DES EMPLOYÉS

Matière active: Amiodarone
Lorsque ATH: C01BD01
CCF: Antiarythmiques
CIM-10 codes (témoignage): I45.6, I47.1, I47.2, i48, I49.0, I49.4
Lorsque CSF: 01.11.01.03
Fabricant: SANOFI-AVENTIS France (France)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills du blanc au blanc avec la couleur kremovatam blanc, tour, avec une ligne de faille d'un côté, biseauté des bords à la ligne de faille et biseauté des deux côtés, gravé d'un symbole de cœur au-dessus de la ligne de faille et d'un numéro “200” sous la ligne de faille.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, le stéarate de magnésium, polyvidone K90F, Silice colloïdale anhydre.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

La solution pour la sur / dans le clair, jaune clair.

Excipients: l'alcool benzylique, polysorbate 80, eau d / et.

3 ml – des flacons en verre incolores (6) – emballage de cellules en plastique profilé (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antiarythmiques. L'amiodarone appartient à la classe III (classe d'inhibiteur de repolarisation) et possède un mécanisme unique d'action antiarythmique, tk. en plus des propriétés des antiarythmiques de classe III (blocage des canaux potassiques) il a des effets antiarythmiques de classe I (blocage des canaux sodiques), antiarythmiques de classe IV (blocage des canaux calciques) et action bêta-bloquante non compétitive.

En plus de l'effet antiarythmique, le médicament a des propriétés anti-angineuses, dilatateur coronaire, alpha- et effets bêta-bloquants.

L'effet antiarythmique du médicament est dû à une augmentation de la durée 3 phases de potentiel d'action des cardiomyocytes, principalement en raison du blocage du courant ionique dans les canaux potassiques (l'effet des antiarythmiques de classe III selon la classification de Vaughan-Williams); diminution de l'automatisme du nœud sinusal, entraînant une diminution de la fréquence cardiaque; blocus non compétitif α- et récepteurs β-adrénergiques; ralentissement sino-auriculaire, conduction auriculaire et AV, plus prononcé avec la tachycardie; aucun changement dans la conduction ventriculaire; une augmentation des périodes réfractaires et une diminution de l'excitabilité du myocarde auriculaire et ventriculaire, ainsi qu'une augmentation de la période réfractaire du nœud AV; ralentir la conduction et augmenter la durée de la période réfractaire dans des faisceaux supplémentaires de conduction AV.

Outre, l'amiodarone a les propriétés suivantes: absence d'action inotrope négative lorsqu'il est pris par voie orale; avec l'administration intraveineuse, il y a une diminution de la contractilité myocardique en raison de l'action bloquante bêta-adrénergique; diminution de la consommation d'oxygène par le myocarde due à une diminution modérée de la TPR et de la fréquence cardiaque; une augmentation du débit sanguin coronaire due à un effet direct sur les muscles lisses des artères coronaires; maintien du débit cardiaque en réduisant la pression dans l'aorte et en diminuant la résistance vasculaire systémique; influence sur le métabolisme des hormones thyroïdiennes: inhibition de la transformation T₃ en T₄ (blocage de la thyroxine-5-déiodinase) et en bloquant l'absorption de ces hormones par les cardiocytes et les hépatocytes, entraînant un affaiblissement de l'effet stimulant des hormones thyroïdiennes sur le myocarde; à / dans l'introduction – restauration de l'activité cardiaque en cas d'arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire induite, résistant à la cardioversion.

Après le début de la prise du médicament à l'intérieur, les effets thérapeutiques se développent en moyenne en une semaine. (plusieurs jours à 2 semaines). Après l'arrêt de sa prise, l'amiodarone est dosée dans le plasma sanguin pendant 9 mois. La possibilité de maintenir l'action pharmacodynamique de l'amiodarone pendant 10-30 jours après son annulation.

Avec le on / dans l'introduction de Cordaron^® son activité atteint son maximum grâce 15 min et disparaît après environ 4 heure après l'injection.

Pharmacokinetics

Absorption

Après une dose orale unique de C_maximum les niveaux de plasma atteints après 3-7 non. Cependant, l'effet thérapeutique se développe généralement dans la semaine suivant le début du médicament. (plusieurs jours à 2 semaines). La biodisponibilité après administration orale chez différents patients varie de 30% à 80% (valeur moyenne environ 50%).

Après administration intraveineuse de Cordaron^® la concentration d'amiodarone dans le sang diminue rapidement en raison de son entrée dans les tissus. En l'absence d'injections répétées, l'amiodarone est progressivement éliminée. Lorsqu'elle est reprise par voie intraveineuse ou lorsque le médicament est administré par voie orale, l'amiodarone s'accumule dans les tissus.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques est 95% (62% – albumine, 33.5% – avec des bêta-lipoprotéines). L'amiodarone a un grand V_ré. L'amiodarone se caractérise par une libération lente dans les tissus et une grande affinité pour eux.. Pendant les premiers jours de traitement, le médicament s'accumule dans presque tous les tissus, surtout dans le tissu adipeux et en plus dans le foie, lumière, rate et cornée.

L'état d'équilibre est atteint après 1 pouvant aller jusqu'à plusieurs mois, selon les caractéristiques individuelles du patient.

Les particularités de la pharmacocinétique du médicament expliquent l'utilisation de doses de charge, qui vise à atteindre rapidement le niveau de pénétration tissulaire requis, dans lequel l'effet thérapeutique de l'amiodarone se manifeste.

Métabolisme

Il est métabolisé dans le foie. Le principal métabolite – dééthylamiodarone – pharmacologiquement actif et peut augmenter l'effet antiarythmique du composé principal. L'amiodarone est un inhibiteur des isoenzymes hépatiques de l'oxydation microsomale: CYP2С9, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7.

