MIKOSIST

Matière active: Fluconazole
Lorsque ATH: J02AC01
CCF: Agent antifongique
CIM-10 codes (témoignage): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Lorsque CSF: 08.01.01
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongrie)

Forme posologique, Composition et emballage

◊ Capsules gélatine dure, taille №4 (Cônes-Snap), avec un capuchon bleu clair opaque (L 910) et le corps blanc opaque (L 500); contenu de capsules – poudre blanche ou presque blanche ou masse dense de poudre.

Excipients: dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, talc, povidone K30, amidon de maïs, bezvodnaya lactose.

La composition de capsules de gélatine dure: Le dioxyde de titane (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gélatine.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

◊ Capsules gélatine dure, taille №2 (Cônes-Snap), turquoise avec couvercle opaque (L 890) et le corps blanc opaque (L 500); contenu de capsules – poudre blanche ou presque blanche ou masse dense de poudre.

Excipients: dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, talc, povidone K30, amidon de maïs, bezvodnaya lactose.

La composition de capsules de gélatine dure: Le dioxyde de titane (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gélatine.

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

◊ Capsules gélatine dure, taille №1 (Cônes-Snap), avec capuchon bleu opaque (54.038) et le corps blanc opaque (L 500); contenu de capsules – poudre blanche ou presque blanche ou masse dense de poudre.

Excipients: dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, talc, povidone K30, amidon de maïs, bezvodnaya lactose.

La composition de capsules de gélatine dure: Le dioxyde de titane (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gélatine.

1 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
1 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Solution pour perfusion incolore ou légèrement colorée, clair.

Excipients: le chlorure de sodium, eau d / et.

100 ml – des bouteilles de verre (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Agent antifongique. Fluconazole, représentant de la classe des agents antifongiques triazole, Il est un inhibiteur puissant et sélectif de la synthèse des stérols dans les cellules fongiques.

Il est actif contre agents d'infections fongiques opportunistes, incl. causée par Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Espèces de Trichophyton. Fluconazole est également montré une activité dans des modèles de mycoses endémiques, y compris les infections, causée par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.

Pharmacokinetics

Les paramètres pharmacocinétiques du fluconazole sont similaires avec sur / dans l'introduction et l'ingestion.

Absorption

Après administration orale de fluconazole est bien absorbé. La biodisponibilité est 90%. Après administration par voie orale à une dose sur un estomac vide 150 mgC_maximum est 90% la teneur du plasma avec / dans une dose du médicament en 2.5-3.5 mg / l. La prise de nourriture simultanée n'a aucun effet sur l'absorption lorsqu'ils sont administrés. C_maximum obtenue par 0.5-1.5 heure après l'administration de fluconazole. Plasma concentration est proportionnelle à la dose.

Distribution

90% C_ss Il est obtenu par 4-5 traitement de la toxicomanie jours (lors de la réception 1 heure / jour).

Bol (Un jour), dans 2 fois la dose moyenne quotidienne, Atteint 90% Niveau C_ss pour la 2ème journée. Dans Кажущийся_ré Il se rapproche de la teneur totale en eau dans le corps. La liaison aux protéines – 11-12%.

Fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Fluconazole concentration dans la salive et les expectorations sont des concentrations plasmatiques similaires. Les patients atteints de méningite fongique taux de fluconazole dans le liquide céphalorachidien sont sur 80% les niveaux de plasma.

Dans la couche cornée, épiderme, derme et liquide de la sueur atteint des concentrations élevées, qui dépasse sérum.

Déduction

J_1/2 est environ 30 non. Fluconazole est dérivée principalement reins; sur 80% la dose administrée retrouvée dans les urines sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle QC. Fluconazole métabolites ont été détectés dans le sang.

Témoignage

- Kryptokokkoz, y compris la cryptococcose méningée et d'autres localisations de cette infection (incl. poumons, peau), chez les patients présentant une réponse immunitaire normale, ainsi que chez les patients atteints de diverses formes de l'immunosuppression (incl. Malades du SIDA, la transplantation d'organes); médicament peut être utilisé pour prévenir l'infection à Cryptococcus chez les patients sidéens et transplantation d'organe;

- Candidose généralisée, y compris candidemia, candidose disséminée et d'autres formes d'infections invasives à Candida (incl. infection du péritoine, endokarda, œil, respiratoires et urinaires). Le traitement peut être réalisée chez des patients atteints de tumeurs malignes, Les patients dans les unités de soins intensifs, patients, recevoir des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs, et la présence d'autres facteurs, prédisposant à la candidose;

