LORISTA N

Matière active: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Lorsque ATH: C09DA01
CCF: Antihypertenseurs
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.09.16.05
Fabricant: KRKA d.d. (Slovénie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés du jaune au jaune avec une teinte verdâtre, Ovale, légèrement biconcave, avec Valium sur un côté.

Excipients: amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, macrogol 4000, colorant jaune de quinoléine (E104), Le dioxyde de titane (E171), talc.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (14) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
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Action pharmacologique

Antihypertenseur combiné.

Lozartan – Antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II AT₁ nature non protéique.

In vivo et in vitro losartan et de son métabolite biologiquement actif carboxy (EXP-3174) bloquer tous les effets physiologiquement significatifs sur l'angiotensine II₁-récepteurs quelle que soit la voie de synthèse de son: Il conduit à une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique, Il réduit la concentration d'aldostérone dans le plasma sanguin.

Losartan provoque indirectement l'activation de l'AT₂-récepteurs en augmentant le niveau de l'angiotensine II. Le losartan n'a pas inhibé l'activité de kininazy II, enzyme, qui est impliquée dans le métabolisme de la bradykinine.

Réduit PR, la pression dans la circulation pulmonaire; réduit la postcharge, Il a un effet diurétique.

Il empêche le développement de l'hypertrophie du myocarde, améliore la tolérance à l'exercice chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.

Losartan 1 temps / jour a donné lieu à une réduction statistiquement significative de la pression artérielle systolique et diastolique. Au cours du losartan jour contrôle uniformément la pression artérielle, dans lequel l'effet antihypertenseur correspond au rythme circadien naturel. Réduction de la pression sanguine à la fin de la dose d'action est d'environ 70-80% l'effet sur le pic du médicament, par 5-6 h après administration. Le retrait n'est pas observée; Losartan est également aucun effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.

Losartan est efficace chez les hommes et les femmes, ainsi que chez les personnes âgées (≥ 65 années) et les patients plus jeunes (≤ 65 années).

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurétique, effet diurétique qui implique une violation de la réabsorption des ions sodium, Chlore, Potassium, Magnésium, l'eau dans le néphron distal; retards excrétion d'ions calcium, Acide urique. Possède des propriétés antihypertensives; l'effet hypotenseur se développe en raison de l'expansion des artérioles. Pratiquement aucun effet sur la tension artérielle normale. L'effet diurétique se produit par 1-2 non, atteint grâce 4 heures et dure 6-12 non.

L'effet antihypertenseur se produit par 3-4 jour, mais dans le but d'obtenir un effet thérapeutique optimal peut exiger 3-4 de la semaine.

Pharmacokinetics

La pharmacocinétique du losartan et de l'hydrochlorothiazide lorsqu'ils sont utilisés simultanément ne diffère pas de celle lorsqu'ils sont utilisés séparément..

Lozartan

Absorption

Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le médicament avec de la nourriture n'a pas d'impact clinique significatif sur les concentrations sériques. La biodisponibilité est d'environ 33%. C_maximum Le losartan dans le plasma obtenu par 1 heures après l'ingestion, supprime la PDE5 humaine_maximum EXP-3174 est obtenu grâce à 3-4 non.

Distribution

Plus 99% le losartan et l'EXP-3174 se lient aux protéines plasmatiques, la plupart du temps à l'albumine. V_ré losartan égale 34 l. Très mal traverse la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Subit dans le métabolisme considérable “premier passage” par le foie, formant le métabolite actif EXP-3174 (14%) et un certain nombre de métabolites inactifs.

Déduction

La clairance plasmatique du losartan et EXP-3174 est d'environ 10 ml / s (600 ml / min) et 0.83 ml / s (50 ml / min) respectivement. La clairance rénale du losartan et EXP-3174 est sur le point 1.23 ml / s (74 ml / min) et 0.43 ml / s (26 ml / min), respectivement. J_1/2 le losartan et EXP-3174 est 2 et h 6-9 h, respectivement. Sur 58% le médicament est excrété dans la bile, 35% – avec les urines.

Gidroxlorotiazid

Absorption et distribution

Après administration orale, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est 60-80%. C_maximum sang réalisé par 1-5 heures après l'ingestion. Liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques – 64%.

Métabolisme et l'excrétion

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins.. J_1/2 est 5-15 non.