Déduction

L'excrétion de l'amiodarone commence en quelques jours.. Ecrire principalement par l'intestin. L'amiodarone est caractérisée par un long T_1/2 avec une grande variabilité individuelle, par conséquent, lors de la sélection d'une dose, par exemple,, son augmentation ou sa diminution, devrait être considéré, ce qui est necessaire, au moins, 1 un mois pour stabiliser la nouvelle concentration plasmatique d'amiodarone).

L'amiodarone et ses métabolites ne sont pas excrétés par hémodialyse.

L'excrétion lorsqu'elle est prise par voie orale a lieu dans 2 phase: J_1/2 dans la phase – 4-21 non, J_1/2 dans la phase β – 25-110 jours. Après une administration orale prolongée, le T moyen_1/2 – 40 jours. Après l'arrêt du médicament, l'élimination complète de l'amiodarone de l'organisme peut se poursuivre pendant plusieurs mois..

Chaque dose de Cordarone^® (200 mg) Il contient 75 mg d'iode. Une partie de l'iode est libérée du médicament et se retrouve dans l'urine sous forme d'iodure (6 mg de 24 h avec une dose quotidienne d'amiodarone 200 mg). La plupart de l'iode, restant dans la composition du médicament, excrété dans les selles après passage par le foie, cependant, en cas d'utilisation prolongée d'amiodarone, les concentrations d'iode peuvent atteindre 60-80% des concentrations d'amiodarone.

Les particularités de la pharmacocinétique du médicament expliquent l'utilisation de doses de charge, qui vise à atteindre rapidement le niveau requis de saturation des tissus, à laquelle son effet thérapeutique se manifeste.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

L'amiodarone est légèrement excrétée par les reins., par conséquent, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose du médicament n'est pas nécessaire.

Témoignage

Oralement

La prévention des rechutes:

- arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital et fibrillation ventriculaire (le traitement doit être débuté dans un hôpital avec une surveillance cardiaque attentive);

- tachycardie paroxystique supraventriculaire, incl. crises documentées de tachycardie paroxystique supraventriculaire persistante récurrente chez les patients atteints de maladies cardiaques organiques; crises documentées de tachycardie paroxystique supraventriculaire persistante récurrente chez des patients sans cardiopathie organique, lorsque les médicaments antiarythmiques d'autres classes ne sont pas efficaces ou qu'il existe des contre-indications à leur utilisation; crises documentées de tachycardie paroxystique supraventriculaire persistante récurrente chez les patients atteints du syndrome de WPW;

- fibrillation auriculaire (Fibrillation auriculaire) et du flutter auriculaire.

Prévention de la mort subite par arythmie chez les patients à haut risque:

- patients après un infarctus du myocarde récent, avoir plus 10 extrasystoles ventriculaires dans 1 non, manifestations cliniques d'insuffisance cardiaque chronique et diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (<40%).

Cordaron^® peut être utilisé dans le traitement des arythmies chez les patients présentant une maladie coronarienne et/ou une altération de la fonction ventriculaire gauche.

Pour i / administration de v

- soulagement des crises de tachycardie paroxystique ventriculaire;

- soulagement des crises de tachycardie paroxystique supraventriculaire avec une fréquence élevée de contractions ventriculaires (surtout dans le contexte du syndrome WPW);

- soulagement des formes paroxystiques et stables de fibrillation auriculaire (Fibrillation auriculaire) et du flutter auriculaire;

- réanimation cardiaque en cas d'arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire induite, résistant à la cardioversion.

Posologie

Oralement

Lors de la prescription du médicament en dose de charge différents schémas peuvent être utilisés.

Lorsqu'elle est utilisée dans un hôpital, la dose initiale, divisé en plusieurs fois, Il est compris entre 600-800 mg/jour au maximum 1200 mg / jour jusqu'à ce que la dose totale soit atteinte 10 g (typiquement pour 5-8 jours).

Pour usage ambulatoire, dose initiale, divisé en plusieurs fois, Il est compris entre 600 mg 800 mg / jour jusqu'à ce que la dose totale soit atteinte 10 g (typiquement pour 10-14 jours).

Dose d'entretien peut varier d'un patient à l'autre 100 mg / jour à 400 mg / jour. La dose efficace minimale doit être utilisée en fonction de l'effet thérapeutique individuel..

Inutilement. l'amiodarone a une très longue demi-vie, le médicament peut être pris tous les deux jours ou prendre des pauses 2 jours par semaine.

Dose unique thérapeutique moyenne – 200 mg. Dose thérapeutique quotidienne moyenne – 400 mg.

La dose unique maximale – 400 mg. La dose quotidienne maximale – 1200 mg.

Pour i / administration de v

Cordaron^® pour administration intraveineuse est destiné à être utilisé dans les cas, lorsqu'un effet antiarythmique rapide est requis, ou s'il est impossible d'utiliser le médicament à l'intérieur.

À l'exception des situations cliniques urgentes, le médicament ne doit être utilisé que dans un hôpital de l'unité de soins intensifs sous surveillance constante de l'ECG et de la pression artérielle..

Avec le on / dans l'introduction de Kordaron^® ne pas mélanger avec d'autres drogues ou injecter simultanément d'autres drogues par le même accès veineux. Le médicament doit être administré uniquement sous forme diluée.. Pour l'élevage du Cordaron^® ne doit être utilisé que 5% Dextrose (Glucose). En raison des particularités de la forme posologique du médicament, il n'est pas recommandé d'utiliser la concentration de la solution pour perfusion, moins obtenu par élevage 2 ampoule c 500 ml 5% dextrose (Glucose).

