LAMOLEP

Matière active: La lamotrigine
Lorsque ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivants
CIM-10 codes (témoignage): F31, G40
Lorsque CSF: 02.05.06
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongrie)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills blanche ou presque blanche, de lentille, Gravé “L25” d'un côté.

Excipients: Silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium, povidone, la carboxyméthylcellulose de sodium, lactose monohydraté, cellulose microcristalline.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills blanche ou presque blanche, de lentille, Gravé “L50” d'un côté.

Excipients: Silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium, povidone, la carboxyméthylcellulose de sodium, lactose monohydraté, cellulose microcristalline.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills blanche ou presque blanche, de lentille, Gravé “L100” d'un côté.

Excipients: Silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium, povidone, la carboxyméthylcellulose de sodium, lactose monohydraté, cellulose microcristalline.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

* – dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – lamotrigine.

Action pharmacologique

Le médicament antiépileptique. Stabilise les canaux sodiques voltage-dépendants des membranes cellulaires. Bloque la libération de neurotransmetteurs, les acides aminés principalement glutamique (qui joue un rôle clé dans le développement de crises d'épilepsie).

Pharmacokinetics

Absorption

Une fois à l'intérieur rapidement et complètement absorbé par l'intestin, effet sensiblement non exposée “premier passage”. C_maximum obtenue par 2.5 heures après l'ingestion. Un repas ralentit l'absorption, mais ne porte pas atteinte à son efficacité. Biodisponibilité – 98%. Pharmacocinétique après une dose unique de la dose, n'excédant pas 450 mg, Il est linéaire. La concentration dans l'état d'équilibre est un caractère individuel prononcée.

Distribution

La liaison aux protéines est 55%. Improbable, que la répression de la lamotrigine en raison de protéines peut entraîner des effets toxiques. V_ré est 0.92-1.22 l / kg. Fourni avec le lait maternel. Concentration dans le lait maternel est 40-60% des concentrations plasmatiques. Dans certains cas, la concentration de médicament dans le sérum sanguin des nourrissons, dont les mères ont pris le médicament pendant l'allaitement, atteint des niveaux thérapeutiques.

Métabolisme

Biotransformé dans le foie sous l'influence de l'uridine diphosphate glucuronyl transferase. Parmi les principaux métabolites de N -glyukuronidy. La lamotrigine de la manière dépendant de la dose moyenne et induire son propre métabolisme.

Déduction

Clairance moyenne à l'état d'équilibre chez les adultes en bonne santé est de 39 ± 14 ml / min. Affiché dans l'urine sous forme de glucuroconjugué, Moins 10% – sous forme inchangée, sur 2% (sous forme inchangée et sous forme de métabolites) – avec des excréments. Dégagement et T_1/2 ne dépendent pas de dozy.T_1/2 bénévoles de santé 24-35 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Dégagement, recalculé par kg de poids corporel, enfants de plus de, que chez l'adulte, et les plus hauts de 5 ans. J_1/2 en bref deteyobychno, que chez l'adulte.

J_1/2 tandis que l'utilisation d'inducteurs des enzymes 7 non, avec le valproate de sodium – 45-60 non.

Clairance de la lamotrigine chez les patients âgés et les patients plus jeunes peu différents les uns des autres.

Témoignage

Épilepsie

pour les adultes et enfants de plus 12 années

- Seul ou en combinaison avec d'autres médicaments pour traiter les convulsions épileptiques partielles et généralisées (incl. crises tonico-cloniques et des crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut).

pour les enfants 2 à 12 années

- Dans une thérapie de combinaison pour le traitement des crises partielles et généralisées (incl. crises tonico-cloniques et des crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut).

Trouble bipolaire

pour adultes (18 et ancien)

- Pour la prévention et le traitement, principalement, des épisodes de dépression.

Posologie

Épilepsie

Chez les adultes et les enfants plus âgés 12 années à monothérapie la dose initiale est Lamolepa 25 mg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines; ultérieur 2 de la semaine – par 50 mg 1 heure / jour. À l'avenir, tous les 1-2 semaines peuvent augmenter la dose 50-100 mg, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien pour maintenir l'effet thérapeutique optimal est habituellement 100-200 mg / jour 1-2 admission. Dans de rares cas, pour obtenir un effet thérapeutique nécessite la nomination du médicament à la dose de 500 mg / jour.

