Rosuvastatin

Lorsque ATH:
C10AA07

Action pharmacologique

Agents de la statine hypolipidémiants, HMG-CoA réductase. Selon le principe de l'antagonisme compétitif, une molécule qui se lie à une statine partie de la coenzyme A récepteur, où l'enzyme est fixée. Une autre partie de la molécule de statine inhibe le processus de conversion à gidroksimetilglutarata mévalonate, intermédiaire dans la synthèse de molécules de cholestérol. L'inhibition de la HMG-CoA réductase conduit à une série de réactions successives, résultant en cholestérol intracellulaire réduit et prend une augmentation compensatoire de l'activité des récepteurs de LDL et par conséquent, accélérer le catabolisme du cholestérol (Xc) LDL.

Hypolipidémiants effet des statines est associée à une réduction du cholestérol total par LDL-C. La diminution du cholestérol LDL est dose-dépendante et est non linéaire, et la nature exponentielle.

Les statines ne modifient pas l'activité de la lipoprotéine lipase et hépatique, pas d'effet significatif sur la synthèse et le catabolisme des acides gras libres, de sorte que leur impact sur le niveau d'une seconde Tg et indirectement par leurs effets majeurs sur la réduction de LDL-C. Une réduction modérée des triglycérides dans le traitement des statines, apparemment, associée à l'expression remnantnyh (apo E) récepteurs à la surface des hépatocytes, impliquée dans le catabolisme de la LPPP, une composition qui environ 30% TG.

En plus de l'action hypolipidémiant, Les statines ont un impact positif dans la dysfonction endothéliale (signes précliniques de l'athérosclérose précoce), sur la paroi vasculaire, état de l'athérome, améliorer les propriétés rhéologiques du sang, antioxydantes, propriétés anti-prolifératives.

L'effet thérapeutique pour 1 Soleil. après l'initiation du traitement et 2 semaines de traitement 90% de l'effet possible, qui est typiquement réalisé par 4 semaine, puis reste constante.

Pharmacokinetics

Après administration orale, C_maximum taux plasmatique de rosuvastatine atteints environ 5 non. Biodisponibilité – sur 20%.

La rosuvastatine accumule dans le foie. V_ré – sur 134 l. Liaison aux protéines plasmatiques (la plupart du temps à l'albumine) environ 90%.

Biotransformiroetsa dans une faible mesure (sur 10%), Il est un substrat non-noyau pour les isoenzymes du cytochrome P₄₅₀. L'isoenzyme de base, impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 et CYP2D6 sont impliqués dans le métabolisme de moins.

Les principaux métabolites identifiés sont les dismetil et lactone métabolites N-rosuvastatine. N-dismetil environ 50% moins actifs, que la rosuvastatine, métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs.

Sur 90% dose de rosuvastatine est excrété sous forme inchangée dans les fèces. La partie restante est excrétée dans l'urine. T Plasma_1/2 – sur 19 non. J_1/2 Il ne change pas avec la dose. La valeur moyenne de la clairance plasmatique est d'environ 50 l / (coefficient de variation 21.7%).

Comme dans le cas des autres redukazy HMG-CoA, dans le processus de capture hépatique membrane rosuvastatine transporteur impliqué XC, joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC<30 ml / min) rosuvastatine concentrations dans le plasma sanguin 3 fois plus élevée, et la concentration de N-dismetila en 9 fois plus élevée, que chez les volontaires sains. La concentration dans le plasma sanguin de rosuvastatine chez les patients sous dialyse était d'environ 50% supérieur, que chez les volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le degré de ce qui était 8 et 9 sur une échelle de Childe-Pugh était une augmentation de la T_1/2 au moins 2 fois.

Témoignage

Hypercholestérolémie (тип IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) hypercholestérolémie ou mixte (тип IIb) comme complément d'un régime, quand le régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple,, exercice physique, perte de poids) sont insuffisantes.

Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime et d'autres traitements ou dans les cas holesterinsnizhayuschey, lorsqu'une telle thérapie est pas approprié pour le patient.

Posologie

Est à l'intérieur. La dose de départ recommandée est de 10 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 20 mg après 4 de la semaine. L'augmentation de la dose de 40 mg est possible que chez les patients ayant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale) le manque d'efficacité à la dose 20 surveillance médicale et pourvu mg.

Effet secondaire

SNC: souvent – mal de tête, vertiges, syndrome asthénique; peut-être - l'anxiété, dépression, insomnie, névralgie, paresthésie.

A partir du système digestif:: souvent – constipation, nausée, douleur abdominale; possibles - des augmentations de dose-dépendants réversibles transitoires des transaminases hépatiques, dyspepsie (incl. diarrhée, flatulence, vomissement), gastrite, gastro-entérite.

Le système respiratoire: souvent - pharyngite; possibles - la rhinite, sinusite, l'asthme bronchique, bronchite, toux, dyspnée, pneumonie.

Système cardiovasculaire: possible - l'angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle, pulsation, vasodilatation.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Privé - myalgies; vozmozhnы - arthralgie, arthrite, Muscle hypertonie, mal au dos, perle anormal des membres (aucun dommage); rare - myopathie, raʙdomioliz (simultanément avec la fonction rénale diminuée, tout en prenant le médicament à une dose de 40 mg).

A partir du système urinaire: kanalytsevaya protéinurie (moins 1% cas - pour des doses 10 et 20 mg, 3% cas - pour la dose 40 mg); possible - oedème périphérique (mains, Pied, chevilles, goleneй), douleurs abdominales basses, des infections du système urinaire.

