MABTERA

Matière active: Rituximab
Lorsque ATH: L01XC02
CCF: Médicament anticancéreux. Les anticorps monoclonaux
CIM-10 codes (témoignage): C82, (C) 83.3, (C) 52,9, M05
Lorsque CSF: 05.02.01
Fabricant: .Hoffmann-La Roche Ltée. (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Solution à diluer pour perfusion claire ou légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Excipients: le citrate de sodium dihydraté, polysorbate 80, le chlorure de sodium, l'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium, eau d / et.

10 ml – classe hydrolytique flacons en verre 1 ÉPHÉSIENS (2) – packs de carton.

Solution à diluer pour perfusion claire ou légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Excipients: le citrate de sodium dihydraté, polysorbate 80, le chlorure de sodium, l'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium, eau d / et.

50 ml – classe hydrolytique flacons en verre 1 ÉPHÉSIENS (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médecine médicament immuno-biologiques, est un anticorps monoclonal de souris chimériques/personne, qui se lie spécifiquement à l’antigène CD20 transmembranaire. Cet antigène est pré-b lymphocytes b-lymphocytes matures et, mais pas sur hématopoïétique de cellules souches, Pro-dans-cages, cellules plasmatiques normales, les cellules des autres tissus et plus, que 95% cas de lymphome non hodgkinien cellules. Èkspressirovannyj sur la cellule après la liaison à l’anticorps CD20 n’est pas internalizuetsâ et ne sont plus équipées de la membrane cellulaire dans l’espace extracellulaire. CD20 ne circule pas dans le plasma sous forme d’antigène libre et, par conséquent, ne fait pas concurrence pour la liaison aux anticorps.

Rituximab se lie à l’antigène CD20 sur les lymphocytes et initie la réaction immunologique, la lyse des cellules de médiation. Les mécanismes possibles de la lyse cellulaire incluent la cytotoxicité dépendante du complément, cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et l’induction de l’apoptose. Rituximab sencibilisiruet un lymphome à cellules b humaines à l’action de la zitotoksicsky de certains médicaments chimiothérapeutiques in vitro.

Le nombre de cellules dans le sang périphérique après que la première injection de la drogue diminue au-dessous de la normale, et commence à récupérer chez les patients atteints des maladies hématologiques malignes par 6 Mois, pour atteindre des valeurs normales par 9-12 mois après la fin du traitement. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde afin de réduire la durée des plages de cellules b, la plupart thérapie suivi de patients est prescrite avant une restauration complète de leur nombre.

Antihimernye anticorps ont été détectés en 1.1% (4 de 356) les patients examinés avec le lymphome non-hodgkinien et 10% – atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Pharmacokinetics

Lymphome Nehodzhkinskaya

C la concentration de patients récidivant b-cellulaire lymphome du rituximab dans le sérum et son T_1/2 augmente avec l’augmentation des doses. Après 1 St/dans la dose de perfusion 375 mg / m² J_1/2 le rituximab est 76.3 non, Après la perfusion de 4ème – 205.8 non. C_maximum Après la perfusion de 1ère 205.6 ug / ml, Après la 4-ème-perfusion 464.7 ug / ml, clairance plasmatique – 0.0382 l / h 0.0092 l / h, respectivement. Différences individuelles dans les concentrations sériques de la drogue assez explicite. Lors de concentrations sériques traitement efficace du rituximab supérieur. La concentration de la drogue est corrélée négativement avec la charge tumorale. Traces de rituximab peuvent être détectées dans l’organisme pour 3-6 mois après la dernière perfusion.

Chez les patients avec diffus lymphome anaplasique sériques comparables à celles du rituximab chez les patients atteints de lymphome non-hodgkinien basse zlokacestvennosti ou folliculaire, recevant la même dose.

La polyarthrite rhumatoïde

Après deux perfusions de 1000 mg avec pause de 2 semaines C_maximum rituximab – 369 ug / ml, T moyenne_1/2 - 19.2-20.8 ré, la clairance systémique moyenne- 0.23 l/d et V_ré en équilibre- 4.6 l.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

V_ré et dégagement de rituximab, corrigé de la surface corporelle chez les hommes un peu plus, que chez les femmes; rituximab ajustement de la dose n’est pas nécessaire.

Données sur la pharmacocinétique chez les patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique sont absentes.

Témoignage

Lymphome Nehodzhkinskaya:

est récurrent ou résistantes à la chimiothérapie dans la cellule, Zlokacestvennosti bas de lymphome lymphomes CD20-positifs, ou folliculaire;

Lymphome folliculaire - III-IV en combinaison avec la chimiothérapie sur le régime CVP précédemment n’est pas traité les patients;

-Lymphome folliculaire, comme un traitement d’entretien après la réponse au traitement d’induction;

-CD20-positifs diffus non hodgkinien à grandes cellules de lymphome -, en combinaison avec la chimiothérapie sur le régime, ont été réalisées.

La polyarthrite rhumatoïde (forme active) chez l’adulte en association avec le méthotrexate en rejetant ou une réponse inadéquate aux modes actuels de la thérapie, inclure un ou plusieurs inhibiteurs de facteur de nécrose tumorale (Un ФНО-).

