Cinacalcet
Lorsque ATH: H05BX01
Action pharmacologique
Des moyens Antiparatireoidnoe.
Récepteurs Kaltsiychuvstvitelnye, situé sur la surface supérieure de cellules parathyroïdiennes, sont les principaux régulateurs sécrétion d'hormone parathyroïdienne (PTG). Tsinakaltset a une action calcimimétique, réduit directement le niveau de PTH, l'augmentation de la sensibilité du récepteur de calcium extracellulaire. La réduction de PTH suivie d'une diminution de la teneur en calcium dans le sérum.
Réduction des taux de PTH en corrélation avec la concentration de tsinakaltseta. Peu de temps après avoir reçu tsinakaltseta niveau de PTH commence à baisser: dans lequel la diminution maximale se produit environ 2-6 h après l'administration, correspondant à Cmaximum cinacalcet. Par la suite, la concentration commence à diminuer tsinakaltseta, et le niveau a augmenté au cours PTH 12 h après l'administration, et ensuite suppression de la PTH reste approximativement au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle de posologie jour où 1 heure / jour. Les taux de PTH dans les études cliniques sur le cinacalcet ont été mesurés à la fin de l'intervalle de dosage.
Une fois que la concentration de calcium à phase stable dans le sérum reste à un niveau constant tout au long de l'intervalle de dosage du médicament.
Pharmacokinetics
Absorption
Après administration orale, Cmaximum les taux plasmatiques tsinakaltseta atteints environ 2-6 non. La biodisponibilité absolue dans le tsinakaltseta de jeûne, établi en comparant les résultats de différentes études, Il a été d'environ 20-25%. La prise de cinacalcet avec de la nourriture a augmenté la biodisponibilité du cinacalcet d'environ 50 à 80 %.. Une telle augmentation de la concentration dans le plasma tsinakaltseta a été observée indépendamment de la teneur en matières grasses dans les aliments.
Augmentation de l'ASC et de la Cmaxmaximum tsinakaltseta se produit essentiellement linéaire dans une gamme de dosage 30-180 mg 1 heure / jour. A des doses supérieures 200 mg observé saturation d'absorption, probablement en raison de la faible solubilité. Tsinakaltseta paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec le temps.
Distribution
Css tsinakaltseta atteint dans 7 jours avec un minimum de cumul. Il grand Vré sur 1000 l, indiquant une large distribution. Tsinakaltset propos 97% lié aux protéines plasmatiques et est distribué au niveau minimum dans les érythrocytes.
Métabolisme
Tsinakaltset métabolisé principalement avec la participation des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2 (le rôle du CYP1A2 n'a pas été confirmée par des méthodes cliniques). Les principaux métabolites, détecté dans le sang, inactif. Selon des études in vitro, tsinakaltset est un inhibiteur puissant du CYP2D6. Cependant, à des concentrations, est réalisée dans le cadre clinique, tsinakaltset ne pas inhiber l'activité d'autres isoenzymes (en t. non. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) et également un inducteur du CYP1A2, CYP2C19 Ø CYP3A4. Après l'introduction de volontaires en bonne santé 75 Procédé de radio-isotopes mg de dose marquée, tsinakaltset subit un métabolisme oxydatif rapide et étendue, suivie d'une conjugaison.
Déduction
J1/2 la phase initiale est d'environ 6 non, dans la phase finale – de 30 à 40 non.
Les métabolites sont principalement excrétés par les reins: sur 80% la dose retrouvée dans les urines et 15% Calais.
Témoignage
Hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, dialyse.
Hypercalcémie chez les patients atteints de carcinome parathyroïdien.
Dans le cadre d'une thérapie combinée avec des médicaments, связывающими фосфаты и / или витамин D.
Posologie
Le médicament est recommandé pour être pris par voie orale avec un repas ou juste après les repas, tsinakaltseta parce biodisponibilité est augmentée par la prise du médicament avec de la nourriture. Les comprimés doivent être pris dans leur ensemble.
L'hyperparathyroïdie secondaire
Les adultes et les patients âgés (> 65 années)
La dose initiale recommandée de cinacalcet est 30 mg 1 heure / jour.
L'adaptation de dose doit être effectuée tous les 2-4 semaines jusqu'à un maximum de 180 mg 1 heure / jour, selon lequel les patients, les patients dialysés atteignent le niveau requis de PTH dans la plage 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), défini par PTHi contenu. Détermination des taux de PTH doit être effectuée au plus tôt, que 12 h après administration. Pour évaluer le niveau de PTH doivent se conformer aux lignes directrices actuelles.
