Xenical

Matière active: Orlistat
Lorsque ATH: A08AB01
CCF: Médicament anti-obésité – un inhibiteur de lipases gastro-intestinales
CIM-10 codes (témoignage): E66
Lorsque CSF: 16.02.02
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, №1, turquoise, opaque; le boîtier inscription en noir “XENICAL 120”, de krыshechke – “ROCHE”; contenu de capsules – pastilles de couleur blanche ou presque blanche.

*La composition des pellets: cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Primogel), povidone K-30, le laurylsulfate de sodium.

Excipients: talc.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, indigokarmin, Le dioxyde de titane.

21 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
21 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
21 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

Un inhibiteur spécifique de lipases gastro-intestinales, la longue durée d'action. Action thérapeutique est réalisée dans la lumière de l'estomac et l'intestin grêle et est de former une liaison covalente avec le site actif serine de lipases gastriques et pancréatiques. L'enzyme est inactivé perd ainsi sa capacité à décomposer les graisses, de la nourriture sous forme de triglycérides, aspiration libre sur les acides gras et les monoglycérides. Depuis triglycérides ne sont pas absorbés unsplit, sont en réduire le montant de la consommation de calories, ce qui conduit à une diminution du poids corporel. Ainsi, effet thérapeutique est effectué sans aspiration dans la circulation systémique.

Basé sur la quantité de graisse dans les données montrent des excréments, que l'effet du médicament commence à l'intérieur 24-48 h après administration. Après l'arrêt de la graisse dans les selles par 48-72 h revient habituellement au niveau, a eu lieu avant l'instauration du traitement.

Pharmacokinetics

Absorption

Chez des volontaires présentant un poids corporel normal et l'obésité est l'exposition systémique minimale du médicament. Après l'orlistat orale pratiquement pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Par 8 heures après l'ingestion orlistat non modifiée plasma n'a pu être déterminée, sens, que sa concentration dans le plasma sanguin au-dessous 5 ng / ml.

Généralement, après l'administration de doses thérapeutiques de non modifiée identifier plasma orlistat réussit que rarement, tandis que sa concentration était extrêmement faible (<10 ou ng / mL 0.02 mmol). Les signes de cumul pas, qui confirme, que l'absorption du médicament est minime.

Distribution

V_ré ne peut être réglé en raison de la très faible absorption systémique de l'orlistat. Liaison aux protéines plasmatiques (principalement, les lipoprotéines et l'albumine) in vitro составляет 99%. L'quantités minimales orlistat peut pénétrer dans les érythrocytes.

Métabolisme

A en juger par les données, obtenu dans les études animales, le métabolisme de l'orlistat est effectuée, principalement, dans la paroi de l'intestin. Dans une étude chez les obèses installé, grossièrement 42% à partir de cette fraction au moins de la drogue, qui subit une absorption systémique, Il tombe dans deux principal métabolite – M1 (cycle lactone à quatre chaînons hydrolysé) et M3 (M1 est un résidu clivé N-formilleytsina).

Les molécules de M1 et M3 ont un cycle β-lactone ouvert et extrêmement faible inhibition de la lipase (respectivement 1000 et 2500 fois plus faible, Cem orlistat). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques de (moyenne, 26 ng / ml 108 ng / ml) après l'administration de doses thérapeutiques de ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

Déduction

Chez les patients ayant normal et en surpoids ont montré, quoi 97% de la dose sont excrétés dans les fèces de l'orlistat, d'eux 83% – sous forme inchangée. L'excrétion rénale cumulée des substances, structurellement apparenté à l'orlistat, est inférieur à 2% de la dose. La période de l'élimination complète de l'Orlistat du corps (avec des excréments et de l'urine) – 3-5 ré. Orlistat et ses métabolites sont excrétés dans la bile.

Excrétion valeur des voies de bénévoles orlistat avec normal et en surpoids était similaire.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Les concentrations plasmatiques d'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) les enfants ne diffèrent pas de ceux des adultes par rapport à la même dose du médicament.

L'excrétion de graisses dans les selles par jour était 27% de prendre la nourriture quand orlistat et 7% – placebo.