Posologie

Le schéma posologique norme

Introduction/en infusions (lentement), au moyen d’une sonde unique, dose 375 mg / m², 1 une fois par semaine. Vous ne pouvez pas entrer dans/in bolusno ou comme dans/à l’injection.

La vitesse initiale recommandée la première perfusion est 50 mg / h, à l’avenir, il peut être augmenté par 50 mg/h chaque 30 m, menant à la vitesse maximale – 400 mg / h. Perfusions ultérieures Vous pouvez commencer avec une vitesse 100 mg/h et l’augmenter sur le 100 mg/h chaque 30 Vitesse min et max 400 mg / h.

Avant chaque perfusion Mabtery^® premedikatia nécessaire (analgésiques/antipyrétiques, par exemple,, paracétamol; un antihistaminique, par exemple,, difengidramin). Si Mabthera^® ne doit pas être utilisé en combinaison avec la chimiothérapie CHOP ou CVP, la composition puis comprennent également des corticostéroïdes.

Ajustement de la dose au cours de la thérapie

Plus faible dose de rituximab n’est pas recommandée. Si Mabteru^® administré en association avec une chimiothérapie sur le régime, ont été réalisées ou CVP, faibles doses de médicaments de chimiothérapie est réalisée conformément aux recommandations de la norme.

Non hodgkinien lymphome zlokacestvennosti faible ou folliculaire

Traitement initial: Quand il est seul à Adulte – 375 mg / m² 1 une fois par semaine, pendant 4 semaines.

En combinaison avec CVP (cyclophosphamide, vynkrystyn, prednisolone): 375 mg / m², le premier jour du cycle de chimiothérapie après le marche/arrêt dans le corticostéroïde comme composant de schéma CVP; 8 cycles (cycle – 21 jour).

Ré-utilisation en cas de récidive: patients, répondre au premier cours de thérapie – 375 mg / m² 1 une fois par semaine, pendant 4 semaines.

Le traitement d'entretien: Après réponse à induction therapy est prescrit à la dose de 375 mg / m² 1 une fois par 3 du mois, pas plus 2 années ou jusqu'à progression de la maladie.

Lymphome-diffus à grandes cellules non-hodgkinien

En combinaison avec la chimiothérapie sur le régime, ont été réalisées: 375 mg / m², le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie, 8 cycles, Après la marche / l’introduction de la corticothérapie. Autres composants de schéma, ont été réalisées (cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine) Entrez après la nomination de Mabtery^®.

La polyarthrite rhumatoïde

Traitement initial: naznačaût dose 1000 mg / goutte à goutte, lentement, par 30 minutes après le marche/arrêt dans l’introduction de méthylprednisolone 100 mg, 1 une fois par 2 de la semaine, une série de traitements – 2 infusion.

Présenter une nouvelle demande peut-être par le biais 6 -12 mois ou plus après le premier cours de thérapie: 1000 mg 1 une fois par 2 de la semaine, une série de traitements – 2 infusion.

Dans les patients âgés 65 années ajustement de la dose est nécessaire.

Règles de préparation et conservation de solution

La quantité de la drogue gagne en conditions aseptiques et élevés à la concentration calculée (1-4 mg / ml) en flacon d’infuzionnom (paquet) de 0.9% solution de chlorure de sodium ou 5% dextrose (des solutions doivent être stériles et apirogennymi). Pour Agiter délicatement inverser le flacon (paquet) pour éviter la formation de mousse. Avant l’introduction de la solution doit être inspectée pour extrinsèques ou décoloration.

Inutilement. MabThera^® Il ne contient aucun conservateur, solution cuite doit être utilisée immédiatement. Solution de récupération cuit Mabtery^® stable au cours de la 12 h à température ambiante ou pendant une période de pas plus de 24 h à une température de 2° à 8° c. Le médecin est responsable de la cuisson, conditions d’entreposage et de mortier de temps préparé avant de l’utiliser.

Efficacité du traitement

Non hodgkinien lymphome zlokacestvennosti faible ou folliculaire

Monothérapie

Traitement initial, 4 de la semaine. Chez les patients avec récurrentes ou résistantes à la chimiothérapie pour le lymphome non-hodgkinien à cellules b basse zlokacestvennosti ou folliculaire, récepteur Mabteru^® dose 375 mg / m² comme 4 dans / infusions 1 Une fois par semaine la fréquence totale de rémission a été 48%, rémission complète est 6%, rémission partielle- 42%. Le délai médian de progression de la maladie – 13 Mois.

Fréquence totale rémission chez les patients avec des sous-types histologiques des tumeurs dans, (C) et (D) (Classification de l’IWF) Il a été plus élevée, que par un sous-type de mais (58% et 12%, respectivement); chez les patients avec le plus grand diamètre de la lésion tumorale de moins de 5 cm – supérieur, que le diamètre du foyer plus 7 cm (53% et 38% respectivement) et chez les patients avec des himiočuvstvitel′nym-dessus, que himioustojčivym, durée de rémission aux meilleurs prix 3 Mois (53% et 36% respectivement). Fréquence totale de rémission chez des patients après une transplantation autologue de moelle osseuse 78% comparé à 43% chez les patients sans greffe de moelle osseuse. Réponse en fréquence à la thérapie Mabteroj^® ne sont pas corrélés avec l’âge, Paul, le degré de malignité, défaite massive, localisation des lésions et le niveau de la LDH. Obtenu une corrélation statistiquement significative entre la réponse en fréquence et des lésions de la moelle osseuse: 40% patients atteints de lésions de la moelle osseuse pour répondre au traitement, comparé à 59% patients sans la participation de la moelle osseuse (r = 0.0186).

