Mimpara

Matière active: Cinacalcet
Lorsque ATH: H05BX01
CCF: Antiparatireoidny drogues
CIM-10 codes (témoignage): C75.0, E21
Lorsque CSF: 15.05.03
Fabricant: Amgen Europe B.V. (Pays-Bas)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés vert clair, Ovale, avec une inscription à l'encre noire”AMGEN” sur un côté et “30” de l'autre côté.

Excipients: amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, povidone, krospovydon, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Vert Opadry II (lactose monohydraté, gipromellose 15cP, Le dioxyde de titane, triacétine, indigo carmin lac d'aluminium, oxyde de fer jaune), Opadry clair (гипромеллоза 6CP, macrogol 400), la cire de carnauba; encre – opakod Noir (laque (20% interestérifiées), oxyde de fer noir).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

Pills, Pelliculés vert clair, Ovale, avec une inscription à l'encre noire”AMGEN” sur un côté et “60” de l'autre côté.

Excipients: amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, povidone, krospovydon, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Vert Opadry II (lactose monohydraté, gipromellose 15cP, Le dioxyde de titane, triacétine, indigo carmin lac d'aluminium, oxyde de fer jaune), Opadry clair (гипромеллоза 6CP, macrogol 400), la cire de carnauba; encre – opakod Noir (laque (20% interestérifiées), oxyde de fer noir).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

Pills, Pelliculés vert clair, Ovale, avec une inscription à l'encre noire”AMGEN” sur un côté et “90” de l'autre côté.

Excipients: amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, povidone, krospovydon, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Vert Opadry II (lactose monohydraté, gipromellose 15cP, Le dioxyde de titane, triacétine, indigo carmin lac d'aluminium, oxyde de fer jaune), Opadry clair (гипромеллоза 6CP, macrogol 400), la cire de carnauba; encre – opakod Noir (laque (20% interestérifiées), oxyde de fer noir).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – cinacalcet.

Action pharmacologique

Des moyens Antiparatireoidnoe.

Récepteurs Kaltsiychuvstvitelnye, situé sur la surface supérieure de cellules parathyroïdiennes, sont des régulateurs clés de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTG). Tsinakaltset a une action calcimimétique, réduit directement le niveau de PTH, l'augmentation de la sensibilité du récepteur de calcium extracellulaire. La réduction de PTH suivie d'une diminution de la teneur en calcium dans le sérum.

Réduction des taux de PTH en corrélation avec la concentration de tsinakaltseta. Peu de temps après avoir reçu tsinakaltseta niveau de PTH commence à baisser: dans lequel la diminution maximale se produit environ 2-6 h après l'administration, correspondant à C_maximum cinacalcet. Par la suite, la concentration commence à diminuer tsinakaltseta, et le niveau a augmenté au cours PTH 12 h après l'administration, et ensuite suppression de la PTH reste approximativement au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle de posologie jour où 1 heure / jour. Le taux de PTH dans les essais cliniques du médicament Mimpara ont été mesurés à la fin de l'intervalle de dosage.

Une fois que la concentration de calcium à phase stable dans le sérum reste à un niveau constant tout au long de l'intervalle de dosage du médicament.

L'hyperparathyroïdie secondaire

Trois essais cliniques d'une durée 6 mois (en double aveugle, placebo) menée chez des patients diagnostiqués avec phase terminale forme nedostatochnocti rénale avec hyperparathyroïdie secondaire incontrôlée, dialyse (1136 patients).

Les indicateurs initiaux moyens de concentration de l'hormone parathyroïdienne intacte (IPTG) dans 3 études cliniques étaient 733 et 683 pg / ml (77.8 et 72.4 pmol / l) Tsinakaltseta de groupe et placebo, respectivement, 66% les patients ont reçu de la vitamine D à l'inclusion, et plus 90% la prise de médicaments, phosphate svyazıvayuşçïe.

Les patients, prenant tsinakaltset, il y avait une réduction significative de la PTHi, Ca x P (calcium-phosphore produit) sérum, calcium et du phosphore contenu par rapport aux patients du groupe placebo, qui a reçu le traitement standard. Réduction des niveaux de PTHi et Ca x P maintenues tout au long 12 mois de traitement. Tsinakaltset une diminution des niveaux de PTHi, Ca x P, niveaux indépendamment de la première iPTH ou Ca x P calcium et de phosphore, régime de dialyse (La dialyse péritonéale rapport à l'hémodialyse), durée de la dialyse, et l'utilisation de la vitamine D.

Réduction des niveaux de PTH ont été associées à une diminution non significative dans les taux des marqueurs du métabolisme osseux (la phosphatase alcaline spécifique osseuse-, N-télopeptide, le remodelage osseux et de la fibrose de la moelle osseuse). Une analyse rétrospective de la piscine de données, collectées sur la base de 6 et l'étude clinique de 12 mois en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, paramètres de fractures osseuses et parathyroïdectomies ont été inférieures dans le tsinakaltseta du groupe par rapport au groupe de contrôle.

Des études préliminaires chez les patients, maladie rénale chronique (XBP) et l'hyperparathyroïdie secondaire, non dialysés, indique, tsinakaltset qui réduit les niveaux de PTH de la même façon, à la fois chez les patients avec insuffisance rénale diagnostiquée en phase terminale (TSPN) et l'hyperparathyroïdie secondaire, dialyse.

Cependant, pour les patients atteints nedostatochnoctyu rénale dans l'efficacité de l'étape de pré-dialyse ont pas été établies, sécurité, la posologie et la cible thérapie optimale. Ces études ont montré, Chez les patients atteints d'IRC, non dialysés et recevant tsinakaltset, il ya un plus grand risque d'hypocalcémie comparé aux patients, ayant une maladie rénale en phase terminale, tsinakaltset et dialysés, qui peut être due à de faibles taux de départ de calcium et / ou de la fonction rénale résiduelle.

Glandes cancéreuses Paraŝitovidnyh

Dans l'étude principale 29 patients: 21 le patient diagnostiqué avec un cancer des glandes parathyroïdes, 8 - Avec l'hyperparathyroïdie primaire incontrôlée (après l'échec d'une opération chirurgicale ou des contre-indications à la chirurgie) tsinakaltset reçu plus 2 années (la durée moyenne du traitement était de 188 jours).

Tsinakaltset appliqué à des doses de 30 mg 2 fois / jour à 90 mg 4 fois / jour tous les jours. L'objectif principal était de réduire le taux de calcium sérique à ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l). Les patients avec un diagnostic de cancer de la parathyroïdes niveaux de calcium moyens ont baissé de 14.5 mg / dl à 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). Dans 15 de 21 les patients atteints de cancer de la parathyroïde une diminution marquée de la calcémie à ≥1 mg / dl (≥ 0.25 mmol / l).

Pharmacokinetics

Absorption

Après administration orale, C_maximum les taux plasmatiques tsinakaltseta atteints environ 2-6 non. La biodisponibilité absolue dans le tsinakaltseta de jeûne, établi en comparant les résultats de différentes études, Il a été d'environ 20-25%. Le médicament Mimpara avec de la nourriture augmente la biodisponibilité de tsinakaltseta environ 50-80%. Une telle augmentation de la concentration dans le plasma tsinakaltseta a été observée indépendamment de la teneur en matières grasses dans les aliments.

Augmentation de l'ASC et de la Cmax_maximum tsinakaltseta se produit essentiellement linéaire dans une gamme de dosage 30-180 mg 1 heure / jour. A des doses supérieures 200 mg observé saturation d'absorption, probablement en raison de la faible solubilité. Tsinakaltseta paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec le temps.

Distribution

C_ss tsinakaltseta atteint dans 7 jours avec un minimum de cumul. Il grand V_ré sur 1000 l, indiquant une large distribution. Tsinakaltset propos 97% lié aux protéines plasmatiques et est distribué au niveau minimum dans les érythrocytes.

Métabolisme

Tsinakaltset métabolisé principalement avec la participation des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2 (le rôle du CYP1A2 n'a pas été confirmée par des méthodes cliniques). Les principaux métabolites, détecté dans le sang, inactif. Selon des études in vitro, tsinakaltset est un inhibiteur puissant du CYP2D6. Cependant, à des concentrations, est réalisée dans le cadre clinique, tsinakaltset ne pas inhiber l'activité d'autres isoenzymes (en t. non. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) et également un inducteur du CYP1A2, CYP2C19 Ø CYP3A4. Après l'introduction de volontaires en bonne santé 75 Procédé de radio-isotopes mg de dose marquée, tsinakaltset subit un métabolisme oxydatif rapide et étendue, suivie d'une conjugaison.

Déduction

J_1/2 la phase initiale est d'environ 6 non, dans la phase finale – de 30 à 40 non.

Les métabolites sont principalement excrétés par les reins: sur 80% la dose retrouvée dans les urines et 15% Calais.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Dans l'étude de la pharmacocinétique tsinakaltseta patients âgés sont pas cliniquement significatives différences, liée à l'âge.

Tsinakaltseta profil pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, et les patients, sur hémodialyse ou dialyse péritonéale, comparable avec des paramètres, observée chez des volontaires sains.

Insuffisance hépatique légère n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique tsinakaltseta. Par rapport au groupe ayant une fonction hépatique normale moyenne AUC étaient environ tsinakaltseta 2 fois plus élevé dans le groupe ayant une insuffisance hépatique modérée, et environ 4 fois plus élevé dans une insuffisance hépatique sévère. Moyenne T_1/2 tsinakaltseta chez les patients avec modéré et Insuffisance hépatique sévère augmente respectivement 33% et 70%. Insuffisance hépatique ne modifie pas la liaison de protéines tsinakaltseta. Étant donné que la sélection des doses à chaque patient est effectuée sur la base des paramètres d'efficacité et de sécurité, pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique ne nécessite pas de mener adaptation posologique supplémentaire.

Dégagement tsinakaltseta peut être plus faible chez les femmes, que les hommes. Étant donné que la sélection des doses effectuée individuellement, Il est pas tenue adaptation posologique supplémentaire selon le sexe du patient.

Pharmacocinétique Tsinakaltseta n'a pas été étudié chez les patients âgés de moins de 18 années.

Le niveau de jeu tsinakaltseta élevé chez les fumeurs, que les non-fumeurs. Apparemment, cela est dû à l'induction du métabolisme, Médié par le CYP1A2. Si un patient arrête ou commence à fumer pendant le traitement, les taux plasmatiques tsinakaltseta peuvent changer et l'ajustement de la dose est nécessaire.

Témoignage

- L'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints de maladie rénale en phase terminale, dialyse;

- L'hypercalcémie chez les patients atteints de cancer de la parathyroïde;

- Dans une thérapie de combinaison avec des médicaments, связывающими фосфаты и / или витамин D.

Posologie

Le médicament est recommandé pour être pris par voie orale avec un repas ou juste après les repas, tsinakaltseta parce biodisponibilité est augmentée par la prise du médicament avec de la nourriture. Les comprimés doivent être pris dans leur ensemble.

L'hyperparathyroïdie secondaire

Les adultes et les patients âgés (> 65 années)

La dose initiale recommandée de Mimpara 30 mg 1 heure / jour.

L'adaptation de dose doit être effectuée tous les 2-4 semaines jusqu'à un maximum de 180 mg 1 heure / jour, selon lequel les patients, situé à dialyse Il a atteint le niveau de gamme PTG requise 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), défini par PTHi contenu. Détermination des taux de PTH doit être effectuée au plus tôt, que 12 h après administration. Pour évaluer le niveau de PTH doivent se conformer aux lignes directrices actuelles.

Mesure des taux de PTH doit être effectuée 1-4 semaines après le début de la dose de traitement ou de correction. Lorsque vous recevez une dose d'entretien de la surveillance des taux de PTH doit être effectué environ une fois par 1-3 du mois. Pour mesurer le taux de PTH peut utiliser le contenu de iPTH ou biointaktnogo PTH (biPTG). Le traitement par Mimpara ne modifie pas la relation entre la PTHi et biPTG.

Au cours de titrage souvent nécessaire de contrôler le niveau de calcium dans le sérum sanguin, en t. non. par 1 semaine après le début de la dose de traitement ou de correction. Après avoir atteint un niveau de calcium sérique de dose d'entretien devrait être déterminée environ 1 une fois par mois. Si le taux de calcium dans le sérum ont diminué en dessous de la fourchette normale, vous devez prendre les mesures appropriées.

Un traitement concomitant par des médicaments en utilisant des chélateurs du phosphate et / ou de la vitamine D, doivent être ajustés selon les besoins.

Glandes cancéreuses Paraŝitovidnyh

Les adultes et les patients âgés (> 65 années)

La dose initiale recommandée de Mimpara 30 mg 2 fois / jour.

L'adaptation de dose doit être effectuée tous les 2-4 semaines suivant la séquence change dosage: 30 mg 2 fois / jour, 60 mg 2 fois / jour, 90 mg 2 fois / jour et 90 mg 3-4 fois / jour comme nécessaire pour réduire la concentration de calcium dans le sérum sanguin à LSN ou inférieur à ce niveau. La dose maximale, est utilisé dans des essais cliniques, était 90 mg 4 fois / jour.

Déterminer le niveau de calcium sérique doit être effectué 1 semaine après le début de la dose de traitement ou de correction. Après avoir atteint la dose d'entretien du taux de calcium dans le sérum sanguin est déterminé tous les 2-3 mois. Après ajustement des doses allant jusqu'à la dose maximale du médicament devrait être suivi périodique de la calcémie. Si vous ne pouvez pas maintenir une réduction cliniquement significative de la calcémie, devrait décider de la cessation de la thérapie.

Lors du traitement patients insuffisance hépatique la dose de départ n'a pas à changer. Avec des soins prescrire un médicament Les patients avec une insuffisance hépatique, et une moyenne sévère. Il doit être surveillée attentivement pour le traitement pendant la titration de la dose et de la thérapie à long terme.

Effet secondaire

L'hyperparathyroïdie secondaire

Dans des essais cliniques contrôlés, les données ont été obtenues à partir de 656 patients, prenant la Mimpara de drogue, et 470 patients, placebo jusqu'à 6 mois. La nausée plus fréquemment observée (31% Tsinakaltseta de groupe; 19% placebo) et des vomissements (27% Tsinakaltseta de groupe; 15% placebo). Nausées et vomissements étaient d'intensité légère à modérée et dans la plupart des cas, étaient de courte durée. L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables ont été causés par, principalement, toshnotoy (1% placebo; 5% Tsinakaltseta de groupe) et des vomissements (<1% placebo; 4% cinacalcet).

Effets Indésirables, hypothétiquement associée à tsinakaltseta, compte tenu de la prévalence d'effets secondaires dans le groupe de traitement par rapport au groupe placebo, observée au cours des essais cliniques en double-aveugle, donnée ci-dessous, conformément aux critères suivants: Souvent (>1/10); souvent (>1/100, <1/10); parfois (>1/1000, <1/100); rarement (>1/10 000, <1/1000); rarement (<1/10 000).

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, anorexie; parfois – dyspepsie, diarrhée.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – vertiges, paresthésie; parfois – convulsions.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – myalgie.

Sur la partie du système endocrinien: souvent – une diminution des taux de testostérone.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption.

Les réactions allergiques: parfois – Les réactions d'hypersensibilité.

Autre: souvent – asthénie, hypocalcémie.

Glandes cancéreuses Paraŝitovidnyh

Le profil de tolérance de Mimpara dans cette population de patients est généralement conforme image, observé chez les patients atteints de maladie rénale chronique. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des nausées et des vomissements.

Surveillance post-commercialisation

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de recevoir tsinakaltset, au cours études post-, affaires distinctes déposées de idiosyncrasie, dans lequel il ya hypotension artérielle et / ou l'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Contre-

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Les données cliniques sur l'utilisation pendant la grossesse tsinakaltseta. Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Jusqu'à présent, il a été étudié la possibilité d'affecter le lait maternel de tsinakaltseta chez les humains.

Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

DANS Des études expérimentales à l'étude de pré-clinique du médicament chez le lapin spectacles, tsinakaltset qui traverse la barrière placentaire. Les animaux ne présentaient aucun effet négatif direct sur la grossesse, l'accouchement ou le développement postnatal. Il y avait aussi révélé aucun effet embryotoxique, pas d'effets tératogènes lors des expérimentations sur des rats et des lapins femelles enceintes, à l'exception de la réduction du poids corporel chez les embryons de rat à des doses, La toxicité de l'appelant dans les femmes enceintes.

Tsinakaltset excrété dans le lait maternel des rates allaitantes ont, alors qu'il ya un taux de concentration élevé du lait / plasma.

Précautions

Pendant 3 Des études chez des patients IRC, dialyse, Il a révélé: dans 5% Les patients de chaque groupe, l'Mimpara non traité ou placebo, au début de la thérapie a été documenté des informations sur les attaques de convulsions. Dans l'exécution de ces essais, des convulsions ont été observées dans 1.4% patients, recevoir Mimpara, et 0.4% les patients dans le groupe placebo. Bien que les raisons de la différence dans les convulsions rapportés peu claires, le seuil d'apparition des convulsions a diminué à un niveau significativement réduit de calcium dans le sérum sanguin.

Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, prenant tsinakaltset, au cours des études post-commercialisation enregistrés des cas isolés de idiosyncrasie, hypotension et / ou aggravation de l'insuffisance cardiaque, dans lequel une relation de causalité avec tsinakaltsetom ne peut pas être complètement écartée, mais il peut être dû à une diminution du taux de calcium dans le sérum sanguin. Des études cliniques ont montré, hypotension qui se produit dans 7% patients, prenant tsinakaltset, et 12% patients, placebo, et l'insuffisance cardiaque chez 2% patients, tsinakaltset traités ou placebo.

Le traitement par Mimpara ne doit pas être réalisée chez des patients avec des niveaux de calcium dans le sérum sanguin (ajusté pour l'albumine) au-dessous de la limite inférieure de la plage normale. Depuis tsinakaltset diminuant la calcémie, nécessaire de procéder à un suivi attentif des patients en ce qui concerne le développement de l'hypocalcémie. Chez les patients diagnostiqués avec CKD, dialyse, tout en prenant les niveaux de calcium sérique Mimpara de médicament dans le sang 4% cas était inférieur 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).

Dans le cas d'hypocalcémie, la calcémie, Vous pouvez utiliser les chélateurs de phosphate contenant du calcium, la vitamine D et / ou de procéder à la correction de la concentration de calcium dans la solution de dialyse. Si l'hypocalcémie persistante devrait réduire la dose ou arrêter de prendre Mimpara. Symptômes potentiels d'hypocalcémie peuvent être paresthésie, mialgii, convulsions, tétanie et convulsions.

Tsinakaltset pas indiqué pour les patients diagnostiqués avec CKD, non dialysés, en relation avec un risque accru d'hypocalcémie (calcémie <8.4 mg / dL ou <2.1 mmol / l) par rapport aux patients, dialyse, qui peut être due à de faibles taux de départ de calcium et / ou de la présence résiduelle de la fonction rénale.

Dans suppression chronique de concentrations de PTH ci-dessous, d'environ 1.5% à partir de la limite supérieure de la normale pour l'analyse de la PTH intacte, peuvent développer une maladie osseuse adynamique. Si les niveaux de PTH diminue en dessous de la fourchette recommandée, les patients sous traitement de fond avec Mimpara devraient réduire la dose et / ou de la vitamine D ou d'interrompre le traitement.

Les niveaux de testostérone sont souvent en dessous de la fourchette normale chez les patients atteints TSPN. Les données des essais cliniques impliquant des patients avec TSPN, dialyse, montré, que le niveau de testostérone libre a diminué, moyenne, sur 31.3% patients, recevoir Mimpara, et 16.3% chez les patients sous placebo plus 6 mois après le début du traitement. La signification clinique de niveaux de baisse de testostérone sérique est pas installé.

Comme chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère secondaires (sur la classification de Child-Pugh), tsinakaltseta niveau dans le plasma sanguin peut être 2-4 fois plus élevée, ces patients devraient prendre le médicament avec prudence Mimpara et un suivi attentif de la fonction hépatique pendant le traitement.

L'utilisation simultanée de Mimpara avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 et / ou CYP1A2 peut nécessiter un ajustement de la dose.

Fumeurs tsinakaltseta concentration dans le plasma sanguin peut être inférieure à la suite de l'induction du métabolisme, qui se déroule avec la participation de l'isoenzyme CYP1A2. Vous pouvez avoir besoin d'ajuster la dose, si un patient commence ou arrête de fumer pendant le traitement tsinakaltsetom.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les études sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire une voiture et à utiliser des machines n'a été réalisée.

Les résultats d'études expérimentales

Les études précliniques ne révèlent aucune génotoxique, pas tsinakaltseta potentiel cancérogène. Gamme Safe, Selon des études toxicologiques, Il est suffisamment étroite, puisque dans les expériences sur les animaux dose facteur limitant était hypocalcémie. Le développement de la cataracte et de la cataracte ont été observés au cours des études sur les rongeurs toxicologiques et cancérigènes avec des doses répétées. Cependant, ces phénomènes ne sont pas observés dans les expériences sur les chiens ou des singes ou dans des essais cliniques, surveiller la formation de la cataracte contre. Connu, rongeurs que les cataractes peuvent survenir à la suite de l'hypocalcémie.

Dose excessive

Symptômes: hypocalcémie (possible paresthésie, mialgii, convulsions, tétanie et convulsions).

Traitement: devrait être un traitement symptomatique, surveiller symptômes d'hypocalcémie. Depuis le degré de liaison aux protéines tsinakaltseta haute, hémodialyse ne constitue pas une approche thérapeutique efficace en cas de surdosage.

Interactions médicamenteuses

L'influence d'autres médicaments sur tsinakaltset

Le cinacalcet est partiellement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4.. Le traitement simultané avec le kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) dose 200 mg 2 fois / jour a entraîné une augmentation des concentrations d'environ tsinakaltseta 2 fois. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose, si le patient lors des démarrages ou des arrêts de thérapie prenant un inhibiteur puissant (kétoconazole, itraconazole, télithromycine, voriconazole, ritonavir) ou des inducteurs de l'activité enzymatique (rifampicine).

Dans des études expérimentales in vitro spectacles, tsinakaltset que partiellement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP1A2. Fumer stimule l'activité du CYP1A2. Dégagement sur tsinakaltseta 36-38% élevé chez les fumeurs, que les non-fumeurs. L'effet des inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) tsinakaltseta concentration dans le plasma n'a pas été étudié. Vous pouvez avoir besoin d'ajuster la dose, Si pendant le traitement par le patient commence / arrête de fumer ou de démarrages / arrêts la réception simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP1A2.

Pharmacokinetics tsinakaltseta pas modifiés tandis que l'utilisation de carbonate de calcium (dose odnokratnaya 1500 mg), sevelamer (2400 mg 3 fois / jour), pantoprazole (80 mg 1 heure / jour).

Effet tsinakaltseta autres drogues

Tsinakaltset est un inhibiteur puissant du CYP2D6. Si les médicaments, métabolisé par le CYP2D6, Ils ont un index thérapeutique étroit et nécessitent la sélection individuelle de doses (flekainid, propafénone, métoprolol, désipramine, nortryptylyn, clomipramine), vous devrez peut-correction de la dose tout en prenant une Mimpara de drogue.

Dans le même temps en prenant une dose de tsinakaltseta 90 mg 1 heure / jour avec la désipramine (antidépresseurs tricycliques, métabolisé par le CYP2D6) dose 50 mg augmente le niveau d'exposition à la désipramine 3.6 fois (90% CI3.0, 4.4) les patients atteints de métabolisme actif de CYP2D6.

Tsinakaltseta orale répétée n'a pas affecté les propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la warfarine (mesurée par le temps de prothrombine et le facteur VII).

Aucun effet sur la pharmacocinétique de la R tsinakaltseta- et S-warfarine et d'absence de l'auto-induction des enzymes chez les patients suivant indique doses multiples, tsinakaltset qui ne sont pas des inducteurs du CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 chez l'homme.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 4 année.