Témoignage

- Le traitement à long terme des patients souffrant d'obésité ou les patients atteints de surpoids, incl. associée à des facteurs de risque de l'obésité, combiné avec un régime alimentaire hypocalorique modéré;

- En combinaison avec les médicaments hypoglycémiants (metformine, sulfonylurées et / ou de l'insuline) ou d'un régime modérément hypocalorique chez les patients avec diabète sucré de type 2 en surpoids ou obèses.

Posologie

À Adulte La dose recommandée de Xenical^® est 120 mg (1 capsule) 3 fois / jour avec chaque repas principal (pendant les repas ou au plus tard une heure après un repas). Si vous sautez un repas, ou si la nourriture ne contient pas de matières grasses, la prise de Xenical^® Vous pouvez aussi sauter.

L'augmentation de la dose de Xenical^® Plus que recommandé (120 mg 3 fois / jour) Il ne conduit pas à une augmentation de son effet thérapeutique.

À les patients âgés, les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale ajustement de la dose est pas nécessaire.

L'efficacité et l'innocuité de Xenical^® dans les enfants et les adolescents jusqu'à 18 années non installé.

Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et < 1/10), parfois (≥ 1/1000 et < 1/100), rarement (≥ 1/10 000 et < 1/1000), rarement (< 1/10 000), y compris des cas individuels.

Les réactions indésirables aux Xenical^® provient principalement de l'appareil gastro-intestinal, et ont été causés par l'action pharmacologique du médicament, empêche l'absorption de repas gras.

A partir du système digestif: Souvent – décharge huileuse du rectum, gazage avec un certain nombre de décharge, l'urgence de déféquer, la maladie coeliaque, augmentation de la fréquence des mouvements intestinaux, selles molles, flatulence, douleur et l'inconfort dans l'abdomen. La fréquence de ces effets indésirables augmente avec la teneur en graisse dans la nourriture. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions indésirables et le train, comment les éliminer grâce à une meilleure conformité avec un régime alimentaire faible en gras. Habituellement, ces effets indésirables sont légers et transitoires. Ils ont été soulevées dans les premières étapes du traitement (premier 3 du mois), et la majorité des patients avait pas plus d'un épisode de ces réactions.

Souvent – chaises rembourrées, douleur ou gêne abdominale, scatacratia, flatulence, la perte de dents, Droit défaite.

Rarement – augmentation des transaminases hépatiques et des phosphatases alcalines, dans certains cas – hépatite (une relation de causalité avec le Xenical de réception^® ou mécanismes physiopathologiques de développement n'a pas été établie.)

Fréquence inconnue – saignement rectal, diverticulite, pancréatite, lithiase biliaire.

Les réactions allergiques: dans certains cas – démangeaison, éruption, urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme et réactions anaphylactiques.

Autre: Souvent – mal de tête, les infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent – les infections des voies respiratoires inférieures, dysménorrhée, alarme, faiblesse, infection des voies urinaires; rarement – éruption bulleuse.

Chez les patients avec diabète sucré de type 2 la nature et la fréquence des événements indésirables étaient comparables à ceux des patients sans diabète en surpoids et obèses. Les seuls nouveaux effets secondaires, se produit avec une fréquence >2% et ≥1 % par rapport au placebo, Etats étaient hypoglycémiques (qui pourrait résulter de l'amélioration de la rémunération du métabolisme glucidique) et flatulence.

Lorsque l'administration concomitante de Xenical^® et les anticoagulants réduire les cas de prothrombine signalés, une augmentation de l'INR.

Contre-

- Syndrome de malabsorption chronique;

- Cholestase;

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Catégorie B. Xenical^® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse en raison de l'absence de données cliniques fiables, confirmant la sécurité de son utilisation.

Retrait de l'orlistat dans le lait maternel n'a pas été étudié, par conséquent, ne devrait pas prendre Xenical^® pendant l'allaitement.

DANS Des études expérimentales chez les animaux n'a révélé aucun effet tératogène et embryotoxique de l'orlistat.

Précautions

Xenical^® des programmes efficaces à long terme le contrôle du poids (la réduction du poids du corps et de l'entretien à long terme de son nouveau niveau, prévenir le gain de poids re-). L'efficacité de Xenical^® Il semble d'améliorer le profil des facteurs de risque et des maladies, l'obésité concomitante (telles que l'hypercholestérolémie, le diabète sucré de type 2, la tolérance entravée au glucose, hyperinsulinémie, hypertension artérielle), et à réduire la quantité de graisse viscérale.

