Lamictal

Matière active: La lamotrigine
Lorsque ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivants
CIM-10 codes (témoignage): F31, G40
Lorsque CSF: 02.05.06
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Russie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills светлого желто-коричневого цвета, place, с закругленными углами, avec inscription extrudée “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique (Type A), povidone, le stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills светлого желто-коричневого цвета, place, с закругленными углами, avec inscription extrudée “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique (Type A), povidone, le stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills светлого желто-коричневого цвета, place, с закругленными углами, avec inscription extrudée “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon sodique (Type A), povidone, le stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – lamotrigine.

Action pharmacologique

Le médicament antiépileptique. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (acides aminés, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. DE_maximum в плазме достигается приблизительно через 2.5 h après administration. Le temps pour atteindre C_maximum слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Distribution

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Improbable, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_ré est 0.92-1.22 l / kg.

Métabolisme

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Déduction

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, que les reins. Moins 10% le médicament est excrété par les reins inchangés, sur 2% – à travers l'intestin. Dégagement et T_1/2 ne dépendent pas de la dose. J_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h à 35 non. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% par rapport au groupe de contrôle, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Moyenne T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, que chez l'adulte; он наиболее высок у детей до 5 années. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, que chez l'adulte. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (Classe B pour Child-Pugh) et 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (classe C de Child-Pugh). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Témoignage

Épilepsie

pour les adultes et enfants de plus 12 années

- Épilepsie (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

pour les enfants 2 à 12 années

- Épilepsie (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) dans une thérapie de combinaison (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Trouble bipolaire

pour adultes (18 et ancien)

— для предупреждения нарушений настроения (dépression, manie, гипомании, смешанных эпизодов).

Posologie

Épilepsie

Adultes et enfants de plus 12 années

À monothérapie начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 temps / jour pendant la première 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg tous 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / jour 1-2 admission. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 mg / jour.

DANS составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 semaines; в дальнейшем – по 25 mg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / jour chaque 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / jour 1-2 admission.

DANS составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, induire glucuronisation (phénytoïne, Carbamazépine, le phénobarbital et la primidone), в сочетании или без других ПЭП (sauf valproate) начальная доза Ламиктала составляет 50 mg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, en outre dans le prochain 2 Semaines - 100 mg / jour 2 admission. Ensuite, la dose est augmentée par 100 mg tous 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Dose d'entretien standard est 200-400 mg / jour 2 admission. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 mg / jour.

DANS une thérapie de combinaison avec l'oxcarbazépine en combinaison avec d'autres inducteurs ou inhibiteurs des glucuronidation de la lamotrigine ou sans начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, plus loin – 50 mg / jour 1 recevoir dans le prochain 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée jusqu'à 50-100 mg tous 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Dose d'entretien standard est 100-200 mg par jour 1 ou 2 admission.

En raison du risque d'éruption cutanée ne devrait pas dépasser la dose initiale et d'augmenter le mode dose recommandée.

Tableau 1. La posologie recommandée pour le traitement des adultes et des enfants épileptiques plus 12 années

Les enfants âgés de 2 à 12 années

Il est à noter, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg. Probablement, что детям в возрасте от 2 à 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов est 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 ou 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / jour 1 ou 2 приема в течение следующих 2 semaines. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg toutes 1-2 недели до тех пор, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 à 10 mg / kg / jour 1 ou 2 admission, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

DANS составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg / kg de poids corporel 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg toutes 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 mg / kg / jour 1-2 admission. La dose quotidienne maximale – 200 mg.

DANS составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, induire glucuronisation (phénytoïne, Carbamazépine, le phénobarbital et la primidone), en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques ou sans (sauf valproate) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 mg / kg / jour 2 приема в течение первых 2 semaines, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / jour 2 приема в течение следующих 2 semaines. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 mg / kg / jour 2 admission. La dose quotidienne maximale – 400 mg.

DANS составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg / kg de poids corporel 1 ou 2 fois / jour pendant la première 2 semaines, plus loin – 0.6 mg / kg / jour 1 ou 2 приема в течение следующих 2 semaines. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg toutes 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Dose d'entretien standard est 1-10 mg / kg / jour 1 ou 2 admission. La dose maximale est 200 mg / jour.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

En raison du risque d'éruption cutanée ne devrait pas dépasser la dose initiale et d'augmenter le mode dose recommandée.