Témoignage

- L'hypertension artérielle (patients, ce qui montre la thérapie de combinaison);

- réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas. Loriste^® H peut être associé à d’autres médicaments antihypertenseurs.

À hypertension dose initiale et d'entretien – 1 languette. 1 heure / jour. L'effet antihypertenseur maximal est atteint dans 3 semaines de traitement. Pour obtenir un effet plus prononcé, il est possible d'augmenter la dose du médicament à 2 languette. 1 heure / jour. La dose quotidienne maximale est 2 languette.

Avec un volume sanguin réduit (par exemple,, en prenant des diurétiques à fortes doses) La dose initiale recommandée de losartan chez les patients hypovolémiques est 25 mg 1 heure / jour. À cet égard, le traitement par Lorista N doit être instauré après l'arrêt des diurétiques et la correction de l'hypovolémie..

Dans patients âgés et patients présentant une insuffisance rénale modérée, y compris les patients, dialyse, Il ne nécessite pas une correction de dose initiale.

À réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche La dose initiale standard de losartan est 50 mg 1 heure / jour. Les patients, qui n'a pas réussi à atteindre le niveau de tension artérielle cible pendant qu'il prenait du losartan 50 mg / jour, la sélection du traitement est nécessaire en associant le losartan à de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12.5 mg), et, en cas de nécessité, vous devez augmenter la dose de losartan pour 100 mg en association avec l'hydrochlorothiazide à une dose 12.5 mg / jour, plus loin – augmenter la dose de Lorista N à 2 languette. 1 heure / jour.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – mal de tête, système et aucun système de vertige, insomnie, fatigabilité; parfois – migraine.

Système cardiovasculaire: souvent – hypotension orthostatique (dozozavisimaya), palpitations, tachycardie; rarement – vascularite.

Le système respiratoire: souvent – toux, les infections des voies respiratoires supérieures, faringitы, rhinedema.

A partir du système digestif: souvent – diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissement, douleur abdominale; rarement – hépatite, la fonction hépatique anormale; rarement – activité accrue des enzymes hépatiques et de la bilirubine.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – myalgie, mal au dos; parfois – artralgii.

A partir du système hématopoïétique: rarement – anémie, purpura Shenleyna-Gênes.

A partir des paramètres de laboratoire: souvent – hyperkaliémie, augmentation de la concentration d'hémoglobine et de l'hématocrite (cliniquement insignifiante); parfois – augmentation modérée de l'urée et de la créatinine sérique.

Les réactions allergiques: parfois – urticaire, démangeaisons; rarement – réactions anaphylactiques, œdème de Quincke (y compris le gonflement du larynx et de la langue, provoquant une obstruction des voies respiratoires et / ou oedème du visage, lèvres, gorge).

Autre: souvent – asthénie, faiblesse, œdème périphérique, douleurs à la poitrine.

Contre-

- Anurija;

- Exprimé par le rein humain (CC<30 ml / min);

- Hyperkaliémie;

- Degidratatsiya (incl. en prenant des diurétiques à fortes doses);

- Foie humain Exprimé;

-hypokaliémie réfractaire;

- Hypotension;

- un déficit en lactase;

- galactosémie ou syndrome de malabsorption du glucose/galactose;

- Grossesse;

- Allaitement;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- hypersensibilité au losartan et à d'autres composants du médicament;

- hypersensibilité aux dérivés sulfamides.

DE prudence doit être utilisé en cas de perturbations de l’équilibre eau-électrolyte du sang (giponatriemiya, alcalose hypochlorémique, gipomagniemiya, kaliopenia), Sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère rénale sur rein unique, diabète, hypercalcémie, hyperuricémie et/ou goutte, avec des antécédents allergiques chargés (Chez certains patients, un œdème de Quincke s'est développé plus tôt lors de la prise d'autres médicaments., incl. Inhibiteurs de l'ECA) et asthme bronchique, maladies systémiques du sang (incl. pour le LED), simultanément avec des AINS (incl. Les inhibiteurs de la COX-2).

Grossesse et allaitement

Les données sur l'utilisation de losartan pendant la grossesse est pas. perfusion rénale fœtale, qui dépend du développement du système rénine-angiotensine, Il commence à fonctionner au III trimestre. Le risque pour le fœtus augmente avec losartan en trimestres II et III, tk. prendre des médicaments, agissant directement sur le système rénine-angiotensine, pendant le trimestre de la grossesse II et III peut conduire à la mort fœtale.

