CRESTOR

Matière active: Rosuvastatin
Lorsque ATH: C10AA07
CCF: médicaments hypolipidémiants
CIM-10 codes (témoignage): E78.0, E78.2
Lorsque CSF: 16.01.01
Fabricant: AstraZeneca UK Ltd. (Grande Bretagne)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert Couleur rose, tour, de lentille, Gravé “ZD4522 10” sur un côté et une encoche sur l'autre côté.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, le phosphate de calcium, krospovydon, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: lactose monohydraté, gipromelloza (E464), le triacétate de glycérol, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), Eau purifiée.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, recouvert Couleur rose, tour, de lentille, Gravé “ZD4522 20” d'un côté.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, le phosphate de calcium, krospovydon, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: lactose monohydraté, gipromelloza (E464), le triacétate de glycérol, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), Eau purifiée.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, recouvert Couleur rose, Ovale, de lentille, Gravé “ZD4522” sur un côté et “40” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, le phosphate de calcium, krospovydon, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: lactose monohydraté, gipromelloza (E464), le triacétate de glycérol, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), Eau purifiée.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

médicaments hypolipidémiants, est un sélective, un inhibiteur compétitif de l'HMG-CoA réductase, enzyme, la conversion de 3-hydroxy-3-A à metilglutarilkoenzim mévalonate, un précurseur du cholestérol (Xc). L'objectif principal de l'action de la rosuvastatine est le foie, où la synthèse et le catabolisme des LDL Xc.

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL hépatiques sur la surface de la cellule, l'amélioration de la capture et le catabolisme des LDL, qui à son tour conduit à l'inhibition de la synthèse de VLDL, réduisant ainsi la quantité totale de VLDL et LDL.

Crestor réduit la teneur élevée de LDL XC, cholestérol total, TG, augmente la teneur de Xc-HDL, et réduit également la quantité de l'apolipoprotéine B (APOV), Hs-neLPVP, Hs-LPONP, VLDL-TG et augmente le niveau de l'apolipoprotéine A-1 (ApoA-1), réduit le taux de LDL-C / HDL-C, cholestérol total / HDL-C et de LDL-neLPVP / HDL-C et de l'apo B / apo-1.

L'effet thérapeutique se produit au sein de 1 semaines après le début du traitement Krestorom, par 2 semaines de traitement jusqu'à 90% de l'effet possible. Effet thérapeutique maximale est habituellement atteinte par 4 semaine et est pris en charge avec l'admission régulière.

Krestoreffektiven chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie, indépendamment de la race, sexe ou l'âge (incl. chez les patients atteints de diabète sucré et de l'hypercholestérolémie familiale). Dans 80% patients avec hypercholestérolémie type IIa et IIb (valeur moyenne de départ de LDL-C à propos 4.8 mmol / l) tout en prenant le médicament à une dose de 10 mg de LDL-C atteint des valeurs < 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la réception d'une dose de Crestor 20-80 mg, dynamique positive du profil lipidique (une étude portant sur 435 patients). Après titrage de la dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement) forte réduction de LDL-C et 53%. Dans 33% des patients des niveaux de LDL-C atteint < 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, la réception d'une dose de Crestor 20 mg 40 mg, la réduction moyenne du LDL-C est 22%.

Un effet additif a été observée en association avec le fénofibrate sur la teneur en TG et l'acide nicotinique à la teneur en HDL-C.

Des études sur l'effet de la rosuvastatine sur la réduction du nombre de complications, troubles lipidiques induites, telles que les maladies de l'artère coronaire, pas encore complété.

Pharmacokinetics

Absorption

C_maximum taux plasmatique de rosuvastatine atteints environ 5 heure après l'administration orale. La biodisponibilité absolue – sur 20%.

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Distribution

Rosuvastatin accumuler principalement dans le foie. V_ré – sur 134 l. Liaison aux protéines plasmatiques (la plupart du temps à l'albumine) environ 90%.

Métabolisme

Biotransformiroetsa dans une faible mesure (sur 10%), Il est un substrat non-noyau pour les isoenzymes du cytochrome P450. L'isoenzyme de base, impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 et CYP2D6 sont impliqués dans le métabolisme de moins.