Les réactions allergiques: possible - une éruption cutanée, démangeaisons; rarement - œdème de Quincke.

A partir des paramètres de laboratoire: prehodyaschee dozozavysymoe activité CPK Augmentation (une augmentation de l'activité de la CPK en plus 5 fois par rapport à la thérapie LSN devraient être suspendues temporairement).

Autre: Pièces - syndrome de astenicheskiy; peut-être – blessure accidentelle, anémie, douleurs à la poitrine, diabète, ecchymose, symptômes pseudo-grippaux, abcès parodontal.

Contre-

Les maladies du foie en phase active (y compris augmentation persistante des transaminases hépatiques, ou de toute augmentation des transaminases plus de 3 fois par rapport à CAH), exprimée par le rein humain (CC<30 ml / min), myopathie, l'utilisation concomitante de ciclosporine, grossesse, lactation (allaitement maternel), les femmes en âge de procréer, ne pas utiliser des méthodes contraceptives adéquates, Enfance et adolescence jusqu'à 18 années (tk. efficacité et l'innocuité n'a pas été établie), l'hypersensibilité à la rosuvastatine.

Grossesse et allaitement

Est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Ne pas utiliser chez les femmes en âge de procréer, ne pas utiliser méthodes de contraception fiables.

Précautions

Méfiez-vous de la présence de facteurs de risque de rhabdomyolyse (y compris l'insuffisance rénale, gipotireoz, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et des antécédents de toxicité musculaire avec un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase ou un fibrate), l'alcoolisme chronique, patients âgés de plus de 65 années, avec des antécédents de maladie hépatique, état septique, hypotension, pendant une intervention chirurgicale majeure, blessures, endocriniens et métaboliques graves troubles électrolytiques, d'épilepsie incontrôlée, chez les personnes d'origine asiatique (Chinois, Japonais).

Le traitement doit être interrompu, Si le taux de CPK ont augmenté de manière significative (plus que 5 fois par rapport à FHG) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquer une gêne quotidienne (même si le niveau de CK 5 fois moins que la LSN).

Lorsqu'il est appliqué à une dose de rosuvastatine 40 mg est recommandé de surveiller la fonction rénale.

Dans la plupart des cas, la protéinurie est réduite ou disparaît pendant le traitement et les moyens de aiguë ou la progression de la maladie rénale existante.

Il a été signalé à augmenter l'incidence de myosite et de myopathie patients, la prise d'autres inhibiteurs de l'inhibiteur de la HMG-CoA réductase en combinaison avec un acide fibrique (y compris le gemfibrozil), cyclosporine, l'acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est combiné avec la nomination de certains HMG-CoA réductase. Ainsi, pas recommandé pour la co-administration de la rosuvastatine et gemfibrozil. Vous devriez examiner attentivement l'équilibre des risques et avantages potentiels de l'utilisation combinée de la rosuvastatine et de fibrates ou de niacine.

Il est recommandé que la définition des indicateurs de la fonction hépatique avant le traitement et après 3 mois après le début du traitement. L'utilisation de la rosuvastatine doit être interrompu ou la dose réduite, si le niveau de l'activité de transaminase sérique 3 fois la LSN.

Dans patients atteints d'hypercholestérolémie en raison de l'hypothyroïdie ou la thérapie de syndrome néphrotique des principales maladies doit être effectué avant le traitement avec la rosuvastatine.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Lorsque la leçon potentiellement activités dangereuses doivent tenir compte des patients, que pendant le traitement peut se produire vertiges.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et la cyclosporine AUC de la rosuvastatine, il était en moyenne 7 fois plus élevée que la, qui a été observé chez des volontaires sains, la concentration plasmatique de cyclosporine n'a pas changé.

Début du traitement par la rosuvastatine ou d'augmenter la dose du médicament chez les patients, recevant de la vitamine K concomitante des antagonistes (par exemple,, warfarine), Elle peut conduire à une augmentation du temps de prothrombine et INR, et l'annulation ou la réduction de la dose de rosuvastatine peut conduire à une diminution de l'INR (Dans de tels cas, la surveillance de l'INR).

L'utilisation combinée de gemfibrozil et en augmente la rosuvastatine 2 fois C_maximum rosuvastatine plasmatique et l'ASC.

L'utilisation concomitante de rosuvastatine et les antiacides, contenant de l'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, Elle conduit à une diminution des concentrations plasmatiques de rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet est moins prononcé, Si les antiacides sont utilisés par 2 heures après avoir reçu la rosuvastatine (la signification clinique est inconnue).

L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et l'érythromycine réduit la rosuvastatine sur l'ASC 20% et C_maximum la rosuvastatine 30% (probablement, l'amélioration de la motilité intestinale par, provoquée par la prise d'érythromycine).

L'utilisation concomitante de rosuvastatine et de contraceptifs oraux augmente l'ASC de l'éthinylestradiol et du norgestrel la CUA sur 26% et 34% respectivement. Nous ne pouvons pas exclure une telle interaction, tandis que l'utilisation de la rosuvastatine et l'hormonothérapie substitutive.

Gemfiʙrozil, d'autres fibrates et les doses d'hypolipidémiants de niacine (≥1 g / jour) risque accru de myopathie avec l'utilisation concomitante d'autres inhibiteurs des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est possible en raison du fait, ils peuvent provoquer des myopathies et lorsqu'il est utilisé en monothérapie.

L'utilisation combinée de la rosuvastatine et l'itraconazole (ингибитора CYP3A4) AUC augmente la rosuvastatine sur 28% (cliniquement insignifiante).