L'utilisation de diurétiques pendant la grossesse est déconseillée en raison du risque d'ictère chez le fœtus et le nouveau-né., thrombocytopénie chez les mères. Traitement diurétique ne l'empêche pas de développement de toxémie gravidique.

Lorsque la grossesse est établie, le traitement par Lorista^® N devrait s'arrêter immédiatement.

Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Précautions

Il n'est pas nécessaire de sélectionner spécialement la dose initiale chez les patients âgés.. Le médicament peut augmenter les concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale d'un rein unique..

L'hydrochlorothiazide peut augmenter l'hypotension et le déséquilibre hydroélectrolytique (umenyshenie OCK, giponatriemiю, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, hypokaliémie), altérer la tolérance au glucose, réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer des, légère augmentation de la concentration plasmatique de calcium, augmenter la concentration de cholestérol et de TG, provoquer l'émergence de l'hyperuricémie et / ou de la goutte.

Loris^® H contient du lactose, par conséquent, le médicament n'est pas prescrit aux patients présentant un déficit en lactase, galactosémie ou syndrome de malabsorption du glucose/galactose.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Presque tous les patients pendant le traitement par Lorista^® N peut effectuer des actions, nécessitant une attention spéciale (par exemple,, conduire une voiture ou un équipement technique dangereux). Chez certaines personnes, au début du traitement, le médicament peut provoquer une hypotension artérielle et des étourdissements., ainsi, affecter indirectement leur état psychophysique. Pour des raisons de sécurité, avant de commencer les activités, exigeant une plus grande attention, les patients doivent d’abord évaluer leur réponse au traitement.

Dose excessive

Lozartan

Symptômes: réduction marquée de la pression sanguine, tachycardie; bradycardie, causée par le parasympathique (vagal) stimulation.

Traitement: diurez, thérapie simptomaticheskaya, hémodialyse nyeeffyektivyen.

Gidroxlorotiazid

Symptômes: les symptômes les plus courants sont dus à une carence en électrolytes (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) et déshydratation due à une diurèse excessive. Lors de la prise simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver les arythmies..

Traitement: thérapie symptomatique.

Interactions médicamenteuses

Lozartan

Les études cliniques n'ont pas révélé d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre le losartan et l'hydrochlorothiazide., digoksinom, varfarinom, cimétidine, fenoʙarʙitalom, kétoconazole et l'érythromycine.

La rifampicine et le fluconazole réduisent le niveau du métabolite actif (cette interaction n'a pas été étudiée cliniquement).

Association de losartan avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amilorid), Les suppléments de potassium ou les sels de potassium peuvent entraîner une hyperkaliémie.

AINS, incl. sélectifs de la COX-2 inhibitors, peut réduire l'efficacité des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs, y compris le losartan.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, traité avec la thérapie d'AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2), Un traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale., y compris insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible.

Effet hypotenseur du losartan, comme les autres médicaments antihypertenseurs, peut être réduit lors de la prise d'indométacine.

Gidroxlorotiazid

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des diurétiques thiazidiques, l'éthanol, Les barbituriques et les stupéfiants peuvent potentialiser le risque d'hypotension orthostatique.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des agents hypoglycémiants (pour administration orale et insuline) Un ajustement de la dose des agents hypoglycémiants peut être nécessaire.

Lorsqu'il est pris en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs – effet additif.

La cholestyramine et le colestipol interfèrent avec l'absorption de l'hydrochlorothiazide.

Au application simultanée avec Valium, L'ACTH montre une diminution marquée des niveaux d'électrolytes, en particulier, kaliopenia.

L'hydrochlorothiazide réduit la réponse aux amines vasopressives (par exemple,, épinéphrine, noradrénaline).

L'hydrochlorothiazide renforce l'effet des relaxants musculaires non dépolarisants (par exemple,, tuʙokurarina).

Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque de toxicité du lithium (l'utilisation concomitante est déconseillée).

AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) peut réduire les diurétiques, effet natriurétique et hypotenseur des diurétiques.

En raison de leur effet sur le métabolisme du calcium, la prise de diurétiques thiazidiques peut fausser les résultats de l'étude du fonctionnement des glandes parathyroïdes..

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 3 année.