Traitement initial, 8 semaines. Chez les patients avec récurrentes ou himioustojčivoj b-cellule non hodgkinien lymphome zlokacestvennosti faible ou folliculaire réponse générale est 57%, le temps médian jusqu'à progression de la maladie dans la réponse au traitement est 19.4 Mois (gamme 5.3-38.9 Mois).

Traitement initial de la maladie avec une lésion massive, 4 de la semaine. Chez les patients avec récurrentes ou zlokacestvennosti basse de himioustojčivoj cellules b non hodgkinien lymphome ou folliculaire présentant une lésion massive (tumeur de diamètre foyer ≥ 10 cm) la réponse générale est 36% et le temps médian jusqu'à progression de la maladie en réponse à la thérapie- 9.6 Mois (gamme de 4.5-16,7 mois).

Thérapie répétée, 4 de la semaine. Fréquence de rémission ont à plusieurs reprises des patients traités est comparable à celle du premier cours de thérapie. Chez les patients avec récurrentes ou himioustojčivoj b-cellule non hodgkinien lymphome zlokacestvennosti faible ou folliculaire réponse objective au traitement précédent Mabteroj^® Quand sa réponse générale de reconduction au traitement a atteint 38%, le temps médian jusqu'à progression de la maladie dans sa réponse- 17.8 Mois.

Combinaison avec CVP (R-CVP)

Avec la thérapie combinée (R)-CVP (MabThera^® 375 mg / m² le premier jour de chaque cycle, cyclophosphamide 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² à 2 mg/jour chez le premier jour du cycle et la prednisone 40 mg / m²/ré, 1-5 jour; tous 3 de la semaine, Total 8 cycles) le critère principal d’efficacité – réduire le risque d’échec du traitement sur 67% et augmenter le temps jusqu'à ce que l’effet thérapeutique avec 6.7 Mois avant 25.9 Mois (p<0.0001). Réponse en fréquence (réponse complète, réponse complète non confirmée, réponse partielle) dans le groupe R-CVP a été: 80.9% comparé à 57.2 % (p<0.0001). Par 18 mois après le début du traitement, la durée médiane de réponse au traitement n’a pas été atteint dans le groupe R-CVP et s’élevait à 9.8 mois dans le groupe CVP (p<0.0001). Risque de récidive de la maladie a diminué de 70% dans la nomination des R-CVP (p<0.0001). Fréquence de la survie sans événement à travers 12 mois de traitement a été 69% dans le groupe R-CVP, comparé à 32% dans le groupe du CVP.

MabThera^® augmente le temps avant la nomination d’un nouveau traitement ou de la mort, délai jusqu'à la progression de la maladie 14.5 à 27 Mois (p<0.0001). Par 12 mois à compter de 81% patients, récepteur Mabteru^®, Il n’y avait eu aucune récidive de la maladie, comparé à 58% patients, récepteur seul CVP.

Les avantages de la combinaison Mabtery^® avec le système de PVC a été observée chez tous les patients, indépendamment de l'âge, nombre de lésions extraganglionnaires, implication de la moelle osseuse, élévation du niveau de la LDH, b₂-microglobuline, disponibilité-symptômes, la défaite massive, le nombre de nœuds concernés, taux d’hémoglobine, valeurs d’Index pronostique International (IPI) et index FLIPI chez les patients atteints de lymphome folliculaire.

Le traitement d'entretien

Chez les patients avec récurrent ou résistant au traitement du lymphome non hodgkinien folliculaire après traitement d’induction R-CHOP, ou thérapie de soutien CHOP Mabteroj^® importante et augmente significativement la survie sans progression de la maladie avant 42.2 mois par rapport à 14.3 mois chez les patients, ne reçoivent ne pas un traitement de soutien, réduit le risque de progression de la maladie ou de décès à 61%. Le niveau attendu de la survie sans progression à travers 12 mois dans un groupe de thérapie de soutien s’élevait 78% comparé à 57% dans le groupe de contrôle, ne reçoivent ne pas un traitement de soutien Mabteroj^®. Thérapie de soutien Mabteroj^® réduit le risque de décès sur 56%, augmente le temps avant la nomination de la nouvelle thérapie de schéma (38.8 mois par rapport à 20.1 Mois) et réduit le risque de nouvelle destination schéma thérapie - 50%.

Chez les patients atteints de cession complète ou non confirmées de réponse complète Mabtery^® comme un entretien thérapie augmente de manière significative les taux de survie sans signes de maladie 16.5 Mois avant 53.7 mois et réduit le risque de récidive chez les 67%.