Pour éviter les réactions au site d'injection de Cordaron^® doit être inséré par un cathéter veineux central, sauf en cas de réanimation cardiaque avec fibrillation ventriculaire, résistant à la cardioversion, quand, en l'absence d'accès veineux central, le médicament peut être injecté dans les veines périphériques (veine périphérique la plus large avec un débit sanguin maximal).

Troubles graves du rythme cardiaque, dans les cas, quand il est impossible de prendre le médicament à l'intérieur (sauf en cas de réanimation cardiaque en cas d'arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire induite, résistant à la cardioversion)

Le médicament est injecté par voie intraveineuse via un cathéter veineux central.

Dose de chargement est, généralement, 5 mg / kg de poids corporel 250 ml 5% dextrose (Glucose), l'introduction s'effectue dans 20-120 m, peut-être, à l'aide d'une pompe électronique. Cette dose peut être ré-administrée 2-3 fois au cours de 24 non. La vitesse d'administration du médicament est ajustée en fonction de l'effet clinique. L'effet thérapeutique apparaît dans les premières minutes d'administration et diminue progressivement après la fin de la perfusion, par conséquent, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement avec la forme injectable de Cordaron^® il est recommandé de passer à l'administration goutte à goutte intraveineuse continue du médicament.

Doses d'entretien: 10-20 mg/kg/24h (généralement 600-800 mg, mais peut être augmenté à 1200 mg de 24 non) dans 250 ml 5% dextrose (Glucose) au bout de quelques jours. Dès le premier jour de la perfusion, vous devez commencer une transition progressive vers la prise de Cordaron^® dose orale 600 mg (3 onglet.) par jour. La dose peut être augmentée à 800-1000 mg (4-5 onglet.) par jour.

Réanimation cardiaque pour arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire induite, résistant à la cardioversion

Le médicament est injecté dans/dans un jet. La première dose est 300 mg (ou 5 mg / kg) dans 20 ml 5% dextrose (Glucose). Si la fibrillation ne s'arrête pas, alors une introduction supplémentaire de Cordaron est possible^® flux intraveineux dans une dose 150 mg (ou 2.5 mg / kg).

Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (≥ 10%), souvent (≥ 1%, <10); parfois (≥ 0.1%, < 1%); rarement (≥ 0.01%, < 0.1%), rarement, y compris des rapports isolés (< 0/01%), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles).

En cas d'ingestion

Système cardiovasculaire: bradycardie dose-dépendante souvent modérée; parfois – asequence (sinoatrialynaya blocus, Bloc AV de divers degrés), – action arythmogène (il y a des rapports de nouvelles arythmies ou d'aggravation de, dans certains cas – suivi d'un arrêt cardiaque; ces effets sont observés principalement dans les cas d'utilisation de Cordaron^® avec la drogue, удлиняющими de QT_c ou en cas de déséquilibre électrolytique; à la lumière des données disponibles, il est impossible de déterminer, si la survenue de ces troubles du rythme est causée par Cordaron^®, ou est associé à la gravité de la pathologie cardiaque, ou est la conséquence d'un échec du traitement); rarement – bradycardie sévère ou, dans des cas exceptionnels, Arrêt sinusal (principalement chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et les patients âgés); inconnu – la progression de l'insuffisance cardiaque (utilisation prolongée).

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, diminution de l'appétit, matité ou perte de goût, sensation de lourdeur dans l'épigastre (surviennent principalement en début de traitement, passer après réduction de la dose), augmentation isolée de l'activité des transaminases sériques, généralement modéré (dépassant les valeurs normales dans 1.5-3 fois; diminue avec la réduction de la dose ou spontanément); souvent – lésions hépatiques aiguës avec augmentation de l'activité des transaminases et/ou ictère, y compris le développement d'une insuffisance hépatique, parfois des conséquences fatales; rarement – Xmaladie chronique du foie (hépatite pseudo-alcoolique, cirrhose) parfois mortelle. Même avec une augmentation modérée de l'activité des transaminases dans le sang, observé après traitement, continué sur 6 mois, suspecter des lésions hépatiques chroniques.

Le système respiratoire: souvent – pneumonie interstitielle ou alvéolaire et bronchiolite oblitérante avec pneumonie (parfois des conséquences fatales), pleurésie. Ces changements peuvent conduire au développement d'une fibrose pulmonaire., cependant, ils sont pour la plupart, réversible avec arrêt précoce de l'amiodarone avec ou sans corticoïdes. Les manifestations cliniques disparaissent généralement en 3-4 semaines. La restauration de l'image radiologique et de la fonction pulmonaire se fait plus lentement (plusieurs mois). Apparence du patient, recevant de l'amiodarone, essoufflement sévère ou toux sèche, comme accompagné, et non accompagné d'une détérioration de l'état général (fatigue, perte de poids, fièvre) nécessite une radiographie pulmonaire et, si nécessaire, sevrage médicamenteux. Rarement – bronchospasme (chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère, en particulier chez les patients atteints d'asthme bronchique patients), le syndrome de détresse respiratoire aiguë (parfois fatale et parfois immédiatement après la chirurgie; la possibilité d'interaction avec de fortes doses d'oxygène est supposée). Inconnu – pneumorrhagia.

De les sens: Souvent – microdépôts dans l'épithélium cornéen, composé de lipides complexes, dont lipofuscine, ils sont généralement limités à la zone pupillaire et ne nécessitent pas d'arrêt du traitement et disparaissent après l'arrêt du médicament, parfois, ils peuvent provoquer une déficience visuelle sous la forme d'un halo coloré ou de contours flous à la lumière vive; rarement – névrite optique / neuropathie optique (le lien avec l'amiodarone n'a pas encore été établi; Pourtant, car la névrite optique peut conduire à la cécité, avec l'apparition d'une vision floue ou d'une diminution de l'acuité visuelle lors de la prise de Cordaron^® un examen ophtalmologique complet est recommandé, y compris fondoscopie, et en cas de détection de névrite optique, arrêtez de prendre le médicament).