DANS une thérapie de combinaison ou en association avec le valproate en combinaison avec d'autres médicaments anti-épileptiques ou sans Lamolepa dose initiale pour la première 2 semaines de 25 mg par jour; à l'avenir - tous les jours 25 mg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines. À l'avenir, tous les 1-2 semaines peuvent augmenter la dose 25-50 mg, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien est habituellement 100-200 mg / jour 1-2 admission.

Lorsqu'il est appliqué dans Lamolepa une thérapie combinée avec des médicaments, induire glucuronisation (phénytoïne, Carbamazépine, phénobarbital, prymydon), avec ou sans autres antiépileptiques (mais pas en prenant valproate) au cours de la première 2 semaines commencent dose est 50 mg 1 heure / jour, en outre dans le prochain 2 Semaines - 100 mg / jour 2 admission. À l'avenir, tous les 1-2 semaines peuvent augmenter la dose 100 mg, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien est généralement 200-400 mg / jour 1-2 admission. Dans de rares cas, vous pourriez avoir besoin un dosage 700 mg / jour.

Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec le médicament antiépileptique, interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est pas installé, Lamolepa dose doit être augmentée progressivement (et, dans une moindre mesure,) programme, décrit pour la thérapie de combinaison avec le valproate de sodium.

Tableau. La posologie recommandée pour le traitement des adultes et des enfants épileptiques plus 12 années

Les enfants âgés de 2 à 12 années dans une thérapie de combinaison avec l'acide valproïque médicaments en combinaison avec d'autres médicaments anti-épileptiques ou sans dose journalière initiale pour la première Lamolepa 2 semaines de 0.15 mg / kg de poids corporel 1 heure / jour, pour le prochain 2 Semaines - 0.3 mg / kg 1 heure / jour. Ensuite, tous les 1-2 semaines, la dose doit être augmentée par 0.3 mg / kg, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. températures en dose d'entretien 1-5 mg / kg / jour 1-2 admission. La dose quotidienne maximale – 200 mg.

DANS une thérapie de combinaison avec d'autres médicaments ou d'autres médicaments anti-épileptiques, induire glucuronisation (phénytoïne, Carbamazépine, le phénobarbital et la primidone), en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques ou sans (sauf valproate) Lamolepa dose initiale pour la première 2 semaines de 0.6 mg / kg / jour 2 admission, en outre dans le prochain 2 Semaines - 1.2 mg / kg / jour 2 admission. Ensuite, tous les 1-2 semaines, la dose doit être augmentée jusqu'à 1.2 mg / kg / jour, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. températures en dose d'entretien 5-15 mg / kg / jour 2 admission. La dose quotidienne maximale – 400 mg.

Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec le médicament antiépileptique, interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est pas installé, Lamolepa dose doit être augmentée progressivement (et, dans une moindre mesure,) programme, décrit pour la thérapie de combinaison avec le valproate de sodium.

Tableau. La posologie recommandée pour le traitement des enfants atteints d'épilepsie à l'âge de 2 à 12 années (dose quotidienne totale en mg / kg de poids corporel)

*escalade de dose passer comprimés entiers.

Les troubles bipolaires

Dans le traitement des troubles bipolaires Lamolep prescrit pour prévenir les épisodes de dépression. Dans le même temps lors de la dose d'entretien de thérapie à court terme de la lamotrigine doit être augmentée progressivement, pendant 6 semaines, jusqu'à, jusqu'à ce que le patient est stabilisé. Puis, à l'image clinique approprié de prendre le médicament antiépileptique psychotrope ou autre peut être arrêté.

Pour éviter des épisodes de manie peuvent nécessiter un traitement adjuvant, tk. l'efficacité de la lamotrigine dans la manie et les états maniaques mixtes.

Tableau. Sélection guidée de la dose d'entretien quotidienne pour les adultes (supérieur 18 années) dans les troubles bipolaires

DANS la thérapie de combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques, inhibant les enzymes du foie (par exemple,, avec valproate), au cours de la première 2 semaines de la dose initiale est Lamolepa 25 mg par jour, puis au cours de la prochaine 2 semaines – 25 mg 1 heure / jour. Sur 5 semaine, la dose doit être augmentée à 50 mg / jour 1-2 admission. Afin d'obtenir un effet thérapeutique optimal est dose requise 100 mg / jour 1-2 admission; dose d'entretien quotidienne de 1-5 mg / kg de poids corporel 1-2 admission. La dose quotidienne maximale est de 200 mg.