Avantages de la thérapie de soutien Mabteroj^® obtenus dans tous les sous-groupes de patients quel que soit le type de traitement d’induction (Ou R-CHOP CHOP), réponse à la thérapie d’induction (réponse complète ou partielle), et indépendamment de l’âge, sexe, stade de la maladie, Valeurs de l’IPI, FLIPI, -Symptômes, implication de la moelle osseuse, le nombre des ganglions touchées extraganglionnaires et foyers, nombre de modes précédents de la thérapie, meilleure réponse à la thérapie, niveau de LDH, hémoglobine et β₂-microglobuline, sauf pour le sous-groupe de patients présentant une lésion massive.

Lymphome-diffus à grandes cellules non-hodgkinien

Demande R-schéma, ont été réalisées (MabThera^® 375 mg / m² le premier jour du cycle en combinaison avec CHOP: cyclophosphamide 750 mg / m², doxorubicine 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² un maximum de 1 mg le premier jour du cycle et la prednisone 40 mg / m²/jour des jours 1-5, tous 3 de la semaine, Total 8 cycles) chez les patients non traités d’âge âgée et sénile (de 60 à 80 années) statistiquement fiables se traduit par une augmentation “patient” taux de survie avec 13 à 35 Mois, par rapport à un schéma uniquement, ont été réalisées (p = 0,0001) (à “événements” comprendre la mort, rechute ou progression des lymphomes, ainsi que la nomination d’une nouvelle thérapie de schéma). Demande R-schéma, ont été exercées réduit le risque de ces événements sur 41%. La durée médiane d’observation a été 31 mois. La survie globale dans le groupe R, exercés avec fiabilité est passée à 68.2% comparé à 57.4% dans le groupe, ont été réalisées, le risque de décès a diminué de 33% (p = 0,0094). Thérapie de schéma R, ont été réalisées également dépassé le régime, ont été réalisées sur la fréquence de rémission complète à la fin du traitement (76.2% et 62.4%, respectivement; p = 0.0028). Le risque de progression de la maladie dans un groupe R-CHOP a diminué 46%, et le risque de rechute est sur 51%.

R-régime avantages, étaient réalisées ne dépendaient pas sexe, âge, Valeurs IPI ajustés pour l’âge, ECOG, b₂-microglobuline, LDH, Albumine, En-symptômes, la défaite massive, implication de la moelle osseuse et les lésions èkstranodal′nogo.

La polyarthrite rhumatoïde

Le rituximab en association avec le méthotrexate réduit l’activité de la maladie. Effet clinique de pas moins 20% Selon les critères du collège américain de rhumatologie (AKR20), par rapport au méthotrexate seul marqué dans la plupart des patients, quel que soit le titre de facteur rhumatoïde, âge, sexe, zone de surface de corps, course, comportement antérieur de la thérapie et la maladie. Amélioration cliniquement et statistiquement significative dans le traitement de Mabteroj^® a noté en ce qui concerne tous les critères d’ACRE: le nombre d’articulations enflées et douloureuses, l’index de la douleur, protéine C-réactive, facteur rhumatoïde, ainsi que l’amélioration de l’évaluation globale de l’efficacité du traitement, de l’avis du médecin et le patient, évaluation de l’intensité de la douleur selon le patient, l’indice du degré d’invalidité.

Rituximab réduit indice d’activité de la maladie DAS28. Critères de réponse bonne et modérée ont été atteintes EULAR significativement plus grand nombre de patients dans la nomination Mabtery^® avec le méthotrexate, par rapport au méthotrexate seul.

Les patients, recevant un traitement médicament Mabthera^®, a noté une amélioration significative de l’indice handicap (sur l’évaluation de santé questionnaire-HAQ-DI), faiblesse (FAIT-F) et l’amélioration physique, et mentales indicateurs sur le questionnaire SF-36.

Lorsque vous affectez une dégradation significative de la concentration de facteur rhumatoïde rituximab (gamme 45-64%). Concentration des immunoglobulines, le nombre de lymphocytes, les leucocytes sont restés dans la gamme normale, à l’exception d’une diminution transitoire du nombre de cellules au sein de la première 4 semaines dès le début de la thérapie. Comme avec les monothérapies Mabteroj^®, ou en association avec le méthotrexate a noté une réduction significative des marqueurs inflammatoires (IL-6, CDH, amyloïde sérique une protéine, la protéine S100 isotypes A8 et A9).

Réponse en fréquence à la thérapie Mabteroj^® encore une fois les patients traités ont était comparable à celle du premier cours de thérapie.

Effet secondaire

Réaction, associé à perfusion: frissons, faiblesse, essoufflement, dyspepsie, nausée, éruption, marées, hypotension, hypertension artérielle, fièvre, démangeaison, urticaire, irritation du pharynx, rhinite, tachycardie, vomissement, douleur, signes du syndrome de lyse tumorale. Dans certains cas, au cours de la R-régime, ont été réalisées: Infarctus du myocarde, la fibrillation auriculaire et oedème pulmonaire.