Sur la partie du système endocrinien: souvent – gipotireoz (gain de poids, fraîcheur, apathie, activité réduite, somnolence, bradycardie excessive par rapport à l'effet attendu de l'amiodarone). Le diagnostic est confirmé par des taux sériques élevés de TSH.; la normalisation de la fonction thyroïdienne est généralement observée au cours 1-3 mois après l'arrêt du traitement; dans des situations, mortelle, le traitement par amiodarone peut être poursuivi, avec l'administration supplémentaire simultanée de L-thyroxine sous le contrôle du taux sérique de TSH). L'hyperthyroïdie est également fréquente., dont l'apparition est possible pendant et après le traitement (des cas d'hyperthyroïdie ont été décrits, développé quelques mois après le retrait de l'amiodarone). L'hyperthyroïdie est plus secrète avec moins de symptômes: perte de poids mineure inexpliquée, diminution de l'efficacité antiarythmique et/ou antiangineuse; troubles mentaux chez les patients âgés ou encore phénomène de thyréotoxicose. Le diagnostic est confirmé par la détection d'un taux sérique réduit de TSH. (critère hypersensible). Si une hyperthyroïdie est détectée, l'amiodarone doit être arrêté. La normalisation de la fonction thyroïdienne survient généralement quelques mois après l'arrêt du médicament. Dans le même temps, les symptômes cliniques se normalisent plus tôt. (par 3-4 de la semaine), quelle est la normalisation des niveaux d'hormones thyroïdiennes. Les cas graves peuvent être mortels, par conséquent, dans de tels cas, une attention médicale urgente est requise. Le traitement dans chaque cas est sélectionné individuellement. Si l'état du patient s'aggrave en raison de la thyréotoxicose elle-même, et en relation avec un déséquilibre dangereux entre la demande en oxygène du myocarde et sa livraison, il est recommandé de commencer immédiatement le traitement par corticoïdes (1 mg / kg), continuer assez longtemps (3 du mois), au lieu d'utiliser des médicaments antithyroïdiens synthétiques, qui peut ne pas toujours être efficace dans ce cas. Rarement – syndrome d'altération de la sécrétion d'ADH.

Les réactions dermatologiques: Souvent – photosensibilité; souvent (en cas d'utilisation prolongée du médicament à fortes doses quotidiennes) – pigmentation de la peau grisâtre ou bleuâtre (après l'arrêt du traitement, cette pigmentation disparaît lentement); rarement – эritema (pendant la radiothérapie), éruption cutanée (généralement non spécifique), alopécie; dans certains cas – dermatite exfoliative (le lien avec la prise de médicament n'a pas été établi).

SNC: souvent – tremblements ou autres symptômes extrapyramidaux, les troubles du sommeil, cauchemars; rarement – sensorimoteur, neuropathies périphériques et/ou myopathies motrices et mixtes (généralement réversible après le sevrage du médicament); rarement – ataxie cérébelleuse, hypertension intracrânienne bénigne (Pseudotumeur du cerveau), mal de tête.

A partir du système hématopoïétique: rarement – thrombocytopénie, gemoliticheskaya anémie, aplasticheskaya anémie.

Autre: rarement – vascularite, épididymite, plusieurs cas d'impuissance (le lien avec le médicament n'a pas été établi).

La sur / dans l'introduction

Système cardiovasculaire: bradycardie souvent légère, diminution de la pression artérielle principalement modérée et transitoire (des cas d'hypotension artérielle sévère ou de collapsus ont été observés avec un surdosage ou une administration trop rapide du médicament). Rarement – action arythmogène (il y a des rapports de nouvelles arythmies, y compris. non. type de tachycardie ventriculaire polymorphe “pirouette”, ou exacerber l'existant, dans certains cas – suivi d'un arrêt cardiaque; ces effets sont observés principalement dans les cas d'utilisation de Cordaron^® avec la drogue, удлиняющими de QT_c ou en cas de déséquilibre électrolytique; à la lumière des données disponibles, il est impossible de déterminer, si la survenue de ces troubles du rythme est causée par Cordaron^®, ou est associé à la gravité de la pathologie cardiaque, ou est la conséquence d'un échec du traitement); bradycardie sévère ou, dans des cas exceptionnels, Arrêt sinusal (principalement chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et les patients âgés), afflux de sang au visage, la progression de l'insuffisance cardiaque (possible avec injection intraveineuse par jet).

Le système respiratoire: rarement – toux, essoufflement, pneumopathie interstitielle, bronchospasme et/ou apnée (chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère, en particulier chez les patients atteints d'asthme bronchique patients), le syndrome de détresse respiratoire aiguë (parfois fatale et parfois immédiatement après la chirurgie; la possibilité d'interaction avec de fortes doses d'oxygène est supposée).

A partir du système digestif: Souvent – nausée; rarement – augmentation isolée de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin (généralement modéré, dépassant les valeurs normales dans 1.5-3 fois, diminue avec la réduction de la dose ou même spontanément), lésions hépatiques aiguës (pendant 24 h après administration d'amiodarone) avec augmentation des transaminases et/ou ictère, y compris le développement d'une insuffisance hépatique, parfois des conséquences fatales.

Les réactions dermatologiques: rarement – sentir la chaleur, augmentation de la transpiration.

SNC: hypertension intracrânienne bénigne (Pseudotumeur du cerveau), mal de tête.

