Tenekteplaza

Lorsque ATH:
B01AD11

Action pharmacologique

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, qui décompose la fondation de caillot de fibrine. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (inhibiteur de la plasmine dans la phase liquide,) suivie par des concentrations de plus en plus la plasmine systémique, ce qui correspond à l'effet recherché de l'activation du plasminogène. Des études comparatives de patients, reçu la dose maximale de ténectéplase (10 tys.ED, équivalente 50 mg), diminution des concentrations de fibrinogène moins 15%, а концентрации плазминогена менее, que 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Par 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, dû à une thrombose qui a développé infarctus aigu du myocarde. Cet effet est dose-dépendante. L'utilisation de tenecteplase réduit la mortalité par infarctus du myocarde (sur 6,2% par 30 jours). Lors de l'utilisation de la fréquence des saignements ténectéplase (exclusion intracrânienne) est 26,4% (dessous, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Par conséquent, la nécessité d'une thérapie de transfusion en utilisant ténectéplase significativement plus faible (4,3% groupe et tenecteplase 5,5% в группе алтеплазы). La fréquence de l'hémorragie intracrânienne était 0,93% groupe et tenecteplase 0,94% в группе алтеплазы. Dans les cas, когда лечение было начато позже, que 6 h après le début des symptômes d'infarctus du myocarde, l'utilisation de tenecteplase (по сравнению с алтеплазой) Il avait l'avantage en termes de mortalité à 30 jours (4,3% groupe et tenecteplase 9,6% в группе алтеплазы), l'incidence des AVC (0,4% et 3,3%, respectivement) et la fréquence de l'hémorragie intracrânienne (0% et 1,7% respectivement).

Pharmacokinetics

sortie Ténectéplase de la circulation sanguine en se liant à des récepteurs dans le foie et dégradé pour former des peptides plus petits. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, ce qui, dans 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. Avec l'augmentation de l'indice de masse corporelle observé une augmentation modérée de la clairance plasmatique, avec l'augmentation de l'âge diminution marquée de cet indicateur. Chez les femmes, les chiffres de clairance plasmatique sont généralement plus bas, que les hommes, qui peut être attribuée à la baisse du poids corporel chez les femelles. Ténectéplase est excrété dans la bile, si l'on suppose, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Témoignage.

Infarctus aigu du myocarde (тромболитическая терапия).

Contre-

Hypersensibilité, maladie, accompagnée par un saignement important au sein de la dernière 6 Mois, diatyez gyemorragichyeskii, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (néoplasmes, anévrisme, chirurgie sur le cerveau et la moelle épinière), l'hypertension sévère non contrôlée, une intervention chirurgicale majeure, biopsie d'organe parenchymateux ou traumatisme important à l'intérieur du passé 2 Mois (incl. blessures en conjonction avec infarctus aigu du myocarde actuellement), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (Plus 2 m) au cours de la dernière 2 Soleil, dysfonction hépatique grave, incl. insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (incl. avec varices oesophagiennes) et l'hépatite active, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. aggravation, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, pancréatite aiguë.

Soigneusement. Систолическое АД более 160 mmHg., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (au cours de la dernière 10 jours), недавно выполненная в/м инъекция (au cours de la dernière 2 jours), âge avancé (supérieur 75 années), moins de poids 60 kg, les maladies cérébrovasculaires, grossesse, lactation.

Posologie

Batching. B /, unique, de 5 à 10 s.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. La dose maximale ne dépasse 10 tys.ED (50 tenecteplase mg).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 ml (6 тыс.ЕД или 30 tenecteplase mg) — при массе тела менее 60 kg, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 mg), 8 ml (8 тыс.ЕД или 40 mg) — при массе тела 70–80 кг, 9 ml (9 тыс ЕД или 45 mg) — при массе тела 80–90 кг, 1 ml (10 тыс.ЕД или 50 mg) — при массе тела более 90 kg.

Auparavant installé cathéter / de la seule 0,9% Une solution de NaCl, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. PM. Для введения препарата не следует использовать катетер, à travers lequel effectué l'introduction de dextrose. Solution inutilisée doit être éliminée.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, au moins, jusqu'à ce que le patient est sorti de l'hôpital. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Si le patient ne peut pas avaler des comprimés, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, au moins, pendant 24 non. La dose d'héparine est calculée en fonction du poids corporel. При массе тела 67 kg ou moins, la dose unique initiale de l'héparine dans / bolus dépasse pas 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U / h, Plus 67 kg - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Il devrait être nommé pour la dose initiale de l'héparine chez les patients / bolus, recevant déjà de l'héparine. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 U / ml).

Effet secondaire

Наиболее часто — кровотечение: de plein air (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (gastro-intestinal, pulmonaire, из мочеполового тракта, gemoperikard, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, tels que la sédation, afazija, convulsions). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

Souvent (Plus 1/10), souvent (Plus 1/100 Moins 1/10), rarement (Plus 1/1000 Moins 1/100), rarement (Plus 1/10 000 Moins 1/1000).

A partir du système nerveux: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

De la CCC: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

Le système respiratoire: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

A partir du système digestif: часто — желудочно-кишечное кровотечение, nausée, vomissement, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

Autre: очень часто — наружные кровотечения, généralement à partir du site de ponction ou vaisseaux sanguins endommagés.

Réaction, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, associée à la drogue: нечасто — анафилактоидные реакции (incl. éruption, urticaire, bronchospasme, œdème laryngé), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

Dose excessive. Symptômes: saignement.

Traitement: dans le cas de saignement important prolongée peut nécessiter des transfusions sanguines.

Précautions

Введение препарата должен осуществлять врач, ayant une expérience de thérapie thrombolytique et la capacité de contrôler l'efficacité. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. L'utilisation simultanée d'héparine peut augmenter le risque hémorragique. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, saignement peut se produire dans les zones récemment effectué les crevaisons et les injections. Par conséquent, la thérapie thrombolytique exige une surveillance attentive des domaines possibles de saignements (y compris l'emplacement du cathéter, artériel et veineux ponction, des coupures et des injections). Évitez l'utilisation de cathéters rigides, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

Dans le cas d'hémorragie grave, notamment, hémorragie intracrânienne, l'administration simultanée d'héparine doit être interrompue immédiatement. Gardez à l'esprit la possibilité de la nomination de protamine, si de l'héparine a été nommé pour 4 heures avant l'hémorragie. Dans de rares cas,, Lorsque ces mesures sont inefficaces traitement conservateur, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Présentation de la transfusion de cryoprécipité, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, re-déterminé après chaque administration. La perfusion de cryoprécipité souhaitable de réaliser pour obtenir une concentration de fibrinogène sur 1 g / l. Il est également possible l'utilisation d'agents antifibrinolytiques.

Thrombolyse coronaire peut être associée à l'apparition d'une arythmie, associée à la reperfusion.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 heures après le début du traitement hors ligne.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. sténose mitrale ou la fibrillation auriculaire.

Anticorps de tenecteplase molécule n'a été trouvée après le traitement, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Aucune donnée sur l'excrétion de ténectéplase dans le lait maternel. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Propriétés physiques et chimiques de la solution préparée est stable pour 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Si la solution n'a pas été utilisée immédiatement, termes et conditions de stockage avant utilisation relevant de la responsabilité d'un médecin, prescripteurs.

Interactions médicamenteuses

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. préparations, couramment utilisé chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu.

PM, la modification des propriétés de coagulation du sang, а также влияющие на функцию тромбоцитов, peut augmenter le risque de saignement, lorsque vous avez utilisé pour, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Ne pas mélanger avec d'autres. PM.