Les principaux métabolites identifiés sont les dismetil et lactone métabolites N-rosuvastatine. N-dismetil environ 50% moins actifs, que la rosuvastatine, métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus 90% activité farmakologičeskoj par inhibition cirkuliruûŝej GMG-KOA-reduktazy est fourni par la rosuvastatine, reste – ses métabolites.

Déduction

Sur 90% dose de rosuvastatine est excrété sous forme inchangée dans les fèces. La partie restante est excrétée dans l'urine. T Plasma_1/2 – sur 19 non. J_1/2 Il ne change pas avec la dose. La valeur moyenne de la clairance plasmatique est d'environ 50 l / (coefficient de variation 21.7%).

Comme dans le cas des autres redukazy HMG-CoA, dans le processus de capture hépatique membrane rosuvastatine transporteur impliqué XC, joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Sexe et l'âge ne disposent pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Des études comparatives sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine chez les patients japonais et chinois, vivant en Asie, Il a montré une augmentation de deux fois de l'ASC moyenne, rapport avec les Européens, résidant en Europe et en Asie. Il n'y avait aucune influence des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux sur les différences qui en résultent dans les paramètres pharmacocinétiques. L'analyse pharmacocinétique entre les différents groupes ethniques de patients a montré aucune différence cliniquement pertinents chez les Européens, latinoamerikancev, Noirs ou Afro-Américains.

Chez les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal la valeur de la concentration plasmatique de rosuvastatine ou la N-dismetila ne change pas.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC<30 ml / min) rosuvastatine concentrations dans le plasma sanguin 3 fois plus élevée, et la concentration de N-dismetila en 9 fois plus élevée, que chez les volontaires sains. La concentration dans le plasma sanguin de rosuvastatine chez les patients sous dialyse était d'environ 50% supérieur, que chez les volontaires sains.

Chez les patients présentant différents stades de l'insuffisance du foie ont été trouvé pour augmenter T_1/2 rosuvastatine (Les patients avec un score de 7 ou moins sur une échelle de Childe-Pugh). Dans 2 patients avec des scores 8 et 9 sur une échelle de Childe-Pugh était une augmentation de la T_1/2, au moins, dans 2 fois. Expérience de l'utilisation de la rosuvastatine chez les patients avec un score plus élevé 9 sur une échelle de Childe-Pugh manquant.

Témoignage

- D'hypercholestérolémie primaire (тип IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) hypercholestérolémie ou mixte (тип IIb) comme complément d'un régime, quand le régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple,, exercice physique, perte de poids) sont insuffisantes;

- Hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d'un régime et d'autres traitements ou dans les cas holesterinsnizhayuschey, lorsqu'une telle thérapie est pas approprié pour le patient.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur à tout moment de la journée, indépendamment des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, eau potable, sans mâcher ou d'écraser. Si nécessaire, la dose de médicament 5 tablette mg à être divisé 10 mg.

Avant l'instauration du traitement Krestorom patients devrait commencer à se conformer avec le régime hypolipémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose doit être sélectionné individuellement en fonction des indications et la réponse thérapeutique, Prenant en compte les recommandations actuelles sur les taux lipidiques cibles.

La dose initiale recommandée de CRESTOR pour les patients, Débutants de prendre le médicament, ou pour les patients, traduit de recevoir la HMG-CoA réductase autre, est 5 ou 10 mg 1 heure / jour. Lors de la sélection de la dose de départ devrait être guidée par le cholestérol du patient et de prendre en compte le risque de complications cardiovasculaires, ainsi que la nécessité d'évaluer le risque potentiel d'effets indésirables. Si nécessaire, après 4 semaines, la dose peut être augmentée.

Après avoir reçu à l'intérieur 4 dose Semaines, supérieure à la première recommandé, son augmentation subséquente de 40 mg peut être effectuée que chez les patients ayant une hypercholestérolémie sévère et à risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier dans l'hypercholestérolémie familiale) en cas de défaillance du médicament à une dose 20 mg sous surveillance médicale dans des cliniques spécialisées.

Recommandé surveillance particulièrement attentive des patients, reçu le médicament à une dose de 40 mg. Non recommandé la nomination d'une dose 40 patients mg, préalablement contacter les spécialistes. Après 2-4 semaines de traitement et / ou augmenter la dose de CRESTOR est nécessaire de contrôler le métabolisme des lipides, si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire.