Les réactions allergiques: rarement – choc anaphylactique; inconnu – œdème de Quincke.

Les réactions locales: souvent – phlébite superficielle (lorsqu'il est administré directement dans une veine périphérique), douleur, эritema, œdème, nécrose, transsudation, l'infiltration, inflammation, emballage, tromboflebit, phlébite, cellulite, infection, pigmentation.

Contre-

- SSS (sinusovaya bradycardie, sinoatrialynaya blocus) sauf cas de correction par un stimulateur cardiaque artificiel (danger “arrêt” nœud sinusal);

- Bloc AV II et III degré en l'absence de stimulateur cardiaque artificiel permanent (kardiostimuljatora);

- deux- et blocage à trois faisceaux en l'absence de stimulateur cardiaque; dans ces cas, l'utilisation de Cordaron^® IV n'est possible que dans les services spécialisés sous le couvert d'un stimulateur cardiaque temporaire;

- Hypokaliémie, gipomagniemiya;

- Hypotension sévère, effondrement, choc cardiogénique (à / dans la);

- maladie pulmonaire interstitielle (oralement);

- dysfonctionnement thyroïdien (gipotireoz, hyperthyroïdie);

- allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT;

- association avec des médicaments, capable d'allonger l'intervalle QT et de provoquer le développement d'une tachycardie paroxystique, y compris le type de tachycardie ventriculaire polymorphe “pirouette”: antiarythmiques de classe IA (quinidine, gidroxinidin, disopyramide, prokaynamyd); antiarythmiques de classe III (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylate); sotalol; autre (pas antiarythmique) préparations, comme le bépridil; vincamine; certains antipsychotiques phénothiazines (chlorpromazine, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazine, fluphénazine), benzamides (amysulpryd, sultopride, sulfureux, tyapryd, véralipride), butyrofenonы (dropéridol, halopéridol), sertindole, pimozid; cisapride; les antidépresseurs tricycliques; les antibiotiques macrolides (en particulier, l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine); azole; antipaludiques (quinones, chloroquine, mefloxin, galofantrin); pentamidine parentérale; diphémanyl méthylsulfate; mizolastin; Astemizol, terfénadine; ftorkhinolony;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Grossesse;

- Allaitement;

- hypersensibilité à l'iode et/ou à l'amiodarone.

Toutes les contre-indications ci-dessus ne s'appliquent pas à l'utilisation de Cordaron^® pendant la réanimation cardiaque en cas d'arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire induite, résistant à la cardioversion.

DE prudence doit être utilisé par voie orale et intraveineuse en cas de maladie chronique décompensée ou sévère (Classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA) Arrêt Cardiaque, insuffisance hépatique, asthme, insuffisance respiratoire sévère, chez les patients âgés (risque élevé de développer une bradycardie sévère), au blocus AV 1 degrés; JE / – hypotension artérielle.

Grossesse et allaitement

Cordaron^® est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Les informations cliniques actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer le degré de risque de malformations chez l'embryon lors de l'utilisation de Cordaron^® Je trimestre de la grossesse.

Étant donné que la glande thyroïde fœtale commence à se lier à l'iode uniquement avec 14 semaine de grossesse (aménorrhée), alors il ne devrait pas affecter son amiodarone dans le cas de son utilisation antérieure. Un excès d'iode lors de l'utilisation du médicament après cette période peut entraîner l'apparition de symptômes de laboratoire d'hypothyroïdie chez un nouveau-né ou même la formation d'un goitre cliniquement significatif.. En raison de l'effet du médicament sur la glande thyroïde du fœtus Cordaron^® contre-indiqué pendant la grossesse, à l'exception des cas particuliers de présence d'indications vitales (avec arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital).

L'amiodarone est excrétée dans le lait maternel en quantités importantes., donc, si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Précautions

En cas d'ingestion

Les effets secondaires de l'amiodarone dépendent de la dose, par conséquent, afin de minimiser la possibilité de leur apparition, le médicament doit être utilisé à la dose minimale efficace.

Les patients pendant le traitement doivent éviter l'exposition à la lumière directe du soleil ou prendre des mesures de protection (par exemple,, appliquer de la crème solaire, porter des vêtements appropriés).

Avant de commencer à prendre de l'amiodarone, il est recommandé d'effectuer une étude ECG et de déterminer le taux de potassium dans le sang.. L'hypokaliémie doit être corrigée avant de commencer l'amiodarone. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'ECG. (tous 3 du mois), taux de transaminases hépatiques et autres indicateurs de la fonction hépatique.

Outre, car, que l'amiodarone peut provoquer une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne, avant de prendre l'amiodarone, clinique et de laboratoire (Contenu en TSH) examen pour la détection des dysfonctionnements et des maladies de la glande thyroïde. Pendant le traitement par l'amiodarone et pendant plusieurs mois après son arrêt, des examens réguliers sont nécessaires pour identifier les signes cliniques ou biologiques de modifications de la fonction thyroïdienne.. Si un dysfonctionnement thyroïdien est suspecté, il est nécessaire de déterminer le taux de TSH dans le sérum sanguin..

Indépendamment de la présence ou de l'absence de symptômes pulmonaires pendant le traitement par l'amiodarone, il est recommandé chaque 6 mois pour effectuer un examen radiographique des poumons et des tests fonctionnels pulmonaires.

Les patients, traitement à long terme des troubles du rythme, Des cas d'augmentation du taux de fibrillation ventriculaire et/ou d'augmentation du seuil pour un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur implanté ont été rapportés, ce qui peut réduire leur efficacité. Par conséquent, avant de commencer ou pendant le traitement par Cordaron^® le bon fonctionnement de ces appareils doit être vérifié régulièrement.