Infection: infections des voies respiratoires (le plus souvent-rhinopharyngite, sinusite; bronchite, pneumonie, surinfection pulmonaire), infection des voies urinaires, état septique, zona, choc septique, infection des implants, Septicémie Staphylococcus, infections virales sévères (le nouveau mastiquer ou réactivation) qui peut être fatale, causées par le cytomégalovirus, Varicelle-zona, L'herpès simplex, JC poliomavirusom (lejkoèncefalopatiâ multifocale progressive), virus de l’hépatite C; rarement – réactivation du virus de l’hépatite b.

A partir du système hématopoïétique: leucopénie, neutropénie (par 4 semaines après la dernière injection de rituximab), thrombocytopénie, anémie, neutropénie fébrile; Moins 1% – lymphadénopathie, l'échec de la coagulation; rarement – pancytopénie, augmentation transitoire du niveau d’IgM chez les patients avec une macroglobulinémie de Waldenström et retourne à sa valeur initiale à travers 4 du mois; anémie aplasique passagère collective, gemoliticheskaya anémie.

Le système respiratoire: rhinite, écoulement muqueux du nez, bronchospasme, toux ou toux accrue, maladies respiratoires, essoufflement, insuffisance respiratoire aiguë, infiltrats pulmonaires; Moins 1% – gipoksiya, les fonctions des poumons, Bronchiolite oblitérante, asthme.

De l'organisme dans son ensemble: irritation du pharynx, mal au dos, douleurs à la poitrine, douleur dans le cou, douleur dans les foyers de tumeurs, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique, mukozit, évanouissement, perte de poids, défaillance multiviscérale, syndrome de lyse tumorale rapide; rarement – maladie sérique; Moins 1% – une augmentation dans l’estomac, réactions anaphylactiques, douleur au site d’injection.

A partir du système digestif: dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée, anorexie, dysphagie, stomatite, constipation, mal de ventre, perforation de l’estomac et/ou les intestins (potentiellement mortels).

Système cardiovasculaire: hypotension, hypertension artérielle, hypotension orthostatique, tachycardie, bradycardie, arythmie (y compris la tachycardie ventriculaire et najeludochkovuyu et, fibrillation auriculaire), angor instable, vasodilatation, thrombose venoznыy, incl. thrombose veineuse profonde des membres, insuffisance cardiaque, la fraction d'éjection réduite, œdème pulmonaire, Infarctus du myocarde; rarement – vascularite, principalement cutanés (lejkocitoklastičeskij), Accident vasculaire cérébral ischémique.

A partir du système nerveux central et périphérique: vertiges, mal de tête, paresthésie, gipesteziya, migraine, confusion; rarement – neuropathie du nerf crânien, en combinaison avec une neuropathie périphérique ou sans lui (exprimées par une acuité visuelle réduite, audition, la défaite des autres sens, La paralysie de Bell) à différentes périodes de thérapie-que plusieurs mois après le cycle de traitement Mabteroj^®, confusion; Moins 1% – nervosité, dépression, anxiété, dysgueusie.

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, Muscle hypertonie, spasmes musculaires, arthrose.

Sur la partie du système endocrinien: giperglikemiâ, diabète de décompensation.

Les réactions dermatologiques: démangeaison, éruption, urticaire, excessive la transpiration pendant la nuit, Transpiration, alopécie; rarement – réaction bulleuse grave, Nécrolyse épidermique toxique fatale.

De les sens: violations des slezootdeleniâ, conjonctivite, la douleur et les acouphènes.

A partir des paramètres de laboratoire: augmentation de la LDH, hypocalcémie, hypercholestérolémie, giperglikemiâ, bactériémie.

Monothérapie

Réactions à la perfusion se produisent souvent lorsque le premier infuziah. La fréquence des réactions à la perfusion diminue avec 77% (d'eux 7% – 3 et 4 gravité) Quand 1 St avant la perfusion 30% (2% – 3 et 4 gravité) Lors de la 4-ème et plus 14% (pas de réaction 3 et 4 gravité) Lorsque la perfusion 8.

Infection: MabThera^® causes de l’appauvrissement de la couche des cellules b dans la piscine 70-80% des cas et des concentrations réduites d’immunoglobulines dans le sérum par un petit nombre de patients. 30.3% – complications infectieuses (quelle que soit la raison), incl. 18.8% – infection bactérienne, 10.4% – les infections virales, 1.4% – les infections fongiques, 5.9% – infection sans étiologie raffiné (un patient peut avoir différentes infections). Infections graves (3 et 4 gravité), y compris septicémie, ont été notés chez 3.9% patients: au cours de la thérapie (1.4%) et chez les patients durant l’observation sans traitement (2.5%).

A partir du système hématopoïétique: thrombocytopénie sévère (3 et 4 la gravité de) marqué en 1.7% patients, neutropénie sévère- 4.2% patients et gravité sévère d’anémie (3 et 4) – dans 1.1% patients. A rendu compte des 1 cas d’aplasie transitoire et 2 cas d’anémie hémolytique.

Système cardiovasculaire: les effets secondaires ont été observés en 18.8% cas, commun – arterïalnaya hypo- et l’hypertension.

MabThera^® en combinaison avec la chimiothérapie sur le schéma svp (R-CVP)

Réactions à la perfusion 3 et 4 gravité (9%): frissons, faiblesse, essoufflement, dyspepsie, nausée, éruption, marées.

