Métalliser

Matière active: Tenekteplaza
Lorsque ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolytique – l'activateur du plasminogène recombinant, génétiquement modifié
CIM-10 codes (témoignage): I21
Lorsque CSF: 01.12.11.07
Fabricant: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans comme une masse blanche ou jaune pâle, presque inodore.

Excipients: arginine, l'acide phosphorique 85%, polysorbate 20.

Solvant: eau d / et – 6 ml.

Bouteilles de verre incolore de type I (1) avec un couvercle de protection en plastique gris, conjointement avec le solvant dans une seringue en plastique, aiguille jetable et l'adaptateur – packs de carton.

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans comme une masse blanche ou jaune pâle, presque inodore.

Excipients: arginine, l'acide phosphorique 85%, polysorbate 20.

Solvant: eau d / et – 8 ml.

Bouteilles de verre incolore de type I (1) avec un couvercle de protection jaune-vert en plastique, conjointement avec le solvant dans une seringue en plastique, aiguille jetable et l'adaptateur – packs de carton.

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans comme une masse blanche ou jaune pâle, presque inodore.

Excipients: arginine, l'acide phosphorique 85%, polysorbate 20.

Solvant: eau d / et – 10 ml.

Bouteilles de verre incolore de type I (1) avec une housse de protection en plastique rouge, conjointement avec le solvant dans une seringue en plastique, aiguille jetable et l'adaptateur – packs de carton.

* L'activité est mesurée en unités d'action de tenecteplase (ED), calculé selon la tenecteplase standard d'activité spéciale et incompatible avec les parts d'autres agents thrombolytiques.

Action pharmacologique

Agents fibrinolytiques, l'activateur du plasminogène recombinant, génétiquement modifié.

Tenekteplaza – activateur du plasminogène spécifique de la fibrine recombinant, Il est un dérivé de l'activateur du plasminogène tissulaire naturel, modifié en trois sections.

Ténectéplase se lie à un composant du caillot de fibrine et catalyse la conversion du plasminogène lié au thrombus sélectivement la plasmine, qui décompose la fondation de caillot de fibrine. En comparaison avec un tissu naturel activateur du plasminogène ténectéplase il a une plus grande affinité pour la fibrine et une résistance à inactiver l'inhibiteur d'activateur du plasminogène endogène I.

Après l'administration de la consommation dépend de α de la dose de tenecteplase observé₂-antiplasmine (inhibiteur de la plasmine dans la phase liquide,) suivie par des concentrations de plus en plus la plasmine systémique, ce qui correspond à l'effet recherché de l'activation du plasminogène. Des études comparatives de patients, reçu la dose maximale de ténectéplase (10 000 ED, équivalente 50 mg), diminution des concentrations de fibrinogène moins 15%, une concentration de plasminogène – moins de 25%, et l'utilisation de l'altéplase réduit la concentration du fibrinogène et du plasminogène environ 50%. Par 30 jours après le début de métalliser^® anticorps ténectéplase ne sont pas détectés.

Angiographique spectacle de données, que dans un seul / introduction de tenecteplase favorise recanalisation de l'artère, dû à une thrombose qui a développé infarctus aigu du myocarde. Cet effet est dose-dépendante. L'utilisation de tenecteplase réduit la mortalité par infarctus du myocarde (sur 6.2% par 30 jours). Lors de l'utilisation de la fréquence des saignements ténectéplase (exclusion intracrânienne) est 26.4% (dessous, avec de l'altéplase – 28.9%). Par conséquent, la nécessité d'une thérapie de transfusion en utilisant ténectéplase significativement plus faible (4.3% groupe et tenecteplase 5.5% groupe altéplase). La fréquence de l'hémorragie intracrânienne était 0.93% groupe et tenecteplase 0.94% groupe altéplase. Dans les cas, lorsque le traitement a été lancé plus tard 6 h après le début des symptômes d'infarctus du myocarde, l'utilisation de tenecteplase (par rapport à l'altéplase) Il avait l'avantage en termes de mortalité à 30 jours (4.3% groupe et tenecteplase 9.6% groupe altéplase), l'incidence des AVC (0.4% et 3.3% respectivement) et la fréquence de l'hémorragie intracrânienne (0% et 1.7% respectivement).

Pharmacokinetics

Métabolisme et l'excrétion

sortie Ténectéplase de la circulation sanguine en se liant à des récepteurs dans le foie et dégradé pour former des peptides plus petits.

