию миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат CYP3A4), амитриптилина и циметидина.

Не наблюдалось клинически значимых эффектов или изменений фармакокинетики у человека при лечении миртазапином в сочетании с литием.

Interactions pharmacodynamiques

Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином.

Миртазапин может усиливать угнетающее действие этанола на ЦНС. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избегать употребления алкоголя .

В случае применения других серотонергических лекарственных средств (par exemple,, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксина) в сочетании с миртазапином, существует риск взаимодействия, который может привести к развитию серотонинового синдрома. Исходя из пострегистрационного опыта применения препарата оказалось, что серотониновый сидром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение миртазапином в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или венлафаксином. Если считается, что такая комбинация необходима, то следует осторожно корректировать дозу и непосредственно контролировать признаки начала усиления серотонинергического действия.

Миртазапин в дозе 30 mg 1 раз/сут вызывал небольшое, но статистически значимое повышение MHO у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключить более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 3 année.