Tableau 2. La posologie recommandée pour le traitement des enfants atteints d'épilepsie à l'âge de 2 à 12 années (dose quotidienne totale en mg / kg de poids corporel)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у enfants de moins de 2 années.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Les troubles bipolaires

Взрослые пациенты старше 18 années

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Tableau. 3), puis, lorsque cela est indiqué, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Tableau 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (supérieur 18 années) dans les troubles bipolaires

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

DANS составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (par exemple,, avec valproate), au cours de la première 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg par jour, puis – 25 mg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines, sur 5 semaine, la dose doit être augmentée à 50 mg / jour 1-2 admission. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / jour 1-2 admission; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

DANS составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (par exemple,, Carbamazépine, phénobarbital), patients, ne recevant pas de valproate, au cours de la première 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 mg 1 heure / jour, sur 3-4 semaine – 100 mg / jour 2 admission, sur 5 semaine – 200 mg / jour 2 admission. Sur 6 semaines, la dose peut être augmentée à 300 mg / jour, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / jour 2 admission, и назначается, commençant par 7 de la semaine.

À monothérapie Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, okskarbazepinom, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина au cours de la première 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg 1 heure / jour, sur 3-4 semaine – 50 mg / jour 1-2 admission, sur 5 semaine – 100 mg / jour 1-2 admission. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / jour 1-2 admission. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 à 400 mg.

Après avoir atteint une dose d'entretien journalière de stabiliser d'autres médicaments psychotropes peut être annulé.

Tableau 4. Dose quotidienne totale de soutien de stabilisation pour le traitement du trouble bipolaire après l'abolition de psychotropes ou antiépileptiques connexes

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour.

Après l'abolition des inhibiteurs de thérapie supplémentaires de la glucuronisation (par exemple,, valproate), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Après l'abolition de inducteurs de thérapie supplémentaires de la glucuronisation (incl. phénytoïne, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

Après l'annulation de médicaments psychotropes ou anti-épileptiques connexes, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (par exemple,, les préparations de lithium, Bupropion, olanzapine, okskarʙazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, atteint pendant le mode élevage.

Il n'y a pas d'expérience clinique pour corriger des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'ajout d'autres médicaments. Cependant recommandations, basées sur des études sur l'interaction de ces médicaments peuvent être administrés (Tableau. 5):

Tableau 5. Ajustements de doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après avoir rejoint la thérapie d'autres médicaments

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Ainsi, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 années. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала femmes, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (malgré, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, par exemple,, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, phénytoïne, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (Tableau. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, mais pas plus de 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

mode de correction dans les patients âgés (supérieur 65 années) non requis (tk. Pharmacokinetics dans ce groupe d'âge ne diffère pas de celle des adultes).

À нарушениях функции печени средней (Classe B pour Child-Pugh) и тяжелой степени (classe C de Child-Pugh) primaire, et l'augmentation de la dose d'entretien doit être réduit d'environ 50% et 75% respectivement. Grandir et doses d'entretien doivent être ajustés en fonction de la réponse clinique.

À au stade terminal de l'insuffisance rénale начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Pour les patients présentant une réduction significative de la fonction rénale peut être recommandé de réduire la dose d'entretien.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, avec un peu d'eau.

Если рассчитанная доза ламотриджина (par exemple,, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, le patient doit être affecté à cette dose, qui correspond à la valeur la plus proche de l'ensemble comprimé dans la dose plus faible.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, sauf dans les cas, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Effet secondaire

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10), parfois (>1/1000, < 1/100), rarement (>1/10 000, <1/1000), rarement(<1/10 000).

Les patients atteints de épilepsie

Les réactions dermatologiques: monothérapie: Souvent – éruptions cutanées; dans une thérapie de combinaison: Souvent – éruptions cutanées, rarement – Syndrome de Stevens-Johnson, rarement – nécrolyse épidermique toxique.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, était 10%, et chez des patients, placebo, – 5%. DANS 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Éruption, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Le syndrome de Lyell). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

A partir du système hématopoïétique: rarement – neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, aplasticheskaya anémie, agranulocytose. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Sur la partie du système immunitaire: rarement – syndrome d'hypersensibilité (y compris des symptômes tels que la fièvre, lymphadénopathie, gonflement du visage, troubles de la fonction de sang et le foie, DIC, troubles plusieurs organes). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Il est important de noter, что ранние проявления гиперчувствительности (c'est à dire. fièvre, lymphadénopathie) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Par psyché: souvent – irritabilité, parfois – agressivité; rarement – tics, hallucinations, confusion.

SNC: monothérapie: Souvent – mal de tête; souvent – somnolence, insomnie, vertiges, tremblement; parfois – ataxie. Dans la thérapie combinée: Souvent – mal de tête, vertiges; souvent – nistagmo, tremblement, ataxie, somnolence, insomnie; rarement: ažitaciâ, instabilité, des troubles du mouvement, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, troubles extrapyramidaux, Choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises. Il ya des rapports, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

De les sens: Souvent – diplopie, Vision floue; rarement – conjonctivite.