Les patients atteints de insuffisance rénale, ou sévérité légère à modérée ajustement de la dose est nécessaire. Les patients atteints de insuffisance rénale modérée La dose initiale recommandée 5 mg.

Pour les patients de race asiatique dose de départ recommandée est 5 mg.

Patient, sensibles à la myopathie, La dose de départ recommandée est de 5 mg.

Effet secondaire

Évaluation de l'incidence des effets indésirables: souvent (>1%, <10%), parfois (>0.1%, <1%), rarement (>0.01%, <0.1%), rarement (<0.01%).

Les réactions allergiques: parfois - l'urticaire; rarement – œdème de Quincke.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – mal de tête, vertiges; très rarement - polyneuropathie.

A partir du système digestif: souvent – constipation, nausée, mal de ventre; rarement - petite, asymptomatique, augmentation transitoire des transaminases hépatiques; rarement – jaunisse, hépatite.

Les réactions dermatologiques: parfois – démangeaison, éruption.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Privé - myalgies; rarement – myopathie, raʙdomioliz, arthralgie. augmentation dose-dépendante des taux de CK observée chez un petit nombre de patients, prenant la rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il n'a pas été significative, asymptomatique et temporaire. Si CPK augmenter plus 5 fois la LSN thérapie devraient être suspendues.

A partir du système urinaire: protéinurie (<1% patients, la réception d'une dose 10-20 mg et environ 3% patients, la réception d'une dose 40 mg). Dans la plupart des cas, la protéinurie est réduite ou disparaît pendant le traitement et les moyens de aiguë ou la progression de la maladie rénale existante.

Autre: souvent – syndrome asthénique.

Effets secondaires, observé en prenant CRESTOR, généralement exprimée légèrement et testé de manière indépendante.

Comme dans le cas de l'HMG-CoA réductase autre, l'incidence des événements indésirables est dose-dépendante.

Contre-

Pilule 10 mg 20 mg

- Les maladies du foie en phase active, y compris une augmentation persistante des transaminases sériques et toute augmentation de l'activité des transaminases sériques (plus que 3 fois par rapport à CAH);

- Exprimé par le rein humain (CC < 30 ml / min);

- Myopathie;

- L'utilisation concomitante de ciclosporine;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'absence de méthodes adéquates de contraception;

- Prédisposition à des complications miotoksicheskih;

- Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament.

Pilule 40 mg

- Les maladies du foie en phase active, y compris une augmentation persistante des transaminases sériques et toute augmentation de l'activité des transaminases sériques (plus que 3 fois par rapport à CAH);

- L'utilisation concomitante de ciclosporine;

- La présence de facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse: insuffisance rénale modérée (CC < 60 ml / min); gipotireoz; antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire; miotoksichnost chez les patients recevant des inhibiteurs ou d'autres fibrates HMG-CoA réductase histoire; consommation excessive d'alcool; états, ce qui peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues de rosuvastatine; l'utilisation concomitante de fibrates; les patients de race asiatique;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'absence de méthodes adéquates de contraception;

- Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament.

DE prudence utiliser chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie, état septique, hypotension, chirurgie étendue, blessures, métabolique grave, endocriniens, ou des troubles électrolytiques, épilepsie non contrôlée; au risque de myopathie / rhabdomyolyse: insuffisance rénale, gipotireoz, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et des antécédents de toxicité musculaire avec un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase ou un fibrate, plus vieux que 65 années, états, en vertu de laquelle une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine, Race asiatique, co-administration avec des fibrates.

Grossesse et allaitement

Crestor est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Dans le cas d'une grossesse pendant le traitement par le médicament doit être arrêté immédiatement.

Les femmes en âge de procréer Vous devez utiliser une contraception appropriée. Depuis le cholestérol et les produits de sa biosynthèse sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase emportent sur les avantages de la drogue.

Les données cliniques sur l'attribution de la rosuvastatine dans le lait maternel sont absents, si vous avez besoin d'utiliser CRESTOR lactation allaitement doit être interrompu.

DANS Des études expérimentales trouvé, que la rosuvastatine est excrété dans le lait maternel chez le rat.

Précautions

Lorsqu'il est appliqué à une dose de CRESTOR 40 mg est recommandé de surveiller la fonction rénale.