Infection: infection (33% pendant le traitement et après 28 jours après la fin du traitement, comparé à 32% patients, récepteur seul CVP), y compris l’infection des voies respiratoires supérieures (12.4%), le plus souvent-rhinopharyngite, infection grave (4.3%), infections mortelles non enregistrées.

Système du sang: neutropénie 3 et 4 gravité (24%), neutropénie 4 gravité (3.1%). Fréquence plus élevée de neutropénie dans le groupe R CVP n’augmente pas la fréquence des infections. Anémie – dans 0.6% les patients dans le groupe R-CVP et 1.9% patients, réception de CVP, thrombocytopénie – dans 1.2% dans le groupe R-CVP et absente chez les patients, réception de CVP.

L'incidence globale des troubles cardio-vasculaires était similaire chez les patients recevant CVP (5%) et R-CVP (4%).

MabThera^® en combinaison avec la chimiothérapie sur le régime, ont été réalisées (R-CHOP)

Réactions à la perfusion 3 et 4 gravité durant la perfusion ou dans 24 h après perfusion Mabtery^® s’est produite durant le premier cycle de la R-, ont été réalisées à 9% patients. Le huitième cycle de réactions à la perfusion-R ont diminué en fréquence, ont été réalisées à moins 1%.

Infection: infection 2-4 la sévérité et/ou neutropénie dans le R-groupe, ont été réalisées – 55.4%, dans le groupe, ont été réalisées – 51.5%; neutropénie sans accompagnement infection documentée chez les patients, R-nourris, ont été réalisées – 20.8%, patients, reçu, ont été réalisées – 15.3%. Fréquence totale des infections 2-4 la sévérité du groupe R, ont été réalisées a été 45.5%, dans le groupe, ont été réalisées – 42.3%, Même si aucune différence dans l’incidence des infections bactériennes et fongiques systémiques. Fréquence des infections fongiques 2-4 la sévérité du groupe R, ont été réalisées a été supérieure, que dans le groupe, ont été réalisées (4.5% et 2.6%, respectivement); Cette différence était due à la candidose de local fréquence plus élevée pendant le traitement. La fréquence de l’herpès 2-4 gravité, incl. avec la défaite de le œil, était plus élevé dans le groupe R, ont été réalisées (4.5%), que dans le groupe, ont été réalisées (1.5%), dans 7 de 9 cas, enregistré dans le groupe R, ont été réalisées, la maladie s’est produite sur la thérapie de la scène.

A partir du système hématopoïétique: Après chaque cycle de leucopénie (88% comparé à 79%) et la neutropénie (97% comparé à 88%) 3 et 4 gravité observée plus fréquemment chez le R-groupe, ont été réalisées, que dans le groupe, ont été réalisées en conséquence. Différences dans la fréquence de l’anémie 3 et 4 la gravité des deux groupes n’a pas été observée. (19% dans le groupe, ont été réalisées et 14% R-Group, ont été réalisées); Il n’y avait aucune différence dans l’incidence de thrombocytopénie (15% dans le groupe, ont été réalisées et 16% R-Group, ont été réalisées). Le temps de résoudre toutes les violations hématologiques chez deux groupes thérapeutiques était comparable.

Système cardiovasculaire: la fréquence des troubles du rythme cardiaque 3 et 4 gravité, principalement les arythmie supraventriculaire (tachycardie, flutter auriculaire et la fibrillation auriculaire), R-Group, ont été réalisées a été supérieure (6.9%), que dans le groupe, ont été réalisées (1.5%). Arythmie tous développé soit dans le cadre de la perfusion Mabtery^®, ou liées à des conditions favorables, comme la fièvre, infection, infarctus aigu du myocarde ou maladies concomitantes des systèmes respiratoires et cardiovasculaires. R-Group, ont été réalisées, ont été réalisées et ne diffèrent pas entre eux en termes de fréquence d’autres événements indésirables cardiaques 3 et 4 gravité, y compris insuffisance cardiaque, maladies du myocarde et manifestation de la maladie cardiaque ischémique.

A partir du système nerveux central et périphérique: durant le premier cycle de traitement par 4 patients (2%) du groupe R, ont été réalisées avec des facteurs de risque cardiovasculaire de la circulation cérébrale développés en raison de l’embolie, À la différence 1.5% les patients dans le groupe de CHOP dans la période d’observation sans traitement. La différence entre les groupes dans le taux des autres violations thrombo-emboliques absent.

La polyarthrite rhumatoïde

La fréquence des infections est 0.9 cas par an, la proportion des infections sévères, certains d'entre eux ont été fatales, ne pas dépasser 0.05 cas par an.

Fréquence affections malignes Après la nomination de Mabtery^® est 1.5 sur 100 patients par an et ne dépassant ne pas en population.

Cas de progressive mortelle ayant lejkoèncefalopatii (PML) spécialisé dans le traitement des Mabteroj^® chez les patients avec SLE, Cela n’est pas prévu dans les règlements d’application médicale. Un lien de causalité avec l’admission Mabtery^® non installé, les patients y étaient des facteurs de risque de LEMP: maladies concomitantes, la thérapie d’immunosupressivna réception longue. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde cas de LMP ne sont pas marqués. Lors de l’apparition des symptômes neurologiques tout en thérapie Mabteroj^® Vous devriez consulter un neurologue et supprimer le PML.