DANS la thérapie de combinaison avec les médicaments antiépileptiques, l'induction d'enzymes hépatiques (par exemple,, Carbamazépine, phénobarbital), patients, ne recevant pas de valproate, au cours de la première 2 semaines commencent dose est 50 mg 1 heure / jour, puis au cours de la prochaine 2 semaines – 100 mg / jour 2 admission, sur 5 semaine augmenter la dose à 200 mg / jour 2 admission. Sur 6 semaines, la dose peut être augmentée à 300 mg / jour. Sur 7 la dose quotidienne de la semaine peut atteindre 400 mg 2 admission.

À monothérapie ou en une thérapie combinée avec des médicaments, interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est inconnu ou peut-être, Au cours de la première 2 semaines de la dose initiale est Lamolepa 25 mg 1 heure / jour, puis au cours de la prochaine 2 semaines – 50 mg / jour 1-2 admission, sur 5 semaine augmenter la dose à 100 mg / jour 1-2 admission. Afin d'obtenir un effet thérapeutique optimal est dose requise 200 mg / jour 1-2 admission. La dose quotidienne maximale est de 400 mg / jour 2 admission.

Après avoir atteint une dose d'entretien journalière de stabiliser d'autres médicaments psychotropes peut être annulé.

Tableau. Dose quotidienne totale de soutien de stabilisation pour le traitement du trouble bipolaire après l'abolition de psychotropes ou antiépileptiques connexes

Après l'abolition des inhibiteurs de thérapie supplémentaires de la glucuronisation (par exemple,, valproate) la dose initiale de doubles anti-lamotrigine et reste à ce niveau après la drogue retrait de l'acide valproïque.

Après l'abolition de inducteurs de thérapie supplémentaires de la glucuronisation (par exemple,, karʙamazepina) dose de lamotrigine est progressivement réduit au cours 3 semaines.

Après l'annulation de médicaments psychotropes ou anti-épileptiques connexes, Aucune interaction pharmacocinétique significative avec la lamotrigine (par exemple,, les préparations de lithium, Bupropion), lamotrigine continuer à appliquer dans dose, sélectionné dans le mode de progression.

Il n'y a pas d'expérience clinique pour corriger des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'ajout d'autres médicaments. Cependant recommandations, basées sur des études sur l'interaction de ces médicaments peuvent être administrés.

Tableau. Ajustements de doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après avoir rejoint la thérapie d'autres médicaments

Annuler Lamolepa dans le trouble bipolaire ne nécessite pas une réduction progressive de la dose.

L'innocuité et l'efficacité de la lamotrigine dans le trouble bipolaire ont les enfants et les adolescents de moins de 18 années pas évalué, donc des recommandations pour le dosage régime est pas.

Les comprimés doivent être pris par voie orale, liquide pressé petites quantités d'eau.

Si la dose calculée de la lamotrigine ne peut être divisée en un nombre entier de pilules de dosage plus faible, le patient doit être affecté à cette dose, qui correspond à la valeur la plus proche de l'ensemble comprimé dans la dose plus faible.

mode de correction dans les patients âgés (supérieur 65 années) non requis (tk. Pharmacokinetics dans ce groupe d'âge ne diffère pas de celle des adultes).

À dysfonction hépatique modérée (Classe B pour Child-Pugh) primaire, et l'augmentation de la dose d'entretien doit être réduit d'environ 50%, Dans sévère (classe C de Child-Pugh) – sur 75%. Grandir et doses d'entretien doivent être ajustés en fonction de la réponse clinique.

La prudence devrait être exercée en administrant le médicament à des patients souffrant d'insuffisance rénale. À au stade terminal de l'insuffisance rénale dose initiale de lamotrigine est fonction de la posologie des autres médicaments anti-épileptiques. Pour les patients présentant une réduction significative de la fonction rénale peut être recommandé de réduire la dose d'entretien.

Effet secondaire

Les effets indésirables sont présentés séparément pour chaque indication, en utilisant la classification suivante classique de l'incidence des effets indésirables: Souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10), parfois (>1/1000, < 1/100), rarement (>1/10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000).

Les patients atteints de épilepsie

A partir du système hématopoïétique: rarement – neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, aplasticheskaya anémie, agranulocytose.