Si un traitement concomitant par la warfarine ou d'autres anticoagulants est nécessaire de surveiller l'INR.

Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec des agents hypoglycémiques, comment metformine, sulfonylurées et / ou de l'insuline, chez les patients atteints de diabète de type sucré 2 Embonpoint (IMC ≥ 28 kg / m²) ou obèses (IMC ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, combiné avec un régime alimentaire hypocalorique modéré, Il fournit une nouvelle amélioration de l'indemnisation du métabolisme glucidique.

Dans les essais cliniques, la plupart des patients, reçu Xenical^® pendant 2 années complètes, la concentration de la vitamine A (incl. betakarotena), RÉ, E et K sont restés dans la fourchette normale.

Pour assurer un approvisionnement adéquat des nutriments dans l'organisme peut être affecté à une multivitamine, qui ne devrait pas être inférieure à 2 heures après la prise de Xenical^® ou au coucher.

Le patient doit recevoir équilibrée, régime modérément hypocalorique, ne contenant pas plus 30% calories quotidiennes sous forme de graisse. Il est recommandé de consommer des aliments, contenant beaucoup de fruits et légumes. L'apport journalier en lipides, glucides et protéines doit être réparti en trois réception principale.

La probabilité de réactions indésirables à partir du tractus gastro-intestinal peut augmenter, sauf si Xenical^® prendre sur le fond de la puissance, cétogène (par exemple,, 2000 kcal / jour, dont plus de 30% – une graisse, soit environ 67 g de matières grasses). L'apport journalier en lipides devrait être distribué sur 3 la réception principale.

La perte de poids, associé à l'utilisation de Xenical^®, Il conduit à une amélioration du métabolisme des glucides au diabète de type 2, qui peut permettre ou exiger une réduction de la dose de médicaments hypoglycémiants.

Dose excessive

Dans les études cliniques chez les patients ayant un poids normal et les patients obèses recevant une seule dose 800 mg réception multiple ou 400 mg 3 fois / jour pour 15 jours ne sont pas accompagnés par l'apparition d'effets indésirables importants. Il ya l'expérience avec la drogue au 240 mg 3 fois / jour pour 6 Mois, il n'a pas été accompagnée d'une augmentation significative de la fréquence des événements indésirables.

En cas de surdosage de Xenical^® l'absence d'événements indésirables rapportés, tout effet indésirable ne différaient pas de celles, observé en prenant le médicament à des doses thérapeutiques.

Traitement: dans le cas de surdosage sévère recommandé sous surveillance médicale pendant 24 non. Selon des études chez les humains et les animaux examinés, que les éventuels effets systémiques, qui pourrait être attribué aux propriétés des lipazoingibiruyuschimi orlistat, devrait être rapidement réversible.

Interactions médicamenteuses

Non établi les interactions médicamenteuses, tandis que l'utilisation de Xenical^® avec l'amitriptyline, atorvastatine, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoxétine, lozartanom, phénytoïne, varfarinom, contraceptifs oraux, pravastatine, phentermine, GITS nifédipine (système thérapeutique gastro-intestinal) et nifédipine à libération lente, siʙutraminom, éthanol (Basé sur des études de l'interaction entre les médicaments).

Avec l'utilisation simultanée de Xenical^® peut réduire l'absorption des vitamines liposolubles A (incl. betakarotena), RÉ, E, K et.

Avec l'utilisation simultanée de Xenical^® et la cyclosporine a montré une diminution des concentrations plasmatiques de cyclosporine, Par conséquent, lorsque cette combinaison est recommandé détermination plus fréquente des concentrations de cyclosporine dans le plasma.

Lors de la nomination de l'amiodarone pendant le traitement Ksenikalom^® la réduction sensible de la biodisponibilité de l'amiodarone et dezetilamiodarona (sur 25-30%), Toutefois, en raison de la pharmacocinétique complexes de l'amiodarone, la signification clinique de cet effet est pas clair. Ajout de Xenical^® à long terme du traitement par amiodarone peut entraîner une réduction de l'effet thérapeutique de l'amiodarone.

Évitez simultanée Xenical de réception^® acarbose, et en raison de l'absence d'études de pharmacocinétique de données.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 3 année. Ne pas utiliser après la date d'expiration, sur l'emballage.