MELIPRAMIN

Matière active: Imipramine
Lorsque ATH: N06AA02
CCF: Antidépresseur
CIM-10 codes (témoignage): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Lorsque CSF: 02.02.01
Fabricant: EGIS Pharmaceuticals PLC (Hongrie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Goutte Marron, чечевицеобразные, avec surface brillante, inodore ou presque.

1 tomber
имипрамина гидрохлорид25 mg

Excipients: glycérol 85%, Le dioxyde de titane (E171), macrogol 35 000, colorant (E172) (oxyde de fer rouge), gélatine, le stéarate de magnésium, talc, saccharose, lactose monohydraté.

50 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.

 

Action pharmacologique

Les antidépresseurs tricycliques, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н2-récepteurs, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (peut-être, 6-8) semaines de traitement.

 

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Largement métabolisé dans le “premier passage” через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Distribution et métabolisme

Dans Кажущийсяимипрамина составляет 10-20 l / kg.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (imipramine 60-96%; désipramine 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 mg 3 fois / jour pour 10 C joursss имипрамина в плазме крови составляет 33-85 ng / ml, désipramine – 43-109 ng / ml.

Déduction

Импрамин выводится с мочой (sur 80%) et les fèces (sur 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипраминав неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T1/2 имипрамина составляет около 19 non (9-28 non) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, excrété dans le lait maternel.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, que молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

 

Témoignage

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, biologique, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

— паническое расстройство;

- Les troubles obsessionnels compulsifs;

— энурез у детей в возрасте старше 6 années (dans les cas, когда исключены органические нарушения).

 

Posologie

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 de la semaine (peut-être, par 6-8 semaines) Après le début du traitement. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у les patients âgés, а также у детей и подростков от 6 à 18 années.

Dépression

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 à 60 années: la dose initiale – par 25 mg 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. La dose d'entretien est, généralement, 50-100 mg / jour.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 à 60 années: в особо тяжелых случаях dose de départ est 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 mg / jour, в исключительных случаях – до 300 mg / jour.

Dans les patients âgés 60 ou moins 18 années лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 mg / jour. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Le trouble panique

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин® можно постепенно повышать до 75- 100 mg / jour, dans des cas exceptionnels – à 200 mg / jour. Минимальная продолжительность курса лечения – 6 mois. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин®.

Энурез у детей в возрасте старше 6 années

Препарат следует назначать детям только старше 6 années и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Les doses recommandées для детей в возрасте от 6 à 8 années (poids 20-25 kg) – 25 mg / jour; vieilli 9 à 12 années (poids – 20-35 kg) – 25-50 mg / jour; l'âge 12 années (poids 35 kg) – 50-75 mg / jour.

Doses, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Maximum dose quotidienne pour les enfants - 2.5 mg / kg de poids corporel. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 admission (первую порцию давать после полудня, а вторую – avant le coucher). Durée du traitement n’est pas moins de 3 mois. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин® следует отменять постепенно.

 

Effet secondaire

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (par exemple,, fatigabilité, les troubles du sommeil, excitation, alarme, bouche sèche).

Détermination de la fréquence des effets indésirables: souvent (≥ 10%), parfois (>1% et < 10%), rarement (>0.001%-1%), rarement (< 0.001%).

Effets anticholinergiques: souvent – bouche sèche, Transpiration, constipation, ccomodation, acuité visuelle réduite, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; rarement – midriaz, glaucome, iléus paralytique.

A partir du système nerveux central et périphérique: часто – тремор; parfois – fatigue, zevota, somnolence, anxiété, усиленная тревога, excitation, les troubles du sommeil, cauchemars, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, délire, confusion (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, diminution de la capacité à se concentrer, paresthésie, mal de tête, vertiges; rarement – saisies, активация психотических симптомов, dépersonnalisation; rarement – agressivité, modifications de l'EEG, myoclonies, faiblesse, symptômes extrapyramidaux, ataxie, troubles de la parole, hyperpyrexia.

Système cardiovasculaire: souvent – синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, hypotension orthostatique; parfois – Arythmie, нарушения проведения (extension du complexe QRS, удлинение интервала PR , pieds de blocus du faisceau Guisa), pulsation; rarement – augmentation de la pression artérielle, décompensation cardiaque, спазм периферических кровеносных сосудов.

A partir du système digestif: parfois – nausée, vomissement, отказ от пищи, augmentation des transaminases hépatiques; rarement – stomatite, la défaite de la langue, troubles gastro-intestinaux, гепатит с желтухой или без нее.

Les réactions allergiques: parfois – éruption, urticaire; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), alvéolite allergique (pneumonie) с эозинофилией или без нее, réactions anaphylactiques systémiques (incl. hypotension).

Les réactions dermatologiques: rarement – photosensibilité, pétéchies, la perte des cheveux.

Sur la partie du système endocrinien: rarement – l'élargissement du sein, galactorrhée, syndrome d'altération de la sécrétion d'ADH, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, augmenter en taille (œdème) testicule.

Métabolisme: souvent – gain de poids; очень редко – уменьшение массы тела.

A partir du système hématopoïétique: rarement – eozinofilija, leucopénie, agranulocytose, thrombopénie et purpura.

Autre: bruit dans les oreilles, hypoprotéinémie.

 

Contre-

— острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

— тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (bloc de branche, AV-блокада II степени);

— тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

- Zakrыtougolynaya glaucome;

— острая алкогольная интоксикация;

— острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, avoir un effet dépressif sur le système nerveux central;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- La réception simultanée d'inhibiteurs de la MAO et la période jusqu'à 14 jours après leur annulation;

- Enfants jusqu'à l'âge 6 années;

- Hypersensibilité à la drogue;

— повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

DE prudence следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (la folie affective), asthme, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, angine, Arythmie, блокадах сердца, Arrêt Cardiaque, après un infarctus du myocarde, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), transféré au dernier, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), thyréotoxicose, внутриглазной гипертензии, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, hyperplasie bénigne de la prostate (сопровождающейся задержкой мочи), Schizophrénie (возможна активация психоза), épilepsie, et les patients âgés.

 

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

 

Précautions

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 semaines après le début du traitement. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы – 6 mois. Мелипрамин® следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (nausée, Mal de tête, malaise général, anxiété, alarme, les troubles du sommeil, rythme cardiaque anormal, symptômes extrapyramidaux), notamment chez les enfants. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин® réduit la préparation sudorojna seuil. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии .

Прием Мелипрамина® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 semaines, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, tk. препарат может усилить имеющиеся симптомы. Les patients, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

Dans CHD, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Donc, en particulier au début du traitement, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, doublure de séparation revêtue, Il contient 116 Mg Lactose. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); la fonction hépatique (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); ECG (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

В начале лечения Мелипрамином® пациент долженотказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices. Par la suite, le degré de restriction est déterminée pour chaque patient individuellement.

 

Dose excessive

Symptômes: системное головокружение, somnolence, insomnie, hallucinations, confusion, stupeur, coma, ataxie, anxiété, excitation, hyperréflexie, raideur musculaire, атетоидные и хореоформные движения, convulsions, gipotenziya, tachycardie, arythmie, нарушение проведения возбуждения, insuffisance cardiaque; Dans de très rares cas – crise cardiaque, dépression respiratoire, cyanose, choc, vomissement, fièvre, Transpiration, midriaz, oligurie ou une anurie.

Enfants, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Traitement: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 non. Aucun antidote spécifique, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (sur 12 h ou plus), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, Si le patient est conscient, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Traitement symptomatique, можно назначить противосудорожную терапию (par exemple,, diazépam, phénytoïne, phénobarbital, ингаляционный анестетик + миорелаксант), respiration artificielle, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина®.

 

Interactions médicamenteuses

При сочетании Мелипрамина® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, giperpireksii, миоклонии, excitation, saisies, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 non). Intervalle 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, par exemple,, многие другие антидепрессанты, fenotiazinы, антиаритмические препараты класса I C (propafénone, flekainid). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (et vice versa), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

Les inducteurs enzymatiques (incl. éthanol, nicotine, méprobamate, barbituriques, antiépileptiques) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (par exemple,, fenotiazinы, antiparkinsoniens, antihistaminiques, atropyn, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (par exemple,, iléus paralytique) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, avoir un effet dépressif sur le système nerveux central (par exemple,, analgésiques opioïdes, ʙenzodiazepinami, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (guanethidine, ʙetanidina, réserpine, clonidine et l'alpha-méthyldopa). Par conséquent, les patients, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (par exemple,, diurétiques, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine, phényléphrine).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина® patients, récepteur gipoglikemicakie préparations, devrait être considéré, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (neuroleptiques) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

 

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

 

Conditions et modalités

Liste B. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Durée de vie – 3 année.

Bouton retour en haut de la page