Les réactions allergiques: monothérapie: Souvent – premier 8 semaines de traitement, éruption cutanée (maculaire-papuleuse), qui disparaît après l'abolition de la lamotrigine; rarement – Syndrome de Stevens-Johnson, rarement – syndrome d'hypersensibilité (y compris des symptômes tels que la fièvre, lymphadénopathie, gonflement du visage, troubles de la fonction de sang et le foie, DIC, troubles plusieurs organes), nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell, dans certains cas, la récupération de la cicatrisation).

SNC: monothérapie: Souvent – mal de tête; souvent – irritabilité, somnolence, insomnie, vertiges, tremblement, nistagmo, ataxie, anxiété; parfois – agressivité; rarement – hyperexcitabilité, hallucinations, confusion, déséquilibre, aggravation de la maladie de Parkinson, troubles extrapyramidaux, Choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises.

Sur la partie de l'organe de la vision: Souvent – diplopie, Vision floue; rarement – conjonctivite.

A partir du système digestif: souvent – nausée, vomissement; rarement – l'augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques, la fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique.

Autre: souvent – fatigue; rarement – syndrome pseudo-lupique.

Les patients atteints de trouble bipolaire

En plus des symptômes ci-dessus sont également possible à la suite des phénomènes.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – arthralgie, mialgii, mal au dos.

Contre-

- Enfants jusqu'à l'âge 2 années;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout composant du médicament.

DE prudence doit être prescrite aux patients souffrant d'insuffisance rénale (en raison de l'accumulation possible du métabolite glucuronide).

DE prudence prescripteurs enfants comme médicament de choix en tant que monothérapie l'épilepsie.

Grossesse et allaitement

Lamolep contre-indiqué dans la grossesse, sauf, lorsque le bénéfice thérapeutique attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus. En raison de l'effet inhibiteur de la lamotrigine dans la dihydrofolate-réductase susceptibles de développer des malformations du foetus dans l'application de la drogue pendant la grossesse, Toutefois, les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer le degré de sécurité.

Les données sur l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est limitée. Dans certains cas, la concentration de médicament dans le sérum sanguin des nourrissons, dont les mères ont pris le médicament pendant l'allaitement, atteint des niveaux thérapeutiques. En appliquant le médicament pendant l'allaitement doit peser soigneusement les avantages de l'allaitement maternel et le risque d'effets secondaires chez le bébé.

Précautions

Données, confirmant et en induisant un effet inhibiteur cliniquement significatif de la lamotrigine sur les enzymes d'oxydation dans le foie, non. La capacité du médicament à induire son propre métabolisme et petit, probablement, aucune signification clinique.

Il devrait être nommé avec d'autres Lamolep, contenant lamotrigine, préparations.

Si Lamolep permet un bon contrôle de l'épilepsie, traitement avec d'autres agents antiépileptiques peut être arrêté.

Le critère objectif de l'efficacité du traitement est la capacité à réduire les pics d'incidence dans l'EEG 78-98%.

Première 8 semaines de traitement peuvent développer des réactions cutanées. Des éruptions cutanées sont généralement légers et disparaissent spontanément. Peut-être le développement de formes sévères, nécessitant une hospitalisation et l'arrêt du traitement lamotrigine (par exemple,, Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse toksičeskij épidermal'nyj). L'utilisation du médicament à des doses élevées, et l'accélération initiale du taux d'augmentation de la dose recommandée de lamotrigine, ainsi que l'utilisation concomitante de médicaments d'acide valproïque contribuer à l'apparition de l'éruption de la peau. Pour réduire la probabilité de ces réactions dermatologiques devrait observer strictement la posologie et le taux d'augmentation spécifiée.

Les enfants sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées graves (incidence, les enfants nécessitant une hospitalisation, Il est 1 / 300-1 / 100).

Les premiers symptômes d'une éruption allergique facilement confondus avec une éruption infectieuse, ainsi, si la fièvre et des éruptions cutanées se produisent au début de 8 semaines de traitement, devrait assumer le développement de la réaction de la drogue.

Il est important de se rappeler, que les premières manifestations de réactions d'hypersensibilité (par exemple,, chaleur, lymphadénopathie) peut survenir sans éruption cutanée. Lorsque l'éruption (quel que soit l'âge du patient) devrait immédiatement procéder à un examen approfondi du patient et arrêter le traitement de la lamotrigine, si le développement de symptômes dermatologiques ne peut pas être expliquée par une autre cause.

