KOZAAR

Matière active: Lozartan
Lorsque ATH: C09CA01
CCF: Angiotensine II antagonistes de récepteur
CIM-10 codes (témoignage): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
Lorsque CSF: 01.04.02
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (Pays-Bas)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés blanc, Ovale, Gravé “952” на одной стороне и насечкой – autre.

Excipients: cellulose microcristalline, лактоза гидратированная, amidon de maïs prégélatinisé, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), Le dioxyde de titane, la cire de carnauba.

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanc, каплевидной формы, Gravé “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: giproloza (de 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Le dioxyde de titane, la cire de carnauba.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

L'antagoniste spécifique du récepteur de l'angiotensine II (AT Type₁) oralement. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-récepteurs, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, reins et coeur) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (E 3174) comment in vitro, et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, jouer un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, le losartan n'inhibe pas l'ECA, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-récepteurs, en particulier, effets améliorés, associé à une exposition à la bradykinine ou au développement d'un œdème (lozartan – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Prolongé (6-hebdomadaire) traitement des patients souffrant d'hypertension artérielle avec du losartan à une dose 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_maximum plasmatique du médicament; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, surtout avec une courte durée de traitement (2 de la semaine). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 et 6 semaines de traitement, indiquant un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -рецепторов ангиотензина II , il n'inhibe pas l'ECA, киназа II – enzyme, qui inactive la bradykinine. Recherche, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, angiotensine II et bradykinine, trouvé, que le losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Opposé, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, sans affecter la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'ECA.

Concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif, et l'effet antihypertenseur du losartan augmente avec l'augmentation de la dose du médicament. Inutilement. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, qui était plus prononcée avec un régime pauvre en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Le losartan a également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion rénale de l'acide urique..

Chez les patients souffrant d'hypertension, protéinurie (Plus 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, il y a eu une diminution significative de la protéinurie par 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

Chez les femmes ménopausées souffrant d'hypertension artérielle, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / jour pour 4 semaines, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Le Losartan n'affecte pas les réflexes autonomes et n'a pas d'effet à long terme sur les taux plasmatiques de noradrénaline..

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le losartan à des doses allant jusqu'à 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, cholestérol total (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Généralement, le losartan a provoqué une diminution des taux sériques d'acide urique (généralement, Moins 0.4 mg / dL), persisté pendant un traitement à long terme. Dans les études cliniques contrôlées, qui comprenait des patients souffrant d'hypertension artérielle, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Pharmacokinetics

Absorption

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “premier passage” par le foie, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Moyen-C_maximum лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 h et après 3-4 h, respectivement. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Distribution

Le Losartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (surtout à l'albumine) plus que 99%. V_ré Losartan est 34 l. Les études chez le rat ont montré, que le losartan ne pénètre pratiquement pas la BBB.

Métabolisme

Sur 14% doses de losartan (при приеме внутрь и в/в введении) se transforme en son métabolite actif. После приема внутрь или в/в введения лозартана, étiquetés ¹⁴DE, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, incl. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-tétrazole glucuronide.

Déduction

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan par voie orale, environ 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 sur 2 et 6-9 h, respectivement. Avant le médicament à une dose de 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. Après administration orale de losartan, étiquetés ¹⁴DE, sur 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. Après administration IV de losartan, étiquetés ¹⁴DE, sur 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Les concentrations plasmatiques de losartan étaient 2 fois plus élevé chez les femmes souffrant d’hypertension que chez les hommes, souffrant d'hypertension artérielle. Les concentrations du métabolite actif ne différaient pas entre les hommes et les femmes. Cette différence pharmacocinétique apparente n’est pas cliniquement significative..

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 et 1.7 fois (respectivement) mieux, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hémodialyse, s'est avéré être environ 2 fois, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hémodialyse. Le losartan et son métabolite actif ne peuvent pas être éliminés par hémodialyse.

Témoignage

- L'hypertension artérielle;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, l'incidence de la phase terminale d'insuffisance rénale chronique, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Posologie

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

À hypertension стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 heure / jour. L'effet antihypertenseur maximal est atteint grâce 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 heure / jour.

Chez les patients avec BCC réduite (par exemple,, при приеме диуретиков в высоких дозах) la dose initiale doit être réduite à 25 mg 1 heure / jour.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

À снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 heure / jour. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

À защиты функции почек dans les patients atteints de diabète sucré de type 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 heure / jour. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Diurétique, les bloqueurs des canaux calciques, alpha- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylurées, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

À insuffisance cardiaque chronique начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 heure / jour. Habituellement, доза титруется с недельным интервалом (c'est à dire. 12.5 mg / jour, 25 mg / jour, 50 mg / jour) à la dose d'entretien habituelle 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Effet secondaire

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Outre, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, que le placebo.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Les effets secondaires les plus communs, liées à la drogue, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% patients:

De l'organisme dans son ensemble: douleur à l'estomac 1.7% (placebo 1.7%); faiblesse et fatigue 3.8% (placebo 3.9%), douleurs à la poitrine 1.1% (placebo 2.6%), œdème 1.7% (placebo 1.9%)

Système cardiovasculaire: palpitations cardiaques 1% (placebo 0.4%); tachycardie 1% (placebo 1.7%).

A partir du système digestif: diarrhée 1.9% (placebo 1.9%); dyspepsie 1.1% (placebo 1.5%); nausée 1.8% (placebo 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: mal au dos 1.6% (placebo 1.1%); crampes musculaires 1% (placebo 1.1%).

SNC: vertiges 4.1% (placebo 2.4%); mal de tête 14.1% (placebo 17.2%); insomnie 1.1% (placebo 0.7%).

Le système respiratoire: toux 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); sinusite 1% (placebo 1.3%); les infections des voies respiratoires supérieures 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Les réactions allergiques: patients, prendre du losartan, редко наблюдался ангионевротический отек, y compris oedème laryngé, glotte, вызывающие обструкцию дыхательных путей, et / ou gonflement du visage, lèvres, la gorge et / ou de la langue. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

A partir du système digestif: hépatite (rarement), la fonction hépatique anormale.

A partir du système hématopoïétique: anémie, thrombocytopénie.

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie; arthralgie; rarement – raʙdomioliz.

SNC: migraine, rarement – disgevziya.

Le système respiratoire: toux.

Les réactions dermatologiques: urticaire, démangeaison, dermahemia.

A partir des paramètres de laboratoire: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. Dans 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 mekv /). Dans une étude menée chez des patients atteints de diabète sucré 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% patients, traité avec un placebo. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Contre-

- Grossesse;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, par exemple,, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Grossesse et allaitement

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Inutilement. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Précautions

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

Chez les patients avec BCC réduite (par exemple,, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. Dans les études cliniques,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, y compris l'insuffisance rénale; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Certains médicaments, affectant le système rénine-angiotensine, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (c'est à dire. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (rarement), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Utilisez en pédiatrie

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 ans n'a pas été établie.

Dose excessive

Les données sur surdosage sont limitées. Наиболее вероятные symptômes surdosage: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Traitement: thérapie simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Interactions médicamenteuses

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxine, warfarine, cimétidine, phénobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolactone, triamtérène, amilorid), калиевых добавок и солей, contenant du potassium, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

AINS, y compris la COX-2 inhibiteurs sélectifs, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, y compris la COX-2 inhibiteurs sélectifs.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, y compris la COX-2 inhibiteurs sélectifs, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Fluconazole, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Pourtant, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Visualisation, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie – 3 année.