- Candidose buccale, incl. cavité buccale et du pharynx (y compris candidose buccale atrophique, associé à des prothèses dentaires qui portent), œsophage, infections bronchopulmonaires non invasives, kandidurija, candidose cutanée; la prévention de la rechute de la candidose oropharyngée chez des patients atteints du SIDA;

- Candidose génitale: candidose vaginale (récurrente aiguë et chronique), traitement prophylactique pour réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale (3 ou plusieurs épisodes par an); kandidoznыj ʙalanit;

- Prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes, qui sont prédisposés à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie;

- Les infections fongiques de la peau, y compris pied d'athlète, corps, aine, chromophytosis, onychomycose et la peau candidose;

- mycoses endémiques profondes, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycose, sporotrichose et l'histoplasmose chez les patients ayant une immunité normale.

Posologie

Adultes à méningite cryptococcose et cryptococcoses sur d'autres sites administrée le premier jour 400 mg, puis poursuivre le traitement à une dose 200-400 mg 1 heure / jour. La durée du traitement d'infections cryptococciques dépend de l'efficacité clinique, confirmée par l'examen mycologique; le traitement de la cryptococcose méningée est généralement poursuivie, au moins, 6-8 semaines.

À la prévention de la rechute de la cryptococcose méningée chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé un cours complet de traitement primaire du fluconazole 200 mg / jour peut se poursuivre pendant une très longue période de temps.

À kandidemii, candidose disséminée et d'autres infections invasives à Candida des doses moyennes 400 mg le premier jour, et puis – par 200 mg / jour. Lorsque la dose clinique insuffisante de l'efficacité peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.

À orofaringealьnom kandidoze le médicament est prescrit une moyenne de 50-100 mg 1 heure / jour; la durée du traitement – 7-14 jours. Si nécessaire chez les patients présentant une dépression sévère de l'immunité, le traitement peut être plus long.

À candidose buccale atrophique, associé à des prothèses dentaires qui portent, le médicament est prescrit à des doses élevées 50 mg 1 fois / jour pour 14 jours en combinaison avec des agents antiseptiques locaux pour le traitement de prothèse.

À d'autres infections à Candida des muqueuses (pour isklyucheniem genitalynogo candidose), par exemple,, эzofagite, lésions bronchopulmonaires non invasives, kandidurii, candidose des membranes muqueuses et de la peau, moyennes de dose efficace 50-100 mg / jour lorsque la durée du traitement 14-30 jours.

À la prévention de la rechute de la candidose oropharyngée chez des patients atteints du SIDA après avoir terminé un cycle complet de la thérapie primaire, le fluconazole peut être nommé par 150 mg 1 fois / semaine.

À candidose vaginale fluconazole prendre une dose orale unique 150 mg. Pour réduire la fréquence de récurrence du médicament de la candidose vaginale peut être utilisée à une dose de 150 mg 1 fois / mois. La durée du traitement est déterminée individuellement; il va de 4 à 12 Mois. Certains patients peuvent nécessiter une utilisation plus fréquente de.

À ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazole prescrire une dose unique 150 mg par voie orale.

À préventions candidose La dose recommandée de fluconazole 50-400 mg 1 fois / jour en fonction du degré de risque de l'infection fongique. Si vous avez un risque élevé d'infection généralisée, par exemple chez les patients souffrant de graves ou de longue prévu neutropénie continue, La dose recommandée est 400 mg 1 heure / jour. Fluconazole administré quelques jours avant l'événement attendu de la neutropénie; après l'augmentation du nombre de neutrophiles plus de 1.000 / ml traitement a été poursuivi pendant 7 ré.

À mycoses de la peau, y compris pied d'athlète, peau lisse, aine et candidoses de la peau, La dose recommandée est 150 mg 1 fois / semaine ou 50 mg 1 heure / jour. Durée du traitement dans les cas classiques est 2-4 de la semaine, cependant le pied d'athlète peut nécessiter un traitement plus long (à 6 Soleil.).

À pityriasis versicolor La dose recommandée est 300 mg 1 fois / semaine. pendant 2 semaines; certains patients ont nécessité une troisième dose 300 mg / Sun., tandis que, dans certains cas, il suffit d'une dose unique du médicament dans 300-400 mg. Autre traitement est l'utilisation de la drogue 50 mg 1 fois / jour pour 2-4 Soleil.

À onixomikoze La dose recommandée est 150 mg 1 fois / semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le remplacement de l'ongle infecté (germination ongles non infectés). Pour la re-croissance des ongles et des pieds normalement requis 3-6 mois et 6-12 mois, respectivement.

À Mycoses endémiques profondes peuvent être nécessaires dose de médicament 200-400 mg / jour pour un maximum de 2 années. La durée du traitement est déterminée individuellement; c'est 11-24 mois avec coccidioidomycosis, 2-17 Mois – quand paracoccidioïdomycose, 1-16 Mois – sporotrichose et quand 3-17 Mois – si l'histoplasmose.

Dans enfants, comme dans les infections similaires adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Dans enfants médicament ne doit pas être administré en une dose quotidienne de, supérieure à celle de l'adulte. Le médicament est utilisé sur une base quotidienne 1 heure / jour.

Pour le traitement de infections de candidose generalizovannogo et kriptokokkovoy La dose recommandée est 6-12 mg / kg / jour, selon la gravité de la maladie.

À la prévention d'infections fongiques enfants immunodéprimé, dans lequel le risque d'infection associée à une neutropénie, développer à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie, le médicament est prescrit pour 3-12 mg / kg / jour, selon la gravité et la durée de la neutropénie induite par la conservation.

À candidose muqueuse La dose recommandée de fluconazole 3 mg / kg / jour. Le premier jour, peut être affecté à la dose de charge 6 mg / kg afin d'atteindre plus rapidement les concentrations d'équilibre permanents.

En nommant la solution d / Perfusion nouveau né devrait être considéré, que le fluconazole apparaît lentement, ainsi premier 2 semaines de vie médicament administré à la même dose (calculé en mg / kg de poids corporel), et que les enfants plus âgés, mais les intervalles 72 non. Pour les enfants 3 et 4 de la semaine vie de la même dose est administrée à des intervalles de 48 non.

Dans les enfants atteints d'insuffisance rénale la dose quotidienne doit être réduite (dans la même proportion, chez les adultes) en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale.

Dans les patients âgés en l'absence d'insuffisance rénale doit suivre la posologie habituelle de la drogue.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale (CC<50 ml / min) exige mode de correction.

Fluconazole provient principalement de l'urine sous forme inchangée. Pour une seule admission de son changement de dose est pas nécessaire. Avec le renouvellement du mandat de patients souffrant d'insuffisance rénale doit être présenté sur une dose de charge 50 mg 400 mg.

À CC>50 ml / min Il applique la dose moyenne recommandée; à KK partir 11 à 50 ml / min la dose appliquée, composant 50% Recommandé par. Les patients, hémodialyse régulière, dose unique administrée après chaque hémodialyse.

Conditions d'administration de la solution pour perfusion

Fluconazole est une solution à diluer pour perfusion est administré en / dans le goutte à goutte à un taux ne dépassant pas 20 mg (10 ml) min. Lors de la traduction de / dans l'introduction aux capsules et vice versa il n'y a pas besoin de changer la dose journalière.

La solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes: 20% Dextrose (Glucose), Sonneur, La solution de Hartmann, chlorure de potassium dextrose, solution de bicarbonate de sodium 4.2%, 0.9% solution de chlorure de sodium.

Infusion de fluconazole peut être effectuée en utilisant des kits classiques pour transfusion, Utilisation de l'un des liquides ci-dessus.

Effet secondaire

A partir du système digestif: nausée, vomissement, flatulence, mal de ventre, diarrhée; rarement – la fonction hépatique anormale (giperʙiliruʙinemija, augmentation des enzymes hépatiques / ALT, EST, ALP /).

SNC: mal de tête; rarement – convulsions.

A partir du système hématopoïétique: rarement – leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose.

Les réactions allergiques: éruption cutanée; rarement – érythème exsudative maligne (Syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes.

Autre: rarement – altération de la fonction rénale, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, kaliopenia.

Contre-

- L'utilisation concomitante de terfénadine, l'astémizole ou d'autres drogues, удлиняющих de QT;

- Enfants jusqu'à l'âge 6 mois (oralement);

- Hypersensibilité à la drogue ou similaire en composés azolés de structure.

Grossesse et allaitement

L'utilisation du médicament pendant la grossesse Mikosist inapproprié, sauf pour les formes graves ou mortelles d'infections fongiques, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Le fluconazole est présent dans le lait maternel humain à la même concentration, comme dans le plasma, donc sa nomination pendant l'allaitement est déconseillée.

Précautions

Dans de rares cas, le fluconazole a été accompagnée par des changements toxiques dans le foie, incl. fatal, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Il n'y avait pas de dépendance explicite de la fréquence des effets hépatotoxiques du fluconazole de la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient. Hépatotoxicité du fluconazole est habituellement réversible; ses signes ont disparu après l'arrêt du traitement. Lorsque les signes cliniques de lésions du foie, qui peut être associé avec le fluconazole, le médicament devrait être arrêté.

Les malades du SIDA sont plus sujettes au développement de réactions cutanées sévères dans l'application de nombreux médicaments. Lorsque le patient, recevoir un traitement pour les infections fongiques superficielles, éruption, qui peut être associé avec le fluconazole, le médicament devrait être arrêté. Si une éruption cutanée chez les patients atteints d'infections fongiques invasives / systémiques devrait être soigneusement contrôlée et annuler fluconazole lorsqu'un lésions bulleuses ou érythème polymorphe.

Des précautions doivent être prises lors de l'application de fluconazole avec le cisapride, astemizolom, rifaʙutinom, tacrolimus ou d'autres drogues, métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450.

Dose excessive

Symptômes: hallucinations, comportement paranoidalynoe.

Traitement: lavage gastrique recommandé et un traitement symptomatique. Comme fluconazole est excrété dans l'urine, diurèse forcée améliore son excrétion. Hémodialyse 3 h diminue la concentration de plasma dans le fluconazole 50%.

Interactions médicamenteuses

Lors de l'utilisation de la warfarine fluconazole et il y avait une augmentation du temps de prothrombine 12%. A cet égard, il est recommandé de surveiller le temps de prothrombine chez les patients, recevoir Mikosist en conjonction avec des anti kumarinovyh.

Avec l'utilisation simultanée de fluconazole augmente T_1/2 hypoglycémiants oraux – sulfonylurées (hlorpropamyda, glibenclamide, le tolbutamide et le glipizide) chez des volontaires sains. La co-administration d'agents hypoglycémiants oraux et de fluconazole peut être, mais doit prendre en compte la possibilité d'hypoglycémie.

L'utilisation concomitante de fluconazole et de phénytoïne peut entraîner une concentration plus élevée de la phénytoïne à un degré cliniquement significatif. Si vous voulez l'utilisation combinée de deux médicaments, la surveillance des niveaux de phénytoïne est nécessaire et la sélection de la dose thérapeutique de concentration dans le sérum.

L'administration simultanée de fluconazole et de rifampicine réduit l'ASC de 25% и укорочению T_1/2 du fluconazole 20%. Les patients, recevoir à la fois la rifampicine, doit tenir compte de la possibilité d'augmenter la dose de fluconazole.

Il est recommandé de contrôler la concentration de la cyclosporine dans le sang de patients, fluconazole recevoir, tk. lors de l'utilisation du fluconazole et de la cyclosporine chez les patients ayant reçu une greffe rénale acceptation fluconazole 200 mg / jour, lentement augmenter la concentration de la cyclosporine.

Malade, recevant des doses élevées de théophylline, ou qui ont un risque de développer la théophylline intoxication, doit être supervisé pour la détection précoce des symptômes d'un surdosage de théophylline, tk. l'administration simultanée de fluconazole réduit le taux moyen de la clairance de la théophylline de plasma.

Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et le cisapride décrit des cas d'effets indésirables du coeur, y compris des accès de tachycardie ventriculaire (le type d'arythmie “pirouette”).

Il ya des rapports sur l'interaction du fluconazole et de la rifabutine, accompagnée d'une augmentation des niveaux de la dernière sériques. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de la rifabutine cas d'uvéite décrit. Il est nécessaire de surveiller attentivement les patients, lors de la réception de la rifabutine et de fluconazole.

Avec l'utilisation simultanée de la zidovudine et le fluconazole marqué augmentation de la concentration de zidovudine dans le plasma, qui est causée par une diminution de la conversion de ce dernier en le métabolite principal, de sorte que vous devriez attendre à une augmentation des effets indésirables.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est sous la forme de capsules est résolu à l'application comme agent vacances Valium.

Une préparation sous la forme d'une solution pour perfusion par prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé à une température allant de 15 ° à 30 ° C.. Durée de vie de capsules – 5 années, solution pour perfusion – 2 année.