L'apparition de l'éruption cutanée peut être accompagné par une variété de manifestations systémiques d'hypersensibilité (forte fièvre, limfadenopatieй, gonflement du visage, réactions du foie et du système hématopoïétique). La sévérité des réactions d'hypersensibilité peut être différent, coagulation intravasculaire parfois il peut se développer diffusées et défaillance multiviscérale fonctionnelle. Il sera apprécié, que les premiers signes d'hypersensibilité (par exemple,, température corporelle élevée, lymphadénopathie) pas toujours accompagnée d'une éruption cutanée.

La fonction hépatique anormale, généralement, Ils font partie d'un syndrome d'hypersensibilité, mais pas toujours accompagnée d'autres symptômes.

Un traitement prolongé avec la lamotrigine peut altérer le métabolisme de l'acide folique, tk. La lamotrigine est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase. La durée, 12-le traitement mensuel de lamotrigine n'a pas affecté de façon significative le taux d'hémoglobine, le volume globulaire moyen, Concentration en acide folique dans le plasma et les érythrocytes, et puis 5 années de traitement – la concentration de l'acide folique.

Si l'intolérance au lactose doit être considéré, que les comprimés, contenant 25 lamotrigine mg, inclus 16.35 mg lactose monohydraté, contenant 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Malgré le fait, que lorsque la prise de contraceptifs oraux lamotrigine ne modifie pas la concentration de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, les irrégularités menstruelles au cours du traitement chez les patients atteints de la lamotrigine, prenant des contraceptifs oraux, Il nécessite une attention particulière du médecin traitant.

Lorsque le traitement des patients souffrant d'insuffisance rénale, hémodialyse, il doit être entendu, en moyenne au cours d'une sortie dialyse de 4 heures excrété 20% lamotrignine.

L'arrêt brutal du traitement par lamotrigine provoquer des crises d'épilepsie, jusqu'à état de mal épileptique. Par conséquent, sauf dans des cas particuliers (par exemple,, l'apparition de l'éruption de la peau), exigeant l'arrêt immédiat du traitement, retrait du médicament réalisée progressivement avec le progressif, pendant 2 semaines, réduction de la dose.

Des crises graves, et état de mal épileptique peut conduire à une rhabdomyolyse, de défaillance multiviscérale, ainsi que coagulation intravasculaire disséminée, parfois mortelle. Des cas similaires ont eu lieu dans le cadre de l'utilisation de la lamotrigine.

Pour le trouble bipolaire est caractérisé par une tendance au suicide, alors quand l'administration du médicament aux patients avec une tendance au suicide nécessite une surveillance attentive des patients.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Pendant le traitement, il est interdit de conduire et participer à des activités, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: nistagmo, ataxie, mal de tête, vomissement, somnolence, altération de la conscience jusqu'à coma.

Traitement: hospitalisation et une conduite appropriée thérapie symptomatique; Si un lavage gastrique et l'administration de charbon actif nécessaire.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de valproate bloquer compétitive des enzymes hépatiques et inhiber le métabolisme de la lamotrigine, presque le double du montant de sa moyenne T_1/2, l'étendant à 70 non.

Les médicaments antiépileptiques, des inducteurs des enzymes hépatiques (comme la phénytoïne, Carbamazépine, fenabarbital et la primidone), et l'acétaminophène stimuler le métabolisme de la lamotrigine et de réduire son T_1/2 dans 2 fois, à 14 non (phénytoïne, Carbamazépine). Les patients, prendre la carbamazépine, introduction de la lamotrigine peut entraîner des effets néfastes sur le système nerveux central, inclure des étourdissements, ataksiyu, diplopie, vision floue et des nausées. La réduction de la dose de carbamazépine conduit généralement à la disparition de ces phénomènes.

Avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine n'a pas affecter les concentrations d'autres médicaments anti-épileptiques dans le plasma, et un montant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel concentration (membres des contraceptifs oraux utilisés simultanément).

Avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine ne réduit pas l'autorisation de médicaments, Elle participe au métabolisme de CYP2D6.

Avec l'utilisation simultanée de la clozapine, phénelzine, rispéridone, sertalin et trazodone, apparemment, ne pas affecter la clairance de la lamotrigine.

Les données sur l'effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques et les interactions médicamenteuses entre lui et médicaments, métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, non.

Peut-être que l'utilisation combinée d'un sédatif, agents antiépileptiques et anxiolytiques.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans son emballage d'origine dans un endroit inaccessible aux enfants à une température de 15 до 30 ° C. Durée de vie – 2 année.