L'apparition d'un essoufflement ou d'une toux sèche isolée, et accompagné d'une détérioration de l'état général, indique la possibilité d'une toxicité pulmonaire, comme la pneumopathie interstitielle, la suspicion dont le développement nécessite un examen radiographique des poumons et des tests fonctionnels pulmonaires.

En raison de l'allongement de la période de repolarisation des ventricules du cœur, action pharmacologique du Cordaron^® provoque certains changements dans l'ECG: Allongement du QT, QT_de (corrigée), l'apparition des vagues U. Une augmentation de l'intervalle QT est acceptable_c pas plus 450 ms ou pas plus de 25% de la valeur d'origine. Ces changements ne sont pas une manifestation de l'effet toxique du médicament., cependant, nécessitent une surveillance pour ajuster la dose et évaluer l'effet proarythmogène possible de Cordaron^®.

Avec le développement des blocs AV II et III degrés, bloc sino-auriculaire ou bloc intraventriculaire à double faisceau, traitement doit être interrompu. En cas de bloc AV de grade I, un contrôle clinique accru est nécessaire..

Bien que la survenue d'arythmies ou l'aggravation de troubles du rythme existants ait été notée, l'effet proarythmogène de l'amiodarone est faible, Moins, que la plupart des antiarythmiques, et se produit généralement en association avec certains médicaments ou un déséquilibre électrolytique.

Si la vision est floue ou si l'acuité visuelle est réduite, un examen ophtalmologique est nécessaire, y compris l'examen du fond d'œil. Avec le développement de la neuropathie ou de la névrite optique, causée par l'amiodarone, le médicament doit être annulé en raison du risque de développer la cécité.

Au Cordaron^® contient de l'iode, le prendre peut fausser les résultats d'une étude radio-isotopique de la glande thyroïde, cependant, n'affecte pas la fiabilité de la détermination,, T4 et TSH dans le plasma sanguin.

Avant la chirurgie, l'anesthésiste doit être informé de, ce que le patient reçoit Cordaron^®. Traitement à long terme avec Cordaron^® peut augmenter le risque hémodynamique, inhérent à l'anesthésie locale ou générale. Cela est particulièrement vrai pour ses effets bradycardiques et hypotenseurs., diminution du débit cardiaque et troubles de la conduction.

Outre, patients, recevoir Cordaron^®, dans de rares cas, un syndrome de détresse respiratoire aiguë a été noté immédiatement après la chirurgie. Lorsqu'ils sont ventilés, ces patients nécessitent une surveillance attentive..

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Pendant le traitement avec Cordaron^® vous devez vous abstenir de conduire une voiture et de vous engager dans des activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices

La sur / dans l'introduction

Sauf en cas d'urgence, iv introduction de Cordaron^® doit être effectué uniquement dans l'unité de soins intensifs avec une surveillance ECG constante (en raison de la possibilité de développer une bradycardie et une action arythmogène) et AD.

Cordaron^® doit être administré exclusivement en perfusion, tk. même une injection intraveineuse très lente peut provoquer une diminution excessive de la pression artérielle, insuffisance cardiaque ou insuffisance respiratoire sévère.

Pour, afin d'éviter l'apparition de réactions au site d'injection, il est recommandé d'administrer la solution pour administration intraveineuse par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central. Uniquement en cas de réanimation cardiaque en cas d'arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire induite, résistant à la cardioversion, en l'absence d'accès veineux central (pas de cathéter veineux central installé) le médicament peut être injecté dans une grosse veine périphérique avec un débit sanguin maximal.

Si après un traitement de réanimation cardiaque avec Cordaron^® doit continuer, à Kordaron^® doit être injecté par voie intraveineuse via un cathéter veineux central sous surveillance constante de la pression artérielle et de l'ECG.

Cordaron^® ne peut pas être mélangé dans la même seringue ou compte-gouttes avec d'autres médicaments.

En raison de la possibilité de développement d'une pneumonie interstitielle lorsqu'elle apparaît après l'introduction de Cordaron^® essoufflement sévère ou toux sèche, comme accompagné, et non accompagné d'une détérioration de l'état général (fatigue, augmentation de la température) une radiographie pulmonaire est requise et, si nécessaire, annuler produit, car la pneumonie interstitielle peut conduire au développement d'une fibrose pulmonaire. Cependant, ces phénomènes sont principalement, réversible avec arrêt précoce de l'amiodarone avec ou sans corticoïdes. Les manifestations cliniques disparaissent généralement en 3-4 semaines. La restauration de l'image radiologique et de la fonction pulmonaire se fait plus lentement (plusieurs mois).

Après ventilation mécanique (par exemple,, lors d'interventions chirurgicales) patients, qui a reçu Cordaron^® JE /, il y a eu de rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, parfois des conséquences fatales (la possibilité d'interaction avec de fortes doses d'oxygène est supposée). Par conséquent, il est recommandé d'exercer un contrôle strict sur l'état de ces patients..

Pendant les premiers jours après le début de l'utilisation de la forme injectable de Cordaron^® des lésions hépatiques aiguës sévères peuvent se développer avec le développement d'une insuffisance hépatique, parfois fatale. Une surveillance régulière de la fonction hépatique est recommandée pendant le traitement par Cordaron^®.

Avant la chirurgie, l'anesthésiste doit être informé que, ce que le patient reçoit Cordaron^®. Traitement cordarone^® peut augmenter le risque hémodynamique, inhérent à l'anesthésie locale ou générale. Cela est particulièrement vrai pour ses effets bradycardiques et hypotenseurs., diminution du débit cardiaque et troubles de la conduction.