Après une injection unique de ténectéplase chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu observé élimination biphasique de l'antigène de tenecteplase du plasma sanguin. Lors de l'utilisation du médicament à des doses thérapeutiques, en fonction de la nature de l'excrétion de la dose administrée de ténectéplase pas observé.

Initial T_1/2 est de 24 ± 5,5 min (moyenne ± écart-type), ce qui, dans 5 fois plus élevée que T_1/2 tissu naturel activateur du plasminogène. La finale T_1/2 est de 129 ± 87 minutes; clairance plasmatique – 119± 49 ml / min.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Avec l'augmentation de l'indice de masse corporelle observé une augmentation modérée de la clairance plasmatique, avec l'augmentation de l'âge diminution marquée de cet indicateur. Chez les femmes, les chiffres de clairance plasmatique sont généralement plus bas, que les hommes, qui peut être attribuée à la baisse du poids corporel chez les femelles.

Ténectéplase est excrété dans la bile, si l'on suppose, que l'insuffisance rénale est pas marqué l'évolution de la pharmacocinétique.

Les études pharmacocinétiques chez dysfonction hépatique n'a pas été menée.

Témoignage

- Le traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde aigu.

Posologie

Dose dépend du poids corporel, la dose maximale ne doit pas dépasser 10 000 ED (50 tenecteplase mg). Le volume de solution nécessaire pour la dose d'administration est calculé selon le Tableau:

La dose nécessaire est administrée par un simple I / O rapide pour l'injection 5-10 seconde. Auparavant installé cathéter / de la seule 0.9% le chlorure de sodium peut être utilisé pour l'administration métalliser^®.

Après l'introduction de métalliser^® le cathéter doit être rincé avant l'utilisation ultérieure pour l'introduction d'autres drogues.

Pour une efficacité métalliser^® nécessite l'utilisation de l'aspirine et de l'héparine. Ces médicaments doivent être administrés immédiatement après le diagnostic de l'infarctus du myocarde aigu pour prévenir les événements thrombotiques.

L'utilisation de l'acide acétylsalicylique devrait commencer immédiatement après l'apparition des symptômes Infarctus aigu du myocarde et à continuer, au moins, jusqu'à ce que le patient est sorti de l'hôpital. La dose de départ recommandée pour l'administration orale est 150-325 mg / jour. Si le patient ne peut pas avaler des comprimés, la dose initiale 150-250 mg d'acide acétylsalicylique peut être administré en / à. La dose d'acide acétylsalicylique dans les prochains jours est déterminée par le médecin traitant.

Héparine doit commencer immédiatement après la confirmation du diagnostic Infarctus aigu du myocarde et à continuer, au moins, pendant 24 non. La dose d'héparine est calculée en fonction du poids corporel. À les patients ayant un poids corporel 67 kg ou moins la dose unique initiale de l'héparine dans / bolus dépasse pas 4000 UI suivie d'une perfusion d'héparine à un taux 800 U / h. À les patients pesant plus 67 kg la dose unique initiale de l'héparine dans / bolus dépasse pas 5000 UI suivie d'une perfusion d'héparine à un taux 1000 U / h. Il devrait être nommé pour la dose initiale de l'héparine chez les patients / bolus, recevant déjà de l'héparine. La vitesse de perfusion d'héparine doit être ajustée pour maintenir un indicateur de niveau APTT 50-75 seconde (dans 1.5-2.5 fois plus élevée que le temps de référence ou le contenu de l'héparine dans le plasma 0.2-0.5 U / ml).

Préparation de la solution pour la sur / dans le

Pour dissoudre métalliser^® vous devez ajouter le volume total de l'eau pour injection, contenu dans la seringue attachée, flacon de poudre.

1. Chèque, que la bouteille a un volume de, suffisante pour la préparation de la solution en fonction du poids corporel du patient.

2. Vérifier l'intégrité de la capsule de bouteille.

3. Ouvrez le couvercle de protection de la fiole.

4. Retirez le capuchon de la seringue. Ensuite visser la seringue immédiatement clos sur l'adaptateur flacon et la pointe de l'adaptateur percer le bouchon du flacon dans le milieu.

5. Poussant lentement le piston de la seringue, ajouter de l'eau dans un flacon pour injection, d'éviter l'apparition de mousse.