L’efficacité et l’innocuité de Mabtery^® chez les patients atteints de LED ne sont pas installés

Catégories particulières de patients

Charge tumorale élevée (le diamètre des centres unique plus de 10 cm): augmentation de la fréquence des effets indésirables 3-4 gravité.

Les patients âgés (supérieur 65 années): la fréquence et la gravité des effets secondaires et effets secondaires 3 et 4 sévérité n’est pas différente de celle chez les jeunes patients.

Thérapie répétée: la fréquence et la gravité de tous les effets secondaires ne diffèrent pas de celles dans le traitement initial.

Contre-

- maladies infectieuses aiguës;

se prononce d’immunodéficience primaire ou secondaire;

- Hypersensibilité à la drogue;

-hypersensibilité aux protéines de souris.

DE prudence demander une insuffisance respiratoire en histoire ou en infiltration néoplasique des poumons; Lorsque le nombre de cellules malignes circulantes >25 000/MCL ou charge tumorale élevée (les cellules de lymphome lymphoblastique chroniques ou de la zone de mantijnoj); neutropénie (moins de 1 500 cellules / mm), thrombocytopénie (Moins 75 000/l); infections chroniques.

Grossesse et allaitement

Effet de rituximab chez les femmes enceintes n’ont pas été étudiés. Effet délétère des Mabtery^® sur le fruit et l’influence de la drogue sur la capacité de procréer sont inconnus. Niveau B-cellules chez le nouveau-né dans la nomination Mabtery^® Quand la grossesse n’a pas été étudiée. Mabteru^® Il devrait être nommé pendant la grossesse sauf, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Au cours du traitement et pour 12 mois après la fin femmes en âge de procréer doit utiliser des méthodes efficaces de contraception.

Inconnu, Si alloué rituximab avec le lait maternel. Considérant, Cette classe d’IgG immunoglobulines, circulant dans le sang maternel, se démarquer avec le lait maternel Mabteru^® ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

DANS èksperimentalnyh études spectacles, Ce qui provoque l’appauvrissement du rituximab dans les cellules de piscine chez les animaux nouveau-nés durant la période post-natale.

Précautions

Mabteru^® trompeuse sous la surveillance étroite d’un oncologue, hématologue ou rhumatologue, Si vous avez les conditions nécessaires à la tenue de la réanimation.

Développement réactions à la perfusion peut être due à la libération de cytokines ou d’autres médiateurs. Dans la plupart des patients au sein de 30 min-2 heures après le début de la première perfusion Mabtery^® apparaître la fièvre avec frissons ou tremblements. Les réactions graves incluent les symptômes de la lumière, hypotension, krapivnicu, œdème de Quincke, nausée, vomissement, faiblesse, Mal de tête, démangeaison, irritation de la langue ou l’enflure de la gorge (Œdème vasculaire), rhinite, marées, douleur dans les foyers de la maladie et, dans certains cas, signes du syndrome de lyse tumorale rapide. Réactions sévères à la perfusion sont difficiles à distinguer les réactions d’hypersensibilité ou cytokine syndrome de libération. On a signalé des réactions à la perfusion fatale, décrites dans la période de postregistracionnogo d’application. Réactions à la perfusion disparaissent après ralentir ou interrompre l’introduction Mabtery^® et mener des actions de soutien (incl. dans / Introduction 0.9% solution de chlorure de sodium, Diphenhydramine et acétaminophène, bronchodilatateur, GCS). Dans la plupart des cas, après que la disparition complète des symptômes d’infusion peut reprendre avec vitesse, composant 50% de précédents (par exemple,, 50 mg/h au lieu de 100 mg / h). Dans la plupart des patients avec les réactions à la perfusion, pas mortelle, le cours du traitement rituksimabom a pu terminer.

Effets secondaires de la lumière: peut augmenter les symptômes ou détérioration clinique au fil du temps après les premières améliorations. Les patients présentant des symptômes pulmonaires ou autres réactions sévères à la perfusion doivent surveiller attentivement jusqu'à résolution complète des symptômes. S’est poursuivie la thérapie après que la disparition complète des symptômes est rarement accompagnée de développement répétée des réactions à la perfusion. Insuffisance respiratoire aiguë peut s’accompagner de la formation des infiltrats interstitiels dans le poumon ou la congestion pulmonaire, se manifeste souvent dans la première 1-2 heures après la première perfusion. Avec le développement de réactions graves des poumons perfusion de rituximab doit être immédiatement interrompue et le traitement symptomatique intensif. Étant donné qu’une amélioration initiale des symptômes cliniques peut changer ou détérioration, les patients doivent être soigneusement observées avant d’autoriser les symptômes pulmonaires.