Associations avec des bêta-bloquants, sauf sotalol (combinaison contre-indiquée) et esmolola (mélange, nécessitant des soins particuliers lors de l'application), vérapamil et diltiazem, ne peut être envisagée que dans le cadre de la prévention des arythmies ventriculaires mettant en jeu le pronostic vital et en cas de restauration de l'activité cardiaque lors d'un arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire induite, résistant à la cardioversion.

Il est important de considérer les violations du métabolisme électrolytique, surtout la présence d'hypokaliémie, comme facteurs, prédisposant à une action proarythmogène. L'hypokaliémie doit être corrigée avant d'utiliser Cordaron^®.

Avant de commencer le traitement avec Cordaron^® L'enregistrement ECG est recommandé, et taux de potassium sérique et, si possible, détermination des taux d'hormones thyroïdiennes (T₃, T₄ et TTG).

Les effets secondaires du médicament dépendent généralement de la dose.; par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la détermination de la dose d'entretien minimale efficace, pour éviter ou minimiser l'apparition d'effets indésirables.

L'amiodarone peut provoquer un dysfonctionnement de la thyroïde, en particulier chez les patients dont la fonction thyroïdienne est altérée dans leurs antécédents familiaux ou personnels. Par conséquent, en cas de passage à la réception de Kordaron^® à l'intérieur pendant le traitement et plusieurs mois après la fin du traitement, une surveillance clinique et biologique attentive doit être effectuée. Si un dysfonctionnement thyroïdien est suspecté, la TSH sérique doit être mesurée.

L'innocuité et l'efficacité de l'amiodarone n'ont pas été étudiées chez les enfants.. En ampoules d'injection Cordaron^® contient de l'alcool benzylique. Le développement d'une suffocation sévère avec une issue fatale après l'administration intraveineuse de solutions a été rapporté chez les nouveau-nés, contenant de l'alcool benzylique.

Dose excessive

Symptômes: si pris par voie orale à des doses excessivement élevées, une bradycardie sinusale est possible, crise cardiaque, tachycardie ventriculaire, type de tachyarythmie ventriculaire paroxystique “pirouette”, troubles circulatoires, la fonction hépatique anormale, diminution de la pression artérielle.

Traitement: thérapie symptomatique – lavage gastrique, nomination de charbon actif (si le médicament a récemment adopté), bradycardie – installation de bêta-adrénostimulants ou de stimulateur cardiaque, avec type de tachycardie “pirouette” – Administration IV de sels de magnésium ou stimulation cardiaque). L'amiodarone et ses métabolites ne sont pas éliminés par dialyse. Aucun antidote spécifique.

Informations sur le surdosage lors de l'administration intraveineuse de Cordaron^® non.

Interactions médicamenteuses

Contre-indiqué en combinaison

L'utilisation de Cordaron est contre-indiquée^® dans le cadre d'une thérapie combinée avec des médicaments, qui peut provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe de type “pirouette”, tk. lorsqu'il est associé à l'amiodarone, le risque de cette complication et de décès augmente:

- médicaments antiarythmiques: classe IA (quinidine, gidroxinidin, disopyramide, prokaynamyd), classe III (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylate), sotalol;

- autres (pas antiarythmique) préparations, comme le bépridil; vincamine; Certains antipsychotiques: fenotiazinы (chlorpromazine, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazine, fluphénazine), benzamides (amysulpryd, sultopride, sulfureux, tyapryd, véralipride), butyrofenonы (dropéridol, halopéridol), sertindole, pimozid; les antidépresseurs tricycliques; cisapride; les antibiotiques macrolides (érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine); azole;
agents antipaludiques (quinones, chloroquine, mefloxin, galofantrin, luméfantrine); pentamidine parentérale; diphémanyl méthylsulfate; mizolastin; Astemizol; terfénadine; ftorkhinolony (en particulier la moxifloxacine).

Combinaisons non recommandées

- avec des bêta-bloquants, avec des bloqueurs “lent” canaux calciques, ralentir le rythme cardiaque (vérapamil, diltiazem), tk. il y a un risque de développer des violations de l'automatisme (bradycardie) et conductivité;

- avec des laxatifs, stimuliruyushtimi peristalytiku kishechnika, qui peut provoquer une hypokaliémie, ce qui augmente le risque de développer une tachycardie ventriculaire de type “pirouette”. Pendant le traitement avec Cordaron^® les laxatifs d'autres groupes doivent être utilisés.

Combinaisons, dont l'application nécessite une étude minutieuse

Avec des médicaments, capable de provoquer une hypokaliémie:

- diurétiques, hypokaliémie provoquant (en monothérapie ou en association);

- amphotéricine B (JE /);

- GCS à usage systémique;

- tétracosactide.

Le risque de développer des arythmies ventriculaires augmente, en particulier le type de tachycardie ventriculaire “pirouette” (l'hypokaliémie est un facteur prédisposant). Le contrôle des électrolytes sanguins est requis, si nécessaire – correction de l'hypokaliémie, observation clinique continue et surveillance ECG. En cas de développement de type tachycardie ventriculaire “pirouette” les médicaments antiarythmiques ne doivent pas être utilisés (la stimulation ventriculaire doit être démarrée, éventuelle administration intraveineuse de sels de magnésium).

Avec procaïnamide

L'amiodarone peut augmenter la concentration plasmatique de procaïnamide et de son métabolite N-acétyl procaïnamide, ce qui peut augmenter le risque de développer des effets secondaires de la procaïnamide.

Avec anticoagulants indirects

L'amiodarone augmente la concentration de warfarine en inhibant l'isoenzyme CYP2C9. L'association de warfarine et d'amiodarone peut augmenter les effets d'un anticoagulant indirect, ce qui augmente le risque de saignement. Le temps de Quick doit être surveillé plus souvent. (INR) et ajuster la dose de l'anticoagulant comme lors d'un traitement par amiodarone, et après son annulation.