6. Solutions poroshok, tourner doucement la bouteille.

7. La solution préparée doit être clair, incolore ou jaune pâle. Pour l'administration, il peut être utilisé une solution transparente, ne contient pas de particules visibles.

8. Immédiatement avant utilisation tourner le flacon avec une seringue attachée à elle de telle manière, à la seringue en bas.

9. Remplir la seringue avec la quantité appropriée de la solution préparée, calculée en fonction de poids corporel du patient.

10. Déconnectez la seringue de l'adaptateur pour flacon.

11. Métalliser^® Il est administré dans / pour 5-10 seconde. Pour l'administration métalliser^® Ne pas utiliser le cathéter, à travers lequel effectué l'introduction de dextrose (Glucose).

12. Solution inutilisée doit être éliminée.

préparation d'élevage peut également être effectuée à l'aide de l'aiguille fournie.

Effet secondaire

Plus souvent survenant effet secondaire, associé à métalliser^®, est saignement. Types de saignements, associée à la thérapie thrombolytique, Ils peuvent être divisés en deux groupes:

- Saignements externes (généralement, à partir du site de ponction des vaisseaux sanguins);

- Hémorragie interne: gastro-intestinal, poumon et saignements dans le tractus urinaire, gemoperikard, saignement dans l'espace rétropéritonéal et le cerveau (avec le développement des symptômes neurologiques pertinents, tels que la sédation, afazija, convulsions). Les patients ayant subi un AVC et une hémorragie intracrânienne sont décrits décès et invalidité permanente.

SNC: rarement (>1/1000, mais <1/100) – hémorragie intracrânienne.

Système cardiovasculaire: Souvent (>1/10) – arythmies de reperfusion, diminution de la pression artérielle; rarement (>1/10 000, mais <1/1000) – gemoperikard.

A partir du système de coagulation du sang: Souvent (>1/10) – saignement; souvent (>1/100, mais <1/10) – ecchymose; rarement (>1/1000, mais <1/100) – thromboembolie.

Le système respiratoire: souvent (>1/100, mais <1/10) – saignement de nez; rarement (>1/1000, mais <1/100) – pneumorrhagia.

A partir du système digestif: souvent (>1/100, mais <1/10) – saignement gastro-intestinal, nausée, vomissement; rarement (>1/1000, mais <1/100) – saignement dans l'espace rétropéritonéal.

A partir du système urinaire: souvent (>1/100, mais <1/10) – saignements dans le tractus urinaire.

Les réactions locales: Souvent (>1/10) – hémorragie externe (généralement à partir du site de ponction ou vaisseaux sanguins endommagés).

Les réactions allergiques: rarement (>1/1000, mais <1/100) – réactions anaphylactoïdes (éruption, urticaire, bronchospasme, œdème laryngé).

Autre: souvent (>1/100, mais <1/10) – fièvre, besoin d'une transfusion sanguine; rarement (<1/10 000) – L'embolisation de cristaux de cholestérol.

Contre-

- Maladies, accompagnée par un saignement important au sein de la dernière 6 Mois;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- L'utilisation concomitante d'anticoagulants oraux (INR > 1.3);

- Maladies du système nerveux central dans l'histoire (néoplasmes, anévrisme, chirurgie sur le cerveau et la moelle épinière);

- L'hypertension artérielle sévère non contrôlée;

- Intervention chirurgicale majeure, biopsie d'organe parenchymateux ou traumatisme important à l'intérieur du passé 2 Mois (incl. blessures en conjonction avec infarctus aigu du myocarde actuellement), blessures récemment craniocérébral;

- Réanimation cardio-respiratoire prolongée ou traumatique (>2 m) au cours de la dernière 2 semaines;

- Insuffisance hépatique sévère, incl. insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (incl. avec varices oesophagiennes) et l'hépatite active;

- Diabeticheskaya gemorragicheskaya rétinopathie ou autres gemorragicheskie malade Glazne;

- Un ulcère de l'estomac ou du duodénum dans la phase aiguë;

- Anévrisme de l'artère ou de la présence de malformation artérielle / veineuse des vaisseaux sanguins;

- Tumeur avec risque accru de saignement;

- Péricardite aiguë et / ou endocardite bactérienne subaiguë;

- La pancréatite aiguë;

- Hypersensibilité à tenecteplase ou tout autre composant du médicament.

Dans ces cas, la nomination métalliser^® doivent soigneusement évaluer l'étendue des avantages attendus et des risques possibles de saignements:

- La pression artérielle systolique>160 mm Hg. Art.;

- Un accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans l'histoire;

- Infarctus récent saignements dans le tractus gastro-intestinal ou des voies urinaires (au cours de la dernière 10 jours);

- Maladie cérébrovasculaire;

- Réalisés récemment dans l'injection / m (au cours de la dernière 2 jours);

- Vieillesse (supérieur 75 années);

- Faible poids (< 60 kg).

Grossesse et allaitement

Expérience avec métalliser^® pendant la grossesse est pas. Aucune donnée sur l'excrétion de ténectéplase dans le lait maternel.

La nomination du médicament en cas d'infarctus aigu du myocarde pendant la grossesse ou l'allaitement (allaitement maternel) devrait être lié au bénéfice attendu pour la mère et le degré de risque potentiel pour le foetus ou de l'enfant.

Précautions

Nomination métalliser^® doivent être traitées par un médecin, ayant une expérience de thérapie thrombolytique et la capacité de contrôler l'efficacité. Cela ne veut pas exclure la possibilité de métalliser^® Préhospitaliers. Comme avec d'autres agents thrombolytiques, l'introduction métalliser^® Il a recommandé en vertu, Lorsque l'équipement de réanimation standard disponible et de la drogue.

La complication la plus fréquente, associé à métalliser^®, est saignement. L'utilisation simultanée d'héparine peut augmenter le risque hémorragique. Après la dissolution de la fibrine en appliquant métalliser^®, saignement peut se produire dans les zones récemment effectué les crevaisons et les injections. Par conséquent, la thérapie thrombolytique exige une surveillance attentive des domaines possibles de saignements (y compris l'emplacement du cathéter, artériel et veineux ponction, des coupures et des injections). Évitez l'utilisation de cathéters rigides, / m dans les injections et la manipulation pendant le traitement injustifiée métalliser^®. Dans le cas d'hémorragie grave, hémorragie intracrânienne particulier, l'administration simultanée d'héparine doit être interrompue immédiatement. Gardez à l'esprit la possibilité de la nomination de protamine, si de l'héparine a été nommé pour 4 heures avant l'hémorragie. Dans de rares cas,, Lorsque ces mesures sont inefficaces traitement conservateur, Il peut être démontré à l'introduction de produits de transfusion. Présentation de la transfusion de cryoprécipité, plasma frais congelé et plaquettes peuvent être nommés en conformité avec les paramètres cliniques et de laboratoire, re-déterminé après chaque administration. La perfusion de cryoprécipité souhaitable de réaliser pour obtenir une concentration de fibrinogène sur 1 g / l. Il est également possible l'utilisation d'agents antifibrinolytiques.

Thrombolyse coronaire peut être associée à l'apparition d'une arythmie, associée à la reperfusion.

L'expérience de l'utilisation des antagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIa dans la première 24 heures après le début du traitement hors ligne.

Demande métalliser^® Il peut être associé à un risque accru de complications thromboemboliques chez des patients avec thrombose du cœur gauche, incl. sténose mitrale ou la fibrillation auriculaire.

Anticorps de tenecteplase molécule n'a été trouvée après le traitement. Mais l'expérience de réutilisation métalliser^® manquant.

Dose excessive

Symptômes: une surdose du médicament peut augmenter le risque de saignement.

Traitement: dans le cas de saignement important prolongée peut nécessiter des transfusions sanguines.

Interactions médicamenteuses

Il n'y a aucune preuve d'une interaction cliniquement significative métalliser^® avec d'autres médicaments, couramment utilisé chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu.

Médicaments, la modification des propriétés de coagulation du sang, et préparations, modifier la fonction plaquettaire, peut augmenter le risque de saignement, lorsque vous avez utilisé pour, simultanément ou après la nomination métalliser^®.

Interaction pharmaceutique

Le médicament est incompatible avec des solutions de dextrose.

Injection métalliser^® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. La durée de conservation du lyophilisat – 2 année. La durée de conservation du solvant – 3 année.

Propriétés physiques et chimiques de la solution préparée est stable pour 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C et pour 8 heures à 30 ° C. Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après préparation. Si la solution n'a pas été utilisée immédiatement, termes et conditions de stockage avant utilisation relevant de la responsabilité d'un médecin, prescripteurs. En règle générale, la durée de conservation d'au plus 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C et 8 heures à 30 ° C.