Mesure des taux de PTH doit être effectuée 1-4 semaines après le début de la dose de traitement ou de correction. Lorsque vous recevez une dose d'entretien de la surveillance des taux de PTH doit être effectué environ une fois par 1-3 du mois. Pour mesurer le taux de PTH peut utiliser le contenu de iPTH ou biointaktnogo PTH (biPTG). Le traitement par Cinacalcet ne modifie pas le rapport entre iPTH et biPTH.
Au cours de titrage souvent nécessaire de contrôler le niveau de calcium dans le sérum sanguin, en t. non. par 1 semaine après le début de la dose de traitement ou de correction. Après avoir atteint un niveau de calcium sérique de dose d'entretien devrait être déterminée environ 1 une fois par mois. Si le taux de calcium dans le sérum ont diminué en dessous de la fourchette normale, vous devez prendre les mesures appropriées.
Un traitement concomitant par des médicaments en utilisant des chélateurs du phosphate et / ou de la vitamine D, doivent être ajustés selon les besoins.
Glandes cancéreuses Paraŝitovidnyh
Les adultes et les patients âgés (> 65 années)
La dose initiale recommandée de cinacalcet est 30 mg 2 fois / jour.
L'adaptation de dose doit être effectuée tous les 2-4 semaines suivant la séquence change dosage: 30 mg 2 fois / jour, 60 mg 2 fois / jour, 90 mg 2 fois / jour et 90 mg 3-4 fois / jour comme nécessaire pour réduire la concentration de calcium dans le sérum sanguin à LSN ou inférieur à ce niveau. La dose maximale, est utilisé dans des essais cliniques, était 90 mg 4 fois / jour.
Déterminer le niveau de calcium sérique doit être effectué 1 semaine après le début de la dose de traitement ou de correction. Après avoir atteint la dose d'entretien du taux de calcium dans le sérum sanguin est déterminé tous les 2-3 mois. Après ajustement des doses allant jusqu'à la dose maximale du médicament devrait être suivi périodique de la calcémie. Si vous ne pouvez pas maintenir une réduction cliniquement significative de la calcémie, devrait décider de la cessation de la thérapie.
Dans le traitement des patients insuffisants hépatiques, la dose initiale n'a pas besoin d'être modifiée.. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Il doit être surveillée attentivement pour le traitement pendant la titration de la dose et de la thérapie à long terme.
Effet secondaire
A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, anorexie; parfois – dyspepsie, diarrhée.
A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – vertiges, paresthésie; parfois – convulsions.
Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – myalgie.
Sur la partie du système endocrinien: souvent – une diminution des taux de testostérone.
Les réactions dermatologiques: souvent – éruption.
Les réactions allergiques: parfois – Les réactions d'hypersensibilité.
Autre: souvent – asthénie, hypocalcémie.
Contre-
Les enfants et les adolescents de moins de 18 années;
Hypersensibilité à la drogue.
Grossesse et allaitement
Les données cliniques sur l'utilisation pendant la grossesse tsinakaltseta. Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
Interactions médicamenteuses
Tsinakaltset est un inhibiteur puissant du CYP2D6. Si les médicaments, métabolisé par le CYP2D6, Ils ont un index thérapeutique étroit et nécessitent la sélection individuelle de doses (flekainid, propafénone, métoprolol, désipramine, nortryptylyn, clomipramine), un ajustement posologique peut être nécessaire en cas de prise concomitante avec Cinacalcet.
Dans le même temps en prenant une dose de tsinakaltseta 90 mg 1 heure / jour avec la désipramine (antidépresseurs tricycliques, métabolisé par le CYP2D6) dose 50 mg augmente le niveau d'exposition à la désipramine 3.6 fois (90% CI3.0, 4.4) les patients atteints de métabolisme actif de CYP2D6.
Tsinakaltseta orale répétée n'a pas affecté les propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la warfarine (mesurée par le temps de prothrombine et le facteur VII).
Aucun effet sur la pharmacocinétique de la R tsinakaltseta- et S-warfarine et d'absence de l'auto-induction des enzymes chez les patients suivant indique doses multiples, tsinakaltset qui ne sont pas des inducteurs du CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 chez l'homme.