Avec glycosides cardiaques (Préparations digitaliques)

Violations possibles de l'automatisme (vыrazhennaya bradycardie) et conduction auriculo-ventriculaire. Outre, avec une association de digoxine et d'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution de sa clairance). Par conséquent, lors de l'association de la digoxine à l'amiodarone, il est nécessaire de déterminer la concentration de digoxine dans le sang et de surveiller les éventuelles manifestations cliniques et ECG d'une intoxication digitalique.. Une réduction de la dose de digoxine peut être nécessaire.

à l'esmolol

Des violations de la contractilité sont possibles, l'automatisme et de la conduction (suppression des réactions compensatoires du système nerveux sympathique). Clinique et ECG requis- contrôle.

Avec de la phénytoïne (et, par extrapolation, avec de la phosphénytoïne)

L'amiodarone peut augmenter les concentrations plasmatiques de phénytoïne en inhibant l'isoenzyme CYP2C9, par conséquent, lorsque la phénytoïne est associée à l'amiodarone, un surdosage de phénytoïne peut se développer, qui peut conduire à l'apparition de symptômes neurologiques; une surveillance clinique est nécessaire et, au premier signe d'overdose, réduction de la dose de phénytoïne, il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

Avec flécaïnide

L'amiodarone augmente la concentration plasmatique de flécaïnide en inhibant l'isoenzyme CYP2D6. A ce propos, une correction des doses de flécaïnide est nécessaire.

Avec des médicaments, métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4

Lors de l'association de l'amiodarone, qui est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, avec ces médicaments, une augmentation de leurs concentrations plasmatiques est possible, pouvant entraîner une augmentation de leur toxicité et/ou une augmentation des effets pharmacodynamiques et une réduction de dose de ces médicaments peut être nécessaire:

– Cyclosporine: éventuellement une augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, associée à une diminution du métabolisme du médicament dans le foie, ce qui peut augmenter l'effet néphrotoxique de la cyclosporine. Il est nécessaire de déterminer la concentration de cyclosporine dans le sang, contrôle de la fonction rénale et correction du schéma posologique de la cyclosporine pendant le traitement par l'amiodarone et après l'arrêt du médicament.

– Fentanyl: lorsqu'il est associé à l'amiodarone, il est possible de renforcer les effets pharmacodynamiques du fentanyl et d'augmenter le risque de développer ses effets toxiques.

– Autres médicaments, métabolisé avec la participation du CYP3A4: lidokain (risque de développer une bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (le risque de néphrotoxicité), sildénafil (le risque d'augmenter ses effets secondaires), midazolam (risque de développer des effets psychomoteurs), triazolam, digidroergotamin, ergotamine, statynы, dont la simvastatine (risque accru de toxicité musculaire, rhabdomyolyse, à cet égard, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg / jour, si elle est inefficace, vous devez passer à une autre statine, non métabolisé par le CYP3A4).

Avec orlistat

Il existe un risque de diminution de la concentration d'amiodarone et de son métabolite actif dans le plasma sanguin.. Clinique et, si nécessaire, Surveillance ECG.

Avec de la clonidine, guanfacine, inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, bromidome pyridostigmine, bromure de néostigmine), pilocarpine

Il existe un risque de développer une bradycardie excessive (effets cumulatifs).

Avec cimétidine, jus de pamplemousse

Il y a un ralentissement du métabolisme de l'amiodarone et une augmentation de ses concentrations plasmatiques, augmentation possible des effets pharmacodynamiques et secondaires de l'amiodarone.

Avec des médicaments pour l'anesthésie par inhalation

Il a été rapporté la possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients, recevant de l’amiodarone, pendant l'anesthésie: ʙradikardii (résistant à l'atropine), hypotension, troubles de la conduction, diminution du débit cardiaque. Il y a eu de très rares cas de complications graves du système respiratoire (syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte), parfois fatale, qui s'est développé immédiatement après la chirurgie, dont l'apparition est associée à des concentrations élevées d'oxygène.

Avec de l'iode radioactif

L'amiodarone contient de l'iode et peut donc interférer avec l'absorption de l'iode radioactif, ce qui peut fausser les résultats d'une étude radio-isotopique de la glande thyroïde.

Avec la rifampicine

La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4, par conséquent, lorsqu'il est associé à l'amiodarone, une diminution des concentrations plasmatiques d'amiodarone et de déséthylamiodarone est possible.

Avec des préparations de millepertuis

Le millepertuis est un puissant inducteur de CYR3A4. À cet égard, il est théoriquement possible de réduire la concentration plasmatique d'amiodarone et de réduire son effet. (pas de données cliniques).

Avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (incl. indinavir)

Les inhibiteurs de la protéase du VIH sont des inhibiteurs du CYP3A4, par conséquent, avec une utilisation simultanée avec l'amiodarone, ils peuvent augmenter la concentration d'amiodarone dans le sang.

Avec clopidogrel

Clopidogrel, qui est un médicament thiénopyrimidine inactif, métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs. Une interaction entre le clopidogrel et l'amiodarone est possible, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.

Avec du dextrométhorphane

Le dextrométhorphane est un substrat du CYP2D6 et du CYP3A4. L'amiodarone inhibe le CYP2D6 et pourrait théoriquement augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription. Le médicament sous forme de solution pour administration intraveineuse est destiné à être utilisé uniquement dans un hôpital.

Conditions et modalités

Liste B.

Le médicament sous forme de comprimés doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie – 3 année.

Le médicament sous forme de solution pour administration intraveineuse doit être conservé à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 2 année.

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants.