MAKSITOPIR

Matière active: Topiramate
Lorsque ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivants
CIM-10 codes (témoignage): G40
Lorsque CSF: 02.05.11
Fabricant: Actavis hf. (Islande)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés blanc, tour, de lentille, avec une inscription “V1” d'un côté.

Excipients: mannitol, amidon pré-gélatinisé, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, краситель Opadry II белый 85F18422 (alcool polyvinylique, Le dioxyde de titane, macrogol 3350, talc).

10 Ordinateur personnel. – bandes (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs de carton.

Pills, Pelliculés jaune clair, tour, de lentille, avec une inscription “V3” d'un côté.

Excipients: mannitol, amidon pré-gélatinisé, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, краситель Opadry II желтый 85G32312 (alcool polyvinylique, talc, Le dioxyde de titane, macrogol 3350, lécithine de soja (E322), oxyde de fer jaune (E172)).

10 Ordinateur personnel. – bandes (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs de carton.

Pills, Pelliculés couleur jaune, tour, de lentille, avec une inscription “V4” d'un côté.

Excipients: mannitol, amidon pré-gélatinisé, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, краситель Opadry II желтый 85G32313 (alcool polyvinylique, talc, Le dioxyde de titane, macrogol 3350, oxyde de fer jaune (E172), lécithine de soja (E322)).

10 Ordinateur personnel. – bandes (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Le médicament antiépileptique, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alpha-amino-3-méthylisoxazole-5-4-hydroxy-propionique acide)-récepteurs de glutamate, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми.

Outre, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. La biodisponibilité est d'environ 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg augmente proportionnellement à la dose.

Après dose orale répétée 100 mg 2 fois / jour C_maximum в среднем составляла 6.76 ug / ml.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques est 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 Moyenne mg V_ré est 0.55-0.8 l / kg. taille V_ré Il varie selon le sexe. У женщин значения составляют примерно 50% de la grandeur, observé chez les mâles, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

Предположительно выделяется с грудным молоком.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 à 8 jours.

Métabolisme

Métabolisé propos 20% topiramate.

Plasma, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Déduction

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 fait 21 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Les patients, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, qui induisent des enzymes, impliqué dans le métabolisme des médicaments, метаболизм топирамата повышался до 50%.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Enfants, ainsi que chez les adultes, La pharmacocinétique est linéaire. Клиренс топирамата не зависит от дозы, supprime la PDE5 humaine_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Il doit être pris en compte, что у детей клиренс топирамата повышен, et son T_1/2 более короткий. Par Conséquent, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Enfants, comme chez les adultes, antiépileptiques, l'induction d'enzymes hépatiques, вызывают снижение C_ss topiramate plasma.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Témoignage

Monothérapie:

— эпилепсия у взрослых и детей старше 3 années (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

Traitement adjuvant:

— парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 années (при недостаточной эффективности противоэпилептического препарата (PEP) первого выбора);

— припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 3 années.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® de polythérapie dans Adulte la dose minimale efficace est 200 mg / jour. La dose quotidienne moyenne est de 200-400 mg (dans 2 admission). La dose quotidienne maximale 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 de la semaine. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 mg / jour pour 1-2 недель до подбора эффективной дозы; la multiplicité de réception – 2 fois / jour. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. La dose et la fréquence de dosage est choisi en fonction de l'effet clinique.

При применении Макситопира^® de polythérapie dans les enfants plus âgés 3 années La dose quotidienne recommandée est de 5-9 мг/кг и принимается в 2 admission. Подбор дозы начинают с 25 mg 1 heure / jour (pour la nuit) pendant 1 de la semaine. Ensuite, la dose est augmentée par 1-3 mg / kg / jour pour 1-2 semaines, avec la multiplicité de réception 2 fois / jour, pour obtenir un effet clinique optimale.

Pendant le monothérapie adulte, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® nommer 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 de la semaine. Ensuite, la dose est augmentée par 25-50 мг/сут в течение в 1-2 semaines, la multiplicité de réception – 2 fois / jour. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. La dose et la fréquence de dosage est choisi en fonction de l'effet clinique. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg / jour, la dose quotidienne maximale – 500 mg.

À monothérapie les enfants plus âgés 3 années в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg de poids corporel 1 temps / jour à la nuit. Ensuite, la dose est augmentée par 0.5-1 mg / kg / jour pour 1-2 semaines, la dose journalière est divisée en 2 admission. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 s est 3-6 mg / kg / jour. À недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / jour.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, dans 2 admission (до и после процедуры). Annulation de la drogue devrait être progressivement (sur 100 mg / Sun.), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: hyperexcitabilité, vertiges, mal de tête, la parole et la vision, retard psychomoteur, ataxie, se sentir fatigué, troubles de la concentration, confusion, paresthésie, somnolence, aphronia, diplopie, nistagmo, anorexie, dépression, dysgueusie, excitation, anomalie cognitive, labilité émotionnelle, apathie, symptômes psychotiques, comportement violent, суицидальные мысли или попытки; enfants supplémentaires – troubles de la personnalité, augmentation de la salivation, giperkineziya, hallucinations.

A partir du système digestif: symptômes dyspeptiques, nausée, mal de ventre, diarrhée, xerochilia; rarement – augmentation des transaminases hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique.

Sur la partie de l'organe de la vision: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, la réduction de la profondeur de la chambre antérieure de l'oeil, hyperémie muqueuses des yeux, augmentation de la pression intraoculaire, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Les réactions dermatologiques: érythème polymorphe, pemphigus, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Autre: perte de poids, leucopénie, néphrolithiase, oligogidroz (principalement chez les enfants), acidose métabolique.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Enfants jusqu'à l'âge 3 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. в прошлом или в семейном анамнезе), quand hypercalciurie.

Grossesse et allaitement

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée..

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Précautions

Отменять Макситопир^® devrait progressivement, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 jours pour les patients ayant une fonction rénale normale. Comme tous les patients, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (tel que le contrôle des crises, l'incidence des effets indésirables), considérant, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® patients, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Il est recommandé d'hydratation suffisant pour réduire le risque de calculs rénaux.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, pas associée à un déficit d'anions, acidose métabolique (par exemple,, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Concernant, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® у пациента уменьшается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, exiger des réactions de vitesse de l'attention accrue et psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: convulsions, altération de la conscience jusqu'à coma, diminution de la pression artérielle, acidose métabolique grave, la gravité accrue des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, thérapie simptomaticheskaya. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – hémodialyse.

Interactions médicamenteuses

Влияние Макситопира^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, l'acide valproïque, fenoʙarʙitala, prymydona. Dans certains cas,, lorsqu'il est utilisé avec la phénytoïne, peut augmenter la concentration plasmatique de la phénytoïne.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, c'est à dire. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, contenant de la noréthindrone et éthinylestradiol, Макситопир^® doses 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg / jour – l'efficacité de l'éthinylestradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® doses 200-800 mg / jour. Les patients, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_maximum et l'ASC a augmenté de metformine 18% et 25% respectivement, tandis que la valeur moyenne de la clairance totale pour diminuer 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_maximum metformine. La clairance plasmatique du topiramate est réduite sous l'influence de la metformine. La signification clinique de effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate est incertaine. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_maximum и AUC топирамата на 27% et 29% respectivement.

Совместное применение Макситопира^® médicament, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, sans changer la C_maximum. Pour gidroksimetabolita actif pioglitazone a montré une réduction de la C_maximum и на AUC 13% et 16% respectivement, et ketometabolita actif a montré une réduction et C_maximum и на AUC 60%. La signification clinique de ces données est inconnue.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, en particulier avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (aцetazolamid), возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, topiramate – sur 14%.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année.