A partir du système digestif: monothérapie: souvent – nausée; dans une thérapie de combinaison: souvent – dyspepsie (включая тошноту и диарею); rarement – l'augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques, la fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Autre: souvent – fatigabilité; rarement – syndrome pseudo-lupique.

Les patients atteints de биполярным нарушением

Les réactions dermatologiques: Souvent – éruption cutanée; rarement – Syndrome de Stevens-Johnson. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% всех больных, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% patients, получавших Ламиктал, et 8 % patients, placebo.

SNC: Souvent – mal de tête; souvent – ažitaciâ, somnolence, vertiges.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – arthralgie, mal au dos.

Autre: souvent – douleur.

Contre-

- Hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout composant du médicament.

Grossesse et allaitement

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 Femmes, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Malgré, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, peuvent influencer le niveau de la lamotrigine et / ou des effets thérapeutiques. Il ya des rapports de plus faibles concentrations de lamotrigine durant la grossesse. Nomination de lamotrigine grossesse doit être fourni en gestion appropriée des patients.

La lamotrigine degrés dans le lait maternel varie, le niveau global de la lamotrigine chez les nourrissons peut atteindre environ 50% le niveau de, Enregistré mère. Ainsi, certains enfants, allaité, les concentrations sériques de lamotrigine peuvent atteindre des niveaux, dans lesquels présentent des effets pharmacologiques. Doivent être pesés contre les avantages potentiels de l'allaitement le lait maternel et le risque potentiel d'effets secondaires chez le nourrisson.

L'étude de la fonction reproductrice Des études expérimentales chez les animaux révélé aucune altération de la fertilité dans la nomination de la lamotrigine. Les études sur l'effet de la lamotrigine sur la fertilité humaine n'a été réalisée.

Précautions

Il existe des preuves de l'évolution de l'éruption de la peau, Il est généralement observé dans la première 8 semaines après le début du traitement Lamiktalom. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (par exemple,, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 sur 500 patients atteints d’épilepsie. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 sur 1000). Les patients avec une incidence de trouble bipolaire sévère éruption cutanée dans les essais cliniques d'environ 1 sur 1000 patients.

Chez les enfants, le risque d'éruptions cutanées graves ci-dessus, que chez l'adulte. Selon les rapports de la fréquence des éruptions cutanées, ont nécessité une hospitalisation, enfants, patients atteints d’épilepsie, Il variait de 1 sur 300 à 1 sur 100 enfants.

Chez les enfants, la manifestation initiale de l'éruption peut être confondue avec une infection, il est donc nécessaire de prendre en compte la possibilité de les réactions des enfants à la drogue, manifestant le développement de l'éruption et de la fièvre au cours du premier 8 semaines de traitement.

Outre, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Il a été signalé, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, y compris la fièvre, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Il est à noter, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (c'est à dire. fièvre, лимфаденопатии) on peut l'observer, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Il a été démontré, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) sur 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, mais pas plus, que 2 fois. Femmes, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Outre, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (éthinylestradiol/lévonorgestrel) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, c'est à dire. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, montant moyen des érythrocytes, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 année) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 années).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (par exemple,, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 semaines.

Il ya des rapports, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. Dans 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (suicidalité) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Ainsi, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Les patients (et des personnes, soignants) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Les patients, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Les patients (et des personnes, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Les patients (et des personnes, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, notamment, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, exiger des réactions de vitesse de l'attention accrue et psychomotrices, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

Dose excessive

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 temps. При этом наблюдались следующие symptômes: nistagmo, ataxie, нарушение сознания и кома.

Traitement: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Interactions médicamenteuses

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, improbable. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

Tableau 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 presque 2 fois.

Определенные противоэпилептические препараты (comme la phénytoïne, Carbamazépine, fenabarbital et la primidone), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, inclure des étourdissements, ataksiyu, diplopie, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Des études ont montré, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (par 2 g 2 fois / jour pour 6 jours) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_maximum ламотриджина в среднем на 24% et 20% respectivement, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoxétine, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phénelzine, rispéridone, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, contenant 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_maximum ламотриджина в среднем на 52% et 39% respectivement. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, en moyenne 2 fois plus élevée, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_maximum левоноргестрела на 19% et 12% respectivement. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (Outre 300 mg / jour) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Les patients, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, Recommandé avec une nomination conjointe de la lamotrigine et des fonds, glucuronidation stimulant.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, abri de la lumière, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie – 3 année.