Syndrome de lyse tumorale rapide possible après la première perfusion Mabtery^® chez les patients avec un grand nombre de tumeurs malignes lymphocytes circulants. Syndrome de lyse tumorale comprend giperurikemiû, hyperkaliémie, gipocalziemia, insuffisance rénale aiguë, augmentation du niveau de la LDH. Patients à risque ont besoin d’une surveillance médicale attentive et exécution de tests de laboratoire réguliers. Quand en développement de symptômes de la lyse rapide de la tumeur effectuer un traitement approprié. Après une dégustation complète des symptômes dans un nombre limité de cas, la thérapie Mabteroj^® suite en conjonction avec la tumeur rapide prévention de syndrome de lyse.

Patients avec un grand nombre de cellules malignes circulantes (Plus 25 000/l) ou tumeur haute charge (par exemple,, avec la chronique lymphocytaire leucémie ou lymphome des cellules mantijnoj zone), Quelles réactions de perfusion sévère risque peuvent être particulièrement élevées, Mabteru^® Il doit être administré avec une extrême prudence, sous la surveillance étroite et uniquement avec l’inefficacité de tous les autres traitements. La première perfusion du médicament devrait être tellement malade avec une vitesse plus faible.

Le potentiel des réactions anaphylactoidnykh dans/avec l’introduction de protéines médicaments doivent disposer de moyens de ventouses: épinéphrine (adrénaline), antihistaminiques et corticostéroïdes.

Procédé d’infusion nécessite une observation attentive des personnes souffrant de maladies cardiovasculaires dans l’histoire. En raison de la possibilité de l’hypotension n’est pas moins de 12 heures avant la perfusion Mabtery^® devrait abolir les médicaments antihypertenseurs.

Bien que monothérapie Mabteroj^® n’a aucune action mielosupressivnogo, Veillez à prendre la décision de nommer le médicament au moins 1500/MKL la neutropénie et thrombocytopénie moins 75 000/l, en raison de son expérience de l’application clinique de ces patients est limitée. Utiliser Mabtery^® chez les patients après autologue de moelle osseuse transplantation et autres groupes à risque avec la violation possible de la moelle osseuse ne était pas accompagnée de symptômes de mielotoksicnosti. Pendant le traitement, il est nécessaire de procéder régulièrement à une analyse détaillée du sang périphérique, y compris numération plaquettaire selon la pratique habituelle,.

Infection: possible risque accru de complications infectieuses. Mabteru^® ne doit pas être prescrit aux patients ayant une infection aiguë ou insuffisance immunisée prononcée (hypogammaglobulinémie ou CD4 faible, CD8). Il doit être prudent dans la nomination Mabtery^® chez les patients présentant une infection chronique ou en présence de conditions prédisposant au développement d’infections graves. Quand des complications infectieuses devraient nommer un traitement approprié.

Très rarement, lorsqu’il nomme une combinaison Mabtery^® avec la chimiothérapie chez les patients avec des non - Hodgkin Lymphoma marqué la réactivation de l’hépatite b ou l’hépatite ful′minantnyj, dont la relation avec l’admission Mabtery^® non installé. Ces patients doivent être soigneusement observées.

Vaccination: l’innocuité et l’efficacité d’un vaccin vaccination, vaccins viraux vivants en particulier, Après le traitement Mabteroj^® pas étudié. La vaccination doit être remplie pas moins de 4 semaines avant la nomination du rituximab. Vaccins vivants de vaccination ne sont pas recommandés pour la réduction du nombre de lymphocytes b.

Anticorps Antihimernye. L’apparition d’anticorps antihimernyh dans la plupart des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde n'ont pas été accompagnées des symptômes cliniques ou un risque accru de réactions durant les perfusions ultérieures, mais rarement leur existence peut être associée à des réactions allergiques ou une infusion plus graves en infuziah répétée durant les cours suivants et l’absence d’effet sur la réduction du pool de cellules avec suivi cours de thérapie.

Utilisez en pédiatrie

L’innocuité et l’efficacité des médicaments chez les enfants ne sont pas installés.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Rituximab fait sur la capacité de gérer et de travailler avec des machines et mécanismes est inconnu, Bien que l’activité pharmacologique et décrit les effets indésirables ne donnent pas de motifs de croire qu’un tel effet.

Dose excessive

Cas de surdosage chez l’homme n’ont pas été respectées. Dose unique de rituximab plus 1000 mg n’ont pas été étudiés. Dose maximale 5000 mg prescrit pour les patients atteints de leucémie lymphoïde, données de sécurité supplémentaires ne sont pas reçues. En raison d’un risque accru de complications infectieuses dans l’appauvrissement de la piscine des lymphocytes devrait abolir ou réduire une perfusion Vitesse, Il est recommandé que déployé analyse sanguine générale.

Interactions médicamenteuses

Informations sur n’importe quel médicament possible avec Mabtery^® limité. Lorsque la nomination d’autres anticorps monoclonaux avec diagnostique ou thérapeutique purpose malades, ayant des anticorps dirigés contre l’antihimernye protéines ou des anticorps de souris, augmente le risque de réactions allergiques.

Portabilité de l’application simultanée ou séquentielle Mabtery^® et préparations, qui peut réduire le nombre de cellules normales (En plus du régime, ont été réalisées ou CVP), pas exactement installé.

MabThera^® compatible avec les systèmes de perfusion de chlorure de polyvinyle ou en polyéthylène ou paquets.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C. Durée de vie – 2.5 année.