Chez les patients présentant des facteurs de risque existants pour rhabdomyolyse est nécessaire d'examiner le rapport des bénéfices attendus et les risques potentiels et de procéder à une observation clinique.

Il doit informer le patient de la nécessité pour les postes médicaux immédiats des cas d'apparition soudaine d'une douleur musculaire, une faiblesse musculaire ou crampes, en particulier en combinaison avec de la fièvre et des malaises. Ces patients doivent déterminer le niveau de CPK. Le traitement doit être interrompu, Si le taux de CPK ont augmenté de manière significative (plus que 5 fois par rapport à FHG) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquer une gêne quotidienne (même si le niveau de CK 5 fois moins que la LSN). Si les symptômes disparaissent, et le taux de CPK revenue à la normale, devrait envisager le renouvellement du mandat de CRESTOR et d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA à des doses inférieures avec une surveillance attentive du patient.

Détermination de CK ne doit pas être réalisée après un exercice intense ou en présence d'autres raisons possibles de l'augmentation des CPK, ce qui peut conduire à une mauvaise interprétation des résultats. Si les niveaux de source CK augmenté de manière significative (dans 5 fois la LSN), par 5-7 jours devraient être une réévaluation. Ne pas commencer le traitement, Si le second test confirme le niveau initial de CPK (dans 5 fois la LSN).

La surveillance de routine de la créatine kinase en l'absence de symptômes ne convient pas.

Il n'y avait aucune preuve d'augmentation des effets toxiques sur les muscles squelettiques lors de l'utilisation CRESTOR thérapie de combinaison dans. Il a été signalé à augmenter l'incidence de myosite et de myopathie patients, la prise d'autres inhibiteurs de l'inhibiteur de la HMG-CoA réductase en combinaison avec un acide fibrique (y compris le gemfibrozil), cyclosporine, l'acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est combiné avec la nomination de certains HMG-CoA réductase. Ainsi, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Il est recommandé que la définition des indicateurs de la fonction hépatique avant le traitement et après 3 mois après le début du traitement. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, si le niveau de l'activité de transaminase sérique 3 fois la LSN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Utilisez en pédiatrie

L'efficacité et l'innocuité du médicament chez les enfants n'ont pas été établies.. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Enfants 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Pas проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, que pendant le traitement peut se produire vertiges.

Dose excessive

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Traitement: Aucun antidote spécifique. Si le traitement symptomatique des dépenses nécessaires, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Improbable, что гемодиализ будет эффективен.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et la cyclosporine AUC de la rosuvastatine, il était en moyenne 7 fois plus élevée que la, qui a été observé chez des volontaires sains, la concentration plasmatique de cyclosporine n'a pas changé.

Début du traitement par la rosuvastatine ou d'augmenter la dose du médicament chez les patients, recevant de la vitamine K concomitante des antagonistes (par exemple,, warfarine), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (Dans de tels cas, la surveillance de l'INR).

L'utilisation combinée de gemfibrozil et en augmente la rosuvastatine 2 fois C_maximum rosuvastatine plasmatique et l'ASC.

L'utilisation concomitante de rosuvastatine et les antiacides, contenant de l'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, Elle conduit à une diminution des concentrations plasmatiques de rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet est moins prononcé, Si les antiacides sont utilisés par 2 heures après avoir reçu la rosuvastatine. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et l'érythromycine réduit la rosuvastatine sur l'ASC 20% et C_maximum la rosuvastatine 30%, probablement, l'amélioration de la motilité intestinale par, provoquée par la prise d'érythromycine.

L'utilisation concomitante de rosuvastatine et de contraceptifs oraux augmente l'ASC de l'éthinylestradiol et du norgestrel la CUA sur 26% et 34% respectivement. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Donc, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfiʙrozil, d'autres fibrates et les doses d'hypolipidémiants de niacine (превышающие или эквивалентные 1 g / jour) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat pour ces enzymes. Il n'y avait aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) et kétoconazole (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). L'utilisation combinée de la rosuvastatine et l'itraconazole (ингибитора CYP3A4) AUC augmente la rosuvastatine sur 28% (cliniquement insignifiante). Ainsi, On ne prévoit pas d'interagir, associée à la cytochrome P450.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie - 3 année.